EHMTIC,2016：諾華每月一次皮下注射藥物AMG,334治療慢性偏頭痛顯著降低每月偏頭痛天數(shù)
2016年09月14日訊 瑞士制藥巨頭諾華（Novartis）近日在蘇格蘭格拉斯哥舉行的第5屆歐洲頭痛及偏頭痛信托國際會議（EHMTIC）上公布了偏頭痛新藥AMG 334（erenumab）預(yù)防慢性偏頭痛的一項II期20120295研究的詳細(xì)數(shù)據(jù)
。
20120295是一項全球性、隨機、雙盲
、安慰劑對照
、12周II期研究，評估了2種劑量AMG 334（70mg
，140mg）每月一次皮下注射預(yù)防慢性偏頭痛的療效和安全性。研究中
，667例患者以3:2:2的比例隨機接受每月一次皮下注射安慰劑或AMG 334（70mg或140mg），治療12周
。主要終點是每月偏頭痛天數(shù)在最后4周（第9-12周）從基線的變化。次要終點包括12周治療期最后4周每月偏頭痛天數(shù)從基線下降至少50%的患者比例
，急救偏頭痛藥物使用天數(shù)，頭痛累計時間
，安全性和耐受性。
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該研究中，患者每月平均基線偏頭痛天數(shù)為18天
。數(shù)據(jù)顯示，2種劑量AMG 334（70mg
，140mg）治療組患者每月偏頭痛天數(shù)從基線平均減少6.6天，安慰劑組平均減少4.2天
，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學(xué)顯著差異（p＜0.001）
，達(dá)到了研究的主要終點
。此外
，2種劑量AMG 334（70mg，140mg）治療組實現(xiàn)每月偏頭痛天數(shù)減少至少50%的患者比例分別為40%和41%
，安慰劑組為24%，數(shù)據(jù)也具有統(tǒng)計學(xué)顯著差異（均p＜0.001）
。所有終點評估將12周治療期的最后4周與基線進(jìn)行對比
。
該研究的關(guān)鍵次要終點數(shù)據(jù)包括：（1）2種劑量AMG 334（70mg，140mg）治療組每月急性偏頭痛特異性藥物用藥天數(shù)（即患者在一個月中服用偏頭痛特異性藥物的天數(shù)）分別減少3.5天和4.1天
，安慰劑組減少1.6天（均p＜0.001）
。（2）所有治療組在累積每月頭痛天數(shù)均表現(xiàn)改善，2種劑量AMG 334（70mg
，140mg）治療組分別減少64.76小時和74.53小時
，安慰劑組減少55.22小時
。（3）在一項探索性終點分析中
，與安慰劑相比
，2種劑量AMG 334（70mg，140mg）均與顯著改善的健康相關(guān)生活質(zhì)量
、頭痛影響
、殘疾
、疼痛干擾預(yù)后評測相關(guān)
。
該研究中
，2種AMG 334劑量組的安全性和耐受性與安慰劑組相似
。AMG 334治療組不良事件發(fā)生率＜5%。2種AMG 334劑量組（70mg
，140mg）和安慰劑組最常見的不良反應(yīng)包括注射部位疼痛（1.1%
，3.7%
，3.7%）
、上呼吸道感染（1.4%
，2.6%
，3.2%）
、惡心（2.5%，2.1%
，3.2%）
。
目前，該公司也正在推進(jìn)AMG 334治療陣發(fā)性偏頭痛的2個III期臨床研究
，預(yù)計將在今年底收獲首批數(shù)據(jù)
。
AMG 334是一種全人源化單克隆抗體藥物
，通過靶向降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）受體發(fā)揮抑制作用
。諾華與安進(jìn)于2015年8月達(dá)成合作協(xié)議
，共同開發(fā)AMG 334用于慢性偏頭痛和陣發(fā)性偏頭痛的治療
。其中
，安進(jìn)保留該藥在美國
、加拿大
、日本的商業(yè)化權(quán)利，諾華則擁有該藥在歐洲及全球其他地區(qū)的商業(yè)化權(quán)利
。
偏頭痛（migraine）是一種常見的慢性神經(jīng)血管性疾病，特征為反復(fù)發(fā)作的劇烈頭痛
，多為偏側(cè)，一般可持續(xù)4-72小時
，常伴有惡心、嘔吐
、聲光刺激、視覺變化
；安靜環(huán)境、休息可緩解偏頭痛
。該病多起病于兒童和青春期，中青年期達(dá)發(fā)病高峰
，女性多見，男女患者比例約為1∶2--3
，人群中患病率為5%--10%
，常有遺傳背景
。目前
，尚沒有藥物能夠治愈偏頭痛
。世界衛(wèi)生組織（WHO）已將偏頭痛指定為20個最致殘的疾病之一
，偏頭痛患者更可能發(fā)生抑郁
、焦慮
、睡眠障礙
、其他疼痛及疲勞
。
曹操的頭痛為何難治 ？
編者按 說起三國，華佗提出用“開顱術(shù)”給曹操根治頭痛因而被殺的故事
，家喻戶曉
。電影《赤壁》中出現(xiàn)過兩次曹操頭痛的劇情
。一次是曹操在軍帳中以冷敷止頭痛
，第二次則是華佗用針灸給曹操療病
，并說他的病因是“欲望過多
，思慮過盛”
。曹操頭痛的真實病因是什么？為何難治
？史學(xué)家
、中醫(yī)
、西醫(yī)將為此揭開謎底
。 曹操頭痛十分劇烈 河南大學(xué)文學(xué)院教授
、中國古典文獻(xiàn)學(xué)博士生導(dǎo)師王立群是央視《百家講壇》的“明星講師”，他曾經(jīng)對曹操的偏頭痛有過深入的研究
。 曹操的偏頭痛確實是在思慮過多的情況下越來越嚴(yán)重的。在《三國志》中早已有對曹操頭痛的記載
。起兵平定袁紹的時候，曹操就每每頭痛
?div id="m50uktp" class="box-center"> ？烧嬲^痛開始嚴(yán)重的時候
，是在消滅袁紹
，挾持漢獻(xiàn)帝以后。曹操掌握了“君權(quán)”
，此時的他需要考慮更多的國事，還要平滅一些地方的起義
，還要在宮廷內(nèi)排除異己
。此時曹操的頭痛才真正開始嚴(yán)重
，書中把他的疾病稱為 “頭風(fēng)?div id="m50uktp" class="box-center"> ！辈?div id="d48novz" class="flower left">
，發(fā)病時頭部劇烈疼痛
。
曹操發(fā)病的時候往往是一側(cè)的頭部劇烈疼痛不止
，但是發(fā)病的具體原因沒有資料可以考證了
。至于究竟是什么疾病引起的頭痛
，在史書中也沒有記載
，史書中只記載了“頭風(fēng)?div id="4qifd00" class="flower right">
！薄ⅰ邦^風(fēng)”
、“偏頭風(fēng)”等關(guān)鍵詞
，而在《三國演義》中華佗則說曹操頭痛的原因為“風(fēng)涎”
。由于經(jīng)歷時間過于久遠(yuǎn)，沒有具體資料
，加上祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)一直在流失和發(fā)展，單單憑借著這些詞語
，已經(jīng)很難知道曹操究竟得的是什么病，但有一點可以肯定的是，他的病情一再嚴(yán)重
，可當(dāng)時并沒有更好的根治的方法。 華佗不會做“開顱術(shù)” 作為那個時代最好的醫(yī)生之一
，華佗用針扎胭俞穴位（神胭穴與神俞穴分別為腹部周圍的腦穴）
，手到病除
，效果很好
，《三國志》對此的記載是，“佗針鬲
，隨手而差?div id="d48novz" class="flower left">
！奔词故侨A佗
，除了針灸治療以外，便再沒有其他的治療方法
，針灸治療只能是止疼
，起不了根治的作用
。因為病在腦內(nèi)
，對于古代的醫(yī)生來說本就是個疑難病癥，所以最后華佗只好說：“此近難濟
，恒事攻治，可延歲月
。”意思是說
，你的病在短期內(nèi)很難徹底治好
，即使長期治療
，也只能茍延歲月
。 《三國演義》中，曾有華佗要為曹操手術(shù)的章節(jié)
，華佗說，曹操的病要全部治好
，使之不再重犯則需要先飲“麻沸散”
，麻痹腦部，然后用利斧砍開腦袋
，取出“風(fēng)涎”，這樣才可能去掉病根
。對于這種說法，王立群表示，這只是小說的杜撰
，在正史上沒有記載
。 開顱手術(shù)在當(dāng)時的醫(yī)療環(huán)境下是不可能實現(xiàn)的
。感染問題、頭部密集的神經(jīng)中樞問題
、止血問題……這些問題都是無法解決的
，作為有經(jīng)驗的名醫(yī)
，華佗不會不明白這一點
。 殺華佗是“醫(yī)患糾紛” 可以說
，華佗長期治療讓曹操還是比較滿意的
，不然他后來就不會提出讓華佗做侍醫(yī)的想法
。這一問題在《三國志》和《后漢書》中都有記載。但是此時就發(fā)生了一些矛盾
，華佗志在做一名游醫(yī)
，而曹操想讓他做貼身醫(yī)
，發(fā)生了一個人的理想和另一個人的強權(quán)之間的沖突
，也是君臣之間
、醫(yī)患之間的沖突
。 曹操想把華佗留在身邊當(dāng)侍醫(yī)，而華佗不愿為一人服務(wù)
，而放棄為天下蒼生防病治病的機會
，便借口“呆在許昌時間長了
，思念故鄉(xiāng)”
，“求還取方”而告假回家了。后來
，曹操派人“累書呼之”，華佗借口“妻子有病”
，拒絕回許昌為曹操治病
，并欺騙曹操
，這實在是對權(quán)威的一種挑戰(zhàn)
， 當(dāng)曹操探知其妻并未病時
，非常生氣
，一怒之下，把華佗押回許昌處決了
，而他的頭風(fēng)病更加無人能治
。據(jù)史料記載，曹操死前
，頭風(fēng)頻繁發(fā)作，其病勢愈來愈烈
。還有傳說認(rèn)為
，曹操最終死于頭風(fēng)病
。華佗死后
，埋葬在徐州王陵路
，遺址至今尚存。 中醫(yī)這樣看——曹操被風(fēng)邪擊倒 受訪專家：沈小珩
，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院中醫(yī)科主任。擅長治療：中西醫(yī)結(jié)合治療中醫(yī)內(nèi)科疑難雜癥
。門診時間：周一、五上午
。 沈小珩主任醫(yī)師說，頭風(fēng)也叫首風(fēng)
，是感受風(fēng)邪所致
。 這個“風(fēng)”分為外風(fēng)和內(nèi)風(fēng)
。外風(fēng)指的是自然界的六氣之一
，六氣包括風(fēng)
、寒、暑
、濕、燥
、火，正常情況下它們不會致病
，但遇到季節(jié)轉(zhuǎn)換
、自身體質(zhì)虛虧等情況，而又避之不及時
，六氣就會變成六邪（也叫六淫），侵犯人體
，導(dǎo)致發(fā)病。 俗話說，高處不勝寒
，頭部是人的最高點
，也是最易受到風(fēng)邪侵襲的部位。曹操長年征戰(zhàn)
，可以說風(fēng)里來雨里去
，再加上他“欲望過多
、思慮過盛”
，脾氣暴躁，易傷肝脾
，這些都易導(dǎo)致風(fēng)邪入侵
。 此外
，頭風(fēng)還可能由內(nèi)風(fēng)所致
，也就是肝陽上亢導(dǎo)致化風(fēng)化火，引起頭痛發(fā)作
。如果曹操真的死于頭風(fēng)
，那么這種可能性就更大了
。因為
，肝陽上亢是高血壓患者常見的證型
，高血壓患者也常常伴隨偏頭痛發(fā)作
，而長期的高血壓得不到很好的控制
，有可能導(dǎo)致高血壓危象
，或者腦出血等急癥
，引起急性死亡
。也可能是顱內(nèi)腫瘤等所致
。 肝陽上亢的人一般體型比較壯實
，情緒易激動，脾氣暴躁
，這與曹操是比較相符的。 至于頭風(fēng)的治療
，針灸是非常重要的治療方法，根據(jù)頭痛部位的不同
，針刺相關(guān)穴位，有很好的止痛作用。 西醫(yī)這樣看——A型性格易頭痛 受訪專家：趙英
，衛(wèi)生部北京醫(yī)院疼痛中心主任。擅長治療：各種慢性疼痛
，尤其是老年慢性疼痛的診治。門診時間：周一
、五上午
，周二
、四全天
。 趙英主任說
，偏頭痛的發(fā)病機制很復(fù)雜
，多是由于神經(jīng)-血管功能障礙引起的
，反復(fù)發(fā)作
，女多于男，半數(shù)病例有家族史
，發(fā)作前常有誘因
，緊張、焦慮等心理情緒因素或飲食常引起或誘發(fā)偏頭痛
。 流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在精神文明高度發(fā)達(dá)的城市
，文化程度比較高的人，比較容易患偏頭痛
，這與人們所承受的精神壓力、工作緊張程度有很大的關(guān)系
。在生活中偏頭痛患者比較常見于爭強好勝、脾氣急躁
、過于追求完美的人。如單從患病者的性格特點來說
，A型性格的人更容易“中招”，曹操作為一代梟雄
，可以說是A型性格者的典型代表。 但是如果曹操真的死于“偏頭痛”
，不能排除患顱內(nèi)占位性病變（腦瘤）的可能
，或者是顱內(nèi)動靜脈畸形或動脈瘤
，這些疾病都可能以偏頭痛為癥狀表現(xiàn)?div id="jfovm50" class="index-wrap">！坝^多，思慮過盛”等精神因素則會誘發(fā)或加重頭痛的發(fā)作
，最終會引發(fā)死亡。 ■數(shù)據(jù)說話 28 偏頭痛是一種發(fā)病率高
，累及人群廣泛的常見病
，近年來世界偏頭痛的發(fā)病率約在8.4%~28%之間
，女性患者遠(yuǎn)多于男性患者
。 75 偏頭痛與遺傳關(guān)系密切，如果父母雙方都患有偏頭痛
，那么子女患病率為75%，如果父母一方患有偏頭痛
，則子女患病率約30%。 90 90%的人在一生中都發(fā)生過一次或幾次頭痛或偏側(cè)的頭痛
，但這和患偏頭痛是兩碼事。偏頭痛的診斷有兩個起碼的條件：每個月頭痛發(fā)作在兩次以上
，每次發(fā)作持續(xù)時間在7~10小時以上
。 新療法可治偏頭痛 偏頭痛的治療除了對因治療
，比如切除腫瘤、治療血管疾病等
，主要是采用藥物止痛
，不過現(xiàn)在有一些新的治療藥物以及手術(shù)等新技術(shù)可以使患者從中受益
。 比如曲坦類藥物
，可以通過口服、鼻噴
、皮下注射
、直腸栓劑等很多劑型
，快速有效地緩解頭痛。此外
，還出現(xiàn)了星狀神經(jīng)節(jié)阻滯治療
、介入治療（局部病變注射治療）等一些新的治療方法
。 針對頸源性偏頭痛
，神經(jīng)阻滯療法
、射頻熱凝技術(shù)等手術(shù)
、物理治療新技術(shù)也可以使患者從中受益
。
頭痛來襲無法入睡,怎么辦？如何治療偏頭痛 ？
偏頭痛的預(yù)防性治療
迄今尚無特效治療方法，可令偏頭痛永不復(fù)發(fā)
！ 不過
，實踐證明，患者除通過心理調(diào)適
、飲食調(diào)養(yǎng)外，最有效的治療方式是在偏頭疼的間隙期進(jìn)行預(yù)防性治療
。
1.少碰3C食物
奶酪起司（Cheese）、巧克力（Chocolate）
、柑橘類食物（Citrous fruit），以及腌漬沙丁魚
、雞肝、西紅柿
、牛奶
、乳酸飲料等富含酪胺酸
。而酪胺酸是造成血管痙攣的主要誘因
，所以如果你有偏頭疼的病史
，那么最好遠(yuǎn)離這些食物
。
2.小心香腸、熱狗
香腸
、熱狗
、火腿、臘肉等腌熏肉類
、加工肉品等含有亞硝酸鹽的食品
，以及含味精多的食品會害你偏頭痛
，日常生活中最好盡量少吃些
。
3.警惕代糖食品
研究發(fā)現(xiàn)
，代糖“阿斯巴甜”（Aspartame）會過度刺激或干擾神經(jīng)末梢，增加肌肉緊張
，而引發(fā)偏頭疼。而低糖可樂、低糖汽水
、無糖口香糖
、冰淇淋
、綜合維他命和許多成藥中都含有阿斯巴甜
。所以對代糖過敏的人，只要啜飲一小口低糖汽水
，就會引發(fā)頭痛。
《嬌點》提示：注意看產(chǎn)品包裝上的食品內(nèi)容標(biāo)識
。發(fā)現(xiàn)上面標(biāo)有：Amino acids（氨基酸）
、Aspartic acid（天(門)冬氨酸）或Phenylalanine（苯基丙氨酸）時，就應(yīng)盡量避免
。
此外
，協(xié)和醫(yī)院營養(yǎng)科大夫劉燕萍建議：想要增加食物或飲料的甜度
，最好用蜂蜜替代白糖和代糖品
。
4.謹(jǐn)慎使用止痛藥、感冒糖漿
止痛藥可能是個誘人的陷阱
。許多人私下服用止痛藥以企圖減輕疼痛，然而超量服用止痛藥
，不但無法解疼，相反地會造成藥物引起的“反彈性頭痛”
，讓你患上慢性偏頭疼
。如果你一星期吃超過2或3次止痛藥來緩解疼痛，請馬上就醫(yī)
！
5.來些鎂吧！
鎂能調(diào)節(jié)血流
、放松肌肉。對某些人來說
，即使只缺一點鎂，就能引發(fā)頭痛
。美國全國頭痛基金會建議，每天最好補充500～750毫克的鎂劑
。
《嬌點》提示：補充鎂劑會有腹瀉的副作用
，所以最好咨詢醫(yī)生后
，按醫(yī)囑服用
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；蛘咴谄饺绽锒喑渣c含鎂高的食物來食補
，例如：全谷類食物、堅果種子（如葵花子
、杏仁、腰果
、榛子等）
、花菜、豆腐等
。
6.補充維他命B2
研究發(fā)現(xiàn)，口服高劑量維他命B2
，可減少偏頭痛發(fā)作的頻率和持續(xù)的時間，但其劑量一天不應(yīng)超過400毫克。
7.咖啡
，讓你歡喜讓你憂
咖啡因會刺激神經(jīng)系統(tǒng)
，并干擾睡眠
，喝多易上癮
，而戒咖啡時則會引發(fā)偏頭疼
。所以，一天中攝入的咖啡的含量最好少于100毫克（大約一杯濃咖啡）
。
8.少喝紅酒
所有酒精類飲料都會引發(fā)頭痛，特別是紅酒含有更多誘發(fā)頭痛的化學(xué)物質(zhì)
。如果你真想喝上兩杯
，那最好選擇伏特加、白酒這類無色酒
。
9.學(xué)會減壓
如果你常因工作壓力而導(dǎo)致偏頭痛，不妨經(jīng)常泡泡溫水浴
，或嘗試一些肌肉放松技巧
，例如腹式呼吸技巧：慢慢吸氣
，令腹部充分外鼓
，吐氣時，感受腹部逐漸內(nèi)扁
。
10.規(guī)律運動
醫(yī)生指出：對有偏頭痛的人來說
，著重呼吸訓(xùn)練
、調(diào)息的運動（例如瑜伽、氣功）
，可幫助患者穩(wěn)定自律神經(jīng)系統(tǒng)
、減緩焦慮
、肌肉緊繃等癥狀。
11.睡眠規(guī)律
，拒絕晨昏顛倒
維持規(guī)律的作息，即使在假日也定時上床
、起床
，對有偏頭痛的人來說格外重要
。因為
，睡眠不足或睡太多都容易引發(fā)偏頭痛
。
12.善用熱敷和冰袋
頭疼時
，試著把熱敷袋放在頸部
、在前額放冰袋
。冷熱刺激能幫你有效緩解肌肉緊張
，減少痛感
。
13.勤做肩頸運動
專家發(fā)現(xiàn)
，頸部和肩部肌肉的某些部位承受壓力時
，會加劇偏頭痛
，甚至令從未有過偏頭疼的人患上慢性偏頭痛
。所以對于上班族來說
，如果你需要長時間使用計算機，則要注意屏幕和座椅高度及坐姿
，且每工作50分鐘
，最好休息10分鐘，并常常繞動頸肩部
。
14.月經(jīng)期多喝水
偏頭疼常會在女性月經(jīng)期發(fā)作，所以當(dāng)經(jīng)期快到時及經(jīng)期之間
，最好比平常喝更多水
，以幫助身體排毒
，有效降低偏頭疼的發(fā)病機率
。
15.小心你的香水和眾多清潔劑
強烈的氣味
，如香煙和雪茄
、油漆
、廢氣、清潔劑和化學(xué)洗滌劑
、印刷油墨等
，會引發(fā)偏頭疼
。平日里最好經(jīng)常開窗通風(fēng)
，并盡量避免接近加油站等有強烈刺激氣味的場所。
16.小心使用避孕藥
有些女性首次服用避孕藥后
，便開始偏頭痛發(fā)作。一些專家研究認(rèn)為
，患偏頭痛的女性服用避孕藥，甚至?xí)黾又酗L(fēng)的風(fēng)險
。
17.戴上你的太陽眼鏡
神經(jīng)內(nèi)科的大夫提醒大家：強烈的陽光和反射閃光能使偏頭痛的發(fā)病率上升25%-30%
。所以有偏頭痛的人外出時最好戴上太陽眼鏡，避免強光照射
。
18.營造安靜的環(huán)境
強烈的光、吵雜的環(huán)境都能誘發(fā)偏頭痛
。有70%以上的偏頭痛病人對吵鬧聲超乎尋常的敏感。裝修時
，最好讓工人加強一下房間的隔音效果
，窗簾最好也選擇稍厚一點的款式
。
20.吃魚防頭疼
每周至少吃3次魚并服食一些魚油補給品能有效減少偏頭痛發(fā)作的頻。
偏頭痛發(fā)作癥狀的藥物治療措施
治療目的除解除急性頭痛發(fā)作癥狀外需盡量防止或減少頭痛的反復(fù)發(fā)作
。應(yīng)避免各種誘發(fā)因素
。藥物治療
，心理治療
，針灸及氣功對部分病人有效。
?div id="m50uktp" class="box-center"> 。ㄒ唬┘毙园l(fā)作的治療 應(yīng)在安靜避光的室內(nèi)休息。輕者可服用一般的鎮(zhèn)痛劑和安定劑（如阿斯匹林
、布洛芬等），多數(shù)可獲得緩減
。頭痛伴惡心、嘔吐者可應(yīng)用滅吐靈。
麥角胺制對部分病人有效
。它是5-HT受體的促動劑
，也有直接收縮血管作用。主要激動5-HT1A受體
，但對多巴胺
，腎上腺素受體也有作用
，因此副作用較大
。常用麥角胺咖啡因片（每片含咖啡因100mg和麥角胺1mg），在出現(xiàn)先兆或開始隱痛時立即服用1～2片
。為避免麥角中毒，單次發(fā)作用量不要超過4片，每周總量不得超過8片
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；蚩捎镁剖猁溄前?.25～0.5mg，作皮下或肌肉注射
。麥角過量會出現(xiàn)惡心、嘔吐
、腹痛
、肌痛及周圍血管痙攣
、缺血等副作用。有嚴(yán)重心血管
、肝
、腎疾病者及孕婦禁用。對偏癱型
、眼肌麻痹型和基底型偏頭痛也不適用。
英明格（sumatriptan）是5-HT1D受體促動劑
，對腦血管有高度選擇性作用
。成人口服100mg，30分鐘后頭痛開始緩解
，4小時后達(dá)到最佳療效。皮下注射6mg（成人量）起效快
，癥狀復(fù)發(fā)可在24小時內(nèi)再次注射6mg
。副作用輕微
，有一過性全身熱
、口干、頭部壓迫感和關(guān)節(jié)酸痛
。偶爾也有胸悶
、胸痛或心悸情況
。
偏頭痛持續(xù)狀態(tài)和嚴(yán)重偏頭痛可口服或肌注氯丙嗪（1mg/kg）或靜脈滴注ACTH50單位（置于500ml葡萄糖水內(nèi)）
，或口服潑尼松10mg，1日3次
。對發(fā)作時間持續(xù)較長的病人應(yīng)注意適當(dāng)補液，糾正水及電解質(zhì)紊亂。
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。ǘ╊A(yù)防治療 每月頭痛發(fā)作2～3次上者應(yīng)考慮長期預(yù)防性藥物治療
。該類藥物需每日服用，用藥后至少2周才能見效
。若有效應(yīng)持續(xù)服用6個月，隨后逐漸減量到停藥
。
1.普萘洛爾 為β-腎上腺能受體阻斷劑
。約對50%～70%病人有效，1/3病人的發(fā)作次數(shù)可減少一半以上
。一般用量為10～40mg，1日3次
。副作用小
，逐漸增量可減少惡心
、共濟失調(diào)及肢體痛性痙攣等不良反應(yīng)
。
2.苯噻啶（pizotifen,sandomigran） 5-HT拮抗劑
，也有抗組胺
、抗膽堿能及抗緩激肽作用
。常用劑量為0.5mg，每日1次
，緩慢增加到每日3次。持續(xù)治療4～6月
，80%病人頭痛改善或停止發(fā)作
。副作用有嗜睡和疲勞感，能增加食欲
，長期服用會發(fā)胖。
3.美西麥角（methysergide） 5-HT拮抗劑
，主要對5-HT2受體有拮抗作用
。需從小劑量（0.5～1mg/日）開始服用，在一周內(nèi)逐漸增加到1～2mg
，每日2次
。可引起惡心
、嘔吐
、眩暈
、嗜睡等副作用
，長期服用可出現(xiàn)腹膜后組織、肺-胸膜纖維化
。連續(xù)服用6個月必須停服1個月。僅在最頑固的病人才考慮試用
。
4.鈣通道阻滯劑 尼莫地平（nimodipine）和氟桂利嗪（flunarizine
，西比靈）常用劑量尼莫地平為20～40mg，每日3次
。藥物副作用小
，可出現(xiàn)頭昏、頭脹
、惡心、嘔吐
、失眠或皮膚過敏等不適
。
5.丙戊酸鈉 100～400mg，每日3次
。
6.阿米替林（amitryptiline）為三環(huán)類抗抑郁藥
，能阻止5-HT的重攝取。多用于抗抑郁和治療慢性疼痛
，對偏頭痛伴有緊張性頭痛者有效。常用劑量為75～150mg/日
。
7.可樂定（clonidine）能抑制血管運動中樞
，有降壓作用。預(yù)防偏頭痛效果較弱
，但少量應(yīng)用無副作用。常用劑量為0.078mg～0.15mg
