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      白介素的作用有哪些

      健康管理師 2024-03-15 21:01:38

      白介素2(IL-2)分子量為1.5萬(wàn)的糖蛋白

      ,對(duì)T細(xì)胞激活及生長(zhǎng)有作用
      。IL-2主要由CD4+和CD8+T細(xì)胞產(chǎn)生
      ,IL-2主要以自分泌或旁分泌方式發(fā)揮效應(yīng)
      。不同種屬間
      ,IL-2沿種系譜向上有約束性
      ,向下無(wú)約束性
      。IL-2是參與免疫應(yīng)答的重要細(xì)胞因子
      ,并參與抗腫瘤效應(yīng)和移植排斥反應(yīng)

      【IL-2對(duì)T細(xì)胞的作用】

      IL-2是T細(xì)胞生長(zhǎng)因子

      ,能使T細(xì)胞在試管內(nèi)長(zhǎng)期存活
      ,刺激T細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞分裂周期。IL-2能增強(qiáng)T細(xì)胞的殺傷活性
      ,在體外它與IL-4
      、IL-5和IL-6一起共同誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Tc)的產(chǎn)生,并使其活性大大增強(qiáng)
      ,延長(zhǎng)其生長(zhǎng)期
      ;在體內(nèi)IL-2也能增強(qiáng)抗原誘導(dǎo)的TC活性,甚至可以輔助抗原和半抗原直接在祼鼠體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生TC¬

      由IL-2誘導(dǎo)產(chǎn)生的TC輸入體內(nèi)后可產(chǎn)生明顯抗腫瘤作用

      ,但TC在體內(nèi)不易存活,如同時(shí)再輸入少量IL-2
      ,則可明顯延長(zhǎng)Tc在體內(nèi)的存活時(shí)間
      ,并增強(qiáng)其抗腫瘤效果。 IL-2并可誘導(dǎo)T細(xì)胞分泌IFN-γ
      , TNF
      , CSF等細(xì)胞因子。

      【IL-2對(duì)NK細(xì)胞的作用】

      IL-2可促進(jìn)NK細(xì)胞的增殖

      ,維持NK細(xì)胞長(zhǎng)期生長(zhǎng)
      。腫瘤病人經(jīng)IL-2治療后,血中NK細(xì)胞數(shù)量明顯增加
      。IL-2在體內(nèi)
      、外都能增強(qiáng)NK細(xì)胞活性。在體外
      ,IL-2于短時(shí)間內(nèi)就可使NK細(xì)胞活性增強(qiáng)
      。腫瘤病人經(jīng)IL-2治療后NK細(xì)胞活性變明顯增強(qiáng),且有累積效應(yīng)
      ,即隨著IL-2劑量的增加和療程的延長(zhǎng)
      ,NK細(xì)胞活性亦因之不斷增強(qiáng),IL-2并能矯正NK細(xì)胞活性低下?tīng)顟B(tài)
      ,使之恢復(fù)正?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">;虺^(guò)正常。白血病病人外周血單核細(xì)胞(pBMC
      ,其中10%是NK細(xì)胞)
      ,經(jīng)IL-2培養(yǎng)后具明顯的細(xì)胞毒作用,以此輸回給病人治療白血病
      。IL-2還能促進(jìn)NK細(xì)胞分泌IFN-γ
      ,增加其表達(dá)IL-2R+亞基等。

      【IL-2對(duì)LAK、TIL細(xì)胞的作用】

      IL-2可促進(jìn)LAK

      , TIL細(xì)胞的體外存活
      、擴(kuò)增及活化LAK(即淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞lymphokine activated killer cells)。LAK是淋巴細(xì)胞與IL-2接觸后產(chǎn)生的一種具有高效抗腫瘤效應(yīng)的殺傷細(xì)胞
      ,只有在IL-2的存在下LAK才能產(chǎn)生
      ,亦只有在IL-2存在下,LAK才能發(fā)揮其效果
      。實(shí)驗(yàn)證明
      ,淋巴細(xì)胞經(jīng)IL-2培育后所得LAK細(xì)胞的活力,比不加IL-2培育的強(qiáng)100~1000倍
      ,而且LAK只識(shí)別腫瘤抗原
      ,對(duì)宿主正常細(xì)胞沒(méi)有影響
      。LAK與IL-2合用
      ,對(duì)原發(fā)性及轉(zhuǎn)移性腫瘤,均有明顯抗腫瘤作用

      LAK與IL-2合用治療腫瘤雖取得了臨床效果

      ,但在制備LAK時(shí)須抽取病大量周圍血單個(gè)核細(xì)胞,須多次回輸并伴用大劑量IL-2
      ,價(jià)格昂貴且毒副作用大
      ,于是人們極力尋找一種抗腫瘤效果好、毒副作用小的方法于1986年從實(shí)體瘤組織中分離到腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞(tumor infiltrating lymphocytes
      ,TIL )
      ,在體外經(jīng)IL-2激活可大量擴(kuò)增,并對(duì)腫瘤細(xì)胞具高度殺傷作用
      ,其體外殺傷腫瘤的效果比LAK強(qiáng)50~100倍
      ,并僅須伴用少量IL-2就可發(fā)揮明顯抗腫瘤效果,毒副作用小

      【IL-2對(duì)B細(xì)胞的作用】

      IL-2可促進(jìn)B細(xì)胞表達(dá)IL-2R

      ,促使B胞增殖和產(chǎn)生免疫球蛋白,并刺激巨噬細(xì)胞
      ,提高其吞噬能力
      。近年發(fā)現(xiàn),重組IL-2可刺激某些中樞神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)和成熟
      ,并作用于嗎啡肽受體
      ,產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。有關(guān)白細(xì)胞介素一2 (IL-2 )的調(diào)節(jié)免疫作用

      【IL-2對(duì)腫瘤細(xì)胞的作用】

      IL-2的抗腫瘤作用除與LAK

      , TIL有關(guān)外,還與其誘導(dǎo)NO的產(chǎn)生有關(guān)。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)對(duì)LAK無(wú)效的Meth A小鼠皮膚癌
      ,用IL-2治療可見(jiàn)存活期延長(zhǎng)
      ,且小鼠尿中NO2¬¬¬-含量較對(duì)照組高8倍;如同時(shí)應(yīng)用NO誘導(dǎo)抑制劑L-NMMA
      ,使尿中NO含量下降60%
      ,同時(shí)使IL-2組的存活期大大縮短,提示IL-2誘導(dǎo)NO合成
      ,是其抗腫瘤作用機(jī)制之一

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