hiv“天然殺手”的作用機理被破解,有助疫苗研發(fā)

hiv“天然殺手”的作用機理被破解,有助疫苗研發(fā)

人類免疫缺陷病毒（hiv）是導致艾滋病的致命病毒，但也有極少數(shù)感染者天生具有抵抗這種病毒的能力。此前研究發(fā)現(xiàn)，在300個感染hiv的人中，約有1人能不用藥物而通過一種叫做細胞毒素t淋巴細胞（ctl）的“殺傷”細胞株自然地控制住這種病毒。

一個由4國研究人員組成的國際小組上周日宣布，他們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了這種天然抵抗力的秘密，為開發(fā)hiv疫苗帶來了光明前景。相關(guān)論文發(fā)表在最近出版的《自然？免疫學》上。

在新研究中，來自美國、日本、加拿大和德國的研究人員進行深入研究后發(fā)現(xiàn)，秘密的關(guān)鍵不在于殺傷性細胞的數(shù)量，而在于它們發(fā)揮作用的原理：這些極少數(shù)個體的ctl細胞株上有一種受體分子，能更好地識別被hiv感染的白細胞而攻擊它們。

他們觀察了10位hiv感染者，其中5位需要服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物來控制hiv，而另外5位被稱為“精英控制者”，不用服藥也能保持健康。美國馬薩諸塞州拉根研究所傳染病專家布魯斯？沃克解釋說：“hiv感染者體內(nèi)都有‘成噸’的殺傷性細胞，但讓我們困惑的是，人們已經(jīng)有了這么多殺傷性細胞，為何大多數(shù)人還會得艾滋?。课覀儼l(fā)現(xiàn)，殺傷性細胞找到感染細胞和抗擊它們的方法是不同的。那些精英控制者擁有的是含有t細胞受體的殺傷性細胞，它們才專長于識別那些感染細胞。這為我們研究怎樣造出有效的殺傷細胞提供了途徑?！?/p>

沃克指出，在研制hiv疫苗的嘗試中人們一直失敗，因為所制造出的t細胞受體并非有效類型?！跋乱徊綄⒀芯窟@些受體為什么會具有這種能力?！蔽挚苏f，“hiv已經(jīng)暴露了它的另外一個秘密，即某個特殊個體怎樣來有效地控制病毒。hiv的每個秘密都讓我們在與艾滋病的戰(zhàn)爭中處于更有利位置，最終造出控制它們的疫苗?！?/p>

細胞感染HIV后為什么能表達HIV的gp120

　　現(xiàn)在，AIDS已成為全球最嚴重的感染性疾病和非洲地區(qū)人口死亡的首要原因。據(jù)NUAIDS/WHO最新統(tǒng)計，截至2005年底，全球約有4030萬HIV-1型和HIV-2型感染者，新感染病例大490萬，因AIDS死亡病例有310萬。HIV感染人數(shù)逐年增加，流行速度加快，嚴重影響了人類健康，還給家庭、社會和國家經(jīng)濟帶來了沉重的負擔，嚴重威脅全球經(jīng)濟的發(fā)展。因此，控制HIV的蔓延成為當務之急?？垢咝Х崔D(zhuǎn)錄病毒療法（HAART）的應用能控制病毒血癥和延緩AIDS的進程，但藥物的毒副作用、堅持長期用藥的困難、病毒耐藥株的出現(xiàn)以及高昂的價格都限制了其應用。因此，發(fā)展安全、有效、價格低廉的疫苗成為控制HIV流行和疾病進展的有重要價值方法之一。

　　1、HIV的概況

　　HIV在病毒學上屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒科慢病毒屬，已發(fā)現(xiàn)有HIV-1和HIV-2兩型，HIV-1是引起全球愛滋病流行的病原體，現(xiàn)在HIV疫苗的研究主要針對此型。

　　HIV的基因組由兩條單股正鏈RNA組成，主要包括3個結(jié)構(gòu)基因和6個調(diào)節(jié)基因編碼區(qū)：gag基因主要編碼核心蛋白，如p24蛋白；pol基因編碼病毒復制所需要的酶類；env基因主要編碼包膜糖蛋白gp160，并進一步裂解為gp120和gp41兩種包膜蛋白；6個調(diào)節(jié)基因主要有tat,rev,nef,vif,vpu,vpr,這些均與病毒的復制調(diào)節(jié)有關(guān)。HIV是一種高度變異的病毒，變異主要集中在env基因和nef基因，造成gp120包膜蛋白的抗原變異，從而逃避宿主的免疫應答。[2]

　　HIV感染宿主細胞，主要是通過其包膜蛋白刺突（gp120）與CD4分子結(jié)合，暴露了gp41的疏水段，導致病毒包膜與細胞膜發(fā)生融合，使病毒核心被導入細胞。另外，要產(chǎn)生有效的融合，還需要細胞上CXCR4和CCR5兩種輔助受體的參與。

　　2、HIV-1疫苗相關(guān)免疫應答

　　誘導機體產(chǎn)生中和抗體、刺激細胞毒性T淋巴細胞（CTL）產(chǎn)生融細胞效應及CD4+T細胞和CD8+T細胞產(chǎn)生可溶性細胞因子時抗病毒的主要效應機制。[2][3][4]

　　2．1 體液免疫應答

　　HIV感染后，能刺激B細胞轉(zhuǎn)化為漿細胞并分泌中和性抗體，這種抗體在血清及黏膜分泌五中能維持較高的滴度[2]，可阻止病毒感染宿主細胞。另外，抗體還能調(diào)動包括補體系統(tǒng)、中性粒細胞和單核細胞在內(nèi)的炎癥系統(tǒng)，在中和抗體不能直接中和病毒時，炎癥系統(tǒng)調(diào)動其他抗體發(fā)揮功能。若患者的抗體能中和自身病毒，則進展到AIDS病程較長，孕婦傳播病毒給胎兒的機會也較少[5]。抗體的這些功能使得在早期的HIV疫苗研制的重點集中在誘導中和抗體方面。然而，針對HIV包膜蛋白而激發(fā)的中和抗體的免疫應答功能非常有限[6]，這可能與病毒包膜的高度變異性而逃避宿主免疫應答有關(guān)，也可能與中和抗體只能中和實驗室適應株而對從哺乳動物中分離的原始株系沒有效果有關(guān)。但在HIV志愿者身上進行II期臨床實驗證明，單克隆抗體的單獨或組合使用對HIV原始株有一定的中和作用。這些突破性進展為尋找能誘導廣泛中和抗體的抗原提供了合理的研究基礎(chǔ)。[5]

　　2.2 細胞免疫應答

　　CD8+CTL：CD8+CTL通過T細胞受體（TCR）與提呈MHC一類分子中的肽表位相互作用而識別病毒感染細胞，并產(chǎn)生穿孔素和端粒酶，誘導細胞溶解及細胞程序性死亡?；罨腃D8+CTL細胞也能通過上調(diào)FasL、分泌INF-a、TNF-a及其他可溶性因子抑制病毒[2]。CTL反應在限制病毒感染方面的作用已在人類和非人靈長類動物實驗中得到證實[7]。在原發(fā)HIV感染者中，外周血HIV特異性CD8+T細胞免疫應答強烈，并與外周循環(huán)中的HIV病毒載量呈負相關(guān)[5]。

　　CD4+T細胞：通過產(chǎn)生細胞因子來輔助CD8+CTL及細胞，抑制HIV感染，持續(xù)病毒感染的動物模型中，CD4+T細胞的長期支持是維持較強的CD8+CTL應答的關(guān)鍵，在感染晚期缺乏較強的HIV特異性CD+4細胞應答是造成HIV特異性下降的原因之一。[5]

　　自然殺傷細胞（NK細胞）：它們能直接殺傷病毒感染細胞，通過Fc受體CD16可介導抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用[5]。HIV病毒血癥的水平與NK細胞抑制HIV復制的能力成負相關(guān),這種能力是由分泌的趨化因子(包括巨噬細胞炎癥蛋白MIP-1A,MIP-1P和RANTES等)來調(diào)節(jié)的,它們抑制HIV-1通過CCR-5進入細胞內(nèi)[8]。

　　3. HIV疫苗

　　研究HIV疫苗的主要目標在于抑制病毒進入過程和和病毒的復制.一種理想的疫苗是既能誘導機體強烈而持久的體液免疫應答以阻止病毒的入侵,同時也能誘導細胞免疫應答從而破壞病毒感染細胞以控制病毒復制.現(xiàn)在HIV疫苗的研究也主要從這兩方面著手.

　　3.1 滅活疫苗和減毒活疫苗

　　滅活疫苗曾成功地用于脊髓灰質(zhì)炎流感和傷寒等疫苗的研究,具有安全,無感染性,無毒,也不致癌等優(yōu)點.根據(jù)HIV滅活疫苗的構(gòu)想,將整個病毒顆粒出現(xiàn)在機體的免疫系統(tǒng)中，病毒不感染和復制，但由于HIV基因組有整合與細胞DNA的可能，而限制了其應用[4]。病毒減毒活疫苗是由減毒的活病毒組成，仍保留有復制的能力，但沒有致病力。這種減毒活疫苗注入機體后，能刺激機體產(chǎn)生很強的細胞免疫應答和體液免疫應答。但如果宿主免疫力低下，宿主免疫應答不能根除局部病毒疫苗感染，這將導致病毒的全身性感染。出于安全考慮，HIV減毒活疫苗一般不使用[9]。

　　3.2 重組亞單位疫苗

　　這種疫苗了主要是利用病毒的單一蛋白制成，研究得最多的是HIV膜糖蛋白。HIV感染宿主細胞，主要是通過其包膜糖蛋白gp120與CD4+T細胞結(jié)合而使細胞感染HIV。因此，利用病毒糖蛋白gp120作為疫苗，能刺激機體產(chǎn)生抗gp120蛋白的中和抗體，從而阻止病毒入侵。但是，HIV能以非常復雜的方式逃避那些能與病毒外膜分子特定域結(jié)合的抗體。而且，病毒外膜分子是高度糖基化的蛋白質(zhì)，巨大的糖分子逃避了大多數(shù)的蛋白抗原位點[9]。在美國（AIDSVA B/B）和泰國（AIDSAX B/E）進行的III期臨床試驗結(jié)果也顯示單獨利用gp120疫苗不能保護機體免受感染[10]。但這也為以后的疫苗研究提供了寶貴的經(jīng)驗。

　　3．3 活載體疫苗

　　活載體疫苗主要是指將基因工程亞單位插入有復制能力的活載體病毒中，并導入人體內(nèi)進行表達。經(jīng)改造的活載體主要有牛痘苗、卡介苗、脊髓灰質(zhì)炎苗以及腺病毒、禽流感病毒等。其主要的優(yōu)點在于載體復制期間，HIV抗原能通過天然的方式提呈給免疫系統(tǒng)，從而誘導廣泛的細胞免疫和體液免疫，因而受到國內(nèi)外研究者的廣泛關(guān)注。目前多應用減毒的牛痘病毒(NYVAC)和修飾的痘病毒(MVA)作為載體，免疫機體后可顯著增加CD4、CD8 T細胞的數(shù)量。NYVAC—HIV一1一C亞型重組疫苗正進行I期臨床試驗 。最近研究發(fā)現(xiàn)，腺病毒5型和HIV一1 Gag構(gòu)建的重組疫苗可成功誘導恒河猴的細胞免疫反應，并延緩感染后疾病的進展，并且，在志愿者人體中可誘導很強的細胞免疫反應[11]。

　　3．4 核酸疫苗

　　這是90年代發(fā)展起來的一種新型疫苗，主要得益于成熟的今音工程技術(shù)和多樣的載體系統(tǒng)轉(zhuǎn)移技術(shù)。它可以在機體細胞內(nèi)表達抗原，具有較好的免疫原性。這些抗原在靶細胞內(nèi)以天然的方式合成，加工并提呈給免疫系統(tǒng)，從而有利于中和抗體的產(chǎn)生和誘導較強的CTL反應。同時還可以制成多價疫苗，易于改造以適用于流行株，而且易于制備和保存，特別適合于發(fā)展中國家。HIV核酸疫苗的研究表明，它除了可誘發(fā)特異的中和抗體和記憶性CD8+CTL反應以外，改造后也可以誘發(fā)黏膜免疫[12]。細胞因子和HIV的融合基因所構(gòu)造的核酸疫苗，其表達的融合蛋白，除了具本身的生物活性外，還能將抗原靶向免疫活性細胞[16]。免疫治療性的HIV核酸疫苗的I期人體試驗已經(jīng)顯示具有良好的安全性，而且部分病人可誘發(fā)HIV特異性CTL反映[13]。這些都充分顯示了核酸疫苗的發(fā)展前景。

　　3．5 其他類型的HIV疫苗

　　HIV的一條主要傳播途徑是性接觸。因此，阻斷這一傳播途徑的疫苗將能極大的減少HIV的感染率。馬里蘭州巴爾的摩市人類濾毒研究所披露了一項口服HIV疫苗的計劃[14]，它主要是利用減毒沙門氏菌作為載體攜帶HIV基因，而沙門氏菌可刺激黏膜產(chǎn)生很強的免疫應答，而該菌細胞壁破裂時釋放出HIV DNA，刺激機體產(chǎn)生T淋巴細胞，以便識別和殺傷被HIV感染的宿主細胞，從而防止HIV的性傳播。不論其成功與否，都為HIV疫苗的研究提出了一條嶄新的途徑。

　　另外，也有報道表明，使用自身固有的一種野生型病毒作為“疫苗”（自體疫苗）可誘發(fā)由T細胞介導的HIV特異性免疫應答，這可能是通過樹枝狀細胞（DC）出現(xiàn)和幼稚T細胞的激活而引起野生型病毒的表達，而誘導T細胞免疫保護。一種稱為Derma Vir的DNA疫苗便是模擬DC中的野生型病毒的表達而設(shè)計的，以便重新產(chǎn)生自體疫苗的免疫效應[15]。

　　HIV聯(lián)合疫苗是以一種免疫原初次接種和不同免疫原加強的初免-加強聯(lián)合免疫策略。隨著HIV疫苗研制的深入，越來越多的研究者認識到結(jié)合兩種或多種不同的疫苗能誘導更廣泛、更強烈的免疫反應。正進行的II期臨床試驗多數(shù)采用初免-加強免疫方式[3]。用HIV env DNA初免，再用HIV env DNA和Env蛋白加強，可在非人類靈長類動物中誘導高滴度的中和抗體產(chǎn)生保護作用[18]。

　　4.HIV疫苗研究的展望

　　隨著分子生物學,免疫學,病毒學等基礎(chǔ)研究突飛猛進的發(fā)展,研究者將構(gòu)建許多新的HIV疫苗,這些疫苗能誘導廣泛而強烈的體液免疫而阻止病毒進入,預防感染,同時也誘導廣泛的細胞免疫以控制病毒的復制,從而穩(wěn)定機體內(nèi)環(huán)境.

　　從目前的研究結(jié)果看來,許多疫苗的試驗解雇并不理想,但為以后的疫苗研究積累了寶貴的經(jīng)驗.或者可以從多種途徑改善疫苗的免疫效果:

　　(1)改進包膜抗原,使其內(nèi)部的中和肽段暴露出來,以利于誘導中和抗體的產(chǎn)生.

　　(2)應用表位疫苗,以誘導針對多種抗原表位的特異性免疫應答,從而減少病毒逃避免疫系統(tǒng).

　　(3)調(diào)節(jié)基因及其編碼產(chǎn)物以及逆轉(zhuǎn)錄酶(RT)均是良好的免疫原,可嘗試開發(fā)針對這些表位的疫苗.

　　(4)病毒樣顆粒疫苗,是利用不完整的部分HIV DNA感染細胞后產(chǎn)生的病毒蛋白自身可以組裝成顆粒樣結(jié)構(gòu)的特性,它有很強的免疫原性和很好的安全性,也無任何傳染性[4].

　　(5)佐劑的使用,有文獻表明,IFN-r,GM-CSF,IL-1,IL-2,IL-4等細胞因子及趨化性細胞因子與DNA疫苗共同應用,能明顯增強抗原特異性T淋巴細胞的免疫應答[17][18].

　　(6)改進免疫方法和途徑,如可采用聯(lián)合疫苗策略和黏膜免疫策略.

　　自1983年愛滋病病毒成功分離出來以來,愛滋病的感染人數(shù)呈持續(xù)上升的趨勢,高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒療法雖能延長病毒的復制周期,改善病人的生存質(zhì)量,但并不能完全清除體內(nèi)的病毒.因此,HIV疫苗成為預防和控制病毒感染的希望.經(jīng)過20多年不斷摸索,研制出了多種多樣的HIV疫苗,部分已進入了臨床試驗階段,但仍未能在臨床中得到廣泛的應用.因此,研究更為安全,有效的HIV疫苗任重而道遠.
　

蕁麻疹艾滋病有關(guān)系嗎 蕁麻疹是艾滋病的早期癥狀嗎

1 蕁麻疹艾滋病有關(guān)系嗎 沒有關(guān)系。

網(wǎng)傳

蕁麻疹和艾滋病都是人身體免疫系統(tǒng)出了問題，才導致的發(fā)病，因此蕁麻疹和艾滋病是有一定關(guān)系的。

事實

蕁麻疹和艾滋病沒有關(guān)系。

蕁麻疹是因為人體的免疫功能失調(diào)，對過敏原免疫反應過度而導致過敏癥狀，而艾滋病是是因為HIV感染人體后攻擊和破壞人體的T淋巴細胞，導致機體對外來的異己物質(zhì)沒有什么反應，難以激起機體免疫系統(tǒng)的應答，免疫功能能力受損甚至缺失而引起的疾病。

可見，雖然兩者都和免疫有一定關(guān)系，但是二者的免疫機理是相反的。

2 蕁麻疹跟什么有關(guān)

1、食物因素（10%）

如魚，蝦，蛋類，奶類最常見，其次是肉類和某些植物性食品，如草莓，可可，番茄，另外腐敗性食品分解為多肽類，堿性多肽是組胺釋放物，蛋白食品在未徹底消化之前，以胨或多肽形式被吸收，可引起蕁麻疹，這在兒童較多見，也可能是兒童的消化道黏膜通透性與成人不同所致，另外加入食物中的色素，調(diào)味劑，防腐劑，食物中的天然或合成物質(zhì)也能引起蕁麻疹。

2、藥物因素（10%）

可分為兩類，一類為可形成抗原的藥物，如青霉素，血清，疫苗，磺胺，呋喃唑酮等，另一類為組胺釋放劑，如阿司匹林，嗎啡，可待因，哌替啶，多黏菌素，維生素B，奎寧，肼苯達嗪等。

3、感染因素（10%）

各種感染因素均可引起本病，最常見的是引起上感的病毒和金黃色葡萄球菌，其次是肝炎，傳染性單核細胞增多癥和柯薩奇病毒等；寄生蟲感染，如蛔蟲，鉤蟲，血吸蟲，絲蟲，阿米巴和瘧原蟲等；細菌感染如急性扁桃體炎，齒槽膿腫，鼻竇炎，膿皰瘡，敗血癥等。

4、吸入物因素（10%）

花粉，灰塵，動物皮屑，煙霧，羽毛，真菌孢子，揮發(fā)性化學品(如甲醛，丙烯醛，除蟲菊，化妝品等)和其他經(jīng)空氣傳播的過敏原等。

5、物理因素（10%）

如冷，熱，日光，摩擦及壓力等物理和機械性刺激。

6、內(nèi)臟和全身性疾?。?0%）

如風濕熱，類風濕性關(guān)節(jié)炎，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，惡性腫瘤，甲亢，高脂血癥，內(nèi)分泌改變(月經(jīng)，妊娠，絕經(jīng))，傳染性單核細胞增多癥以及慢性疾病如膽囊炎，腎炎，糖尿病等。

7、動物及植物因素（15%）

如昆蟲叮咬，毒毛刺入(如毛蟲，甲蟲及飛蛾的毛鱗刺入皮膚)以及接觸蕁麻，羊毛等。

8、精神因素（15%）

生氣、緊張、焦慮等情緒可引起機體應激反應，引發(fā)神經(jīng)體液因子分泌增多，如不良情緒可促進血管壁或組織細胞釋放緩激肽、組胺等介質(zhì)，后者作用于靶組織，可引起一系列反應，從而誘發(fā)或加重蕁麻疹。

9、遺傳因素（5%）

某些型蕁麻疹與遺傳有關(guān)，如家族性冷性蕁麻疹，遺傳性家族性蕁麻疹綜合征等。

10、疾病因素（5%）

某些慢性全身性疾病可誘發(fā)蕁麻疹發(fā)作，常見的疾病有系統(tǒng)性紅斑狼瘡、幼年性風濕性關(guān)節(jié)炎、腎小球腎炎、膽結(jié)石、重癥肌無力、干燥綜合征、過敏性紫癜、紅細胞增多癥以及胰島素依賴性糖尿病等。

有些慢性蕁麻疹，經(jīng)久不愈，頑固難治，還要考慮是否是一些惡性腫瘤的先兆，或伴發(fā)癥狀。比如淋巴瘤、白血病、骨髓瘤、腸癌、肺癌、胃癌、子宮體癌等。有蕁麻疹病史的人患腫瘤的相對危險度增高，這可能與自身的免疫功能異常有關(guān)。

3 蕁麻疹是艾滋病的早期癥狀嗎 不是。

蕁麻疹不屬于艾滋病的早期癥狀之一，一般來說艾滋病的早期皮膚癥狀有皮疹，全身瘙癢、尖銳濕疣、接觸性濕疣、蕁麻疹、口腔和咽部黏膜炎癥及潰瘍等，但其中并沒有蕁麻疹。

4 注意：有皮疹也不能說明是感染了艾滋病 很多人發(fā)現(xiàn)別人身上感染了皮疹，就擔心對方是否感染了艾滋病，但我們需要注意艾滋病皮疹的區(qū)分，感染了艾滋病或許會有皮疹，但出現(xiàn)皮疹不一定會是艾滋病。因為皮疹是一種常見的皮膚病，有多種病因。而艾滋病引起的皮疹一般不會單獨出現(xiàn)，會伴隨發(fā)燒、腹瀉等癥狀。

因此皮疹只是艾滋病的一個特征，有助于病情的早日發(fā)現(xiàn)，但并不能作為判斷有無感染艾滋病的依據(jù)。有恐艾癥的人，也不要因為偶爾出一次皮疹便大驚小怪，惶恐不安。應該去醫(yī)院求診。而對于有過高危行為的人，一旦出現(xiàn)皮疹，也應該引起重視，不能置之不理。

艾滋病患者抗病毒治療失敗與耐藥性出現(xiàn)有關(guān)_艾滋病患者抗病毒治療

　　據(jù)《中華醫(yī)學雜志》2010年月3月9日報道，艾滋病患者抗病毒治療存在一定耐藥性。如果出現(xiàn)耐藥，一般發(fā)生在治療2～3年后。目前耐藥基因突變主要是針對核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑或非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑藥物的，而對蛋白酶抑制劑的耐藥在臨床上尚比較少見，專家建議更換治療組合時多考慮選用含有增強作用的蛋白酶抑制劑，從而達到更好的病毒抑制效果。對從未接觸的抗病毒藥物也已存在交叉耐藥現(xiàn)象。應引起臨床醫(yī)生的高度關(guān)注。我們應加強耐藥監(jiān)測，及時調(diào)整用藥，規(guī)范治療和管理，節(jié)省有限的資源，防止耐藥傳播。
　　此研究報告刊登于《中華醫(yī)學雜志》2010年第9期，題為《抗病毒治療失敗的艾滋病患者HIV-1基金型耐藥變異的研究》，第一作者為深圳市第三人民醫(yī)院感染疾病科王輝醫(yī)師，此研究為國家?十一五?艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治科技重大專項及2008深圳市科技研發(fā)基金深港創(chuàng)新圈資助。
　　高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)是目前控制艾滋病感染的病程，降低患者病死率，延長生存期的有效辦法。目前國內(nèi)用來治療艾滋病的藥物主要有3類：核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑及蛋白酶抑制劑。臨床上通常采用聯(lián)合用藥的方法，包括兩種核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和一種非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑或者一種蛋白酶抑制劑，但如果產(chǎn)生耐藥，療效就會明顯下降，導致臨床上抗病毒治療失敗。本研究人員探索艾滋病耐藥情況，選擇抗病毒治療失敗的艾滋病患者進行了抗病毒藥物基因型耐藥性的檢測與研究。
　　本研究人員收集2008年1月至2009年12月深圳市第三人民醫(yī)院接受HAART治療失敗的41例艾滋病患者的血漿。這些患者接受抗病毒治療9～56個月不等，抗病毒治療24周后血漿病毒載量10000拷貝/mL，并通過兩次檢測核實。研究者對這些患者血漿進行了分子生物學分析，最終有38例獲得了基因測序。
　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)，除3例未發(fā)現(xiàn)基因變異位點。對非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑耐藥基因突變35例，常見的基因變異位點：K103N、G190A、Y181C、K101P；對核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑33例，最常見的基因變異位點為M184V、D67N、KTOR、T215Y；僅檢測到2例對蛋白酶抑制劑耐藥突變。100％治療失敗患者出現(xiàn)了對非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑奈韋拉平或依非韋倫的高中度耐藥；對臨床上常用的核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑齊多夫啶、拉米夫叮、司他夫叮和去羥肌苷耐藥超過50％，耐藥程度為中高度。僅發(fā)現(xiàn)極少數(shù)治療失敗患者對蛋白酶抑制劑的高中度耐藥：司他夫叮+去羥肌苷+奈韋拉平治療方案是最常見出現(xiàn)耐藥的治療組合；病毒耐藥變異往往發(fā)生在抗病毒治療后的2~3年。對從未接觸的抗病毒藥物也產(chǎn)生有交叉耐藥現(xiàn)象。
　　由此可見，艾滋病耐藥變異株的出現(xiàn)是艾滋病患者臨床上抗病毒治療失敗的主要原因，目前引起耐藥突變主要是針對核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑或非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑藥物耐藥，而對蛋白酶抑制劑的耐藥在臨床上尚比較少見，建議更換治療組合時多考慮選用含有增強作用的蛋白酶抑制劑，從而達到更好地病毒抑制效果。
　　隨著目前國內(nèi)抗病毒治療的推廣以及二線抗病毒治療方案的進行，提供不同地區(qū)艾滋病治療失敗者的艾滋病耐藥數(shù)據(jù)，進一步研究和了解艾滋病耐藥的發(fā)展規(guī)律，優(yōu)化抗病毒治療方案，將耐藥的可能性降到最低水平意義重大。
　　耐藥始終是對接受治療的艾滋病病人的潛在威脅，盡管已經(jīng)推出了對抗艾滋病的新藥，但由于交叉耐藥可能使尚未應用的新型藥物失效，這在目前我國抗病毒藥物品種有限的情況下是非常值得關(guān)注的問題，這提示我們要進一步加強耐藥監(jiān)測。及時調(diào)整用藥，規(guī)范治療和管理，節(jié)省有限的資源，防止耐藥的傳播。
　　由于耐藥大約在初治方案應用1～3年后出現(xiàn)。在缺乏病毒載量檢測手段地區(qū)的醫(yī)師，診斷耐藥問題時，應考慮患者的治療時間。
　　
　　拓展閱讀――艾滋病
　　
　　什么是艾滋病
　　艾滋病，即獲得性免疫缺陷綜合征(又譯：后天性免疫缺陷癥候群)，英語縮寫AIDS(Acquired Immune Deficiency Syndrome)的音譯。1981年在美國首次注射舜口被確認。曾譯為?愛滋病?、?愛死病?。分為兩型：HIV-1型和HIV-2型，是人體注射感染了?人類免疫缺陷病毒(HIV－h(huán)uman immunodeficiencyvirus)?(又稱艾滋病病毒)所導致的傳染病。艾滋病被稱為?史后世紀的瘟疫?，也被稱為?超級癌癥?和?世紀殺手?。
　　HIV是一種能攻擊人體內(nèi)臟系統(tǒng)的病毒。它把人體免疫系統(tǒng)中最重要的T4淋巴組織作為攻擊目標，大量破壞T4淋巴組織，產(chǎn)生高致命性的內(nèi)衰竭。這種病毒在地域內(nèi)終生傳染，破壞人的免疫平衡，使人體成為各種疾病的載體。HIV本身并不會引發(fā)任何疾病，而是當免疫系統(tǒng)被HIV破壞后，人體由于抵抗能力過低，喪失復制免疫細胞的機會，從而感染其他的疾病導致各種復合感染而死亡。艾滋病病毒在人體內(nèi)的潛伏期平均為12～13年，在發(fā)展成艾滋病病人以前，病人外表看上去正常。他們可以沒有任何癥狀地生活和工作很多年。
　　據(jù)專家介紹，艾滋病病毒感染者從感染初期算起，要經(jīng)過數(shù)年、甚至長達10年或更長的潛伏期后才會發(fā)展成艾滋病病人。艾滋病病人因抵抗能力極度下降會出現(xiàn)多種感染，如帶狀皰疹、口腔霉菌感染、肺結(jié)核，特殊病原微生物引起的腸炎、肺炎、腦炎等，后期常常發(fā)生惡性腫瘤，直至因長期消耗，全身衰竭而死亡。
　　
　　艾滋病的起源
　　科學研究發(fā)現(xiàn)，艾滋病最初是在西非傳播的，是一位非洲男子與其他靈長類動物性交后傳染開的，當時該男子在與其他靈長類動物性交后，再與其他同性者性交。才開始有艾滋病。
　　艾滋病起源于非洲。后由移民帶入美國。1981年6月5日。美國疾病控制中心在《發(fā)病率與死亡率周刊》上簡要介紹了5例艾滋病病人的病史，這是世界上第一次有關(guān)艾滋病的正式記載。1982年。這種疾病被命名為?艾滋病?。不久以后，艾滋病迅速蔓延到各大洲。1985年，一位到中國旅游的外籍青年患病入住北京協(xié)和醫(yī)院后很快死亡，后被證實死于艾滋病。這是我國第一次發(fā)現(xiàn)艾滋病。
　　艾滋病病毒和艾滋病的區(qū)別
　　艾滋病病毒代表人類免疫缺陷病毒。一個人感染了HIV以后。此病毒就開始攻擊人體免疫系統(tǒng)。人體免疫系統(tǒng)的一個功能是擊退疾病。經(jīng)過幾年。HIV削弱了免疫系統(tǒng)，這個時候。人體就會感染上機會性感染病。如肺炎、腦膜炎、肺結(jié)核等。一旦有 機會性感染發(fā)生，這個人就被認為是患了艾滋病。
　　艾滋病代表獲得性免疫缺陷綜合征。艾滋病本身不是一種病，而是一種無法抵抗其他疾病的狀態(tài)或綜合癥狀。人不會死于艾滋病，而是會死于與艾滋病相關(guān)的疾病。
　　
　　艾滋病的臨床表現(xiàn)
　　艾滋病的臨床癥狀多種多樣，一般初期的開始癥狀像傷風、流感、全身疲勞無力、食欲減退、發(fā)熱、體重減輕、隨著病情的加重，癥狀日見增多，如皮膚、黏膜出現(xiàn)白色念球菌感染，單純皰疹、帶狀皰疹、紫斑、血腫、血皰、滯血斑、皮膚容易損傷，傷后出血不止等；以后漸漸侵犯內(nèi)臟器官，不斷出現(xiàn)原因不明的持續(xù)性發(fā)熱，可長達3～4個月；還可出現(xiàn)咳嗽、氣短、持續(xù)性腹瀉便血、肝脾腫大、并發(fā)惡性腫瘤、呼吸困難等。由于癥狀復雜多變，每個患者并非上述所有癥狀全都出現(xiàn)。一般常見一兩種以上的癥狀。按受損器官來說。侵犯肺部時常出現(xiàn)呼吸困難、胸痛、咳嗽等；如侵犯胃腸可引起持續(xù)性腹瀉、腹痛、消瘦無力等：如侵犯血管而引起血管性血栓性心內(nèi)膜炎，血小板減少性腦出血等。
　　
　　艾滋病的傳播
　　艾滋病傳染主要是通過性行為、體液的交流及母嬰傳播。體液主要存在于精液、血液、陰道分泌物、乳汁、腦脊液和有神經(jīng)癥狀者的腦組織中。其他體液，如眼淚、唾液和汗液中，存在的數(shù)量很少。一般不會導致艾滋病的傳播。
　　唾液傳播艾滋病病毒的可能性非常小。所以一般接吻是不會傳播的。但是如果健康的一方口腔內(nèi)有傷口或者破裂的地方，同時艾滋病病人口內(nèi)也有破裂的地方，雙方接吻，艾滋病病毒就有可能通過血液而傳染。汗液是不會傳播艾滋病痛毒的。艾滋病病人接觸過的物體也不可能傳播艾滋病病毒。但是艾滋病病人用過的剃刀、牙刷等，可能有少量艾滋病病人的血液：毛巾上可能有精液。如果和病人共用個人衛(wèi)生用品，就可能被傳染。但是，因為性亂交而得艾滋病的病人往往還有其他性病，如果和他們共用個人衛(wèi)生用品，即使不會被感染艾滋病，也可能感染其他疾病。所以個人衛(wèi)生用品不應該和別人共用。
　　一般的接觸并不能傳染艾滋病，所以艾滋病患者在生活當中不應受到歧視，如共同進餐、握手等都不會傳染文滋病。艾滋病病人吃過的菜、喝過的湯是不會傳播艾滋病病毒的。艾滋病病毒非常脆弱，離開人體，暴露在空氣中沒有幾分鐘就會死亡。艾滋病雖然很可怕，但該病毒的傳播力并不是很強，它不會通過我們?nèi)粘５幕顒觼韨鞑?，也就是說，我們不會經(jīng)淺吻、握手、擁抱、共餐、共用辦公用品、共用廁所、游泳池、共用電話、打噴嚏等而感染。甚至照料病毒感染者或艾滋病患者都沒有關(guān)系。
　　
　　艾滋病的預防
　　目前尚無預防艾滋病的有效疫苗。因此最重要的是采取預防措施。其方法是：
　?、賵猿譂嵣碜詯郏毁u淫、嫖娼，避免婚前、婚外性行為。
　　②嚴禁**，不與他人共用注射器。
　?、鄄灰米暂斞褪褂醚破罚卺t(yī)生的指導下使用。
　　④不要借用或共用牙刷、剃須刀、刮臉刀等個人用品。
　?、菔馨滩「腥镜膵D女避免懷孕、哺乳。
　?、奘褂帽茉刑资切陨钪凶钣行У念A防性病和艾滋病的措施之一。
　?、咭苊庵苯优c艾滋病患者的血液、精液、乳汁和尿液接觸，切斷其傳播途徑。
　　預防艾滋病的最簡單的辦法就是每次性交的時候，為了避免有體液的交流，一定用避孕套。所以在西方一些國家，有些學校和組織都發(fā)放免費的避孕套。但是沒有必要同時使用兩個避孕套，那樣反而容易造成破裂。**者，絕對不可以和別人共用針具。艾滋病病毒不會通過空氣、食物、水等一般日常生活接觸傳播。艾滋病的傳播主要與人類的社會行為有關(guān)，完全可以通過規(guī)范人們的社會行為而被阻斷，是能夠預防的。
　　
　　艾滋病關(guān)懷――紅絲帶
　　20世紀80年代末，人們視艾滋病為一種可怕的疾病。美國的藝術(shù)家們就用紅絲帶來默默悼念身邊死于艾滋病的同伴。在一次世界艾滋病大會上，艾滋病病人和感染者齊聲呼吁人們的理解。此時，一條長長的紅絲帶被拋在會場的上空。支持者將紅絲帶剪成小段，并用別針將折疊好的紅絲帶標志別在胸前。含義：紅絲帶像一條紐帶，將世界人民緊緊聯(lián)系在一起，共同抗擊艾滋病，她象征著我們對艾滋病病毒感染者和病人的關(guān)心與支持：象征著我們對生命的熱愛和對平等的渴望；象征著我們要用?心?來參與預防艾滋病的工作。
　　此外，每年的12月1日還被定為世界艾滋病日。

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