在1984年一場未能圓滿的發(fā)布會上,美國衛(wèi)生和公共服務(wù)部長瑪格麗特?赫柯勒(margaret heckler)曾大膽預(yù)言在2年之內(nèi)就會出現(xiàn)可以有效抑制艾滋病的疫苗;在經(jīng)歷了一系列失敗之后,2007年的再一次嘗試證明默克公司的疫苗會使人們更加無力對抗傳染,這給艾滋病疫苗的研究蒙上了一層揮之不去的陰影;2009年,泰國的一次臨床試驗(yàn)首次證明人們有能力預(yù)防艾滋病病毒;自此之后,各種更為強(qiáng)大的艾滋病疫苗被不斷的發(fā)掘出來,而這些疫苗通常采用艾滋病病毒抗體。
現(xiàn)在,科學(xué)家們相信此類疫苗即將被正式批準(zhǔn)使用。北卡羅來納杜蘭市杜克大學(xué)的巴頓?海恩斯(barton haynes)教授說:“我們已經(jīng)看清了敵人的面目”。
巴頓目前還擔(dān)任艾滋病疫苗免疫中心(chavi)的主任。這一共同中心創(chuàng)立于2005年,由國家衛(wèi)生研究院創(chuàng)辦,美國國家過敏和傳染病研究所(niaid)資助,旨在識別并克服人類免疫缺陷病毒疫苗設(shè)計(jì)過程中的障礙。niaid于6月終止了對chavi的資金資助。
與其他許多傳染病病毒不同,艾滋病毒是活動的,它會不斷的分裂,而每次分裂后的病毒又會與分裂前存在細(xì)微的不同,這些不同的菌株對世界各地的不同人口產(chǎn)生著影響。艾滋病毒致命的原因在于它的攻擊對象就是免疫系統(tǒng)這個(gè)原本用于對抗病毒的身體系統(tǒng)。
“艾滋病毒極其狡猾,其程度超過了我們?nèi)祟惖恼J(rèn)識,”海恩斯教授如此說道,他將于7月22日-27日在華盛頓舉行的2012年國際艾滋病協(xié)會上概述疫苗的研究進(jìn)度。
第一縷希望
多虧幾十年前就有了能夠控制病毒的藥物,使得艾滋病不再是死亡的代名詞。自1997年流行高峰以來,艾滋病的感染率已經(jīng)下降了21個(gè)百分點(diǎn)。另外,預(yù)防的加強(qiáng),無論是通過志愿的包皮環(huán)切術(shù)項(xiàng)目,或者防止母嬰傳播,還是早期治療,都有可能進(jìn)一步降低傳染率。
但是,全球范圍內(nèi)還是有3400萬艾滋病患者,2010年新增的患者就高達(dá)270萬人。因此,專家們?nèi)匀患南M谝呙缫愿滩 ?/p>
雖然艾滋病疫苗研發(fā)的歷史已有近30年,但還是到了2009年在泰國在對16000名成年人的臨床試驗(yàn)中使用了rv144后,研究人員才看到了成功的可能。
這次試驗(yàn)同時(shí)使用了兩種疫苗。試驗(yàn)前期也遇到了巨大的失敗,其中就包括上文提及的令人震驚的新聞。如果使用疫苗的人沒有接受過包皮環(huán)切手術(shù)并且在使用疫苗前已經(jīng)被疫苗病毒的感染,那么默克公司的疫苗就可能使得被感染的可能性增加。
“這給業(yè)界帶來了令人寒心的影響,”尼爾森?麥克(nelson michael)上校――沃爾特里德陸軍研究所美國軍方艾滋病研究計(jì)劃主任這樣說道。該研究所是rv144試驗(yàn)的主要推動者。
這次研究的測試對象是賽諾菲的alvac(一種被稀釋了的金絲雀痘毒,曾將三種艾滋病毒基因帶入人體)和aidsvax(最初由羅氏制藥公司下屬的基因泰克公司研制的疫苗,這種疫苗攜帶有艾滋病毒表面蛋白)。
這兩種疫苗的試驗(yàn)結(jié)果均不理想,因此使許多研究者不得不相信這次試驗(yàn)會以失敗而告終。有22位科學(xué)家在科學(xué)雜志中撰寫社論稱這次試驗(yàn)是對金錢的糟蹋。
然而,2009年公布的試驗(yàn)結(jié)果表明:這種混合疫苗使艾滋病的感染率下降了31.2個(gè)百分點(diǎn)。麥克和其他多名專家稱,測試結(jié)果并不能夠充分的說明疫苗的有效性。但總部位于紐約的國際艾滋病疫苗計(jì)劃(iavi)的首席科學(xué)家韋恩?科夫(wayne koff)卻認(rèn)為它對研究者的影響無疑是巨大的。
新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志于今年對泰國的試驗(yàn)進(jìn)行了深入的分析,并且也為部分志愿者能夠?qū)σ呙缱龀鰬?yīng)答原因提供了線索。
除海恩斯外,沃爾特里德陸軍研究所和其他25家機(jī)構(gòu)也共同參與了這次研究。研究發(fā)現(xiàn)被注射了疫苗的男性和女性,其抗體被置于病毒外層的某個(gè)特定區(qū)域,這就意味著這個(gè)區(qū)域就成了疫苗對象。
目前,有關(guān)這項(xiàng)試驗(yàn)的后續(xù)試驗(yàn)正在準(zhǔn)備中。后續(xù)試驗(yàn)的主要對象是南非的異性戀者以及泰國的男同性戀者,試驗(yàn)將使用增強(qiáng)的疫苗。
后續(xù)試驗(yàn)仍將使用賽諾菲疫苗,但在這次試驗(yàn)中研究人員將采用諾華公司的疫苗來取代之前的aidsvax。
麥克教授說,為了爭取新的合作伙伴和資金,以及來自所在國的支持,他們付出了大量的努力。他們還勸說諾華公司和賽諾菲這兩家競爭對手能夠并肩合作。 因?yàn)槟戏堑陌滩《揪旰吞﹪挠兴煌虼搜芯繄F(tuán)隊(duì)還需要對疫苗進(jìn)行更正來確保疫苗能在南非正常使用。
“我們在盡最大努力盡快完成工作”,麥克這樣說道。他預(yù)計(jì)能夠在2016年開始大范圍的有效研究。
他期望能夠至少獲得百分之五十的有效研究數(shù)據(jù),因?yàn)閿?shù)學(xué)模型認(rèn)為這一數(shù)值對流行病有著巨大的影響。他認(rèn)為這可能會是艾滋病疫苗獲批的途徑,第一支艾滋病疫苗有望在2019年批準(zhǔn)使用。
目前麥克的團(tuán)隊(duì)正在和哈佛大學(xué)以及強(qiáng)生公司的crucell部門共同研發(fā)一種疫苗,這種疫苗取自弱化的感冒病毒和天花病毒。疫苗專家們亦為此感到興奮。
一則于2月發(fā)表的研究表明,這種疫苗能夠使猴子對艾滋病毒性菌株產(chǎn)生免疫。即便反復(fù)暴露于傳染環(huán)境中而被傳染,這些動物血液中的病毒含量也較低。這一疫苗在人類患者的安全性方面的研究剛剛起步,預(yù)計(jì)2016年將開始大范圍的有效性研究。
新一代疫苗
目前常用的從作物提取的疫苗主要是通過訓(xùn)練免疫系統(tǒng)細(xì)胞中的t細(xì)胞來識別并殺死被艾滋病感染的細(xì)胞。隨著此類試驗(yàn)的推進(jìn),科學(xué)家們正在致力于研究更為先進(jìn)的疫苗,這類疫苗將通過刺激強(qiáng)大的抗體以便在第一時(shí)間預(yù)防艾滋病毒感染其他細(xì)胞。這兩種疫苗都應(yīng)該在人們暴露于病毒環(huán)境前注射。
大多數(shù)現(xiàn)代疫苗通過抗體達(dá)到預(yù)防的目的,但是對于鎖定目標(biāo)的抗體而言,善于突變的艾滋病毒使得識別并中和病毒的過程變的異常困難。
由丹尼斯?波頓(dennis burton)教授(加利福尼亞州拉荷亞市斯克里普斯研究院)、麥克?紐森維格(michel nussenzweig――紐約洛克菲勒大學(xué))、格里?納貝爾教授(gary nabel――niaid疫苗研究中心)、海恩斯(haynes――杜克大學(xué))領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)將注意力集中到了由10-20%人類艾滋病毒制成的稀有抗體上,這類抗體能夠中和一系列不同的菌株。
研究者認(rèn)為如果疫苗可以在人體暴露于艾滋病毒前就促使人體產(chǎn)生對應(yīng)抗體,那么就可以給很多病毒提供有解決之道。
這樣的抗體能夠?qū)ふ也⒄碱I(lǐng)“保守”病毒的高地。因?yàn)椤氨J亍辈《緯貜?fù)出現(xiàn)在幾乎所有艾滋病菌株中,因此非常的重要。當(dāng)抗體附著于此類病毒上時(shí),病毒就無法感染其他的細(xì)胞。
截止2009年,科學(xué)家們僅僅確認(rèn)了極少部分的具有廣泛中和能力的抗體,而在過去的幾年,研究團(tuán)隊(duì)卻發(fā)現(xiàn)了大量的此類抗體。
科夫說 ,現(xiàn)在科學(xué)家們已經(jīng)對這些抗體做了隔離并且確認(rèn)了它們的目標(biāo)范圍,甚至也知道它們的具體結(jié)構(gòu)。研究人員正在利用這些信息設(shè)計(jì)能夠激發(fā)免疫系統(tǒng)生成此類抗體的疫苗。
“但是我們尚未完成任務(wù),”納波爾教授說。
根據(jù)niaid本月的說明,他們將在接下來的七年時(shí)間里花費(fèi)1.86億美元資助艾滋病毒/艾滋病疫苗免疫學(xué)和免疫原研究中心。這一新的共同研究中心將致力于研制包含保護(hù)性抗體的疫苗。其中絕大部分的款項(xiàng)將撥發(fā)給杜克大學(xué)和斯克里普斯研究所。
納波爾教授說:“目前測試的疫苗尚不能對病毒產(chǎn)生完全的免疫,它們并不成功”但是多數(shù)研究人員相信廣泛中和抗體的發(fā)展將促使艾滋病疫苗的成功。
“艾滋病疫苗方面的突破,讓我們看到了新的希望?!奔{波爾教授說。
截止前幾天止,強(qiáng)生公司宣布了他們公司近年來耗資巨大的一個(gè)研究項(xiàng)目——HIV抗病毒疫苗,而且目前在志愿者身上的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,這個(gè)疫苗可以有效對抗病毒,這就意味著艾滋病可能將不再是一種不可治愈的疾病了,強(qiáng)生宣布HIV疫苗志愿者100%產(chǎn)生抗體:日常生活中如何預(yù)防艾滋???
1、艾滋病疫苗新發(fā)現(xiàn)
全球攻克艾滋病有了新進(jìn)展!日前,強(qiáng)生公司對外宣布了全球首次HIV疫苗人體臨床試驗(yàn)結(jié)果。據(jù)悉,這一多中心、隨機(jī)、安慰劑對照、雙盲的1/2a期臨床試驗(yàn)招募了393位健康志愿者,志愿者分別來自美國、盧旺達(dá)、烏干達(dá)、南非和泰國,結(jié)果顯示,志愿者對HIV疫苗耐受性良好,并且100%產(chǎn)生了對抗HIV的抗體。
據(jù)悉,正在進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)的HIV疫苗是馬賽克疫苗,即利用HIV的多種抗原(基因片段)組合在一起,形成具有對機(jī)體免疫系統(tǒng)有較強(qiáng)刺激作用并能生產(chǎn)有效抗體的疫苗。除了在受試者身上100%產(chǎn)生抗御HIV病毒的抗體外,還讓受試者單次暴露于艾滋病病毒下感染風(fēng)險(xiǎn)減少了94%。該疫苗于2013年研發(fā),此前已經(jīng)在恒猴身上進(jìn)行過接種試驗(yàn),此次在人體臨床實(shí)驗(yàn)上獲得可喜成績,有望加快上市。
聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署數(shù)據(jù)顯示,到2015年底,全球約有7800萬人感染艾滋病病毒,其中累計(jì)約3500萬人因此死亡,艾滋病病毒已成為對人類健康最致命的威脅之一??茖W(xué)家一直在努力尋找艾滋病病毒的命門,研制安全有效的艾滋病疫苗正是眾多科學(xué)家不懈努力的主要目標(biāo)之一。因?yàn)橐呙缒芗せ顧C(jī)體免疫系統(tǒng),產(chǎn)生中和艾滋病病毒的抗體,最終將病毒清除出體內(nèi)。
2、如何預(yù)防艾滋病
1、傳染源的管理:高危人群應(yīng)定期檢測HIV抗體,醫(yī)療衛(wèi)生部門發(fā)現(xiàn)感染者應(yīng)及時(shí)上報(bào),并應(yīng)對感染者進(jìn)行HIV相關(guān)知識的普及,以避免傳染給其他人。感染者的血液、體液及分泌物應(yīng)進(jìn)行消毒。
2、切斷傳播途徑:避免不安全的性行為,禁止性亂交,取締娼妓。嚴(yán)格篩選供血人員,嚴(yán)格檢查血液制品,推廣一次性注射器的使用。嚴(yán)禁注射毒品,尤其是共用針具注射毒品。不共用牙具或剃須刀。不到非正規(guī)醫(yī)院進(jìn)行檢查及治療。
3、保護(hù)易感人群:提倡婚前、孕前體檢。對HIV陽性的孕婦應(yīng)進(jìn)行母嬰阻斷。包括產(chǎn)科干預(yù)(終止妊娠,剖宮產(chǎn))+抗病毒藥物+人工喂養(yǎng)。醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)格遵守醫(yī)療操作程序,避免職業(yè)暴露。出現(xiàn)職業(yè)暴露后,應(yīng)立即向遠(yuǎn)心端擠壓傷口,盡可能擠出損傷處的血液,再用肥皂液和流動的清水沖洗傷口;污染眼部等粘膜時(shí),應(yīng)用大量生理鹽水反復(fù)對粘膜進(jìn)行沖洗;用75%的酒精或0.5%碘伏對傷口局部進(jìn)行消毒,盡量不要包扎。然后立即請感染科專業(yè)醫(yī)生進(jìn)行危險(xiǎn)度評估,決定是否進(jìn)行預(yù)防性治療。如需用藥,應(yīng)盡可能在發(fā)生職業(yè)暴露后最短的時(shí)間內(nèi)(盡可能在2小時(shí)內(nèi))進(jìn)行預(yù)防性用藥,最好不超過24小時(shí),但即使超過24小時(shí),也建議實(shí)施預(yù)防性用藥。還需進(jìn)行職業(yè)暴露后的咨詢與監(jiān)測。
艾滋病是一項(xiàng)全球重要的公共衛(wèi)生問題,因其不可逆且隱秘的傳染方式對公眾 健康 造成巨大威脅。全球與艾滋病毒的抗?fàn)帍奈粗共剑覈苍诓粩嗉哟蟀滩》乐喂ぷ髁Χ?,努力形成?社會 共同防控艾滋病的合力。
截至2020年10月底,我國報(bào)告的現(xiàn)存艾滋病感染者104.5萬例,持續(xù)處于低流行水平。隨著近年抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(ART)藥物的出現(xiàn),艾滋病已經(jīng)從致命性流行病變?yōu)橐环N可防可控的慢性病,感染者的病死率顯著降低。
中國疾病預(yù)防控制中心汪寧教授表示,如何預(yù)防HIV新發(fā)感染已成為防控艾滋病傳播的關(guān)鍵,目前尚無預(yù)防艾滋病的有效疫苗,HIV的防控關(guān)鍵還是在暴露前預(yù)防。
“事前預(yù)防”可降低高危人群感染風(fēng)險(xiǎn)
聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署(UNADIS)在2020年世界艾滋病日報(bào)告中提到全球約大部分(62%)HIV新發(fā)感染發(fā)生在高風(fēng)險(xiǎn)關(guān)鍵人群及其伴侶,針對高風(fēng)險(xiǎn)人群的預(yù)防成為不容忽視的重要環(huán)節(jié)。目前在我國,HIV經(jīng)輸血傳播基本阻斷,經(jīng)靜脈吸毒傳播和母嬰傳播得到有效控制,性傳播成為主要傳播途徑。中國新診斷報(bào)告艾滋病感染者中,95%以上通過性途徑感染,值得一提的是,2019年1~10月新報(bào)告感染者中,男性同性性傳播占23%,具有很高的感染風(fēng)險(xiǎn),這部分危險(xiǎn)行為人群的HIV防控形勢仍然嚴(yán)峻。
汪寧教授介紹,目前尚無預(yù)防艾滋病的有效疫苗,因此最重要的是采取預(yù)防措施,做好艾滋病預(yù)防工作。安全套和暴露后預(yù)防已經(jīng)作為預(yù)防HIV感染的有效手段被廣泛推廣,但在性活躍人群中,HIV新感染人數(shù)仍居高不下。
HIV的預(yù)防策略主要分為行為干預(yù)和生物醫(yī)學(xué)干預(yù)兩類 ,其中,行為干預(yù)措施包括伴侶教育、針具交換、推廣安全套使用等,生物醫(yī)學(xué)干預(yù)措施則涵蓋了性病治療、母嬰阻斷、治療即預(yù)防(TasP)、暴露前預(yù)防(PrEP)和暴露后預(yù)防(PEP)等。汪寧教授介紹,近年來,從國際防控實(shí)踐而言,對于暴露前預(yù)防(PrEP)、暴露后預(yù)防(PEP)的重視程度日益提高。但需要強(qiáng)調(diào)的是,HIV的防控關(guān)鍵還是在暴露前預(yù)防。證據(jù)表明,使用暴露前預(yù)防用藥之后新發(fā)感染傳播大大下降,從每100人6.15下降到每100人中0.83的明顯效果。
暴露前預(yù)防是指尚未感染HIV病毒的人在發(fā)生易感染HIV病毒行為之前服用特定的抗病毒藥物 ,以預(yù)防HIV感染的方法,PrEP這種方式只要采用就有效,可顯著降低通過性傳播感染艾滋病病毒的風(fēng)險(xiǎn),能為有較高艾滋病病毒感染風(fēng)險(xiǎn)的人提供有效預(yù)防。 PrEP預(yù)防HIV感染的原理,是通過提前服用抗HIV感染藥物來限制HIV進(jìn)入之后在人體內(nèi)的復(fù)制,從而達(dá)到預(yù)防HIV感染的效果,在很好的依從性之下,暴露前預(yù)防用藥預(yù)防HIV感染的有效性可達(dá)90%以上。
國內(nèi)外權(quán)威指南的更新進(jìn)一步印證了PrEP作為HIV防控重要手段的意義,目前WHO、美國疾控中心的PrEP指南、EACS以及IAS-USA的治療指南,以及近期發(fā)布的《中國HIV暴露前預(yù)防用藥專家共識》都將PrEP(FTC/TDF)作為高風(fēng)險(xiǎn)人群中HIV預(yù)防的重要措施和金標(biāo)準(zhǔn)。
艾滋病預(yù)防新突破,防HIV于未然
暴露前預(yù)防并非疫苗,身體不會產(chǎn)生艾滋病病毒抗體,因此需要定期服用才能達(dá)到預(yù)防效果。 首都醫(yī)科大學(xué)北京地壇醫(yī)院感染中心張福杰教授指出,PrEP為預(yù)防艾滋病提供新的手段,適用于處于較高HIV感染風(fēng)險(xiǎn)人群的暴露前預(yù)防用途,以降低成人和青少年感染HIV的風(fēng)險(xiǎn)。PrEP預(yù)防HIV感染的有效性高度依賴服藥依從性,服用PrEP藥物的依從性越高,降低HIV新發(fā)感染風(fēng)險(xiǎn)的效果越好。 需要提醒的是,作為有效的HIV預(yù)防手段,PrEP并不能預(yù)防其他性傳播疾病,因此,在高風(fēng)險(xiǎn)人群中應(yīng)提倡包括治療就是預(yù)防、暴露前預(yù)防和安全套使用的綜合預(yù)防策略。
暴露前預(yù)防和暴露后預(yù)防有區(qū)別,能否PrEP有3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)
“暴露前預(yù)防和暴露后預(yù)防是有區(qū)別的?!?/strong> 張福杰教授介紹,首先采取暴露前預(yù)防的對象是HIV陰性的人群,換句話說這些人體內(nèi)沒有HIV。
能否進(jìn)行暴露前預(yù)防有3個(gè)評判標(biāo)準(zhǔn): 首先,要鑒別是否是危險(xiǎn)人群;其次,要進(jìn)行醫(yī)學(xué)評估,看是否合適服用,有些病人是禁忌人群;再次,服用藥物以后應(yīng)該在早期前三個(gè)月,每個(gè)月都要評估一次,一個(gè)月之后每一個(gè)月都要對病人進(jìn)行評估和指導(dǎo),一是發(fā)現(xiàn)有沒有服藥的毒副反應(yīng),更重要的是要評估沒有好好服藥會不會產(chǎn)生HIV的感染,并不是像打脊髓灰質(zhì)炎疫苗這樣一勞永逸。
而暴露后的預(yù)防是偶爾一次危險(xiǎn)性行為發(fā)生之后再吃藥,換成大家容易理解的話就是“后悔藥”,通過藥物服用來停止感染。
“最終HIV的預(yù)防還是需要疫苗,但是疫苗研發(fā)這條路可能會比較漫長?!睆埜=芙淌诒硎?。
廣州市八:24小時(shí)開診,暴露后預(yù)防有兩點(diǎn)需注意
廣州市第八人民醫(yī)院感染病中心主任蔡衛(wèi)平教授介紹, 作為廣州市傳染病??漆t(yī)院,目前,市八醫(yī)院東風(fēng)院區(qū)就診沒有受到任何影響,24小時(shí)開診 。他提醒說, “發(fā)生高危行為后,藥物干預(yù)越早越好,一定要在2~72小時(shí)之內(nèi)進(jìn)行藥物阻斷。” 如果超過72小時(shí),根據(jù)以往動物實(shí)驗(yàn),服藥基本無效。
需要特別提醒的是 ,一是乙肝患者服用藥物,一定要遵醫(yī)囑,特別是停藥時(shí)機(jī),自行突然停藥有可能誘發(fā)肝炎活動;二是服藥前一定要做檢測,如果你已經(jīng)被感染,那就不是做暴露后預(yù)防了,而是需要治療?!澳呐履闵弦淮巫鲞^檢測沒有感染HIV,這次如果處于高危行為中,必須再次做檢測。不能因?yàn)樯洗螠y沒事,這次服藥前就不檢測了。在及時(shí)服用阻斷藥物后還要做至少半年的隨訪,在服藥后的第一、三、六個(gè)月定期到醫(yī)院抽血檢測,查看阻斷是否成功。如果顯示為陽性,則可能要終身服藥治療?!?/p>
圖來自人民視覺
廣州日報(bào)全媒體編輯 蘇琬茜
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