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阿斯利康叫板FDA
,要求終止批準(zhǔn)瑞舒伐他汀仿制藥

妙手生春 2024-05-04 21:38:55

阿斯利康叫板FDA
,要求終止批準(zhǔn)瑞舒伐他汀仿制藥

2016年7月14日訊 今年5月份,制藥巨頭阿斯利康的重磅降脂藥Crestor遭遇重大威脅

,F(xiàn)DA批準(zhǔn)了由華生制藥(Waston Pharma)推出的仿制藥
,用于高甘油三酯血癥
、III型高脂蛋白血癥和純合子家族性高膽固醇血癥三個(gè)適應(yīng)癥
。為了捍衛(wèi)這一年銷售額數(shù)十億美元的重磅藥物,近日阿斯利康向FDA提起訴訟
,意圖阻止該仿制藥上市

Crestor的首個(gè)專利保護(hù)權(quán)已經(jīng)到期

,但是阿斯利康近期獲得了新的兒科適應(yīng)癥
,在該適應(yīng)癥方面重又獲得了七年的保護(hù)期,阿斯利康希望將這一專利保護(hù)時(shí)間拓展至其它所有適應(yīng)癥
。阿斯利康已經(jīng)申請(qǐng)了臨時(shí)法庭命令,在專利權(quán)案做出最終審判前
,阻止FDA批準(zhǔn)更多的Crestor仿制藥

,要求終止批準(zhǔn)瑞舒伐他汀仿制藥.png" />

在FDA批準(zhǔn)Crestor仿制藥之前,以美國參議員Bernie Sanders為首的一眾政要給FDA寫信

,敦促FDA批準(zhǔn)阿斯利康的仿制藥
,并強(qiáng)調(diào)目前藥品的價(jià)格過于昂貴
,仿制藥能夠極大地降低醫(yī)療成本。

阿斯利康之所以如此強(qiáng)勢地阻止FDA審批Crestor仿制藥

,原因非常容易理解
。自2010年以來
,Crestor的全球銷售額一直維持在50億美元以上
,其2015年銷售額占阿斯利康總銷售的21.0%
,達(dá)49.18億美元
。業(yè)界預(yù)測,在華生仿制藥上市后12個(gè)月內(nèi)
,Crestor在美國的銷售額將暴跌90%
。實(shí)際上
,艾爾建在Crestor專利到期前67天時(shí),就獲得阿斯利康的同意,能夠銷售自身版本的Crestor仿制藥
,目前該藥物已經(jīng)在售

關(guān)于Crestor

Crestor(瑞舒伐他汀鈣

,中文商品名:可定)是日本鹽野義公司開發(fā)的降膽固醇藥物之一
,為了快速打開歐美市場
,該公司于1998年將該藥除日本等東亞國家之外的開發(fā)
、上市和銷售權(quán)
,轉(zhuǎn)讓給了阿斯利康。在美國市場
,該藥于2003年獲得美國FDA批準(zhǔn)上市
,現(xiàn)已在全球許多國家廣泛用于臨床
。作為新一代他汀類降膽固醇藥物,Crestor能夠顯著降低低密度脂蛋白膽固醇水平
,同時(shí)有效提高高密度脂蛋白膽固醇水平
,從而安全
、高效地達(dá)到治療高膽固醇血癥的目標(biāo)。

“他汀”許多種,降脂選一種
。降膽固醇選他汀,聽聽臨床醫(yī)生說法

其實(shí)

,選藥的事還是得交給經(jīng)治醫(yī)生
,畢竟人家是專業(yè)人員,又了解病情
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?墒亲鳛榛颊?div id="4qifd00" class="flower right">
,多了解一些藥物知識(shí),吃得明白
,吃得放心
,也會(huì)自覺去吃
,那就更好了
。所以
,盡管以前在“這些年
,我們常用的降脂(膽固醇)藥”中介紹過他汀類藥物,還是從臨床用藥的角度再談一談


降脂(膽固醇)治療
,在醫(yī)學(xué)上一般都說“調(diào)脂”治療
。因?yàn)樵诮档偷兔芏戎鞍啄懝檀嫉耐瑫r(shí),還要升高高密度脂蛋白膽固醇
,并不是單純的降那么簡單
,所以調(diào)脂治療更貼切


降膽固醇治療藥物中,首選他汀類藥物


這是因?yàn)?div id="d48novz" class="flower left">
,他汀類藥物具有明顯的降低低密度脂蛋白膽固醇作用
,療效確切,并且因此減少了心血管病事件
、心血管死亡和全因死亡,而且長期應(yīng)用的總體安全性很好(他汀類藥物是有不良反應(yīng)
,但相比起很多藥物
,長期應(yīng)用還是很安全的降脂藥傷肝嗎
?)
,所以被推薦臨床應(yīng)用。

除了降膽固醇外
,他汀類藥物還有抗炎(炎性反應(yīng)
,不是細(xì)菌感染的發(fā)炎哦)
、抗氧化、保護(hù)血管內(nèi)皮等許多作用
。當(dāng)然,最主要的心血管保護(hù)作用還是通過降低膽固醇達(dá)到的


但是,這么多他汀
,普伐他汀、洛伐他汀
、辛伐他汀
、氟伐他汀
、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀
、匹伐他汀
、還有天然紅曲中提取出來的血脂康
,我們?cè)鯓舆x呢?

【根據(jù)降脂需要的強(qiáng)度(降脂幅度)】


他汀類藥物的療效
,主要看降低血膽固醇的幅度
。一般來說
,降膽固醇幅度至少降低20%以上才有療效


不同他汀藥物降膽固醇的作用強(qiáng)度(降脂幅度)有所不同
。下面這張表,就把各種他汀在同樣藥物劑量時(shí)降低血膽固醇的幅度總結(jié)歸納出來了


從表里可以看出來,瑞舒伐他汀
、阿托伐他汀屬于降膽固醇作用比較強(qiáng)的藥物
,其他的他汀降膽固醇作用要弱一些


所以
,如果原本血脂(膽固醇)水平比較高,或者原本不算太高
,但要求的目標(biāo)值低
,需要降低膽固醇的幅度大
,那就要選擇降膽固醇作用強(qiáng)一些的藥物


這里也要解釋一下
,表里列的是同等劑量,但實(shí)際上和臨床常用的常規(guī)劑量有所不同
。像瑞舒伐他汀20mg/日時(shí)作用強(qiáng)于阿托伐他汀20mg/日
,但實(shí)際上,瑞舒伐他汀推薦的日劑量一般就是10mg,所以這兩個(gè)藥降膽固醇的強(qiáng)度基本是一樣的


有些藥物降膽固醇的作用弱一些
,像普伐他汀。但是
,弱并不是不好
。如果原來基線的膽固醇水平不算太高
,要求達(dá)標(biāo)的幅度不太大
,就可以選降膽固醇作用弱一些的他汀


【考慮藥物相互作用】

這是為了用藥安全
。他汀類藥物總體的安全性還是很好的
。這么多人吃,真正出現(xiàn)肝損害
、肌損害的是極少數(shù)(降脂藥傷肝嗎
?)
。但是,藥物吃進(jìn)去是要在身體里代謝的
,從進(jìn)到出
,一路走下來
,難免遇到些麻煩事兒。有些藥物之間
、甚至藥物和食物之間
,都會(huì)在藥物的吸收
、代謝
、排泄上互相影響
,或者過于增強(qiáng)、或者過于減弱藥物的作用
,影響藥物療效或者增加藥物不良反應(yīng)


比如洛伐他汀、辛伐他汀
、阿托伐他汀
,主要都是經(jīng)過肝臟細(xì)胞色素P450酶中3A4代謝的
。這個(gè)藥酶是藥物代謝的主要通道
,很多藥物要從那里經(jīng)過
,有些食物也從那里經(jīng)過
,如果同時(shí)服用多種藥物
,就要注意避免藥物、食物相互作用


比如食物中最典型的是西柚(葡萄柚)
,會(huì)增加這些藥物的血藥濃度
,所以服藥時(shí)盡量少吃或不吃。如果特別喜歡吃
,那就換相互作用少的藥物


還有一些藥物
,比如常用的降甘油三酯的貝特類藥
,煙酸類藥
,抗菌素里的紅霉素族(大環(huán)內(nèi)酯)
、還有抗真菌藥
、抗病毒藥
、免疫抑制劑環(huán)孢A等
,會(huì)影響這些他汀
,用藥時(shí)要加以注意
,盡量避免合用。

心血管病中常用的鈣拮抗劑類降壓藥(地平類
,地爾硫卓
、維拉帕米)
、抗心律失常的胺碘酮,也會(huì)有相互作用
。所以
,如果同時(shí)用藥
,藥物劑量就一定不能大,一般不要超過20mg/日
,有時(shí)只能10mg/日


還有一些藥
,代謝走另外的藥酶通道
,就可能跟另外的藥物有相互作用
。比如瑞舒伐他汀
,就是走P450酶的2C9、2C19
,就會(huì)和房顫時(shí)抗凝用的華法林競爭。所以
,如果合用
,就需要加強(qiáng)對(duì)抗凝作用(INR)的監(jiān)測。

在他汀中
,藥物相互作用少的是普伐他汀
。這是因?yàn)槠辗ニ〔唤?jīng)過細(xì)胞色素P450這個(gè)藥酶系統(tǒng)代謝
,所以聯(lián)合用藥時(shí)安全性好
。血脂康
,雖說里面的他汀是洛伐他汀
,但含量比較少
,里面還有一些類他汀結(jié)構(gòu)的物質(zhì)
,所以不良反應(yīng)也相對(duì)較少


再有,每個(gè)人對(duì)不同的他汀反應(yīng)也不一樣
,存在個(gè)體差異的


所以
,服藥時(shí)要盡量減少服藥種類,能不吃的藥盡量不吃
;服用他汀類藥物要盡量采用常規(guī)劑量、小劑量
,避免大劑量用藥(這個(gè)以后另文介紹)
;還有,他汀類藥物盡量不要和降甘油三酯的藥物同時(shí)應(yīng)用
,以免增加藥物不良反應(yīng)(實(shí)在需要時(shí)慎用)(降脂藥“傷肝”怎樣防?)


【根據(jù)服藥習(xí)慣或者作息】

在這些他汀藥物中,阿托伐他汀
、瑞舒伐他汀、匹伐他汀可以任意時(shí)間服用
,不受飲食影響
,這就方便那些服藥不定時(shí)的人
。普伐他汀、辛伐他汀
、氟伐他汀
,一般都推薦晚睡前服用
,這樣,生活比較規(guī)律的患者都可以做到的


其他,如果考慮價(jià)格因素的話
,辛伐他汀原研藥“舒降之”在大幅度降價(jià)后進(jìn)入國家基本藥物目錄。最近
,一些國產(chǎn)仿制藥他汀如阿托伐他汀
、瑞舒伐他?div id="jfovm50" class="index-wrap">。ㄓ芯唧w生產(chǎn)廠家的)都已經(jīng)通過藥物的一致性評(píng)價(jià),由國家采購
,價(jià)格也大幅度降低
,這對(duì)患者用藥也是好消息


他汀類藥物
,進(jìn)入臨床應(yīng)用也有30年時(shí)間了,有些研究持續(xù)了20多年
。結(jié)果發(fā)現(xiàn),對(duì)于心血管病患者
,用他汀比不用好,早用比晚用好
。并且,雖然他汀類藥物有增加新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)
,但是總體用他汀的獲益要超過這種風(fēng)險(xiǎn)損害
。所以,即使糖尿病患者
,也是他汀類藥物治療的適用人群
。另外
,在增加新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)中,有研究報(bào)告普伐他汀
、匹伐他汀風(fēng)險(xiǎn)較小。

瑞舒伐他汀鈣片 阿斯利康 10mg*7片有什么區(qū)別

病情分析:阿托伐他汀鈣片20mg和瑞舒伐他汀鈣片10mg降脂效果可以說是一樣的

。指導(dǎo)意見:患者肝腎功能是否正常?如果肝腎功能都正常的話
,兩種藥物選哪一種都可以;但是如果患者肝功能不好
,建議選瑞舒伐他汀鈣片10mg
;如果腎功能不好
,建議選

哪個(gè)牌子阿托伐他汀比較好呢
?你真的知道?

阿托伐他汀是第二代他汀類調(diào)血脂類藥物

,這也是目前臨床上面使用最為廣泛的他汀類藥物,膽固醇在身體肝臟的合成需要羥甲基戊二酰輔酶A還原酶進(jìn)行相關(guān)的催化
,阿托伐他汀通過抑制該酶的活性

使膽固醇合成受到一定阻礙

,可以顯著地降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和總膽固醇(TC),輕微降低甘油三酯(TG)
,升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)

除了調(diào)節(jié)自身的血脂作用之外

,阿托伐他汀還可以抑制動(dòng)脈粥樣硬化炎癥的反應(yīng),抑制血小板聚集
,穩(wěn)定和縮小動(dòng)脈粥樣硬化斑塊,預(yù)防斑塊的破裂
,長期的服用或許還可以降低相關(guān)疾病事件的風(fēng)險(xiǎn)。

目前市場上面阿托伐他汀鈣片主要是有兩種牌子

,一種是由輝瑞公司所研發(fā)的進(jìn)口阿托伐他汀鈣片
,又被稱為立普妥
,主要是有20mg的規(guī)格,價(jià)格也相對(duì)比較的高

一種是北京嘉林醫(yī)藥公司生產(chǎn)的國產(chǎn)藥物,又被稱之為阿樂

,主要是10mg規(guī)格,價(jià)格真非常的親民

而且目前在臨床上面所使用的阿托伐他汀主要是有原研藥品和仿制類的藥品

,原研藥品其實(shí)就是原研進(jìn)口的品種。

立普妥(阿托伐他汀鈣片)就是原研藥品的象征性代表

,仿制藥品其實(shí)就是與原研藥品具有相同活性的成分、適應(yīng)癥
、劑型
、規(guī)格
、給藥途徑的替代品

很多都是國產(chǎn)的品種

,比如:阿樂(阿托伐他汀鈣片)
、優(yōu)力平(阿托伐他汀鈣片)等相關(guān)的藥物
,在2016年之前
,仿制藥與原研藥還是有著非常大的差距,制藥業(yè)也曾經(jīng)有1片原研藥相當(dāng)于5片仿制藥的調(diào)侃

這主要還是因?yàn)槟莻€(gè)時(shí)候的仿制藥只要求質(zhì)量達(dá)到原研藥的這一標(biāo)準(zhǔn)

,而且在療效方面并沒有比較嚴(yán)格的要求

2016年3月5日的時(shí)候,國務(wù)院也正式的頒布了《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見》

,意見要求仿制藥不僅僅要與原研藥有著相同的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
,療效也需要達(dá)到和原研藥比較相近的水平
,仿制類的藥物一致性評(píng)價(jià)也至此開始。

按照美國FDA的這一標(biāo)準(zhǔn)

,仿制類藥物一致性評(píng)價(jià)應(yīng)該以原研藥來作為參比制劑,不僅僅要求活性的成分
、適應(yīng)癥、劑型
、規(guī)格、給藥途徑
、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)也必須與原研類的藥物一致

而且還提出了一個(gè)非常重要的指標(biāo)

,其實(shí)就是“生物等效性”
,要求仿制類藥物與原研類藥物還要有相近的生物等相關(guān)的效性,其實(shí)也就是療效比較的相近

但是很多的人都覺得進(jìn)口藥品質(zhì)量會(huì)更好

,對(duì)于絕大部分的人來說也確實(shí)是如此的,因?yàn)樗菍儆谠蓄惖漠a(chǎn)品
,質(zhì)量也有所保障

但是由于其價(jià)格的問題

,真的讓很多老百姓都望而卻步。現(xiàn)在的很多國產(chǎn)藥品都通過了一致性的評(píng)價(jià)
,為了是和原研類的藥品在品質(zhì)和質(zhì)量上面一定要保持一致,所以國產(chǎn)藥品也是安全有效的

其實(shí),選擇藥品的時(shí)候最好是可以選擇適合自身病情的

,根據(jù)相關(guān)病情變化合理的選擇藥物,而并不是一味地追求進(jìn)口類藥物
、高價(jià)藥

我們要知道“是藥三分毒”,不管是進(jìn)口類藥品或者還是國產(chǎn)類的藥物

,在治療相關(guān)疾病的同時(shí)都會(huì)帶來一些不良的反應(yīng)
,在藥品使用過程之中也應(yīng)該加以注意

目前通過一致性評(píng)價(jià)的阿托伐他汀國產(chǎn)仿制藥主要是由北京嘉林藥業(yè)所生產(chǎn)的阿樂、浙江樂普藥業(yè)生產(chǎn)的優(yōu)力平以及齊魯制藥和興安藥業(yè)生產(chǎn)的阿托伐他汀鈣片

,這些品牌的阿托伐他汀既有比較可靠的質(zhì)量,而且又有與立普妥相近的療效

相關(guān)專家建議

,對(duì)于高脂血癥類的患者
,選擇立普妥和國產(chǎn)仿制藥這都是可以的,但是對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化高危的患者而言
,選擇立普妥更為的穩(wěn)妥

總而言之,阿托伐他汀鈣片治療的總體安全性相對(duì)比較的良好

,獲益遠(yuǎn)大于用藥的風(fēng)險(xiǎn)
,但是對(duì)不同個(gè)體強(qiáng)化他汀的藥物治療的時(shí)候應(yīng)該考慮肝腎
、肌肉以及血糖等諸多方面的副作用。

值得我們注意的是

,提倡晚間服用阿托伐他汀鈣片
,晚餐或者是晚餐后服藥有助于提高相關(guān)的療效

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