2016年07月08日訊 我國在世界上率先合成牛結(jié)晶胰島素,但是第一個上市的藥物卻是美國公司,目前胰島素在我國每年銷售接近于200億,國內(nèi)企業(yè)所占份額寥寥無幾。
說起多肽和蛋白質(zhì)藥物的發(fā)展,專家們五味雜陳。多位專家呼吁,應(yīng)重視多肽和蛋白質(zhì)藥物研發(fā),加大政策扶持和資金投入,不能再次錯失發(fā)展良機。
多肽藥物與蛋白質(zhì)藥物相近,都是由氨基酸構(gòu)成,區(qū)別在于氨基酸數(shù)量和空間結(jié)構(gòu)。它們與傳統(tǒng)的化學(xué)藥物相比,最大的特點是活性和安全性高、特異性強、成藥性好。
化學(xué)藥物由化合物分子構(gòu)成,大部分非靶向化學(xué)藥物進入人體后就像撒胡椒面,殺死病毒和病變細胞的同時,也容易誤傷健康的器官。
“而多肽和蛋白質(zhì)藥物由氨基酸組成,藥物代謝產(chǎn)物也是氨基酸,而氨基酸是人體必需的元素?!敝袊幙拼髮W(xué)徐寒梅教授介紹說,“因此多肽藥物的毒性小,安全性高?!?/p>
同時,多肽和蛋白質(zhì)藥物靶向性(特異性)強,不會傷及正常的細胞、組織和器官。因此,這類藥針對癌癥、心血管疾病、免疫相關(guān)疾病、代謝類疾病、傳染性疾病具有很好的適用性。
近年來,化學(xué)藥物靶點的發(fā)現(xiàn)越來越困難,導(dǎo)致研發(fā)時間和成本居高不下,而多肽藥物則受益于人工合成技術(shù)的進步,成本優(yōu)勢逐漸體現(xiàn)。
目前,全球多肽藥物市場已超過200億美元,各類多肽藥品種達80余個。慢病治療領(lǐng)域是多肽藥物的核心市場,占全球多肽藥物市場的75%以上,其中罕見病、腫瘤和糖尿病是拉動多肽藥物市場的“三駕馬車”。
專家告訴記者,雖然其整體規(guī)模不大,但保持長期高速增長。尤其是在我國逐漸步入老齡化社會、全民醫(yī)療健康水平不斷提升的大背景下,多肽和蛋白質(zhì)藥物的優(yōu)勢愈加突出。
其中,中國藥科大學(xué)開發(fā)的抗腫瘤新藥安替安吉肽、南京前沿生物自主研發(fā)抗艾滋病新藥艾博衛(wèi)泰等多個多肽藥物,均已在臨床實驗中顯示出較好的效果,艾博衛(wèi)泰有望成為全球首個上市的長效抗艾新藥。
但是,我國多肽和蛋白質(zhì)藥物的開發(fā)總體仍落后于發(fā)達國家,據(jù)記者了解,相關(guān)項目僅占國家重大新藥創(chuàng)制專項的5%。
中國藥科大學(xué)徐寒梅教授告訴記者,在生物制藥領(lǐng)域,絕大多數(shù)藥企還是偏重于開發(fā)抗體、疫苗類藥物,而成藥性更強、研發(fā)周期相對較短的多肽類藥物反而被忽視。目前,我國藥企生產(chǎn)銷售的三十余多肽藥物中,基本是仿制藥和原料藥,且以天然物提取的活性成分為主,污染大、附加值低、質(zhì)量不穩(wěn)定。
據(jù)中科院上海藥物所龍亞秋研究員介紹,近年來,國際主流的多肽藥物均為人工合成或結(jié)構(gòu)修飾而來,不僅成分均一、質(zhì)量穩(wěn)定,而且生產(chǎn)過程中污染少、效率高。但是,人工合成技術(shù)也對藥企提出了較高要求,需求達到質(zhì)量控制嚴(yán)格、合成及分離純化工藝穩(wěn)定,容易放大生產(chǎn)等必備條件。
正因為有人工合成胰島素的教訓(xùn),專家們借此次會議強烈呼吁,我國的多肽和蛋白質(zhì)藥物發(fā)展不能錯失良機。一方面需要國家加大政策支持和資金投入,建議有關(guān)部門深入調(diào)研,在申報指南中設(shè)立多肽和蛋白質(zhì)藥物專項,在惡性腫瘤、糖尿病、類風(fēng)濕等重大疾病領(lǐng)域扶持若干創(chuàng)新藥物品種及關(guān)鍵技術(shù)平臺建設(shè);另一方面,專家也呼吁企業(yè)重視多肽和蛋白質(zhì)藥物開發(fā),加強產(chǎn)學(xué)研合作,通過高校與企業(yè)的大力合作,提升我國創(chuàng)新多肽藥物研發(fā)的國際競爭力,推進多肽行業(yè)的快速發(fā)展。
生物技術(shù)藥物是現(xiàn)代科學(xué)中最活躍、發(fā)展最快、取得成果最多的領(lǐng)域。它是指采用現(xiàn)代生物技術(shù),借助某些微生物、植物或動物生產(chǎn)所需的藥品。采用DNA重組技術(shù)或其他生物新技術(shù)研制的蛋白質(zhì)或核酸類藥物,也稱為生物技術(shù)藥物。
生物技術(shù)藥物主要包括多肽藥物、蛋白質(zhì)藥物和核酸藥物。與化學(xué)合成藥物相比,其分子質(zhì)量大、穩(wěn)定性差,給藥后生物利用度低。因而,如何利用現(xiàn)代藥劑學(xué)與制劑技術(shù)制備生物技術(shù)藥物新型制劑從而保證用藥的安全、有效,成為生物技術(shù)藥物領(lǐng)域與藥劑學(xué)的研究熱點。
自20世紀(jì)80年代以來, 生物技術(shù)藥物取得了較大進展,成了我國發(fā)展的重點工程,并已由生物制品、生化藥物、微生物藥物逐步發(fā)展到生物工程技術(shù)藥物。我國生物工程藥業(yè)是新興產(chǎn)業(yè),與發(fā)達國家有較大差距,然而產(chǎn)品的研發(fā)卻走了一段捷徑,具有起步較快的特點。從1989年我國第一個生物工程藥物β-干擾素上市以來,到2003年,我國已有重組人干擾素、促紅細胞生成素、白細胞介素-2、人生長素、葡激酶、重組改構(gòu)人腫瘤壞死因子、神經(jīng)生長因子、人胰島素等21種基因工程藥品投入市場,其中近1/3為國家創(chuàng)新藥物,另有10多個品種在臨床研究之中。生物技術(shù)藥物已成為藥品市場中一大類重要的品種,用于癌癥、人類免疫缺陷病毒性疾病、心血管疾病、糖尿病、貧血、自身免疫性疾病、基因缺陷病癥和許多遺傳疾病的治療。隨著生物工程技術(shù)的快速發(fā)展,生物制藥必將成為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中增長最快的部分。
噬菌體多肽的熒光蛋白標(biāo)記體系建立方法
項目簡介:該發(fā)明涉及一種衰老抑制基因啟動子激活劑的篩選方法,尤其是Klotho基因啟動子激活劑的篩選方法,屬于分子藥理學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。該發(fā)明的篩選方法采取將Klotho基因啟動子與報告基因連接,然后將連接后的基因轉(zhuǎn)染哺乳動物細胞形成穩(wěn)定細胞株,再向穩(wěn)定細胞株中加入氧化劑,建立衰老細胞模型,隨后加入待篩選的中藥提取物,測定報告基因的表達水平,評估中藥的生物活性,將生物活性高的中藥提取物分離成單個化合物,得到Klotho基因啟動子激活劑。是一種靈敏、能夠適用于高通量Klotho基因啟動子激活劑的篩選方法。
用表位多肽誘導(dǎo)/制備表位特異性的單克隆抗體方法
項目簡介:該發(fā)明屬于生物工程技術(shù)領(lǐng)域,該發(fā)明首先人工合成帶有天然蛋白或基因重組蛋白上的特定表位的表位多肽;其一個或多個表位經(jīng)常是以重復(fù)的形式出現(xiàn)在人工合成的多肽(即表位多肽上;其表位多肽耦聯(lián)到載體蛋白或載體多肽上;其表位多肽的耦聯(lián)物配以適合的佐劑免疫動物;采用常規(guī)的細胞融合技術(shù)制備雜交瘤。該發(fā)明能夠在沒有天然蛋白或基因重組的蛋白的條件下,高效地直接誘導(dǎo)/制備出預(yù)先確定的表位特異性單克隆抗體。
殼寡糖及其衍生物作為抗HIV-1多肽藥物載體應(yīng)用
項目簡介:該發(fā)明在于提供殼寡糖及其衍生物作為抗HIV-1多肽藥物載體的應(yīng)用。殼寡糖是利用殼聚糖為原料,通過生物工程技術(shù)降解制備獲得的2~20個氨基葡萄糖連接而成的低聚氨基葡萄糖,有增強免疫力、降低血脂血糖、防控癌細胞轉(zhuǎn)移、抑制細胞老化等重要作用。殼寡糖作為多肽藥物載體,可增加低吸收率的多肽藥物的生物利用率;控制多肽藥物的釋放;減少對胃腸粘膜的刺激;保持多肽藥物在體內(nèi)穩(wěn)定性;提高藥物的靶向性。
蛋白和多肽高級結(jié)構(gòu)的構(gòu)筑與功能研究
項目簡介:該項目以蛋白和多肽等形成的氫鍵體系為研究對象,以模型設(shè)計和理論計算為探索手段,以高級結(jié)構(gòu)的構(gòu)筑和功能研究及本質(zhì)探索為基本目標(biāo)。通過三年實踐,對昆蟲抗凍蛋白TmAFPs相互識別形成二聚體的原因、結(jié)晶水分子在二聚體和蛋白―冰定向過程中的作用以及蛋白中的β環(huán)的個數(shù)與抗凍活性的關(guān)系有了新認(rèn)識;超加和的協(xié)同效應(yīng)是β型環(huán)狀多肽能通過自組裝形成穩(wěn)定的多肽納米管的內(nèi)在原因,D,L-型環(huán)狀多肽的取代基是其以平行還是反平行方式通過分子間氫鍵發(fā)生自組裝的重要決定因素,在環(huán)狀多肽如[(-L-Phe1-D-MeN-Ala2)4-]中引入偶氮苯基團時,分子間能通過氫鍵相互作用聚集成二聚體或更高的寡聚物從而為構(gòu)成新的光開關(guān)材料奠定了基礎(chǔ)。這些工作為蛋白和多肽高級結(jié)構(gòu)的構(gòu)筑和功能提供了基礎(chǔ)性工作成果。
I類基因工程新藥―抗血栓多肽
項目簡介:該項目是一個基于最新的凝血機制、且具有自主知識產(chǎn)權(quán)的國家I類新藥。課題組運用基因工程技術(shù)研制出了一個強活性抗血栓多肽,對體內(nèi)靜脈血栓和動脈血栓形成均有很強的抑制作用,有效劑量低于1mg/kg(單次皮下注射),可用于心肌梗塞等各種血栓栓塞性疾病。
目前已完成基因工程菌構(gòu)建和篩選、菌株的穩(wěn)定性研究、蛋白表達條件的優(yōu)化、蛋白的純化、藥效學(xué)研究和初步毒性研究。與目前臨床上使用的肝素類抗凝血藥相比,具有藥效強、給藥方便、藥效維持時間長、不良反應(yīng)輕、穩(wěn)定性好、純化工藝簡單等顯著的優(yōu)點,其未來市場潛力巨大。
長效血糖調(diào)節(jié)多肽
項目簡介:長效血糖調(diào)節(jié)多肽屬于基因工程1類新藥,用于治療糖尿病。其主要特點包括3個方面:一是長效,每2天注射一次;二是無副作用,降血糖調(diào)至正常為止,不引起低血糖;三是不形成耐藥性。
全自動多肽合成儀
項目簡介:該課題開發(fā)出適應(yīng)工廠大規(guī)模多肽生產(chǎn)及實驗室微量研究需要超大型、超小型及中型多肽合成儀,摒棄現(xiàn)有產(chǎn)品設(shè)計缺陷,極大提高多肽類藥物生產(chǎn)和研發(fā)效率,并填補國內(nèi)空白。唯一符合美國FDA認(rèn)證要求多肽合成儀;完全線性放大;攪拌充分無反應(yīng)死角;試劑循環(huán)利用節(jié)省40%左右試劑;故障報警、人身安全保護。符合美國FDA關(guān)于GMP生產(chǎn)條件對儀器設(shè)備規(guī)定的操作系統(tǒng);完全線性放大功能反應(yīng)器加快產(chǎn)品研發(fā)周期;0~180度上下翻轉(zhuǎn)無級調(diào)速攪拌系統(tǒng)消滅反應(yīng)死角;試劑循環(huán)使用系統(tǒng)節(jié)省40%左右試劑;獨特管路設(shè)計消除原料或試劑交叉污染;軟、硬件設(shè)計充分考慮除多肽以外其它固相反應(yīng)特點,做到一機多用。
吉林人參多肽成分分析
項目簡介:該項目的主要特點是將有機合成技術(shù)和微量提取技術(shù)相結(jié)合用于吉林名貴中藥人參中的多肽研究,可稱為反應(yīng)提取法。進行了多肽提取試劑的制備及提取效率、提取試劑對多肽的選擇性提取研究。進行了多肽提取試劑的固載化及多肽提取方法的研究。進行了所提取的多肽的生物活性、定量分析及結(jié)構(gòu)表征。進行了固載化多肽提取試劑的回收利用。
導(dǎo)向雙功能抗腫瘤多肽
項目簡介:該項目開發(fā)的擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的導(dǎo)向雙功能抗腫瘤多肽是將兩種不同功能的多肽分子通過一個載體連接形成的一個雜合多肽分子,既具有導(dǎo)向和長效抑制腫瘤細胞生長的功能(每隔3天注射一次,僅注射4次,對小鼠肺癌抑瘤率達80%以上),又能抑制腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移(僅一次靜脈注射,抑制小鼠B16黑色瘤肺轉(zhuǎn)移率為76.42%)。有效劑量低,毒性極低。
多肽仿生固定對轉(zhuǎn)基因骨髓基質(zhì)干細胞特異性粘附的調(diào)控
項目簡介:該研究設(shè)計并篩選出介導(dǎo)骨組織工程最佳種子細胞――骨髓間充質(zhì)干細胞(BMSC)高效粘附的最佳多肽―GRGDSPC,然后以納米間距簇狀共價固定在以聚(丙交酯-co-乙交酯)-天冬氨酸-聚乙二醇【PLGA(ASP-PEG)】三嵌段共聚物制備的多孔基質(zhì)材料上,研制出具有自主知識產(chǎn)權(quán)的仿生“智能”基質(zhì)材料;通過PLGA的共聚改性使多肽能更牢固地與之共價結(jié)合,通過控制多肽的密度與空間分布調(diào)控細胞膜表面整合素的聚集狀態(tài),以更有效地介導(dǎo)BMSC的特異性粘附,在一定程度上解決了種子細胞――材料界面總是存在的不相容問題。
同時,該研究將轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)基因轉(zhuǎn)入BMSCs并與該仿生基質(zhì)材料復(fù)合,構(gòu)建出具有良好生物學(xué)活性的組織工程化人工骨;通過具有多重生物學(xué)效應(yīng)的TGF-β1基因?qū)ΨN子細胞的定向分化進行更持續(xù)高效的調(diào)控,并首次揭示了其調(diào)控的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制。從而為研制更理想的新型骨修復(fù)材料奠定了良好的基礎(chǔ),具有重大的科學(xué)意義和廣闊的臨床運用前景。
多肽鏈的一級結(jié)構(gòu)與自由基化學(xué)性能的關(guān)系
項目簡介:在蛋白分子的組成單元中,20種氨基酸均屬于功能有機小分子。這些在結(jié)構(gòu)和功能性質(zhì)上各異的生物小分子,通過肽鍵的連接,結(jié)合序列的變化,形成了結(jié)構(gòu)和功能多樣化的蛋白生物大分子。
該項目以有機化學(xué)原理出發(fā),結(jié)合生物學(xué)原理,通過深層次探索和系統(tǒng)整合氨基酸的各類理化性質(zhì),對生命過程中的還原性蛋白分子轉(zhuǎn)化過程的分子機制、還原性氨基酸與蛋白分子功能的關(guān)系,作了理論上的前期探索。
生物酶解多肽氨基酸在食品調(diào)味料中的應(yīng)用
項目簡介:該研究采用了以生物技術(shù)從廢啤酒酵母泥中提取出的高質(zhì)量氨基酸液,無異味,富有營養(yǎng),應(yīng)用效果好。利用啤酒生產(chǎn)的下腳料提取所用的氨基酸液,不但成本低還有利于環(huán)境保護和清潔生產(chǎn)目標(biāo)的實現(xiàn)。首次在水產(chǎn)藻類調(diào)類調(diào)味品中強化了具有保健作用的酵母提取成分。同時以純天然的物質(zhì)來防止產(chǎn)品中營養(yǎng)成分的損失。成為真正綠色的功能性食品和有益健康的食品。
抑制細胞生長的多肽的獲得及用途
項目簡介:該技術(shù)涉及一種由25個氨基酸構(gòu)成的多肽(甲硫氨酸-天門冬氨酸-精氨酸-天門冬氨酸-天門冬氨酸-丙氨酸-天門冬氨酸-色氨酸-精氨酸-谷氨酸-纈氨酸-甲硫氨酸-甲硫氨酸-脯氨酸-酪氨酸-絲氨酸-蘇氨酸-谷氨酸-亮氨酸-異亮氨酸-苯丙氨酸-酪氨酸-異亮氨酸-谷氨酸-甲硫氨酸)在腫瘤及其它增殖性疾病的治療中的應(yīng)用,屬于醫(yī)學(xué)生物工程領(lǐng)域。
TITIN蛋白PEVK多肽片段的結(jié)構(gòu)與功能研究
項目簡介:該項目以肌巨蛋白PEVK片段氨基酸序列分析結(jié)果為出發(fā)點,對EVPK、KVPE以及相應(yīng)磷酸化四肽進行了分子構(gòu)象分析。分析表明低能構(gòu)象骨架可分為折疊式和伸展式兩組,表明分子在宏觀上可表現(xiàn)為彈性;磷酸化對分子骨架影響不大,因此PEVK多肽片段的彈性可能不由磷酸化控制。
該項目利用分子模擬方法模擬未知或尚未合成的蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和性質(zhì),通過對基序的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)的研究,解釋整個蛋白的結(jié)構(gòu)與功能。該研究成果將為從分子角度解釋PEVK多肽片段在肌巨蛋白以及肌肉中的彈性作用提供重要的實驗和理論依據(jù)。
新型多功能抗炎、抗腫瘤多肽
項目簡介:許多炎性相關(guān)疾病是臨床難以治愈的常見病,轉(zhuǎn)錄因子NF-kB是機體誘發(fā)炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵開關(guān),其被認(rèn)為是研發(fā)抗炎藥物的黃金靶點。該項目篩選獲得了幾條高效特異拮抗NF-kB生物學(xué)活性的多肽,經(jīng)離體和在體實驗證實這些多肽具有高效、低毒抗炎和抗腫瘤效應(yīng),具有良好的市場前景和社會、經(jīng)濟效益;這些多肽已申請4項專利,并成功建立成熟穩(wěn)定的多肽生產(chǎn)工藝。目前需要加大投資力度,加快其臨床前研究和產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn),并申報新藥臨床批文。完成臨床前研究需投資方獨資或與該方合資投入人民幣300~500萬元;獲得臨床批文后投資方可繼續(xù)獨資或由該方引資進行新藥臨床研究。
牦牛骨髓蛋白多肽骨素生物轉(zhuǎn)化提取技術(shù)研究與應(yīng)用
項目簡介:該項目以青藏高原特色資源牦牛骨為原料,利用現(xiàn)代生物技術(shù)和現(xiàn)代食品藥品加工技術(shù),對牦牛骨髓蛋白多肽骨素提取進行了較為系統(tǒng)的研究,建立起了相應(yīng)的生產(chǎn)工藝模型和工藝參數(shù),研究出牦牛骨髓多肽蛋白骨素產(chǎn)品。
該研究采用高溫高壓蒸煮預(yù)處理牦牛骨為輔,以多種生物酶水解法為主的提取工藝,不僅提高了蛋白多肽骨素的收獲率,而且保存了營養(yǎng)成分,提高了產(chǎn)品質(zhì)量,工藝技術(shù)條件溫和,高效專一,質(zhì)量安全可靠,所需的儀器設(shè)備簡單,易于操作。
該研究以銀耳超微細粉作為骨素的輔料,成功解決了骨素產(chǎn)品易吸濕,流動性差和口感不足的問題,增強了產(chǎn)品的保健功能,創(chuàng)新性突出,填補領(lǐng)域空白。
抗炎癥多肽研制
項目簡介:在機體免疫和炎癥反應(yīng)中起關(guān)鍵作用的是細胞間粘附分子-1(1CAM-1)介導(dǎo)細胞與細胞間的相互識別與粘附作用,它的過量表達和失調(diào)會引起多種疾病的發(fā)生。ICAM-1的拮抗肽在臨床上可用于治療各類炎癥。從展示的多肽庫中選擇靶功能多肽是生物技術(shù)制藥一項倍受關(guān)注的高新技術(shù)。
經(jīng)過多輪親和淘選,該項目獲得一個十五肽,能夠與ICAM-1特異結(jié)合。實驗證明,它能阻斷炎癥的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。這項研究可望為炎癥治療提供新的更有效的藥物。小肽自身并無免疫反應(yīng)和毒副反應(yīng),安全可靠,可用于治療各類炎癥。
高營養(yǎng)肽奶、多肽奶粉生產(chǎn)技術(shù)
項目簡介:多肽鮮奶、奶粉即是以牛奶為原料,經(jīng)過科學(xué)生物技術(shù)處理使牛奶中的酪蛋白等大的蛋白質(zhì)分子(分子量一般為十幾萬到幾十萬)轉(zhuǎn)變成分子量為1000至8000Da的多肽。這種鮮奶、奶粉可以用于維持和改善蛋白質(zhì)營養(yǎng)狀態(tài),且容易消化吸收,一方面可以提供給康復(fù)病人、消化功能衰退的老年人以及消化系統(tǒng)尚未成熟的嬰幼兒等腸胃功能較弱的人群:另一方面可以作為過度疲勞后蛋白質(zhì)的高效補充劑,尤其是可用于運動員劇烈運動后體能的迅速恢復(fù)。通過科學(xué)的加工轉(zhuǎn)化,多肽鮮奶、奶粉還含有一些對人體有良好生理作用的活性肽,有利于人體對鈣質(zhì)的吸收,有促進生長作用,并具有降血壓和降血脂等作用。
該項目工藝合理成熟,解決了生產(chǎn)過程中易出現(xiàn)的苦味、褐變等技術(shù)難題。中型規(guī)模以上的乳品廠、奶粉廠可接產(chǎn),只需稍增加部分設(shè)備即可投產(chǎn)。
運用噬菌體展示技術(shù)篩選和制備多肽藥物研究
項目簡介:運用噬菌體展示技術(shù)篩選功能性的多肽,由此作為多種人體生長因子(神經(jīng)生長因子家族、多肽激素、其它細胞因子等),或作為生物導(dǎo)彈的導(dǎo)向肽,已經(jīng)成為當(dāng)今世界醫(yī)藥領(lǐng)域最前沿、最熱門的課題之一。有著極大的應(yīng)用前景。其研究基礎(chǔ)為:1.已經(jīng)具備了噬菌體庫,包括6個氨基酸隨機肽庫和15個氨基酸隨機肽庫兩種。2.具有一流的動物試驗、組織培養(yǎng)、細胞培養(yǎng)條件。3.具有相關(guān)的國家自然科學(xué)基金、國家九五重點攻關(guān)項目的研究積累,無論在研究技術(shù),研究人員配備上都具備了較高的水準(zhǔn)。
該項目適用范圍及市場預(yù)測:作為生物導(dǎo)彈的導(dǎo)向肽,是當(dāng)今世界醫(yī)藥領(lǐng)域最前沿、最熱門的課題之一。且具有極大的應(yīng)用前景。
重組人溶菌酶和牛乳鐵蛋白N末端多肽基因表達及其活性研究
項目簡介:該課題對重組融合蛋白pGEX-4T1/rbLF-N包涵體通過復(fù)性和純化,摸索了復(fù)性條件并確定了最佳的復(fù)性條件為pH值為8.5,蛋白溶液濃度為100μg/mL和DTT濃度為24mmol/L時,包含體的復(fù)性率最高;用SDS-PAGE對經(jīng)過親和層析純化的融合蛋白GST-rbLF-N電泳分析鑒定;用HPLC和對經(jīng)過凝血酶酶切獲得的目的蛋白rbLF-N分析鑒定,目的蛋白純度達到93.23%;LC-MS/MS對GST-rbLF-N經(jīng)過凝血酶酶切后再用胃蛋白酶酶切獲得的組分進行了鑒定分析,證明含有天然bLFcin的活性組分;獲得的重組蛋白rbLF-N經(jīng)胃蛋白酶酶解后對G+菌和G-菌活性檢測,證明具有抗菌活性。
該課題采用了5kDa分子量的膜對重組肽濃縮分離純化,膜通量隨體系的溫度升高而增大,考慮運行成本及重組蛋白的不可逆變性等因素,適宜的操作溫度為32℃。該課題建立了牛乳鐵蛋白N末端多肽(bLFcin)的重組表達體系,并對重組的bLFcin抗菌生物活性進行了測定,證明具有天然的抗菌活性。
一種人α1-胸腺肽的復(fù)合物及其制備方法
項目簡介:該復(fù)合物由人α1-胸腺肽和單甲氧基聚乙二醇組成,通過人α1-胸腺肽中賴氨酸的ε-NH2或N末端的α-NH2分別和單甲氧基聚乙二醇的琥珀酰亞胺酯鍵或醛基形成穩(wěn)定的酰胺鍵或次級胺鍵連接在一起。將在人α1-胸腺肽蛋白質(zhì)表面的游離氨基和帶有經(jīng)琥珀酰亞胺活化的活性基團的單甲氧基聚乙二醇或含醛基的單甲氧基聚乙二醇進行反應(yīng),兩者連結(jié)成單甲氧基聚乙二醇―人α1-胸腺肽復(fù)合物,即mPEG-Tα1。
該發(fā)明制備方法操作簡便,原料易得。該發(fā)明制備復(fù)合物生物穩(wěn)定性高,體內(nèi)半衰期長,有助于提高人α1-胸腺肽的生物利用度。
一種人胰高血糖素樣肽-1的復(fù)合物及其制備方法
項目簡介:該研究應(yīng)用基因工程技術(shù)高效表達重組人胰高血糖素樣肽-1(GLP-1),利用PEG修飾技術(shù)對重組人胰高血糖素樣肽-1進行修飾制備成PEG-GLP-1復(fù)合物,該復(fù)合物具有體內(nèi)生物穩(wěn)定性好、半衰期延長、抗原性免疫原性降低等特點,經(jīng)動物體內(nèi)實驗表明該復(fù)合物比天然GLP-1降血糖有效時間提高6倍,該成果特點是,降血糖、降體重,不產(chǎn)生低血糖、為制備長效型免疫增強劑打下了很好的基礎(chǔ)。
新一代廣譜高效抗生素――抗菌肽研發(fā)
項目簡介:該項目是擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的新一代抗生素――抗菌肽新產(chǎn)品項目。新品種抗菌肽已于2005年底申報世界專利合作組織的國際專利。目前擁有兩個高效、廣譜抗菌肽新品種,正在進行臨床前的相關(guān)研究申報工作。
該項目致力于制造出真正意義的廣譜抗菌的注射類抗菌肽藥物,并進行生產(chǎn)與銷售。該項目的產(chǎn)品是全新概念的廣譜抗生素,未來市場份額及前景非常大。
巰基蛋白酶抵制肽C檢測腎小球濾過功能臨床研究
項目簡介:該實驗研究了兒童及成人的血清cystatin C濃度。兒童組l歲以后小兒血清cystatin c的濃度穩(wěn)定,與血清肌酐無相關(guān)性;成人組血清cystatin C的濃度穩(wěn)定,與血清肌酐正相關(guān),與腎功能的損害正相關(guān);l歲以上兒童組與成人組血清cystatin c比較無差異,血清cystatin C與年齡、身高、體重、性別無關(guān)。用血清cystatin C能夠更加準(zhǔn)確地反映腎小球濾過率,更好為臨床服務(wù),在臨床應(yīng)用中血清cystatin C有廣泛前景。
殼寡糖及其衍生物作為抗HIV-1多肽藥物載體的應(yīng)用
項目簡介:該發(fā)明在于提供殼寡糖及其衍生物作為抗HIV-1多肽藥物載體的應(yīng)用。殼寡糖是利用殼聚糖為原料,通過生物工程技術(shù)降解制備獲得的2~20個氨基葡萄糖連接而成的低聚氨基葡萄糖,有增強免疫力、降低血脂血糖、防控癌細胞轉(zhuǎn)移、抑制細胞老化等重要作用。殼寡糖作為多肽藥物載體,可增加低吸收率的多肽藥物的生物利用率;控制多肽藥物的釋放;減少對胃腸粘膜的刺激;保持多肽藥物在體內(nèi)穩(wěn)定性;提高藥物的靶向性。
高效表達人α1胸腺肽的基因工程菌及其構(gòu)建方法和應(yīng)用
項目簡介:該基因工程菌為大腸桿菌DH5α、BL21(DE3)或BLR(DE3),其攜帶的質(zhì)粒中含有n個表達人α1-胸腺肽的基因,其中,n為1到16的整數(shù),質(zhì)粒的啟動子為IPTG誘導(dǎo)啟動子Lac、Tac或P.應(yīng)用基因工程技術(shù)高效表達制備人胸腺肽,已完成中試研究,和傳統(tǒng)的化學(xué)合成方法相比,具有工藝簡便、活性保持好、成本低等特點,可廣泛應(yīng)用于乙肝、丙肝、癌癥等病人的的預(yù)防與治療。
以蛋清為原料開發(fā)溶菌酶和多肽蛋白制品
項目簡介:溶菌酶是一種無毒、無害、安全性教高的高船系水解蛋白酶,在食品和醫(yī)藥領(lǐng)域有著廣泛的用途。蛋清多肽是從雞蛋清中提取的一鐘活性多肽,不僅具有營養(yǎng)價值高,致敏性低,是一種優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)。蛋清多肽可促進兒童、青少年發(fā)育、提高抗病能力,青年女性食用可美容瘦身;中青年男性食用可抗疲勞、提高精力,糖尿病人食用有助于穩(wěn)定血糖。
高能聚焦超聲腫瘤治療系統(tǒng)
高能聚焦超聲治療系統(tǒng),是利用超聲波穿透深度大,指向性強,聚焦性能好的特點,采用體外聚焦的技術(shù)方式,將多束低能量的超聲波聚集起來,經(jīng)水介質(zhì)耦合作用,深入人體腫瘤內(nèi)部,形成高能量區(qū),產(chǎn)生60-100度高溫效應(yīng)、機械效應(yīng)和空化效應(yīng)。使腫瘤部位的組織產(chǎn)生凝固性壞死,即失去病灶轉(zhuǎn)移能力。壞死的“良”性化癌組織最終可被機體溶解吸收,達到“切除”腫瘤效果,該治療對靶區(qū)以外的正常組織沒有任何影響。從治療實踐來看,高能聚焦超聲治療系統(tǒng)技術(shù)無創(chuàng)傷、無痛苦,精確快速治療惡性腫瘤:如乳腺癌、肝癌等;還可治愈良性腫瘤和其他良性病變疾?。喝缱訉m肌瘤、良性軟組織瘤、良性乳房瘤等;此外對常規(guī)手術(shù)失敗后,且無法再次進行手術(shù)的殘余腫瘤,常規(guī)手術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)、惡性腫瘤的姑息治療等。
高能聚焦超聲腫瘤治療系統(tǒng)作為當(dāng)前我國無創(chuàng)傷、無痛苦,精確治療惡性腫瘤和良性腫瘤病變的方法,它與其他國內(nèi)外同類治療腫瘤的熱療方式相比具有以下優(yōu)點:
1. 無創(chuàng)治療:不需要手術(shù),無痛苦、無創(chuàng)傷,表皮不留疤痕,無輻射性副作用,安全可靠;
2.規(guī)范治療:按照腫瘤外科治療原則,從體外超范圍“切除”體內(nèi)病變組織,從而使治療簡單、快速;
3. 適形治療:立體組合適形掃描治療方式,從而保證超聲波更加精確地從體外穿透破壞體內(nèi)病變組織;
4. 選擇性治療:控制超聲波強度,僅在破壞腫瘤內(nèi)2mm以下的血管有效保證治療的安全性;
5. 實時監(jiān)控治療:超聲監(jiān)控裝置控制整個治療過程,實時監(jiān)控治療時間長短;
6. 控制治療時間:在控制的時間內(nèi)治療完畢后,不影響工作和生活;
7. 提高免疫力:能激活宿主細胞抗腫瘤的免疫力,使其達到自體清除病變細胞及壞死細胞的功效。
高能聚焦超聲腫瘤治療系統(tǒng)最大的優(yōu)點是:它可使患者避免化療和放射性治療所引起的局部不適和全身的不良反應(yīng),患者通過高能聚焦超聲刀治療后,只需短暫休息就可以恢復(fù)正常工作和生活。
為了達到更好的比較研究分析目的,我們選用了當(dāng)前治愈腫瘤最有效的伽瑪?shù)?、X刀、直線加速器、中子刀作為比較對象,從外觀、性能、療效、治療方法、作用機理、適應(yīng)性、安全可靠性、成本與經(jīng)濟效益等方面進行對比,以達到人們了解現(xiàn)代腫瘤治療的最佳方法。
多肽是α-氨基酸以肽鍵連接在一起而形成的化合物,是蛋白質(zhì)水解的中間產(chǎn)物。由兩個氨基酸分子脫水縮合而成的化合物叫做二肽,同理類推還有三肽、四肽、五肽等。通常由10~100個氨基酸分子脫水縮合而成的化合物叫多肽。
它們的分子量低于10000Da(Dalton,道爾頓),能透過半透膜,不被三氯乙酸及硫酸銨所沉淀。也有文獻把由2~10個氨基酸組成的肽稱為寡肽(小分子肽);10~50個氨基酸組成的肽稱為多肽;由50個以上的氨基酸組成的肽就稱為蛋白質(zhì)。
擴展資料:
多肽對人體的作用:
1、多肽在人體中表現(xiàn)出載體作用
可將平常人所食的營養(yǎng)物質(zhì),特別是鈣等對人體有益的微量元素,吸附、粘貼、裝載在本體上。
2、多肽可在人體中起運輸工具的作用
可將人平常所食的各種營養(yǎng)物質(zhì)吸附在本體上后,然后運載輸送到人體各個細胞、器官、組織,同本體一起被人體吸收和利用,發(fā)揮各自不同的功能作用。這就是目前世界上人們把多肽原料中間體作為藥品和食品配方的原因,其目的是要加強藥效,增強吸收率。
3、多肽具有主動被人體吸收的特點
對于因消化系統(tǒng)缺陷、障礙、損傷,而不能吸收營養(yǎng)者,多肽具有主動讓人體吸收或迫使讓人體吸收的特點。這對于那些消化能力差,營養(yǎng)缺乏,身體虛弱,體弱多病者,有著重要的意義。
參考資料來源:百度百科-多肽
參考資料來源:人民網(wǎng)-論多肽的吸收機制
肽類藥物行業(yè)主要公司:凱萊英(002821)、諾泰生物(688076)、翰宇藥業(yè)(300199)、雙成藥業(yè)(002693)、圣諾生物(688117)、中肽生化、昂博制藥等
本文核心數(shù)據(jù):應(yīng)用領(lǐng)域、競爭格局、市場規(guī)模
CXO賽道選手紛紛布局多肽
在2021年的半年報當(dāng)中,凱萊英在在鞏固小分子CDMO主賽道的同時,將CDMO能力積極拓展至新的業(yè)務(wù)領(lǐng)域:多肽、寡核苷酸等化學(xué)大分子業(yè)務(wù)。此外,藥明康德也表示將持續(xù)大力投入,進一步加強對于PROTAC、寡核苷酸藥、多肽藥、抗體偶聯(lián)藥物(ADC)、雙抗、細胞和基因治療等新分子類型的服務(wù)能力。
定義:多肽藥物綜合了小分子化藥和蛋白質(zhì)藥物的優(yōu)點
多肽是涉及生物體內(nèi)各種細胞功能的生物活性物質(zhì),是生命活動不可或缺的參與者,目前已有超過7000種天然多肽被發(fā)現(xiàn),涉及到激素、神經(jīng)、細胞生長和生殖等各個領(lǐng)域,其廣泛參與并調(diào)節(jié)人體內(nèi)各系統(tǒng)、器官和細胞功能活動,人類的各種內(nèi)分泌激素,例如甲狀腺素、胰島素、垂體激素、神經(jīng)肽、腦啡肽、生長因子、黃體激素等均屬于多肽類物質(zhì)。從應(yīng)用領(lǐng)域來看,目前多肽已經(jīng)被廣泛的應(yīng)用于醫(yī)藥、食品、保健品、化妝品、生物材料、生物農(nóng)藥等眾多領(lǐng)域,其中,多肽在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用主要包括多肽藥物、多肽疫苗、多肽診斷試劑等。
多肽藥物是指通過化學(xué)合成、基因重組或從動植物中提取的具有特定治療作用的多肽,是多肽在醫(yī)藥領(lǐng)域的具體應(yīng)用。多肽藥物主要來源于內(nèi)源性多肽或其他天然多肽,結(jié)構(gòu)清晰、作用機制明確,相對于一般的小分子化藥,具有更高的活性和更強的選擇性,在治療復(fù)雜疾病方面優(yōu)勢明顯,且由于多肽本身是氨基酸組成的化合物,其代謝產(chǎn)物為氨基酸,對人體一般沒有副作用或副作用很小,而相對于蛋白質(zhì)藥物,多肽藥物具有穩(wěn)定性相對較好、純度高、生產(chǎn)成本低、免疫原性較低或無免疫原性等優(yōu)勢,質(zhì)量控制水平也能接近于傳統(tǒng)的小分子化藥,在藥物研發(fā)階段,還能通過化學(xué)修飾改進藥物候選物的親和力、溶解性、藥代動力學(xué)性質(zhì)(穩(wěn)定性)、毒性等,支持藥物候選物的快速篩選。
總之,多肽藥物很好的綜合了小分子化藥和蛋白質(zhì)藥物的優(yōu)點,具有穩(wěn)定性好、特異性強、雜質(zhì)低、療效好、毒副作用小等優(yōu)勢,能夠廣泛作用于內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、肌肉骨骼系統(tǒng)等。
應(yīng)用領(lǐng)域:主要分布在7大疾病治療領(lǐng)域
多肽藥物以慢病治療為主,目前,國際上的多肽藥物主要分布在7大疾病治療領(lǐng)域,包括罕見病、腫瘤、糖尿病、胃腸道、骨科、免疫、心血管疾病等,其中罕見病、腫瘤和糖尿病是拉動多肽藥物市場的“三駕馬車”,其余四個領(lǐng)域也不乏重磅品種上市,代表性品種包括利拉魯肽、度拉糖肽、索瑪魯肽、亮丙瑞林、特立帕肽、奧曲肽、艾塞那肽等。
市場規(guī)模:市場發(fā)展緩慢
目前,主要的肽類藥物開發(fā)者為全球領(lǐng)先的制藥公司,包括NovoNordisk及EliLilly。根據(jù)弗若斯特沙利文的資料,這兩家領(lǐng)先的肽類藥物開發(fā)者采用截然不同的開發(fā)及生產(chǎn)策略。NovoNordisk自行生產(chǎn)大部分產(chǎn)品,往往避免與CMO/CDMO建立合作關(guān)系。反之,EliLily利用第三方服務(wù)提供商進行若干活性成份的生產(chǎn)及精加工。
而并無技術(shù)專長及內(nèi)部生產(chǎn)設(shè)施滿足監(jiān)管規(guī)定的制藥及生物技術(shù)公司,亦依賴肽CDMO生產(chǎn)肽原料藥。此外,將肽的開發(fā)及生產(chǎn)外包予外部服務(wù)提供商,可為尋求在肽類藥物研發(fā)項目中實現(xiàn)高效生產(chǎn)的肽類制藥公司提供一定優(yōu)勢。外部肽類藥物生產(chǎn)研發(fā)服務(wù)提供商擁有著專業(yè)的人才和知識、先進的設(shè)備和方法、定制開發(fā)與生產(chǎn)的能力,且兼具質(zhì)量、成本及風(fēng)險控制系統(tǒng)等優(yōu)勢。因此,由于對肽CDMO服務(wù)的需求不斷增長,預(yù)計于未來幾年將肽類藥物的開發(fā)及生產(chǎn)外包給外部服務(wù)提供商的趨勢將會持續(xù)。
根據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)顯示,中國的肽類CDMO市場規(guī)模則是從2016年的1億美元波動至2020年的1億美元,遠遠低于全球增速。
前景預(yù)測:2030年中國市場規(guī)模達到10億美元,增速高于全球
在全球肽類藥物市場持續(xù)增長,以及總體藥物研發(fā)支出增加、技術(shù)進步、滲透率提升及新興生物技術(shù)公司涌現(xiàn)的驅(qū)動下,全球肽CDMO服務(wù)市場于過去幾年獲得持續(xù)增長,并預(yù)計于未來幾年將保持同樣趨勢。越來越多制藥公司將工藝開發(fā)及肽生產(chǎn)外包予CDMO,以便專注于其藥物發(fā)現(xiàn)、臨床開發(fā)及商業(yè)化的核心競爭力。尤其是,若干大型制藥公司(如EliLilly、楊森制藥等等)首選利用CDMO進行肽原料藥的生產(chǎn)及精加工,因為CDMO具有內(nèi)部無法獲得的生產(chǎn)能力及技術(shù),使制藥公司可按更具成本效益的方式生產(chǎn)肽原料藥。預(yù)計將有更多公司使用CDMO服務(wù),以防止或減少肽生產(chǎn)中的內(nèi)部技術(shù)挑戰(zhàn)。
根據(jù)弗若斯特沙利文的預(yù)測,全球肽CDMO市場將由2020年的20億美元增至2025年的44億美元,2020年至2025年的復(fù)合年增長率為17.7%,并將進一步增至2030年的79億美元,2025年至2030年的復(fù)合年增長率為12.1%。在中國市場,肽CDMO將由2020年的1億美元上升至2025年的4億美元,年復(fù)合增速達到26.6%;并將進一步上升至2030年的10億美元,年復(fù)合增速為21%;遠超全球增速。
1、它可以排除體內(nèi)毒素,全面均衡的補充細胞營養(yǎng)、調(diào)理全身八大系統(tǒng)、提高人體自身免疫力、解除現(xiàn)代人形成疾病的因素,從而使人們恢復(fù)健康的體魄。
2、易消化吸收?
蛋白質(zhì)經(jīng)腸蛋白酶消化成肽后,在小腸內(nèi)由胰酶、糜蛋白酶完全水解,最后以氨基酸的形式被人體吸收,而肽可由腸道不經(jīng)降解被直接吸收,吸收速度和吸收率比蛋白質(zhì)和氨基酸都高,因而可作為腸道營養(yǎng)劑或以流質(zhì)食物形式提供給處于特殊身體狀況下的人群。?
3、抗衰老?
衰老本身實際上是一種進行性退化變質(zhì)的疾病,影響到身體的每個細胞、每個組織和每個器官,包括從免疫功能降低到血糖、血壓升高,直至各種器官功能減弱。研究表明,人腦垂體分泌人體生長荷爾蒙(HGH)的減少,是衰老的主要原因——它的減少,將引起人體其他八大青春荷爾蒙的減少。通過補充活性多肽可以刺激腦垂體分泌HGH,能夠明顯改善和提高機體細胞的新陳代謝,調(diào)節(jié)分泌和神經(jīng)分泌,緩解人體各部分疲勞并消除體內(nèi)廢物。
4、提高人體免疫力??
人體免疫系統(tǒng)只有獲得充分的營養(yǎng)尤其是蛋白質(zhì),才能預(yù)防99%以上的入侵細胞核病毒,起到預(yù)防疾病的作用。肽能消除人體內(nèi)的自由基和重金屬,改善細胞代謝,增強吞噬細胞消化病毒的能力,促進細胞繁殖,為免疫系統(tǒng)制造對抗細菌感染的抗體,提高人體免疫功能。??
5、抗氧化??
自由基是促進人體衰老的“主要兇犯”,機體組織被自由基氧化過程就是人體衰老的過程?;钚噪目梢蕴岣叱趸锲缁浮⒐入赘拾彼崞缁傅幕钚?,抑制脂質(zhì)過氧化,清除自由基,有利于減少機體組織氧化,幫助人體從內(nèi)而外延緩身體衰老。??
6、降血壓??
高血壓是世界上常見的心血管疾病,常引起心、腦、腎等器官的并發(fā)癥,嚴(yán)重危害著人類的身體健康。肽可以抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的活性,作為一種血管緊張素的競爭性抑制劑,減輕血管緊張,從而產(chǎn)生降壓作用,也可預(yù)防高血壓的發(fā)生。
7、對循環(huán)系統(tǒng)的作用?
降低血粘,清除低密度脂蛋白,防止動脈硬化,增強心肌和血管的彈性,有效調(diào)理心腦血管疾病。
8、對呼吸系統(tǒng)的作用
激活肺部細胞,修正氣血屏障,清除肺部毒素,預(yù)防和調(diào)理肺氣腫、肺供氧不足等呼吸系統(tǒng)疾病。
9、對骨骼系統(tǒng)的作用
促進生成大量的成骨細胞,抑制破骨細胞,調(diào)理骨質(zhì)疏松、股骨頭壞死、關(guān)節(jié)炎和鈣缺乏導(dǎo)致的疾病。
10、對神經(jīng)系統(tǒng)的作用
激活神經(jīng)系統(tǒng)功能,促進腦細胞樹突的生成,逆轉(zhuǎn)腦萎縮,加強深度睡眠。預(yù)防和調(diào)理記憶力減退、神經(jīng)性頭疼、神經(jīng)衰弱、老年癡呆癥等。
11、對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用
逆轉(zhuǎn)內(nèi)分泌器官的退化,促進荷爾蒙和各種酶的正常分泌,增加腎功能和性器官的發(fā)育,預(yù)防和調(diào)理糖尿病等內(nèi)分泌疾病。
擴展資料:
肽
一個氨基酸的氨基與另一個氨基酸的羧基可以縮合成肽,形成的酰胺基在蛋白質(zhì)化學(xué)中稱為肽鍵。氨基酸的分子最小,蛋白質(zhì)最大,兩個或以上的氨基酸脫水縮合形成若干個肽鍵從而組成一個肽,多個肽進行多級折疊就組成一個蛋白質(zhì)分子。
蛋白質(zhì)有時也被稱為“多肽”。二勝肽(簡稱二肽),就是由二個氨基酸組成的蛋白質(zhì)片斷。
參考資料來源:百度百科-肽
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