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PNAS：更有效的心臟病治療藥物

妙手生春 2024-05-06 01:53:36

PNAS：更有效的心臟病治療藥物

2016年06月28日訊 最近，湯姆森杰斐遜大學(xué)的研究人員通過利用另一種途徑

，阻止心臟損傷并幫助它保持跳動。這項(xiàng)研究在線發(fā)表于本周的《PNAS》雜志
，可促使我們開發(fā)一種新型的
、并可能更有效的藥物來治療心臟衰竭。

根據(jù)美國疾病控制和預(yù)防中心（CDC）資料顯示

，大約有570萬美國人患有心臟衰竭，其中有一半的人將在5年內(nèi)死于這種疾病
。有兩個過程會觸發(fā)這種疾?div id="jfovm50" class="index-wrap">。捍嗳醯男呐K肌肉--它們不太容易抽動，和心臟細(xì)胞的死亡--對心臟造成不可彌補(bǔ)的損害
。β受體阻斷劑--常用于治療心臟病，可通過阻斷心臟中的β腎上腺素受體而發(fā)揮作用
，從而使心臟細(xì)胞免于死亡
。但是β腎上腺素受體也有助于保持心臟跳動--這種藥物也能阻止這個功能
。

本文資深作者

、Sidney Kimmel 醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)和分子生物學(xué)系主任Jeffrey Benovic教授說：“在這項(xiàng)研究成果準(zhǔn)備好用于病人之前，還有更多的工作要做
，但這是一個極好的例子，表明基礎(chǔ)研究實(shí)驗(yàn)室的一點(diǎn)兒好奇心帶來的發(fā)現(xiàn)
，就有可能改變我們對待一種非常普遍且致命的疾病的方式?div id="d48novz" class="flower left">
！?/p>

在心臟中的β腎上腺素受體當(dāng)中，腎上腺素能受體主要是負(fù)責(zé)心臟的收縮

，或抽動行動
，這可通過傳統(tǒng)的β受體阻斷劑而被靶定。不過
，Benovic博士的實(shí)驗(yàn)室
，已經(jīng)開發(fā)出一系列稱為pepducins的分子，來自于β2-腎上腺素能受體的片段
，他們發(fā)現(xiàn)
，這可以選擇性地激活它們所來源的受體
。

Benovic博士實(shí)驗(yàn)室的前研究生Richard Carr

，在描述這些pepducins的屬性時，他注意到
，這些分子與一種常見心臟衰竭藥物（卡維地洛）共有類似的特征。他們把pepducin交給天普大學(xué)的同事Douglas Tilley博士
，檢測心臟細(xì)胞對該分子如何回應(yīng)
。Benovic博士說：“Tilley被他所看到的結(jié)果震撼了
?div id="jfovm50" class="index-wrap">！?/p>

當(dāng)Tilley博士用pepducin給心臟細(xì)胞脈沖釋藥時，細(xì)胞開始更有力的跳動

。Benovic博士說：“我們沒有想到會發(fā)生這種情況。他們使用的pepducin對β2-腎上腺素能受體通路來說是特定的
，并對β1受體沒有任何影響
。研究人員首次證明，使用這種新型pepducin
，心肌細(xì)胞的收縮可以通過β2-腎上腺素能受體而被觸發(fā)。

通過進(jìn)一步的生化分析

，研究人員表明
，pepducin可激活β2-腎上腺素能受體與二次信號分子（稱為β抑制蛋白）相互作用的能力
，這種相互作用能夠促進(jìn)心臟細(xì)胞的跳動
。此外，pepducin只激活40%到50%的β2受體
。Benovic說：“通過隨意修補(bǔ)pepducin分子
，我們認(rèn)為我們可以完全將其激活?div id="m50uktp" class="box-center"> ！?/p>

Benovic博士說，接下來的步驟是設(shè)計(jì)一個更好的pepducin版本

。此外
，Benovic博士及其同事計(jì)劃篩選現(xiàn)有的小分子或藥物
，以探究是否有一種可以模仿pepducin的作用
。他們還計(jì)劃研究pepducin和beta2受體的結(jié)構(gòu)
，以更深入地了解如何設(shè)計(jì)更有效的pepducin樣分子。

Benovic說：“如果我們發(fā)現(xiàn)或設(shè)計(jì)一種作用類似于pepducin的化合物

，它不一定能治愈心臟病，但是它會給醫(yī)生提供一種工具來幫助支撐一顆衰竭的心臟
?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">！?/p>

今年2月份

，澳大利亞墨爾本大學(xué)的醫(yī)生和工程師
，根據(jù)一種比人頭發(fā)還薄的相機(jī)所拍攝的照片，使用超級計(jì)算機(jī)來為心臟病患者制備三維模型
。研究人員在《European Heart Journal》上發(fā)表的一篇學(xué)術(shù)論文中，描述了超級計(jì)算機(jī)在個性化醫(yī)學(xué)中的潛在應(yīng)用
。

去年12月份

，Science雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示，蛋白YME1在調(diào)控線粒體數(shù)量
、類型和外形中起到了關(guān)鍵作用。YME1缺乏會使小鼠出現(xiàn)心臟病患者的典型代謝缺陷
，基于膳食的代謝干預(yù)能使心臟功能恢復(fù)正常
。這一發(fā)現(xiàn)為人們開辟了治療相關(guān)疾病的新途徑
。

治療心力衰竭的藥物有哪些
？目前國內(nèi)對心力衰竭的治療最新的藥物是什么？

簡單來說

，心力衰竭是各種心臟疾病嚴(yán)重的終末階段
，嚴(yán)重危害患者的身體健康，甚至可能會危及生命
。心力衰竭的治療也一直受到人們的關(guān)注
，其治療以藥物為主
。
常用于治療心力衰竭的藥物有以下幾種：①利尿劑：可以有效緩解心理衰竭患者的呼吸困難及水腫
，改善心功能和運(yùn)動耐量
；②血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）: 這類藥物屬神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑, 可以改善左心室功能
，提高左心室的射血分?jǐn)?shù)，緩解癥狀和提高運(yùn)動耐量
；③β受體阻滯劑：長期應(yīng)用可改善心功能，提高左心室的射血分?jǐn)?shù)
，還能改善心室形狀
，延緩或逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)；④醛固酮受體拮抗劑：具有防止心肌纖維化與心室重構(gòu)
、抗心律失常、利尿的作用
；⑤血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）：與ACEI作用類似
，經(jīng)利尿劑、ACEI和β受體阻滯劑治療后臨床癥狀改善仍不滿意
，又不能耐受醛固酮受體拮抗劑時
，可以加用一種ARB；⑥洋地黃類藥物：常用的藥物有地高辛等
，可以增強(qiáng)心肌收縮力，改善血液循環(huán)
；⑦伊伐布雷定：可以減慢心率
，降低住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)
；⑧中藥治療：應(yīng)該根據(jù)證候發(fā)展的實(shí)際情況進(jìn)行選擇
。
目前國內(nèi)對心力衰竭的治療也與國際接軌，新的藥物對心力衰竭的治療有不可磨滅的作用
。血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）作為治療心理衰竭的新藥應(yīng)運(yùn)而生。
2017年
，美國心臟病學(xué)會（ACC）/美國心臟協(xié)會（AHA）/美國心力衰竭學(xué)會（HFSA）發(fā)布了心力衰竭管理指南更新
，其中包括用于C期射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（HFREF）患者的新療法及新的藥物——ARNI。對于慢性HFrEF患者
，推薦給予RAS抑制劑(ACEI [I,A]、ARB [I,A]
、ARNI [I,B-R])聯(lián)合基于證據(jù)的β受體阻滯劑和醛固酮受體拮抗劑治療
，以降低發(fā)病率和死亡率
。心功能Ⅱ級或Ⅲ級
，能夠耐受ACEI或ARB有癥狀的HFREF患者
，使用ARNI替代ACEI或ARB，以進(jìn)一步降低發(fā)病率及死亡率
，但ARNI不應(yīng)與ACEI同時使用，有血管性水腫病史的患者也不應(yīng)使用ARNI
。
心衰危害之大我們早已有所耳聞
，心衰的高危人群更需要時刻警惕心衰的發(fā)生！如發(fā)現(xiàn)胸悶
、氣短、水腫
、疲乏等癥狀
，應(yīng)及時到醫(yī)院就診。

有效治療心律失常的藥物都有哪些

　　心律失常是日常生活中的常見病

，對生活帶來了極大的不便，影響很嚴(yán)重
，早日找到治療的方法才是最關(guān)鍵的
，，哪些才是抗心律失常的藥物呢?以下是我為你整理的治療心律失常的藥物
，希望對你有幫助
。

　　治療心律失常的藥物
　　1.第一類抗心律失常藥物又稱膜抑制劑。有膜穩(wěn)定作用
，能阻滯鈉通道。抑制0相去極化速率
，并延緩復(fù)極過程
。又根據(jù)其作用特點(diǎn)分為三組。Ⅰa組對0相去極化與復(fù)極過程抑制均強(qiáng)
。Ⅰb組對0相去極化及復(fù)極的抑制作用均弱;Ⅰc組明顯抑制0相去極化，對復(fù)極的抑制作用較弱
。

　　2.第二類抗心律失常藥物即?腎上腺素受體阻滯劑
，其間接作用為?-受體阻斷作用，而直接作用系細(xì)胞膜效應(yīng)
。具有與第一類藥物相似的作用機(jī)理
。這類藥物有：心得安
，氨酰心安
，美多心安
，心得平
，心得舒，心得靜
。

　　3.第三類抗心律失常藥物系指延長動作電位間期藥物，可能系通過腎上腺素能效應(yīng)而起作用
。具有延長動作電位間期和有效不應(yīng)期的作用
。其藥物有：溴芐銨、乙胺碘呋酮
。

　　4.第四類抗心律失常藥物系鈣通道阻滯劑。主要通過阻斷鈣離子內(nèi)流而對慢反應(yīng)心肌電活動超抑制作用
。其藥物有：異搏定
、硫氮艸卓酮、心可定等
。

　　5.第五類抗心律失常藥物即洋地黃類藥物，其抗心律失常作用主要是通過興奮迷走神經(jīng)而起作用的
。其代表藥物有西地蘭
、毒毛旋花子甙K+、地高辛等
。

　　除以上五類抗心律失常藥物外，還有司巴丁
、卡泊酸
、門冬氨酸鉀鎂、阿馬靈
、安地唑啉、?div id="d48novz" class="flower left">
？┻?div id="d48novz" class="flower left">
、醋丁酰心安、心得寧等。
　　心律失常的護(hù)理辦法
　　1)患者的衣服不要太緊
，尤其呼吸困難時，應(yīng)將鈕扣松開
。

　　2)有水腫者
，宜低鹽或無鹽，控制攝進(jìn)水量
，記錄出進(jìn)量，測腹圍
，隔日測體重
。

　　3)注重休息，輕者可做適當(dāng)活動
，嚴(yán)重者需盡對臥床靜養(yǎng)，室內(nèi)光線一般不宜過強(qiáng)
。

　　4)喘息不能平臥者
，應(yīng)用被褥墊高背部或采用半臥位。這是心律失常的護(hù)理措施之一
。

　　5)保持環(huán)境清靜，禁止喧嘩
、嘈雜
，尤其對嚴(yán)重心律失常的病人更應(yīng)注重。嘈雜聲音的刺激可以加重病情
。

　　6)經(jīng)常注重觀察病人，密切注重病人的
、血壓
、心率。
　　心律失常的飲食原則
　　1
、禁用刺激心臟及血管的物質(zhì)，如煙酒
、濃茶
、咖啡及辛辣調(diào)味品。慎食脹氣的食物
，如生蘿卜、生黃瓜、圓白菜
、韭菜
、洋蔥等，以免胃腸脹氣
，影n向心臟活動。

　　2
、限制蛋白質(zhì)供給
，一般要按每天每公斤體重11.5克供給，如果出現(xiàn)心衰及血壓升高時
，蛋白質(zhì)應(yīng)局限在每天每公斤體重1克之內(nèi)。

　　3
、限制鹽及水的攝人
。尤其對有水腫的患者，更應(yīng)嚴(yán)格控制
。有水腫和心力衰竭者
，飲食中不得加鹽和醬油。

　　4
、應(yīng)少食多餐
，最好不要過饑過飽，尤其飲食過飽會加重心臟負(fù)擔(dān)
，加重原有的心律失常
。

　　5、限制熱量供給
。一般來說
，每天每公斤體重2535卡，身體肥胖者可按下限供給
。

　　6
、限制高脂肪、高膽固醇食物
，如動物內(nèi)臟
、動物油、肌肉
、蛋黃
、螃蟹、魚子等
。

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治療冠心病、心絞痛效果好的藥有哪些?

冠心病藥物治療的目的是緩解癥狀，減少心絞痛的發(fā)作及心肌梗死

；延緩冠狀動脈粥樣硬化病變的發(fā)展，并減少冠心病死亡
。規(guī)范藥物治療可以有效地降低冠心病患者的死亡率和再缺血事件的發(fā)生
，并改善患者的臨床癥狀。而對于部分血管病變嚴(yán)重甚至完全阻塞的病人
，在藥物治療的基礎(chǔ)上，血管再建治療可進(jìn)一步降低患者的死亡率
。
（1）硝酸酯類藥物 本類藥物主要有：硝酸甘油
、硝酸異山梨酯（消心痛）、5－單硝酸異山梨酯
、長效硝酸甘油制劑（硝酸甘油油膏或橡皮膏貼片）等。硝酸酯類藥物是穩(wěn)定型心絞痛患者的常規(guī)用藥
。心絞痛發(fā)作時可以舌下含服硝酸甘油或使用硝酸甘油氣霧劑
。對于急性心肌梗死及不穩(wěn)定型心絞痛患者，先靜脈給藥
，病情穩(wěn)定、癥狀改善后改為口服或皮膚貼劑
，疼痛癥狀完全消失后可以停藥
。硝酸酯類藥物持續(xù)使用可發(fā)生耐藥性，有效性下降
，可間隔8～12小時服藥，以減少耐藥性
。
（2）抗血栓藥物 包括抗血小板和抗凝藥物
。抗血小板藥物主要有阿司匹林
、氯吡格雷（波立維）、替羅非班等
，可以抑制血小板聚集
，避免血栓形成而堵塞血管。阿司匹林為首選藥物
，維持量為每天75～100毫克
，所有冠心病患者沒有禁忌證應(yīng)該長期服用。阿司匹林的副作用是對胃腸道的刺激
，胃腸道潰瘍患者要慎用
。冠脈介入治療術(shù)后應(yīng)堅(jiān)持每日口服氯吡格雷，通常半年-1年
。
抗凝藥物包括普通肝素、低分子肝素
、璜達(dá)肝癸鈉
、比伐盧定等。通常用于不穩(wěn)定型心絞痛和心肌梗死的急性期
，以及介入治療術(shù)中。
β－阻滯劑 β受體阻滯劑即有康心絞痛作用
，又能預(yù)防心律失常
。在無明顯禁忌時，β受體阻滯劑是冠心病的一線用藥
。常用藥物有：美托洛爾、阿替洛爾
、比索洛爾和兼有α受體阻滯作用的卡維地洛
、阿羅洛爾（阿爾馬爾）等，劑量應(yīng)該以將心率降低到目標(biāo)范圍內(nèi)
。β受體阻滯劑禁忌和慎用的情況有哮喘、慢性氣管炎及外周血管疾病等
。
腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制劑 包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）
、血管緊張素2受體拮抗劑（ARB）以及醛固酮拮抗劑。對于急性心肌梗死或近期發(fā)生心肌梗死合并心功能不全的患者
，尤其應(yīng)當(dāng)使用此類藥物。常用ACEI類藥物有：依那普利
、貝那普利
、雷米普利、福辛普利等
。如出現(xiàn)明顯的干咳副作用，可改用血管緊張素2受體拮抗劑
。ARB包括：纈沙坦
、替米沙坦
、厄貝沙坦、氯沙坦等
。用藥過程中要注意防止血壓偏低。
調(diào)脂治療 調(diào)脂治療適用于所有冠心病患者
。冠心病在改變生活習(xí)慣基礎(chǔ)上給予他汀類藥物
，他汀類藥物主要降低低密度脂蛋白膽固醇，治療目標(biāo)為下降到80mg/dl
。常用藥物有：洛伐他汀、普伐他汀
、辛伐他汀
、氟伐他汀、阿托伐他汀等
。最近研究表明
，他汀類藥物可以降低死亡率及發(fā)病率。

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