卵巢早衰的病因是什么,卵巢早衰的癥狀有哪些

一、卵巢早衰的疾病病因

1、免疫因素

自20世紀(jì)50年代開(kāi)始，研究者發(fā)現(xiàn)9%-40%的POF患者合并其他內(nèi)分泌腺體或系統(tǒng)的自身免疫性疾病，如自身免疫性甲狀腺炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、重癥肌無(wú)力、甲狀旁腺功能減退、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、特發(fā)性血小板減少性紫癜、糖尿病等。POF患者常合并2種或以上的自身免疫性疾病，所有伴隨POF的自身免疫疾病中，甲狀腺疾病是最常見(jiàn)原因，12-33%的POF患者能被檢測(cè)出患有甲狀腺疾病。18%的POF患者中，家族中存在遺傳的甲狀腺疾病，第二常見(jiàn)的是多腺體自身免疫疾病(PAGD，Addison’s 病合并內(nèi)分泌系統(tǒng)功能障礙)，在PGADⅠ型中，POF發(fā)病率為17-50%，PGADⅡ型中，POF的發(fā)生率為3.6%-7%，PGADⅡ型中包括自身免疫性Addison’s 病、甲狀腺自身免疫和胰島素依賴型糖尿病，還有其他如白斑、禿頂、慢性萎縮性胃炎、惡性貧血等，這些綜合征自然病程變化多端，在發(fā)病前后都有可能出現(xiàn) POF的癥狀，如Addison病，POF通常比腎上腺癥狀要提早發(fā)生，Yan等篩查119名核型正常的POF患者，通過(guò)相關(guān)指標(biāo)的測(cè)定，32%免疫性 POF，其中甲低占27%，Addison’s 病和糖尿病占2.5%。

2、手術(shù)、化療、放療和環(huán)境毒素

手術(shù)直接切除雙側(cè)卵巢后其臨床表現(xiàn)與卵巢早衰一致，但不屬于卵巢早衰。有些手術(shù)雖未切除雙側(cè)卵巢但手術(shù)后易發(fā)生卵巢早衰，如：子宮切除、輸卵管結(jié)扎或切除、子宮內(nèi)膜異位癥的保守或半根治手術(shù)、卵巢腫瘤剝除術(shù)或一側(cè)卵巢切除術(shù)等。原因是這些手術(shù)損傷了卵巢周圍的血液供應(yīng)，或直接損傷了卵巢組織從而導(dǎo)致卵巢衰竭。所以進(jìn)行手術(shù)操作時(shí)，應(yīng)盡量保護(hù)正常的卵巢及其周圍組織以減少損傷，從而達(dá)到保護(hù)卵巢功能的目的。

化療藥物的效果取決于它破壞快速分裂的細(xì)胞的能力。卵巢破壞的最初階段涉及增生的顆粒細(xì)胞和卵泡膜細(xì)胞，它們是發(fā)育中卵泡的重要組成部分。其它的化療藥特別是烷化劑通過(guò)改變細(xì)胞DNA來(lái)破壞細(xì)胞，這種遺傳物質(zhì)的改變可能是第二階段卵巢破壞(包括非增生始基卵泡)的原因。化療后卵巢功能失調(diào)發(fā)展的主要預(yù)測(cè)因素包括患者年齡、劑量和藥物類型。而閉經(jīng)發(fā)生的時(shí)間和卵巢衰竭的可能性都是很難預(yù)測(cè)的。

放療導(dǎo)致的卵巢衰竭主要與患者年齡和接受的劑量有關(guān)。卵巢放療劑量≥600cGy時(shí)幾乎所有大于40歲的婦女都發(fā)生卵巢衰竭。盆腔放療之前通過(guò)GnRHa垂體降調(diào)節(jié)抑制卵泡生長(zhǎng)來(lái)保護(hù)卵巢功能的方法并沒(méi)有在臨床上證明有效。而通過(guò)手術(shù)將卵巢移出放療區(qū)域卻取得一些成功。

環(huán)境毒素引起卵細(xì)胞破壞可導(dǎo)致卵巢衰竭。吸煙是被研究最廣泛的改變卵巢功能的毒素。一般來(lái)講，吸煙者比不吸煙者早閉經(jīng)。

3、酶缺陷

幾種特殊的酶缺陷會(huì)破壞雌激素合成而導(dǎo)致青春期延遲、原發(fā)閉經(jīng)和促性腺激素水平升高。如前述，半乳糖血癥就是因半乳糖-1-磷酸鹽尿苷轉(zhuǎn)移酶 (GALT)缺乏導(dǎo)致的半乳糖代謝障礙，從而易引起卵巢衰竭。另外膽固醇裂解酶、17α羥化酶和17-20碳鏈裂解酶的缺陷也可導(dǎo)致POF臨床和病理的異常。

二、卵巢早衰的疾病癥狀

1.閉經(jīng) 分為原發(fā)閉經(jīng)和繼發(fā)閉經(jīng)，繼發(fā)閉經(jīng)發(fā)生在40歲之前。通過(guò)對(duì)大樣本的POF患者的調(diào)查發(fā)現(xiàn)閉經(jīng)之前并沒(méi)有特征性的月經(jīng)異常的先兆。有的人是在規(guī)律的月經(jīng)后突然閉經(jīng)，有的是停避孕藥或分娩以后閉經(jīng)，有的則在閉經(jīng)之前表現(xiàn)為月經(jīng)周期及經(jīng)期的紊亂。

2.不孕 部分患者因不孕就診而發(fā)現(xiàn)卵巢早衰。不孕是卵巢早衰患者就診和苦惱的主要原因。有原發(fā)不孕和繼發(fā)不孕，所以建議有卵巢早衰家族史者應(yīng)盡早計(jì)劃懷孕。

3.低雌激素癥狀 原發(fā)閉經(jīng)者低雌激素癥狀(潮熱和/或性交困難等)少見(jiàn)(22.2%)，如果有也大多與既往用過(guò)雌激素替代治療有關(guān)，繼發(fā)閉經(jīng)者低雌激素癥狀常見(jiàn)(85.6%)。這與低雌激素癥狀是由雌激素撤退引起的理論相一致。這些低雌激素癥狀還包括萎縮性陰道炎和尿頻、尿痛等萎縮性尿道炎。

4.伴發(fā)的自身免疫性疾病的表現(xiàn) 如Addison’s病、甲狀腺疾病、糖尿病、紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、白癜風(fēng)和克隆病等。另外還有腎上腺功能不全的隱匿癥狀，如近期體重的減輕、食欲減退、不明確的腹部疼痛、衰弱、皮膚色素沉著加重和嗜鹽。

三、卵巢早衰的分類

1、漿液性卵巢早衰：

約占卵巢早衰的25%，常見(jiàn)于30～40歲患者。以單側(cè)為多。外觀呈灰白色，表面光滑，多為單房性，囊壁較薄，囊內(nèi)含淡黃色清亮透明的液體，有部分病例可見(jiàn)內(nèi)壁有乳頭狀突起，群簇成團(tuán)或彌漫散在，稱乳頭狀漿液性囊腺。乳頭可突出囊壁，在囊腫表面蔓延生長(zhǎng)，甚至侵及鄰近器官，如伴有腹水者，則多已發(fā)生惡變。

2、成熟卵巢早衰：

又稱囊性卵巢早衰或皮樣囊腫。占卵巢早衰約10～20%。大多發(fā)生在生育年齡。

3、粘液性卵巢早衰：

約占卵巢早衰的15～25%，最常見(jiàn)于30～50歲。多為單側(cè)。腫瘤表面光滑，為蘭白色，呈多房性，囊內(nèi)含藕粉樣粘液，偶見(jiàn)囊壁內(nèi)有乳頭狀突起，稱乳頭狀粘液性囊腺，右囊壁破裂，細(xì)胞可種植于腹膜及內(nèi)臟表面，產(chǎn)生大量粘液，稱腹膜粘液瘤。

四、卵巢早衰的檢查

1、體征：基礎(chǔ)體溫基線高。婦科檢查可見(jiàn)陰道粘膜菲薄，皺褶少，充血，子宮萎縮。

2、實(shí)驗(yàn)室檢查及其它檢查：

(1)內(nèi)分泌激素測(cè)定FSH，LH水平明顯生高，E2水平明顯低落，均達(dá)到絕經(jīng)期水平，需化驗(yàn)3次后始能確診。血PRL正常。

(2)陰道脫落細(xì)胞：顯示雌激素水平低下，出現(xiàn)底層細(xì)胞或以低層細(xì)胞為主。

(3)腹腔鏡檢查或剖腹卵巢活體組織檢查：卵巢早衰者可見(jiàn)卵巢小，萎縮，卵泡不明顯，鏡下未見(jiàn)始基卵泡，卵巢間質(zhì)纖維化，卵巢內(nèi)可找到抗卵巢抗體：無(wú)反應(yīng)卵巢綜合征，則見(jiàn)到卵巢正常大小，肉眼及鏡下均可見(jiàn)多個(gè)小卵泡，卵巢組織內(nèi)可找到抗卵泡膜細(xì)胞，抗顆粒細(xì)胞，抗FSH抗體。(卵巢早衰實(shí)驗(yàn)檢查染色體組型為46，xx。血雌激素水平低(常低于20pg/ml)，血FSH與LH增高，F(xiàn)SH比LH上升更早更高。血催乳素正常。雌激素撤血試驗(yàn)常為陽(yáng)性。卵巢活組織檢查如發(fā)現(xiàn)尚有卵泡存在，則可能是卵巢缺乏FSH受體，對(duì)促性腺激素缺乏反應(yīng)，這種情況稱為卵巢不敏感綜合征。由于卵巢不敏感綜合征較少見(jiàn)，而且妊娠的機(jī)會(huì)很少，故一般不主張進(jìn)行卵巢活檢。如有條件，可檢測(cè)卵巢組織抗體及抗腎上腺皮質(zhì)抗體，以發(fā)現(xiàn)有關(guān)的自身免疫疾病。

(4)B超：顯示卵巢小，未見(jiàn)卵泡者屬卵巢早衰;卵巢正常大小，可見(jiàn)多個(gè)小卵泡者屬無(wú)反應(yīng)卵巢綜合征。

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