一、小細胞肺癌的治療辦法
小細胞肺癌的治療以化療為主,可以聯(lián)合或序貫以放療,對于不到5%的僅限于肺實質內的早期患者考慮手術治療。局限期SCLC以同步放化療或化療、放療序貫治療為主,同步放化療優(yōu)于序貫治療,同步放化療應盡早,并應給予預防性全腦放療,預防性全腦放療對生存的益處顯著。廣泛期SCLC以化療為主,擇期行局部或轉移灶治療。
手術治療
按照TNM分期T1-2N0M0的患者經(jīng)縱隔鏡或外科分期證實者可行手術切除,即使是達到完全切除的患者術后亦需行化療。
藥物治療
2000年以前多個在SC LC廣泛期患者中進行的III期臨床研究證實了EP方案、CAV方案等在延長生存方面較單藥所具有的優(yōu)勢。目前推薦的一線化療方案主要是聯(lián)合化療方案,如下:
EP方案:依托泊甙 聯(lián)合 順鉑。
CAV方案:環(huán)磷酰胺(CTX)+阿霉素(ADM)+長春新堿(VCR)1。
伊立替康 聯(lián)合 順鉑。
一線后可考慮選用托泊替康、紫杉類及氨柔比星等。
放射治療
可分為根治性和姑息性治療兩種,劑量 60-70Gy/2Gy/f。
二、小細胞肺癌的預后和預防
疾病預后
局限期平均生存(MS)12-20個月,5年生存率(SR)10-20%;廣泛期MS 7-12個月,5年SR小于2%。
疾病預防
肺癌的預防勝于治療,主要分為三級預防。一級預防針對健康人群,主要包括不吸煙,遠離二手煙污染。盡量避免室外空氣污染、廚房油煙。選用環(huán)保型裝修材料。營養(yǎng)均衡,多食谷物、蔬菜、水果。保持樂觀、積極的生活態(tài)度,提高心理適應力。二級預防早診、早治針對高危人群,主要針對40歲以上長期吸煙者,吸煙20年以上,20歲以下開始吸煙機每天吸煙20支以上,經(jīng)常接觸煤煙、煤焦油和油煙者,接受過量放射線照射者(采礦者等)、慢性咳嗽、痰中帶血者及有肺癌家族史者。高危人群最好能每年定期全面體檢,有條件的行CT檢查。如出現(xiàn)刺激性咳嗽、血痰火咯血等癥狀應及時醫(yī)院就診。三級預防即康復性預防,肺癌患者應遵醫(yī)囑按期到醫(yī)院復查。
三、小細胞肺癌的診斷措施
胸部普通X線檢查,是最簡單易行,且廉價的檢查方法。
胸部計算機X線體層攝影(CT):能顯示普通X線檢查所不能發(fā)現(xiàn)的病變,顯示肺門淋巴結及縱隔內受累的范圍及程度。
核磁共振成像(MRI):在發(fā)現(xiàn)肺部小病灶方面不如CT,但可較明顯顯示腫瘤與大血管之間的關系。在明確有無顱內轉移時,增強MRI為首選。
正電子發(fā)射計算機體層掃描(PET):全身PET在確定肺內腫塊、淋巴結或遠處轉移方面精確性明顯高于CT及放射性核素骨掃描。
痰細胞學檢查:陽性率與腫瘤所在的部位、大小,痰的質量、是否并發(fā)感染等有關,中心型肺癌檢出率較高,但難以明確類型,目前已不推薦應用。
纖維支氣管鏡:可以觀察腫瘤的位置、大小及支氣管腔內浸潤范圍,并取得組織行病理學檢查。氣道內超聲(Endobronchial Ultrasound,EBUS)是一項新技術,對于僅有氣道受壓而無腔內腫物的病變,此檢查可以幫助明確病變范圍,提高透壁活檢的準確性。
經(jīng)皮穿刺肺活檢:在CT引導下完成,活檢陽性率高達90%,若腫瘤含大部分壞死區(qū)則常呈假陰性。
縱隔鏡:對于常規(guī)方法難以確診的可考慮縱隔鏡活檢,對上縱隔淋巴結轉移或前縱隔淋巴結侵犯的診斷意義較大。
胸腔鏡和開胸活檢:對難以確診的周圍型病變、縱隔病變或胸膜病變可考慮胸腔鏡或開胸探查活檢。
淺表淋巴結超聲:SCLC易轉移至鎖骨上淋巴結,超聲掃查頸部、鎖骨上、腋窩等處確定淋巴結轉移分期。
腹部超聲、CT或MRI:肝臟及腎上腺是SCLC容易轉移的部位,初診患者應行腹部影像學檢查明確分期。
頭顱增強MRI:增強MRI對腦轉移灶較CT更為敏感。
全身骨掃描:全身骨掃描提示高代謝的部位,應仔細詢問病史、結合MRI確定是否為轉移。
腫瘤標記物檢查:主要標記物為NSE、CEA、SCC、CYFR21-1等,缺乏特異性,對病情監(jiān)測有一定參考價值。
四、小細胞肺癌的發(fā)病機制
發(fā)病機制
過去幾十年中SCLC發(fā)生的分子機制的研究較多,提示SCLC的發(fā)生可能包含多種基因的參與。有研究認為抑癌基因p53、RB基因(視神經(jīng)母細胞瘤基因),癌基因Bcl-2基因、Myc基因, PI3K/AKT/mTOR信號轉導途徑等均與SCLC的發(fā)病有一定關系。
病理生理
一般認為小細胞肺癌起源于支氣管粘膜或腺上皮內的Kulchitsky細胞(嗜銀細胞),屬APUD(amine precursor uptake decarboxylation)瘤。也有人認為其起源于支氣管粘膜上皮中可向神經(jīng)內分泌分化的干細胞。小細胞肺癌是肺癌中分化最低,惡性程度最高的一型。多發(fā)生于肺中央部,生長迅速,轉移較早。光鏡下,癌細胞小而呈短梭形或淋巴細胞樣,胞漿少,形似裸核。癌細胞密集成群排列,由結締組織加以分隔,有時癌細胞圍繞小血管排列成團。電鏡觀察超微結構,瘤細胞胞漿中含有典型的軸樣神經(jīng)內分泌顆粒,但顆粒的量多少不等,并證明和5-HT及ACTH有關。從免疫組織化學研究看,瘤細胞對NSE,5-HT,CgA,另有部分病例(10%)對Sy呈陽性反應,證明小細胞癌具有神經(jīng)內分泌的功能。另外,在同一腫瘤中同時對CK和EMA呈陽性免疫組織化學反應。
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