日本京都大學(xué)等機(jī)構(gòu)研究人員日前聯(lián)合開發(fā)出一種能定位癌組織的新型癌癥診斷技術(shù)。研究人員表示,他們希望首先將這種技術(shù)用于乳腺癌的檢查。
據(jù)日本媒體1日?qǐng)?bào)道,這種技術(shù)通過向人體內(nèi)投放易與癌細(xì)胞結(jié)合的微粒來確定癌組織的位置。研究人員首先將一種化合物植入直徑約100納米的微粒中,這樣這種微粒被近紅外線照射后就會(huì)發(fā)光。他們隨后在微粒的表面涂上一層易與癌細(xì)胞結(jié)合的蛋白酶―――mt1-mmp。
研究人員將數(shù)量眾多的這種微粒注射到已患乳腺癌的實(shí)驗(yàn)鼠體內(nèi),約3小時(shí)后微粒就集中到了癌細(xì)胞上。此時(shí)用近紅外線照射實(shí)驗(yàn)鼠并為其拍照,可以看到發(fā)出強(qiáng)光的癌組織在照片中非常醒目。
據(jù)報(bào)道,除了定位癌組織外,這種技術(shù)還可以用于診斷癌癥病情的發(fā)展情況。
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關(guān)于日本醫(yī)學(xué),大家都評(píng)價(jià)很高,日本甚至被評(píng)為“世界第一長(zhǎng)壽國(guó)”,那么在日本,癌癥治愈率到底有多高?
有網(wǎng)友給出了一個(gè)數(shù)據(jù),日本的癌癥治愈率居然高達(dá)68%,2016、2017日本癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,日本在過去的二十多年里,日本的癌癥總體死亡率下降了25%,日本全部癌癥的5年生存率約為80%,這個(gè)數(shù)據(jù)表明,有100多萬人免于癌癥死亡。表示被癌癥嚇怕了我,感覺到了希望,畢竟如今癌癥人群越來越年輕化,20歲左右的人也不是少數(shù)了。
至于日本為何有那么高的治愈率的話,應(yīng)該和日本的防癌體檢有關(guān),確實(shí),有病早檢查的道理大家都知道,但苦于技術(shù)障礙,如果技術(shù)支持的話,病變的可能性會(huì)打打降低。
據(jù)說,日本有先進(jìn)的癌癥篩查體檢,這種癌癥體檢,是由日本國(guó)內(nèi)研發(fā)的防癌抗癌治療研究體系,這種檢查可以發(fā)現(xiàn)10mm以下的毫米,微米級(jí)絕大部分早期癌癥和初期癌癥,極大地降低了癌癥病變的可能性。日本癌癥體檢發(fā)現(xiàn)早,有針對(duì)性,治療手段先進(jìn)。
目前常用的影像設(shè)施中,CT和MRI已成為腫瘤診治中的重要手段,而日本的PET-CT是X光成像的一種高端表現(xiàn)形式,X光斷層掃描。PET-CT一次15-30分鐘全身掃描(頭、頸、胸、腹、盆腔、四肢)就能分別獲得PET、CT和兩者融合的全身圖像,可直觀地看到疾病在全身的影響部位。它的特長(zhǎng)是用來檢測(cè)癌組織的病變,能發(fā)現(xiàn)最早期最細(xì)微的腫瘤病灶,是臨床應(yīng)用最先進(jìn)的腫瘤檢測(cè)技術(shù)。在加上其他的先進(jìn)治療手段,也難怪日本的癌癥治愈率會(huì)那么高了。
下面這些數(shù)據(jù)反映日本癌癥治療效果。數(shù)據(jù)來自于日本國(guó)立癌癥研究院官方數(shù)據(jù),所以沒有為什么。非要問為什么,因?yàn)槿毡镜尼t(yī)療水平、醫(yī)療制度、國(guó)民醫(yī)學(xué)知識(shí)了解度、 健康 意識(shí)各個(gè)方面都做得不錯(cuò),所以癌癥治愈率比較高,尤其是早期癌癥,治療效果很好。當(dāng)然晚期癌癥,也有很大的局限性。
第一張圖,總體所有癌癥的5年生存率,早期癌癥90%,中期55%左右,晚期14%左右。胃癌是日本高發(fā)的癌癥,但早期胃癌五年生存率高達(dá)95%以上,中期局限性無轉(zhuǎn)移的胃癌,5年生存率也達(dá)50%,已經(jīng)是很不錯(cuò)的了,晚期胃癌5年生存率6-7%。肝癌是最厲害的幾種癌癥之一,在日本,早期肝癌的5年生存率也就47%左右,中期不到15%,晚期肝癌只有3%左右的能能夠存活5年以上。喉癌早期五年生存率91%,中期51%,晚期21%。膀胱癌早期5年生存率88%,中期48%,晚期只有5%。甲狀腺癌幾乎是最“溫柔”的癌癥,早期中期5年生存率都在95%以上,即使發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)是晚期,日本平均也有40%以上的5年生存率。
在日本,口咽癌早期有83%左右的5年生存率,中期50%,晚期轉(zhuǎn)移性的病人5年生存率11%左右。結(jié)腸癌,早期的5年生存率也高達(dá)95%以上,即使區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,也有72%的5年生存率,不過到了晚期,生存率僅13%左右,肺癌也是一種惡性程度高的癌癥,早期肺癌,總體有80%的5年生存率,一旦有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,那么生存率驟降至27%,如果有轉(zhuǎn)移的肺癌,5年生存率僅4%左右。腎癌腎盂癌,早期的5年生存率達(dá)92%,中期也還有50%以上的5年生存率,晚期僅11%。
其他癌癥數(shù)據(jù)也大同小異,在日本,各種早期癌癥的治療效果都比較好,比如肺癌,胃癌等幾大癌癥,早期的5年生存率都超過美國(guó)。不過一旦是晚期,多數(shù)癌癥的5年生存率都在10%上下,肝癌,肺癌,膀胱癌等很多常見癌癥晚期5年生存率都低于10%。
所以,晚期癌癥在全世界都是難題,除了甲狀腺癌、前列腺癌等個(gè)別幾種癌癥,晚期病人5年生存率超過30%以外,其他多數(shù)晚期癌癥治療效果都不會(huì)太理想。另一方面,晚期癌癥的治療,是相當(dāng)費(fèi)錢的,打個(gè)比方,如果同樣花5萬塊錢,在早期可以提高一半的生存率,如果是晚期癌癥,花5萬塊錢可能能提高1%的生存率就不錯(cuò)了,畢竟錢也買不來命。所以糾結(jié)哪國(guó)癌癥治療水平高,沒有意義,畢竟多數(shù)人不可能想到哪治療就到哪治療,何況晚期癌癥到哪治療也不會(huì)有質(zhì)的區(qū)別。養(yǎng)成良好生活習(xí)慣和 健康 意識(shí),盡量避免癌癥,盡早發(fā)現(xiàn)癌癥,這才是最重要的。
談到癌癥,大家會(huì)顯得很緊張,畢竟就國(guó)內(nèi)癌癥情況進(jìn)行分析,呈現(xiàn)出死亡率高、存活率低的特點(diǎn),臨床案例上,常常發(fā)現(xiàn),患者查出癌癥就是晚期,想要治愈往往回天乏術(shù)。
而與我們國(guó)家隔海相望的日本,在癌癥方面,卻呈現(xiàn)出這樣的特點(diǎn),死亡率低、存活率高,很多人會(huì)疑惑,為什么會(huì)這樣?
說到日本,很多人會(huì)想到這是一個(gè)長(zhǎng)壽國(guó)家,日本居民平均壽命在全世界排在首位。當(dāng)然,也不是說日本人不得癌癥,根據(jù)日本國(guó)立癌癥研究中心發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示,排在日本前五的癌癥,分別是食道癌、胃癌、大腸癌、肝癌、肺癌。
其實(shí),根據(jù)日本的某權(quán)威電視臺(tái)的數(shù)據(jù)顯示,日本的癌癥發(fā)病率相當(dāng)高,最近幾年,每年死于癌癥的日本人,甚至超過50萬。
在如此多的死亡人數(shù)的背后,也有一個(gè)很醒目的數(shù)據(jù),那就是日本癌癥患者治愈率在全世界都居于很高的地位,以平均存活率來說,甚至達(dá)到了57.2%。這樣的數(shù)據(jù),比我們國(guó)家的26.9%,確實(shí)高出很多。
為此,更多的日本人即使查出癌癥,也能保命,往往與這些原因有關(guān)。例如,作為一個(gè)發(fā)達(dá)國(guó)家,日本有相當(dāng)完善的醫(yī)療體系,從治療費(fèi)用來說,往往會(huì)采用醫(yī)保,使得本國(guó)居民能夠看得起病。良好的醫(yī)療技術(shù),對(duì)于癌癥的治療,更加得心應(yīng)手,沒有太大的負(fù)擔(dān)。
任何疾病都需要注意早期篩查,癌癥也是如此,正是基于如此完善的醫(yī)療,日本居民在癌癥篩查方面,技術(shù)更加?jì)故?,早發(fā)現(xiàn)早篩查早緩解早 健康 。在之前,甚至因?yàn)槿毡镜陌┌Y篩查詳細(xì)、治療癌癥技術(shù)高超,吸引了到日本游玩的游客。
其實(shí),對(duì)于癌癥,更加重要的是早期預(yù)防,早預(yù)防早 健康 ,能夠避免很多大麻煩,那么就預(yù)防來說,需要怎么做呢?
戒煙是很有必要的事情,早戒煙早 健康 ,可以說抽煙是只有壞處沒有益處的事情,為了 健康 ,早點(diǎn)戒煙,可以預(yù)防肺部癌變,并且自己不抽煙,可以避免家人吸收二手煙。
造成中國(guó)有如此高的癌癥發(fā)病率,與喝酒有很大的關(guān)系,喝酒過多、酗酒成性,對(duì)肝臟會(huì)造成很大損傷,喝得越多,帶來的肝臟病變?cè)絿?yán)重,肝癌會(huì)悄悄出現(xiàn),戒酒是勢(shì)在必行的事情。
保持均衡飲食,可以改善身體,例如要減少食鹽的攝入,多吃點(diǎn)蔬菜水果,對(duì)于重口味食物不要多吃,在吃飯時(shí),一定要避免吃滾燙的食物,以免把食道燙傷了。
生命在于運(yùn)動(dòng),堅(jiān)持運(yùn)動(dòng),也是很有必要的事情,多運(yùn)動(dòng)、勤運(yùn)動(dòng)可以改善身體,借助于運(yùn)動(dòng),能夠增強(qiáng)身體免疫力,達(dá)到提高身體活力目的,維持身體 健康 。
養(yǎng)成定期癌癥檢查好習(xí)慣,能夠在癌癥就發(fā)現(xiàn)端倪,達(dá)到早點(diǎn)治療目的,不斷提高癌癥治療成功率。不要認(rèn)為體檢花費(fèi)的錢是浪費(fèi),有這樣的想法,是錯(cuò)誤的,與后期高昂的花費(fèi)相比,這一點(diǎn)花費(fèi),其實(shí)很有必要。
日本人得癌癥,呈現(xiàn)出死亡率低、存活率高的特點(diǎn),往往與日本的國(guó)情有關(guān),而針對(duì)這個(gè)情況,采取正確方式,進(jìn)行預(yù)防癌癥是非常重要的事情,可以從這些小細(xì)節(jié)著手,進(jìn)行改善,會(huì)發(fā)現(xiàn)可以輕松預(yù)防癌癥,維持 健康 ,希望你能做對(duì)。
雖然說我不喜歡日本,特別是日本的那些治政家。但對(duì)日本人民的生活質(zhì)量,民生保障體制,生活習(xí)慣我都很贊同和欣賞。
日本的女人會(huì) 養(yǎng)生 ,而且是照顧一家人的 養(yǎng)生 。日本人有定期體檢的習(xí)慣,飲食很規(guī)律。沒有亂扔垃圾和亂到贓物的習(xí)慣。能盡早預(yù)防疾病,這一點(diǎn)使我們值得借鑒和學(xué)習(xí)的。
日本的癌癥早期治愈率很高,大約是70%左右。中晚期也在20%左右。這個(gè)數(shù)字只是聽一位曰本友人講的。其它的不敢妄言。
原因1,日本人有定期體檢的習(xí)慣,早發(fā)現(xiàn)早治療。效果明顯。
2,醫(yī)生的治療方案合理,分析透徹。日本人口少,醫(yī)院多,看病沒有人山人海現(xiàn)象。醫(yī)生可以和患者有更多的交流。以便更深入了解患者。而在中國(guó),醫(yī)生和患者溝通也就三五分鐘。沒辦法,后面還有很多人等著呢。也許這就是醫(yī)療結(jié)構(gòu)問題吧!3,日本人 養(yǎng)生 方面做的比我們好些。男人外出掙錢,女人在家專門搞一些 養(yǎng)生 料理。她們經(jīng)常去中醫(yī)館買點(diǎn)藥材回家堡這堡哪的。當(dāng)然了中國(guó)的中醫(yī)在日本比在國(guó)內(nèi)要興勝的多。4,日本是個(gè)海島國(guó),氣候濕潤(rùn),空氣和水質(zhì)也宜居,多數(shù)老年人長(zhǎng)壽。5,我們國(guó)民迫于生活壓力,年輕人,中老年人都忙于生計(jì),也沒有定期體檢的習(xí)慣。很多是嚴(yán)重了才去檢查,結(jié)果是晚期。也錯(cuò)過了最佳治療期。不能早期預(yù)防這是最大的悲哀。年輕時(shí)并命去掙錢,老了再并命化錢去救命,這更悲哀。
因此,本人覺得我國(guó)的醫(yī)療結(jié)構(gòu)要大改,痛改。取消利益集團(tuán)的存在。醫(yī)療不參與市場(chǎng),醫(yī)院和醫(yī)生只參于患者的點(diǎn)評(píng)論薪酬。對(duì)患者認(rèn)真負(fù)責(zé),技術(shù)好就可以高薪。這是我的幻想。
日本的癌癥治愈率之所以高是因?yàn)槿毡居袑I(yè)的癌癥篩查,日本依據(jù)相關(guān)癌癥檢查理論建立起以毫米、微米為單位的綜合檢查體系,能檢查出全部已知的三百多種早初期癌癥,可以說領(lǐng)先世界大部分國(guó)家防癌檢查的技術(shù)。國(guó)內(nèi)體檢當(dāng)然也能查出癌癥,但是很多查到的時(shí)候已經(jīng)是中晚期,很難及時(shí)治療。
(以下內(nèi)容參考多睦 健康 )
三類日本防癌檢查
1. 一級(jí)防癌檢查:它建立于“二級(jí)預(yù)防癌癥”的標(biāo)準(zhǔn)上,增添日本獨(dú)創(chuàng)的的癌細(xì)胞檢測(cè)方法——免疫檢查,升級(jí)為“一級(jí)預(yù)防癌癥”。在人體癌細(xì)胞未真正形成前對(duì)癌癥風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行防范,在醫(yī)生的指導(dǎo)下改變生活方式,增強(qiáng)人體免疫力,實(shí)現(xiàn)遠(yuǎn)離癌癥。
2. 二級(jí)防癌檢查:這也是早期防癌 健康 檢查之一,達(dá)到日本“二次預(yù)防癌癥”的等級(jí),可以徹底排查出三百多種早期癌癥。
3. 多方位、多層級(jí)精細(xì)檢查:腫瘤標(biāo)志物、物理、生化、免疫、設(shè)備、全身等綜合指標(biāo)檢查,保證了防癌體檢的全面性,且精準(zhǔn)的、有針對(duì)的對(duì)早初期癌癥排查。
這你要看是什么疾病了,不同疾病治療成功的可能性是不一樣的,有些重大疾病在當(dāng)今醫(yī)療條件下是可以被治愈的,有些就很難被治愈,而且有多年臨床經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生和剛進(jìn)院的醫(yī)生肯定也有不小差距。厚樸方舟認(rèn)識(shí)很多日本的專家,具體你可以去問問他們。
日本癌癥治療五年生存率很高的,在肺癌、胃癌、肝癌、腦瘤方面更是明顯高于其他國(guó)家,厚樸方舟前短時(shí)間有發(fā)五年生存率的一個(gè)對(duì)此,有需要你可以去看一下。
心臟衰竭整合照護(hù)模式 成臺(tái)灣醫(yī)療新亮點(diǎn)空污超嚴(yán)重!此神器減少口罩戴久的疼痛感臺(tái)灣研發(fā)耀眼國(guó)際! 新藥、醫(yī)材再獲肯定去年畢業(yè)的6萬名博士,現(xiàn)在都在干什么? 近幾年,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與預(yù)防醫(yī)學(xué)的觀念愈來愈盛行,癌癥篩檢方面也朝盡早發(fā)現(xiàn)的方向努力,目前會(huì)透過偵測(cè)癌細(xì)胞即將死亡時(shí)釋放的DNA或是蛋白來作為腫瘤標(biāo)記物(biomarker)當(dāng)該標(biāo)記物被偵測(cè)到的含量過高,就可以借此推測(cè)民眾是罹患哪一種癌癥,然而現(xiàn)有的篩檢會(huì)面臨靈敏度不足的問題。
miRNA 為更好的標(biāo)記物 改善篩檢靈敏度問題
miRNA是很小片段的RNA,大約20至22個(gè)核甘酸(nucleotide)。miRNA從DNA轉(zhuǎn)錄而來,但本身無法轉(zhuǎn)譯出蛋白質(zhì),屬于非編碼RNA。miRNA透過與mRNA結(jié)合,可調(diào)控轉(zhuǎn)錄后的基因表達(dá)。癌細(xì)胞會(huì)釋放特定的miRNA進(jìn)到血液中,且能穩(wěn)定的存在血漿中,不易受RNase酵素分解。因此可利用檢測(cè)血液中特定miRNA作為癌癥診斷的方式。
高效率低成本的新檢測(cè)技術(shù)
在今年的生技展中,臺(tái)灣奎克生技光電在現(xiàn)場(chǎng)展出精準(zhǔn)的醫(yī)療晶片,而且奎克生技從人體三萬多個(gè)基因中,挑選出167種和不同癌癥有關(guān)的miRNA,應(yīng)用于患者的身體檢測(cè),只要將檢體放置在醫(yī)療晶片中,經(jīng)新的基因檢測(cè)方式( Digital qPCR ),即可得知是否罹患癌癥,或是有即將罹癌的可能。該項(xiàng)產(chǎn)品的優(yōu)勢(shì)在于,檢測(cè)時(shí)間比過去的技術(shù)還要短非常多,以往可能需要2至3天的檢驗(yàn)時(shí)間,但該項(xiàng)技術(shù)只需兩小時(shí)可得知結(jié)果,也改善先前提及的靈敏度問題,另外該技術(shù)也可檢測(cè)到更低含量的基因突變。
較早期的技術(shù):Microarray微陣列技術(shù)與NGS次世代定序
兩者皆可應(yīng)用在解開生物體的基因序列,微陣列是將已知序列的單股DNA分子(或稱為DNA探針),先固定在玻璃片或其他固體上,取另一未知DNA片段(標(biāo)的DNA),則標(biāo)定上螢光物質(zhì)。標(biāo)的DNA與探針DNA進(jìn)行雜交反應(yīng)后,即可藉著雷射光的激發(fā)來偵測(cè)基因的表現(xiàn)結(jié)果。
次世代定序又稱為大量平行定序(Massively Parallel Sequencing, MPS),是建構(gòu)在第一代定序的基礎(chǔ)上開發(fā)出的新技術(shù),借由同時(shí)間大量的短序列片段(Short Reads)定序達(dá)成高速以及高通量的效果,且樣品不需經(jīng)質(zhì)體復(fù)制就能進(jìn)行定序,減少?gòu)?fù)制過程可能出現(xiàn)的錯(cuò)誤率。
【東音社按】這兩年,在日本,人類進(jìn)入100歲時(shí)代,成為熱點(diǎn)話題。日本,其生物科技技術(shù)的領(lǐng)先地位,是其成為長(zhǎng)壽之國(guó)的重要原因。這里,東音社特別選取了日經(jīng)BP資深編輯整理的,影響人類生命的13項(xiàng)黑科技,以饗讀者。本文整理自《黑科技:驅(qū)動(dòng)世界的100項(xiàng)技術(shù)》一書,經(jīng)東方出版社授權(quán)發(fā)布。
再生醫(yī)療是利用正常的細(xì)胞組織治療因生病、受損而失去功能的臟器和人體組織的技術(shù)。再生醫(yī)療大體可以分為培養(yǎng)表皮、軟骨、片狀心肌細(xì)胞,細(xì)胞重組,向人體注射細(xì)胞、使用細(xì)胞藥物等幾種方法。目前獲得日本醫(yī)藥品醫(yī)療設(shè)備法律(《藥機(jī)法》)批準(zhǔn)、納入保險(xiǎn)治療范疇的再生醫(yī)療產(chǎn)品共有四種。其中,利用細(xì)胞再生、重組等組織工程學(xué)技術(shù)的產(chǎn)品共有三種,分別是J-TEC(Japan Tissue Engineering)公司推出的體外培養(yǎng)患者表皮細(xì)胞切片、用于治療燒傷的“Jace”產(chǎn)品;培養(yǎng)患者的軟骨細(xì)胞,包入高分子凝膠后移植到關(guān)節(jié)的“Jack”產(chǎn)品;泰爾茂(TERUMO CORPORATION)公司推出的將嚴(yán)重心衰患者的肌肉細(xì)胞切片、移植到心臟表面的“Heart Sheet”產(chǎn)品等。
細(xì)胞藥物方面,JCR制藥(JCR Pharmaceticals)公司推出了“TEMCELL HS注”產(chǎn)品。將骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞作為有效成分,可以有效控制白血病造血干細(xì)胞移植后產(chǎn)生的免疫反應(yīng)。
無論是風(fēng)險(xiǎn)企業(yè)還是大型制藥企業(yè),日本國(guó)內(nèi)再生醫(yī)療產(chǎn)品的研發(fā)技術(shù)迅速發(fā)展。
“免疫檢查點(diǎn)抑制劑”幫助免疫T細(xì)胞識(shí)別人體免疫反應(yīng)的漏網(wǎng)癌細(xì)胞,利用T細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞進(jìn)而達(dá)到治療目的。
人體免疫系統(tǒng)可以識(shí)別和排除異物。免疫系統(tǒng)的一部分,一種名為“細(xì)胞毒性T細(xì)胞”的免疫細(xì)胞主要負(fù)責(zé)識(shí)別和攻擊異物。當(dāng)然人體免疫系統(tǒng)為了避免免疫過度攻擊自體細(xì)胞,所以預(yù)留了抑制免疫反應(yīng)的通路,這就是“免疫檢查點(diǎn)”。
免疫檢查點(diǎn)抑制劑就是阻礙免疫檢查點(diǎn),刺激細(xì)胞毒性T細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞的新型抗癌藥物。癌細(xì)胞十分狡猾,會(huì)利用免疫檢查點(diǎn)的機(jī)制巧妙避開免疫T細(xì)胞的攻擊。
代表性的免疫檢查點(diǎn)抑制劑有小野藥品工業(yè)(ONO PHARMACEUTI-CAL)的“Opdivo”、美國(guó)默克集團(tuán)(Merck)的MSD的“Keytruda”等。Opdivo和Keytruda等藥物與細(xì)胞毒性T細(xì)胞表面的“PD1”免疫檢查點(diǎn)分子結(jié)合,阻礙部分癌細(xì)胞的PDL1和PD1的結(jié)合,也就解除了免疫反應(yīng)的限制。
Opdivo等藥物在部分癌癥治療中發(fā)揮了令人驚嘆的效果,各家公司也紛紛加入免疫檢查點(diǎn)抑制劑的開發(fā)陣營(yíng),競(jìng)爭(zhēng)愈發(fā)激烈。與Opdivo類似,除了與PD1分子結(jié)合外,也有與PDL1結(jié)合,或者與其他免疫檢查點(diǎn)分子結(jié)合的藥物陸續(xù)研發(fā)成功。
癌細(xì)胞感染上溶瘤病毒后,病毒會(huì)迅速繁殖并最終溶解癌細(xì)胞。癌細(xì)胞被溶解、破壞后,溶瘤病毒會(huì)擴(kuò)散到細(xì)胞外,繼續(xù)感染下一個(gè)癌細(xì)胞。這也會(huì)激活人體自身的免疫功能。如果與熱門的Opdivo等癌癥治療藥物一起使用,治療將取得事半功倍的效果。
溶瘤病毒可以改變、重配多種病毒的基因,比如導(dǎo)致感冒的腺病毒,導(dǎo)致單純性皰疹感染癥的皰疹病毒等。這些特性可以防止癌細(xì)胞以外的細(xì)胞感染病毒,即使感染也很難繁殖。
2015年,美國(guó)安進(jìn)(Amgen)公司的IMLYGIC正式獲得審批。此后多家大型制藥公司紛紛出手,以獲得風(fēng)險(xiǎn)企業(yè)研發(fā)的藥品技術(shù)和銷售權(quán)。
日本也在研發(fā)相關(guān)技術(shù)。Oncolys BioPharma公司在溶瘤病毒研究方面取得了不菲成績(jī),研發(fā)出了Telomelysin,并于2017年在日本招募食道癌患者開始臨床試驗(yàn)。
嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法(CART療法)是將免疫細(xì)胞改造成人為攻擊型細(xì)胞,強(qiáng)力摧毀癌細(xì)胞的細(xì)胞療法。
CART療法的主流療法利用了癌癥患者自身的T細(xì)胞。具體來說,首先從癌癥患者的血液中分離出一種名為“T細(xì)胞”(圖中藍(lán)色細(xì)胞)的免疫細(xì)胞,在T細(xì)胞中嵌入“嵌合抗原受體”(圖3-4上橙色部分)基因。嵌入成分的T細(xì)胞只對(duì)癌細(xì)胞產(chǎn)生反應(yīng),具有攻擊癌細(xì)胞的免疫細(xì)胞功能。增加“超強(qiáng)攻擊型”T細(xì)胞的數(shù)量后重新輸入患者體內(nèi)。此時(shí)回到患者體內(nèi)的超攻擊型T細(xì)胞充分發(fā)揮癌細(xì)胞的攻擊作用,同時(shí)增強(qiáng)細(xì)胞活性并不斷繁殖,保證長(zhǎng)期的高度攻擊能力。
2017年8月末,瑞士諾華公司(Novartis)研發(fā)的“tisagenlecleucel”嵌合抗原受體T細(xì)胞療法(CART療法)首次被美國(guó)認(rèn)可。
接受CART療法治療后,大部分患者的病情得到控制。諾華公司以一種危及生命的白血病為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,以癌細(xì)胞共通的記號(hào)作為目標(biāo),使用CART療法進(jìn)行治療,用藥3個(gè)月之后發(fā)現(xiàn),83%的患者體內(nèi)癌細(xì)胞幾乎全部消失。
此外,惡性淋巴瘤治療方面,Kite制藥(Kite Pharma)風(fēng)險(xiǎn)企業(yè)已經(jīng)向美國(guó)遞交了CART療法的認(rèn)定申請(qǐng)。日本國(guó)內(nèi)方面,諾華日本法人公司諾華制藥,與寶日醫(yī)生物技術(shù)及第一三共公司(Daiichi Sankyo Company)共同研發(fā)重度白血病、惡性淋巴瘤方面的CART療法應(yīng)用。與超強(qiáng)攻擊效果相伴生的是CART療法的副作用。應(yīng)用于臨床后,如何快速發(fā)現(xiàn)、應(yīng)對(duì)副作用也成為需要解決的課題。此外,現(xiàn)階段的CART療法全部是“量身定做”,生產(chǎn)和配送成本高昂。相關(guān)方今后不僅要考慮如何降低成本,還應(yīng)該從社會(huì)層面研究醫(yī)療費(fèi)的支付難題。
在可能患癌的部位輕輕一噴,幾分鐘之內(nèi)只有癌細(xì)胞部位會(huì)發(fā)光,這就是“癌癥熒光噴霧”。不久的將來,癌癥熒光噴霧作為輔助內(nèi)鏡檢查和手術(shù)的利器,有可能出現(xiàn)在醫(yī)療現(xiàn)場(chǎng)。
為了將這種噴霧應(yīng)用于乳腺癌“術(shù)中快速病理診斷”技術(shù)中,2018年獲得藥品批準(zhǔn),目前癌癥熒光噴霧的性能評(píng)審工作已經(jīng)全面開展。食道癌的內(nèi)鏡檢查、手術(shù)安全性測(cè)試工作也拉開序幕。
這種噴霧的學(xué)名是“熒光探針”,由東京大學(xué)研究生院藥學(xué)研究科、醫(yī)學(xué)系醫(yī)學(xué)研究科的浦野泰照教授與美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究所(NIH)小林久隆主任研究員共同開發(fā)。試劑與某些蛋白分解酶反應(yīng)后就會(huì)發(fā)出熒光,其主要成分是有機(jī)小分子。
熒光探針是一種結(jié)合了氨基酸和若丹明類熒光分子的試劑,正常狀態(tài)下無色無熒光。試劑遇到癌細(xì)胞表面的蛋白分解酶后,加水分解的熒光分子馬上從氨基酸中游離出來,進(jìn)入癌細(xì)胞內(nèi)部并發(fā)出熒光。在疑似癌癥的地方只要噴上不到1毫克的噴霧,幾分鐘內(nèi)患癌之處就會(huì)亮起來。
該試劑臨床研究的重要領(lǐng)域就是乳腺癌。為了避免病灶殘留,乳腺癌手術(shù)過程中需要現(xiàn)場(chǎng)制作切片(切除斷面)標(biāo)本,檢測(cè)癌細(xì)胞是否徹底清除,這就是“術(shù)中快速病理診斷”。熒光探針技術(shù)可以迅速做出診斷,是減輕外科、病理醫(yī)生負(fù)擔(dān)的重要手段。
迄今為止,熒光探針技術(shù)在驗(yàn)證中取得了90%以上的準(zhǔn)確率,可以明確識(shí)別乳腺癌。以濟(jì)生會(huì)福岡綜合醫(yī)院(福岡市)為中心,多所機(jī)構(gòu)正在對(duì)乳腺癌進(jìn)行臨床研究,并收集一整年的數(shù)據(jù)。按照要求,向醫(yī)藥品醫(yī)療器械綜合機(jī)構(gòu)(Pharmaceuticals and Medical Devices Agency,PMDA)申請(qǐng)進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)時(shí),必須提交相關(guān)數(shù)據(jù)??斓脑挓晒馓结槍⒃?018年度提出藥品準(zhǔn)入申請(qǐng)。
在乳腺癌手術(shù)中,為了保護(hù)乳房形態(tài)完整,很多患者都選擇了部分切除,但是部分切除法也增加了癌癥殘留的風(fēng)險(xiǎn)。為了檢查有無殘留,所以手術(shù)中需要進(jìn)行“術(shù)中迅速病理診斷”,但是不少醫(yī)療機(jī)構(gòu)都面臨著病理醫(yī)生不足、業(yè)務(wù)量大等問題,很難徹底實(shí)行。
五稜化藥(Goryo Chemical)和浜松光電(Hamamatsu Photonics)公司都加入了研究陣營(yíng)。東京大學(xué)浦野教授授權(quán),五稜化藥負(fù)責(zé)制造熒光探針,浜松光電則著手研發(fā)量化測(cè)量熒光強(qiáng)度的裝置。
“體內(nèi)醫(yī)院”是人體自身在必要場(chǎng)合、必要時(shí)間進(jìn)行診斷和治療的技術(shù)。
被稱為“智能納米機(jī)器”的納米分子在體內(nèi)游走,對(duì)癌癥等疾病進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)診斷和治療。納米醫(yī)療項(xiàng)目中心(Innovation Center of Nano Medicine)以“體內(nèi)醫(yī)院”為主要目標(biāo),該項(xiàng)目已經(jīng)入選日本文部科學(xué)省創(chuàng)新產(chǎn)出項(xiàng)目據(jù)點(diǎn)COINS計(jì)劃,中心主任是片岡一則。
為了實(shí)現(xiàn)智能納米機(jī)器技術(shù),片岡等人開發(fā)出了靶向攻擊癌癥的藥品釋放系統(tǒng)。利用親水性和疏水性高分子作為組織,用納米膠囊(高分子膠束)包裹藥劑直達(dá)患處進(jìn)行治療。
包裹抗癌藥的高分子膠束開發(fā)凝結(jié)了眾人心血,需要把高分子膠束的直徑設(shè)計(jì)成病毒大小的30納米和100納米,只有這樣才能保證其不會(huì)進(jìn)入正常組織的血管間隙,但能進(jìn)入癌癥組織血管特有的大間距縫隙。只有這樣才能保證對(duì)癌癥的靶向用藥效果。
癌癥組織的PH(氫離子指數(shù))值低于正常組織,發(fā)生反應(yīng)后,高分子膠束破損,內(nèi)部的抗癌藥被釋放出來。高分子膠束像“特洛伊木馬”一樣進(jìn)入癌癥組織,發(fā)起猛烈進(jìn)攻。不少企業(yè)正在研發(fā)包裹抗癌藥物的高分子膠束技術(shù),臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。
包裹抗癌藥物的高分子膠束是實(shí)現(xiàn)智能納米機(jī)器技術(shù)的第一步。第二步,片岡等人正在致力于兼具診斷、治療效果的藥劑研發(fā)。成果之一就是“納米機(jī)器造影劑”,它有利于通過MRI(核磁共振成像)可視化檢查癌癥中惡性、難以治療的部分。包裹了錳造影劑的納米粒子在胃酸的作用下,只對(duì)癌癥特有的環(huán)境產(chǎn)生反應(yīng),釋放造影劑。
片岡認(rèn)為納米機(jī)器技術(shù)的最終目標(biāo)是收集患者體內(nèi)的所有生物信息,反饋給內(nèi)置于體內(nèi)的芯片,從而完成疾病診斷??梢哉f這個(gè)設(shè)想與小行星探測(cè)器構(gòu)造相像,也許未來的哪一天,半個(gè)世紀(jì)前科幻電影《神奇的旅程》(Fantastic Voyage)中描繪的世界真的會(huì)成為現(xiàn)實(shí)。
“虛擬腸鏡”利用多層螺旋CT(計(jì)算機(jī)斷層攝影)拍攝大腸,通過計(jì)算機(jī)處理制作大腸的三維圖像,幫助醫(yī)生發(fā)現(xiàn)息肉、癌癥病變,也被稱作“CT結(jié)腸鏡”。
虛擬腸鏡使用16排以上的多層CT短時(shí)間內(nèi)精確拍攝大腸的蠕動(dòng)情況,這種技術(shù)已經(jīng)開始在臨床使用。多層CT拍攝的無數(shù)薄片橫斷圖像組合成三維圖像后,幾乎與內(nèi)窺鏡的觀察效果相差無幾,所以這種技術(shù)也被稱為“虛擬內(nèi)窺鏡”。
經(jīng)過臨床觀察研究,虛擬腸鏡技術(shù)在找出病變的靈敏度、特異度方面與內(nèi)窺鏡檢查不分伯仲,不少深度體檢機(jī)構(gòu)也開始引入虛擬腸鏡檢查。大腸褶皺多且形狀彎曲,使用虛擬腸鏡之后,即使是隱藏在褶皺內(nèi)側(cè)的病變也可以準(zhǔn)確發(fā)現(xiàn)。
CT檢查過程中,少量的放射線輻射是不可避免的,據(jù)日本國(guó)立癌癥研究中心介紹,模擬整個(gè)虛擬腸鏡檢查過程后,二體位的輻射量共計(jì)為2-3mSv,是灌腸X射線檢測(cè)輻射量(10-12mSv)的約1/5。
目前的大腸癌檢查中,首先需要對(duì)患者進(jìn)行大便潛血試驗(yàn),確定為陽性后再進(jìn)行大腸內(nèi)窺鏡檢查??紤]到服用瀉藥、事先處理過程的復(fù)雜和羞恥心等眾多因素,女性對(duì)內(nèi)窺鏡檢測(cè)往往敬而遠(yuǎn)之。而且實(shí)際檢測(cè)過程中,真正需要檢測(cè)的人群只有三成左右。不僅如此,檢查時(shí)內(nèi)窺鏡從肛門插入再拔出,隱藏在大腸褶皺內(nèi)側(cè)的隱藏病變很難被發(fā)現(xiàn)。
腸道細(xì)菌療法是一種向大腸注入腸道菌群,調(diào)整腸部環(huán)境,治療和預(yù)防疾病的治療方法。有研究報(bào)告表明,腸道菌群中的正常菌群紊亂是腹瀉、便秘、肥胖的主要原因。最近又有研究結(jié)果證明,腸道菌群不僅會(huì)導(dǎo)致潰瘍性大腸炎、過敏性腸炎等疑難疾病,還會(huì)誘發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)疾病、冠狀動(dòng)脈疾病等多種疾病。
腸內(nèi)細(xì)菌的注入分為以下幾種:糞便的腸內(nèi)移植,腸內(nèi)缺少細(xì)菌的膠囊移植、治療腸部菌群疾病的投藥等。
日本國(guó)內(nèi)多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)就糞便移植療法進(jìn)行臨床試驗(yàn)和研究,研究的對(duì)象是容易感染疑難腸道傳染病、潰瘍性大腸炎的老年住院患者。其中順天堂大學(xué)的研究小組主要對(duì)潰瘍性大腸炎患者進(jìn)行糞便移植和抗菌藥組合治療方法的研究。服用抗菌藥物后,腸內(nèi)菌群的數(shù)量大幅減少,而移植糞便后,腸內(nèi)菌群得到極大改善。
治療過程中,抗菌藥服用完畢后,在當(dāng)日采集的患者糞便中加入200克左右的生理鹽水,制作400毫升左右的溶液,將溶液注入闌尾。移植完成6小時(shí)內(nèi),用大腸內(nèi)窺鏡檢查確認(rèn)。
迄今為止的臨床研究中,約八成完成治療的患者癥狀明顯改善,研究者對(duì)腸道菌群進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn),與無效菌群相比,有效菌群的主要構(gòu)成細(xì)菌——“擬桿菌門”比例大幅增加,說明患者腸內(nèi)的菌群逐漸穩(wěn)定。
順天堂大學(xué)研究小組今后計(jì)劃開展克羅恩病的糞便移植和抗菌藥組合治療方法??寺〔』颊叩哪c道菌群十分紊亂。
“非侵入式血糖持續(xù)檢測(cè)”是一種不采血(非侵入式)而直接測(cè)定血糖變化的檢測(cè)手段。該方法在患者腹部、腕部皮下組織安裝傳感器,通過測(cè)定組織間質(zhì)液的葡萄糖電流轉(zhuǎn)換來模擬血糖數(shù)值的上下變動(dòng)。
2017年1月,患者自己隨時(shí)測(cè)量血糖的“FreeStyle Libre”產(chǎn)品問世,9月納入日本保險(xiǎn)范疇。該產(chǎn)品由美國(guó)雅培公司日本分公司負(fù)責(zé)銷售。使用“FreeStyle Libre”可以不采血而直接實(shí)時(shí)測(cè)定14天的血糖數(shù)據(jù)。“FreeStyle Libre”產(chǎn)品的特征是無需醫(yī)生,患者自己來管理機(jī)器。傳感器裝入人體后,患者只要用閱讀器接觸傳感器,馬上就可以得知當(dāng)時(shí)的血糖數(shù)據(jù),還可以了解血糖值升降情況。這款產(chǎn)品有利于預(yù)防低血糖,合理控制飲食、控制血糖上升,還可以提醒用戶運(yùn)動(dòng)時(shí)隨機(jī)應(yīng)變,甚至可能改變傳統(tǒng)的糖尿病治療。
在“FreeStyle Libre”上市之前,雅培公司于2016年12月發(fā)售了“FreeStyle Libre Pro”產(chǎn)品。這是一款醫(yī)生專用產(chǎn)品,最長(zhǎng)測(cè)量時(shí)間為14天。有專家表示:“監(jiān)測(cè)時(shí)間為兩周的情況下,每周可以對(duì)藥物的服用量和種類進(jìn)行調(diào)整,分析血糖結(jié)果后給患者開出最適合的處方。”這款產(chǎn)品優(yōu)點(diǎn)良多,既可以持續(xù)記錄患者的血糖變化,又有助于發(fā)現(xiàn)患者夜間低血糖情況。
這兩款產(chǎn)品都采用了電流波動(dòng)極小的設(shè)計(jì),不需要刺穿手指修正數(shù)值。而以前的產(chǎn)品大多需要刺穿指尖采血,是侵入式的檢測(cè)方法。
“血管內(nèi)造影技術(shù)”主要用于心絞痛等心血管疾病的診斷,可以測(cè)量動(dòng)脈粥樣硬化的量、分布、形狀以及血管內(nèi)膜有無撕裂等。
近年來,“血管內(nèi)窺鏡檢查”發(fā)展尤為迅速,還有利用超聲波實(shí)時(shí)觀察血管斷層圖像的“血管內(nèi)超聲波檢查(IVUS)”技術(shù)。兩種技術(shù)都不需要X射線檢查,所以患者無需擔(dān)心放射線的影響,也便于醫(yī)生觀察。該技術(shù)20世紀(jì)90年代開始用于臨床,技術(shù)革新不斷進(jìn)步。
血管內(nèi)窺鏡檢查的一大技術(shù)革新來源于大??毓杉瘓F(tuán)(Otsuka Holdings)旗下的JIMRO公司。該公司在2017年5月發(fā)售全新血管內(nèi)窺鏡“angiography IJS 2.2”,新產(chǎn)品采用了3 MOS相機(jī)和LED光源,輸出圖像高清完美。
血管內(nèi)窺鏡的另一種技術(shù)革新就是“dualinfusion”,冠動(dòng)脈自然不用提,就連血液大量流動(dòng)的主動(dòng)脈也是清晰可見。新技術(shù)有利于醫(yī)生觀察主動(dòng)脈的細(xì)微損傷,比如目前為止很難診斷的主動(dòng)脈夾層的前兆等。
而IVUS方面,越過血管病變部位直接插入導(dǎo)管,導(dǎo)管尖端搭載了超聲波收發(fā)裝置,可以緩慢拍攝病變部位圖像。超聲波的頻率從過去的40MHz提高到60MHz,分辨率大幅提高、縮短檢查時(shí)間的新產(chǎn)品也已問世。
高分辨率技術(shù)有助于看清血管內(nèi)壁的粥狀動(dòng)脈硬化分離情況,還可以對(duì)改善動(dòng)脈狹窄的植入支架內(nèi)膜新生情況輕松做出評(píng)價(jià)。檢查時(shí)間短,冠動(dòng)脈插入時(shí)間減少,缺血的風(fēng)險(xiǎn)也極大減輕。
以前診斷心絞痛、心肌梗塞等缺血性心血管疾病時(shí),必須用造影劑填滿血管內(nèi)腔,利用X射線照射進(jìn)行導(dǎo)管冠動(dòng)脈造影檢查,患者不僅被輻射,還不一定能檢查出粥狀動(dòng)脈硬化的形狀和發(fā)展情況。
使用類似剪刀功能的蛋白質(zhì)(核酸酶)切斷各種生物基因(DNA),基因修復(fù)過程中,通過改變DNA序列來修改細(xì)胞的遺傳因子,或者替換相似的DNA序列,從斷處植入從其他生物中取出的DNA序列,這就是基因編輯技術(shù)。有了基因編輯技術(shù),人類可以自由改變物種的基因,開發(fā)新食品和藥物,其在生物領(lǐng)域的應(yīng)用也在不斷拓展。
迄今為止,基因編輯技術(shù)歷經(jīng)三代:第一代是“鋅指核糖核酸酶(Zinc-Finger Nucleases,ZFN)”技術(shù),第二代是“轉(zhuǎn)錄激活因子樣效應(yīng)因子核酸酶(Transcription Activator-Like Effector Nucleases,TALEN)”技術(shù),第三代則是“基因編輯技術(shù)(Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats,CRISPR/Cas 9)”技術(shù)。其中CRISPR/Cas 9技術(shù)可以在短時(shí)間內(nèi)完成基因編輯且價(jià)格低廉,很快風(fēng)靡全球。利用CRISPR/Cas 9技術(shù),人類可以改變植物、魚、線蟲、老鼠、豬、猴子、人等各種物種的基因,技術(shù)的普遍適用性也加快了其普及的腳步。
不少國(guó)家利用CRISPR/Cas 9技術(shù)培養(yǎng)轉(zhuǎn)基因動(dòng)物,進(jìn)行重組細(xì)胞等試驗(yàn)。該技術(shù)不僅用于實(shí)際生活中,培育了不少優(yōu)良品種,通過收集物質(zhì)生產(chǎn)的高小細(xì)胞,進(jìn)行基因治療等,還在農(nóng)林水產(chǎn)、化學(xué)、醫(yī)療等領(lǐng)域全面開花。
舉例來說,使用CRISPR/Cas 9技術(shù)可以改變抑制肌肉生長(zhǎng)的基因,培育出膘肥體壯、食用部位大增的豬、鯛魚等。另外,去除先天性黑朦(LCA)——一種疑難眼病異?;虻难芯恳苍谶M(jìn)行當(dāng)中。
以前的轉(zhuǎn)基因技術(shù)一般是使用放射線照射多個(gè)個(gè)體,改變個(gè)體的基因特性,選出照射后偶然變異、符合要求的個(gè)體(突變體),提取相似的DNA序列進(jìn)行同源重組,嵌入需要導(dǎo)入的遺傳片段。
諸如培育轉(zhuǎn)基因的基因敲除小鼠情況下,同源重組的費(fèi)用需要300萬—500萬日元,時(shí)間1-2年。隨著CRISPR/Cas 9技術(shù)的登場(chǎng),費(fèi)用僅僅需要幾千日元,時(shí)間也縮短到一個(gè)月左右。
“新一代小型測(cè)序技術(shù)”是高速讀取遺傳因子、基因組堿基排序的小型裝置。
2015年,英國(guó)的牛津納米孔科技(Oxford Nanopore Technologies)公司全球首發(fā)了一款名為MinION的產(chǎn)品。MinION只有手掌大小,與個(gè)人電腦連接使用。公司免費(fèi)提供主機(jī),用戶只需要購(gòu)買1千美元1張的一次性傳感器即可。因?yàn)槠鋫€(gè)頭小巧,一改以往的不便,可以在戶外使用。為了在宇宙空間實(shí)現(xiàn)水的再利用,美國(guó)國(guó)家航空航天局(NASA)引進(jìn)MinION測(cè)定水的污染狀況。
牛津納米孔科技公司2017年年末以后會(huì)發(fā)行更小、更便宜的產(chǎn)品。由于減少了讀取基因組(DNA)、核糖核酸(RNA)的傳感器的數(shù)量,其一次性部分的成本降低了1/3-1/5。放眼全球,不止牛津納米孔科技公司一家擁有新一代小型測(cè)序技術(shù),日本量子生物系統(tǒng)公司(Quantum Biosystems)也在著手研發(fā)相關(guān)技術(shù),我們期待未來市場(chǎng)更加活躍。
遺傳因子攜帶生物體各種功能的蛋白質(zhì)信息,生物遺傳信息的總體——基因組中存在著無數(shù)遺傳因子。疑難雜癥的成因、新藥的研發(fā)都離不開對(duì)遺傳因子和基因組的分析。
生物種類不同,基因組的信息總量也不同。人類基因組大約有30億對(duì)堿基,這樣龐大的基因組檢測(cè)不得不依靠高速讀取技術(shù)和“新一代小型測(cè)序技術(shù)”的支持。從眾多基因組片段中讀取堿基信息,聯(lián)網(wǎng)搜索讀取的片段信息就可以得到原生物的基因組排序。
高速、大量分析數(shù)據(jù)的技術(shù)迅速普及,但是引進(jìn)的費(fèi)用需要數(shù)千萬日元到數(shù)億日元不等,過于昂貴。但是為了增加基因片段信息,對(duì)熒光標(biāo)識(shí)進(jìn)行光學(xué)檢測(cè),大型的裝置又是必不可少的。MinION利用特殊蛋白傳感器,測(cè)定通過單位DNA、RNA時(shí)的電流,進(jìn)而完成基因解析。因?yàn)楹?jiǎn)化了讀取基因的CCD攝像頭和激光技術(shù),設(shè)備的體積也更加小巧。
“冷凍電鏡”技術(shù)將生物分子等測(cè)量物放在零下200攝氏度左右的超低溫環(huán)境中,利用電子束拍攝圖像,通過計(jì)算機(jī)進(jìn)行分析,最終獲得測(cè)量物的微小立體結(jié)構(gòu)。冷凍電鏡英文名稱Cryo-Electron Microscopy中的“cryo”就是超低溫的意思,它自2013年年末迅速獲得各界關(guān)注。
冷凍電鏡的分辨率為1埃米(0.1納米)——接近單個(gè)原子大小,可以對(duì)蛋白質(zhì)等生物分子立體結(jié)構(gòu)進(jìn)行精確解析。解開生物分子、感染癥“元兇”的生物分子構(gòu)造后,對(duì)醫(yī)藥品等的開發(fā)大有裨益。如果能解開植物光合作用的分子構(gòu)造,我們甚至可以人工完成光合作用,從太陽光中合成有機(jī)物。
冷凍電鏡技術(shù)的具體使用步驟如下:首先打斷解析對(duì)象——蛋白質(zhì)等生物分子的粒子結(jié)構(gòu),制作嵌入極限粒子的冰凍樣品。每個(gè)蛋白質(zhì)分子約為10納米大小,冰凍樣品可容納多個(gè)粒子。將樣品放入冷凍冰境進(jìn)行觀察,一個(gè)晚上的時(shí)間,設(shè)備可以自動(dòng)拍攝數(shù)百?gòu)埖母叻直媛孰娮语@微鏡圖像。單張圖像上拍有數(shù)百個(gè)粒子,那么一晚時(shí)間拍攝的蛋白質(zhì)粒子總數(shù)將超過10萬。從中選出幾萬個(gè)完整良好的數(shù)據(jù),用計(jì)算機(jī)進(jìn)行分析,最終可以獲得更詳細(xì)的立體構(gòu)造信息。
如果樣品品質(zhì)良好,電鏡甚至可以觀察到構(gòu)成分子的原子,觀察1周左右可以獲得5埃米分辨率的圖像,一個(gè)月左右就能得到原子模型。
1臺(tái)冷凍電鏡需要1億—2億日元的投資配套,不少研究機(jī)構(gòu)、大學(xué)、制藥化工企業(yè)已經(jīng)陸續(xù)引進(jìn)。冷凍電鏡行業(yè)較為有名的企業(yè)包括日本的日本電子(JEOL)等。
冷凍電鏡出現(xiàn)之前,科學(xué)家主要通過結(jié)晶體X射線衍射分析法解析生物分子的結(jié)構(gòu)。使用X射線照射結(jié)晶體后,隨著結(jié)晶內(nèi)部密度的不同,X射線會(huì)發(fā)生衍射,利用物理原理解析晶體的立體結(jié)構(gòu)。結(jié)晶越規(guī)則,體積越大,得到的立體結(jié)構(gòu)信息就越詳細(xì)。不過生物分子的高質(zhì)量結(jié)晶很難得到,所以至今還有不少蛋白的立體結(jié)構(gòu)謎團(tuán)尚未解開,業(yè)界也期待不需要結(jié)晶體的冷凍電鏡解析更多蛋白的結(jié)構(gòu)。
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看到日本的肺癌的存活率高,是因?yàn)槿毡居斜容^超前的體檢意識(shí),很多重大疾病,比如肺癌,在早期就檢查出來,那么自然而然治療的難度就下降了很多。以下內(nèi)容來自摯馨健康,供參考。
從治療方法來說,肺癌目前用最多的方法就是化療、放療、重離子治療、以及手術(shù)這樣的方式,大同小異。
那么日本都是怎么篩查的呢? 總體來說,肺癌的篩查手段都是類似的,只不過日本的檢查更細(xì)致,影像則更清晰。以摯馨和肺部檢查有關(guān)的項(xiàng)目為例,我們來依次說明。
咳痰細(xì)胞檢測(cè):
痰就是氣管、肺等上呼吸道氣管粘膜產(chǎn)生的分泌物,如果這些器官被細(xì)菌感染,那么痰液中也會(huì)有細(xì)菌。
日本體檢中的咳痰細(xì)胞檢測(cè)通常需要提前采集三天的痰液。通過對(duì)咳痰細(xì)胞的分析,就能判斷體檢人是否有呼吸道方面的疾病。
國(guó)內(nèi)一般都是取體檢當(dāng)天的痰液,而日本體檢檢查咳痰細(xì)胞,一般是提前給體檢用戶三支取樣的容器,里面有咳痰細(xì)胞培養(yǎng)液,分別采集體檢當(dāng)天、體檢前一日、體檢前兩日的痰液。這樣做是為了增加咳痰細(xì)胞的樣本數(shù),保證檢查結(jié)果的準(zhǔn)確性。
腫瘤標(biāo)志物:
腫瘤標(biāo)志物是一項(xiàng)血液指標(biāo)檢測(cè)。目前的研究表明,癌癥患者的血液中,會(huì)有不同于健康人的激素或者特殊的因子,這項(xiàng)檢查可以作為輔助手段,來判斷體檢者是否患有癌癥。
但是要注意,這項(xiàng)檢查并不是判斷肺癌的充分必要條件。簡(jiǎn)單來說,得了癌癥的人體內(nèi)的肺癌標(biāo)志物一定是異常的。但是肺癌腫瘤標(biāo)志物檢查結(jié)果異常,有可能是因?yàn)槟承┭装Y或者生理活動(dòng)引起的。
更可靠的結(jié)果,還是要根據(jù)醫(yī)學(xué)影像資料和病理檢查來判斷。
醫(yī)學(xué)影像:X 光片、胸部 CT
X 光片也就是我們常說的胸片,日本體檢做胸片檢查時(shí),一般會(huì)拍兩個(gè)角度,一個(gè)是從正面,一個(gè)從側(cè)面,通過兩個(gè)角度的影像綜合判斷肺部的情況。
但是 X 光片有一個(gè)局限性,因?yàn)槲覀兊呐K器都是疊加在一起的,比如心臟和肺很多地方都是重疊的。檢查就會(huì)看到很多器官重疊在一起,一些細(xì)小的病變是很難通過 X 光檢查發(fā)現(xiàn)的。
如果X光能查到非常明顯的病變,這個(gè)時(shí)候的肺癌一般都處于中晚期了。
那么要怎么解決這個(gè)問題呢?別怕,日本體檢中還會(huì)搭配一項(xiàng)胸部CT來判斷。胸部CT檢查,就是像切面包一樣,把人體切成一層一層的。從俯視的角度去觀察每一層肺部,這樣就算是比較前期的病變,也能被觀察到。
而且日本體檢的CT檢查精度非常高,換句話說就是“切片”更多,這樣觀察到的組織就越多,能篩查出肺癌的可能性也就越大。
最后老話長(zhǎng)談:早檢查、早發(fā)現(xiàn)、早治療,才是遠(yuǎn)離癌癥的最佳手段。
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