“golm1”---肝癌轉(zhuǎn)移新機(jī)制的關(guān)鍵蛋白

在國(guó)家重點(diǎn)研究計(jì)劃、國(guó)家重大傳染病肝癌專項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)等基金的支持下，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院普外科主任欽倫秀教授領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（nih）研究團(tuán)隊(duì)攜手，歷經(jīng)多年艱辛研究，發(fā)現(xiàn)肝癌轉(zhuǎn)移新機(jī)制，成果已發(fā)表在最新出版的國(guó)際著名腫瘤學(xué)期刊《癌細(xì)胞》（《cancer cell》）上，另一著名期刊《癌癥探索》（《cancer discovery》）為該研究配發(fā)了專門述評(píng)表示肯定和關(guān)注，該研究將有助于更精準(zhǔn)地預(yù)測(cè)并個(gè)體化干預(yù)腫瘤的轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)，而體內(nèi)高爾基體相關(guān)蛋白“golm1”有可能成為肝癌轉(zhuǎn)移的潛在標(biāo)記和治療靶點(diǎn)，今后研發(fā)針對(duì)“golm1”的抑制劑將可能控制肝癌的轉(zhuǎn)移。

據(jù)欽倫秀教授介紹，腫瘤轉(zhuǎn)移是癌癥，尤其是肝癌患者死亡的主要原因。在這一過(guò)程中，癌細(xì)胞會(huì)擴(kuò)散到其它器官，并適應(yīng)新的環(huán)境。在腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移的進(jìn)程中，體內(nèi)細(xì)胞表面各種“受體”通過(guò)接受外界各種生長(zhǎng)因子刺激，激活了與腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移相關(guān)的關(guān)鍵下游信號(hào)通路，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移，而其中“egfr受體”的異?！翱簥^”是促進(jìn)癌癥進(jìn)展、轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因素。在正常細(xì)胞中，“egfr受體”與其配體結(jié)合過(guò)程中會(huì)相對(duì)“冷靜”，不會(huì)持續(xù)“亢奮”，而在腫瘤中，“egfr受體”與其配體結(jié)合被細(xì)胞“內(nèi)吞”后，大部分會(huì)轉(zhuǎn)運(yùn)至反式高爾基體（一種以分泌為主要功能的細(xì)胞器）內(nèi)，進(jìn)而循環(huán)至細(xì)胞膜，從而逃避降解，使得腫瘤相關(guān)下游信號(hào)持續(xù)“亢奮”，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移。這種“egfr受體”再循環(huán)導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移的“幕后”現(xiàn)象雖已引起世界各國(guó)科學(xué)家的關(guān)注，但對(duì)其機(jī)制仍不清楚，尤其是高爾基體相關(guān)途徑在其中所起的作用一直未有報(bào)道。

欽倫秀教授研究團(tuán)隊(duì)為解開肝癌轉(zhuǎn)移之謎，采用“全基因組”技術(shù)，解析肝細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移的特異性基因時(shí)發(fā)現(xiàn)， 肝癌細(xì)胞中的高爾基體相關(guān)蛋白“golm1”與肝癌肝內(nèi)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和患者不良預(yù)后密切相關(guān)；進(jìn)一步機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，golm1促進(jìn)肝癌轉(zhuǎn)移進(jìn)程是通過(guò)調(diào)控細(xì)胞內(nèi)“egfr受體”再循環(huán)途徑實(shí)現(xiàn)的，即通過(guò)調(diào)控“egfr受體”等在細(xì)胞內(nèi)的循環(huán)再分布，促成了細(xì)胞癌的轉(zhuǎn)移。

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