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    cell?research:科學(xué)家揭示喜樹堿類藥物腸道毒性機制和克服毒性治療方案
    
        
    
            妙手生春
            2024-05-15 00:39:12
        
    

        
    
           
    喜樹堿類藥物是細胞毒類藥物的重要代表，也是當(dāng)前臨床使用最為廣泛的一類細胞毒類藥物，在腫瘤臨床治療中占有不可替代的重要地位
    。中國科學(xué)院上海藥物研究所多年來致力于喜樹堿類藥物的抗腫瘤新藥研發(fā)
    ，自主研發(fā)的喜樹堿類候選新藥希明替康目前正在進行臨床ib期研究。已經(jīng)完成的臨床ia期試驗顯示
    ，希明替康人體耐受性好
    、安全性高、低劑量顯效
    、安全窗口廣
    ，顯示出極富潛質(zhì)的應(yīng)用前景。然而
    ，與其它的細胞毒類藥物一樣
    ，喜樹堿類藥物嚴重的毒性問題極大地制約了其臨床應(yīng)用。其中
    ，遲發(fā)性腹瀉是喜樹堿類藥物最嚴重的毒性反應(yīng)
    ，臨床發(fā)生率高達40%，且個體差異大
    ，嚴重者可致患者死亡
    。一直以來，因機制不明
    ，目前在臨床上僅能在腹瀉發(fā)生之后采用對癥治療的手段
    ，收效甚微，嚴重制約藥物臨床獲益
    。
    針對上述問題
    ，上海藥物所腫瘤藥理團隊在大力推進自主新藥研發(fā)的同時，與中科院上海生命科學(xué)研究院研究員孫兵課題組合作
    ，開展了喜樹堿類藥物的毒性機制研究
    ，旨在為喜樹堿類藥物的個性化治療提供依據(jù)。研究發(fā)現(xiàn)喜樹堿類藥物能引起腸道上皮細胞釋放雙鏈dna（dsdna）
    ，后者被外泌體攜帶（exosome）進入微環(huán)境的固有免疫細胞
    ，激活aim2介導(dǎo)的炎癥小體反應(yīng)，導(dǎo)致腸道局部炎性損傷
    ，是喜樹堿類藥物所致腹瀉的核心機制
    ?div   id="jpandex"   class="focus-wrap mb20 cf">；谠摍C制，研究采用臨床樣本證實dsdna是喜樹堿類藥物的毒性標(biāo)志物
    。該研究首次揭示喜樹堿毒性機制
    ，發(fā)現(xiàn)喜樹堿類藥物的毒性標(biāo)志物和緩解毒性發(fā)生的聯(lián)合用藥方案，為臨床規(guī)避毒性發(fā)生
    ，增加臨床獲益提供理論依據(jù)
    ，也為細胞毒類藥物的個性化治療提供重要的理論依據(jù)。
    該研究工作于4月14日在線發(fā)表在國際期刊《細胞研究》（cell research）上
    。研究得到了中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技a類專項“個性化藥物——基于疾病分子分型的普惠新藥研發(fā)”的支持
    ，以及國家自然科學(xué)基金委和科技部有關(guān)項目的資助。
    

          
    本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/261918.html.
    
          
    
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