一、藥物過敏的病理
(一)變態(tài)反應(yīng)
大多數(shù)藥疹發(fā)生與此有關(guān)。其主要依據(jù)是:
①幾乎均發(fā)生藥理學(xué)所允許的用量下;
②有一定的潛伏期;
③患者僅對(duì)某種或某類藥物過敏,具有高度特異性;
④對(duì)某種藥物已經(jīng)致敏者,若再次用同樣藥物,即使微量,常導(dǎo)致藥疹復(fù)發(fā);
⑤應(yīng)用與致敏藥物結(jié)構(gòu)相近的藥物可出現(xiàn)交叉過敏;
⑥用致敏藥物作皮試,可獲陽(yáng)性結(jié)果;
⑦少數(shù)藥物所致的以Ⅰ型反應(yīng)為主的藥疹可作短時(shí)間脫敏;
⑧抗過敏藥物,特別是皮質(zhì)類固醇治療常見顯效。
化學(xué)性藥物多屬半抗原,在進(jìn)入體內(nèi)后必須先與組織中某些蛋白質(zhì)組分作共價(jià)結(jié)合成為全抗原(半抗原-載體復(fù)合物)才開始發(fā)揮作用。藥物抗原性的強(qiáng)弱與其其本身的化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān),一般認(rèn)為高分子量的或具苯核或嘧啶核的藥物,其抗原性較強(qiáng),如青霉素G及其衍生物、多聚體、長(zhǎng)效磺胺、苯巴比妥、復(fù)方阿司匹林等所引起的藥疹就比較多見;而抗原性弱或不具抗原性的藥物,如氯化鉀、碳?xì)溻c等則很少引起或不引起藥疹。
變應(yīng)性藥物反應(yīng)的類型不一,它可以Ⅰ至Ⅳ型任何一型表現(xiàn)出來(lái),有時(shí)在同一患者可以兼有兩種以類型反應(yīng)。
(二)非變態(tài)反應(yīng)及其他
1.毒性作用 多由于用量過大所致,如大劑量巴比妥類安眠藥物引起的中樞神經(jīng)抑制;氮芥、白血寧等引起的骨髓抑制或肝損害;農(nóng)藥1059、1605吸收引起的中毒反應(yīng)等。
2.藥理作用 如抗組胺藥物引起的嗜睡;皮質(zhì)類固醇引起的欣快感;菸酸引起的面部潮紅等。
3.光感作用 服用氯丙嗪、磺胺藥后,再受日光照射,可引起主要發(fā)生暴露部位的皮炎。按其發(fā)生機(jī)理又可有光變應(yīng)性和光毒性反應(yīng)兩種。
4.酶系統(tǒng)的擾亂 如大侖丁可通過干擾葉酸鹽的吸收和代謝,引起口腔潰瘍;13-順維生素A酸可改變脂質(zhì)代謝引起黃瘤;異菸肼可影響維生素B6代謝而引起多發(fā)性神經(jīng)炎。
5.沉積作用 藥物或其產(chǎn)物沉積于特殊組織中引起的反應(yīng),如鉍、汞、銀、鉛等重金屬鹽沉積于齒齦,砷劑沉積于皮膚(色素沉著、角化),及阿的平引起的皮膚發(fā)黃等。
6.特殊的局部刺激作用 如阿司匹林可直接腐蝕胃粘膜,引起胃出血、胃潰瘍;磺胺結(jié)晶阻塞腎小管、腎盂和輸管,引起尿痛、血尿、尿少甚至尿閉等。
7.菌群失調(diào) 人體內(nèi)的正常菌群,在多年共同進(jìn)化過程中能相互適宜,一些菌群能抑制另一些菌群過度繁殖,某些菌群尚能合成維生素B族和維生素K,供機(jī)體健康需要??傊?,微生物與微生物之間,微生物與機(jī)體間均達(dá)到矛盾的統(tǒng)一。但如果長(zhǎng)期或大量應(yīng)用抗生素、皮質(zhì)固醇或免疫抑制劑,可擾亂這些平衡。如廣譜抗生素的應(yīng)用常可導(dǎo)致條件致病菌的感染。
8.致畸、致癌作用 某些藥物長(zhǎng)期應(yīng)用后可能有致畸、致癌作用,如沙利度胺(thalidomide)及維A酸(tretinon)等。
二、藥物過敏的疾病癥狀
1.固定性紅斑(固定疹)
是藥疹中最常見的一種,據(jù)統(tǒng)計(jì)占藥疹的22%~44%。常見的致病藥物為磺胺類(以長(zhǎng)效磺胺占首位)、四環(huán)素類及鎮(zhèn)靜藥,水腫性斑片,圓形或橢圓形,邊緣清楚,重者斑上有一至數(shù)個(gè)水皰或大皰。紅斑數(shù)一至數(shù)片不等,分布不對(duì)稱。可發(fā)生在任何部位,常好發(fā)于口唇及外生殖器等皮膚黏膜交界處,常因摩擦引起糜爛。如復(fù)發(fā),通常仍在原處發(fā)作,與前一次留下的色素斑完全或部分重疊,且常較前一次擴(kuò)大、增多。皮損局部可伴瘙癢,皮損廣泛者間有不同程度的發(fā)熱。紅斑消退后常留下紫褐色色素斑,多年不退盡,具有診斷價(jià)值。少數(shù)不帶紫色的水腫性紅斑,則消退快,且可不留痕跡。個(gè)別病例可伴發(fā)多形紅斑樣藥疹、蕁麻疹樣藥疹或麻疹樣紅斑。
2.猩紅熱樣紅斑
皮疹發(fā)生突然,常伴寒戰(zhàn)、發(fā)熱(38℃以上)、頭痛、全身不適等。皮疹開始為大、小片紅斑,從面頸、軀干、上肢向下肢發(fā)展,24小時(shí)即可遍布全身,分布對(duì)稱,呈水腫性、鮮紅色,壓之可退色。以后皮疹增多擴(kuò)大,相互融合,可累及整個(gè)皮膚,酷似猩紅熱。但患者一般情況良好,而無(wú)猩紅熱的其他表現(xiàn)。皮疹發(fā)展至高潮后,紅腫漸消,繼以大片脫屑,體溫正常之后鱗屑即逐漸變薄變細(xì)變少,似糠秕狀,皮膚恢復(fù)正常,全病程不超過一個(gè)月,一般無(wú)內(nèi)臟損害。若皮疹象麻疹,則稱玫瑰糠疹形藥疹;余類推。
3.重癥多形紅斑
此系嚴(yán)重的大皰性多形紅斑,除皮膚損害外,眼、口、外生殖器等出現(xiàn)嚴(yán)重的黏膜損害,有明顯糜爛、滲出,常伴寒戰(zhàn)、高熱,亦可并發(fā)支氣管炎、肺炎、胸腔積液及腎臟損害。眼損害可導(dǎo)致失明。罹患該型藥疹者兒童多見。但必須指出,本癥候群有時(shí)并非藥物所引起。
4.大皰性表皮壞死松解形藥疹
臨床上比較少見,但相當(dāng)嚴(yán)重。起病急,皮疹于2~3日內(nèi)遍及全身。初為鮮紅或紫紅色斑。有時(shí)起病時(shí)呈多形紅斑樣,以后增多擴(kuò)大,融合成棕紅色大片。嚴(yán)重者黏膜同時(shí)累及,可謂體無(wú)完膚。大片上出現(xiàn)松弛性大皰,形成很多平行的3~10cm長(zhǎng)的皺褶,可以從一處推動(dòng)到另一處。表皮極細(xì)薄,稍擦即破,顯示明顯的棘層松解現(xiàn)象。全身常伴40℃左右的高熱。重者可同時(shí)或先后累及胃腸道、肝、腎、心、腦等臟器。曾見一例因本病死亡患者,其鼻飼管壁上密布脫落的黏膜。病程有一定自限性,皮疹常于2~4周后開始消退。如發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥或某些重要臟器的嚴(yán)重受累,或因處理不當(dāng)可于2周左右死亡。
三、藥物過敏的疾病醫(yī)治
一)祛除病因
停用一切可疑的致病藥物是必須首先采取的措施,切忌在已經(jīng)出現(xiàn)藥物反應(yīng)的先兆表現(xiàn)時(shí)繼續(xù)用藥的作法。
二)支持療法
給患者以有利的條件,避免不利因素,以期順利地度過其自限性的病程,如臥床休息、飲食富于營(yíng)養(yǎng),保持適宜冷暖環(huán)境,預(yù)防繼發(fā)感染等。
三)加強(qiáng)排泄
酌情采用瀉劑、利尿劑,以期促進(jìn)體內(nèi)藥物的排出。
四)藥物治療
需根據(jù)病情輕重采取不同措施。
1.輕癥病例
抗組胺藥物1~2種口服;維生素C靜注;10%葡萄糖酸鈣或10%硫代硫酸鈉靜注;局部外搽含有樟腦或薄荷的爐甘石洗劑、振蕩洗劑或撲粉,一日多次,以止癢、散熱、消炎,一般一周左右可痊愈。
2.病情稍重的病例
臥床休息;涂上述藥物;強(qiáng)的松口服,一般2周左右可完全恢復(fù)。
3.嚴(yán)重病例
(1)皮質(zhì)類固醇 氫化可的松,維生素C,10%氯化鉀加入5~10%葡萄糖液緩慢滴注,宜保持24小時(shí)連續(xù)滴注,待體溫恢復(fù)正常,皮疹大部分消退及血象正常時(shí),可逐漸遞減激素用量,直至改用相當(dāng)量的強(qiáng)的松或地塞米松口服。如皮疹消退,全身情況進(jìn)一步好轉(zhuǎn),再逐步減少激素口服量,原則是每次減量為當(dāng)日用量的1/6~1/10,每減一次,需觀察3~5日,隨時(shí)注意減量中的反跳現(xiàn)象。在處理重癥藥疹中存在的問題往往是出在激素的用量或用法不當(dāng)方面,如開始劑量太小或以后減量太快。
(2)抗組胺藥物 選用二種同時(shí)口服。
(3)輸新鮮血液、輸血漿。
(4)抗生素 選用適當(dāng)抗生素以預(yù)防感染,但必須慎重,因嚴(yán)重藥疹患者,常處于高度過敏狀態(tài),不但容易發(fā)生藥物的交叉過敏,而且可能出現(xiàn)多原性敏感,即對(duì)與原來(lái)致敏藥物在結(jié)構(gòu)上完全無(wú)關(guān)的藥物產(chǎn)生過敏,引起新的藥疹。
(5)局部治療 在重癥藥疹患者,對(duì)皮膚及黏膜損害的局部治療和護(hù)理非常重要,往往成為治療成敗的關(guān)鍵。早期急性階段,皮損可用大量撲粉或爐甘石洗劑,以保護(hù)皮膚和消炎、消腫。如有滲液,可用生理鹽水或3%硼酸溶液濕敷,每日更換4~6次,待干燥后改用0.5%新霉素、3%糖餾油糊劑,每日1~2次。
眼結(jié)膜及角膜常受累,必須及時(shí)處理,可用生理鹽水或3%硼酸水沖洗,清除分泌物,滴醋酸去炎松或氫化可的松眼液,每3~4小時(shí)一次,每晚擦硼酸或氫化可的松眼膏,以防角膜剝脫,導(dǎo)致失明及結(jié)膜粘連??谇患按讲筐つp害常妨礙進(jìn)食,可用復(fù)方硼砂液含漱,外搽黏膜潰瘍膏或珠黃散、錫類散等。對(duì)無(wú)法進(jìn)食者可用鼻飼。
(6)如伴發(fā)心、肺、肝、腎及腦等臟器損害以及造血機(jī)能障礙等需及時(shí)作相應(yīng)處理。
(7)密切注意水與電解質(zhì)的平衡,并酌情給予三磷酸腺苷、輔酶A、肌苷及維生素B6等藥物。
四、藥物過敏的疾病概述
1、“過敏”(Allergy)這個(gè)詞源于希臘,原意是“不正常的反應(yīng)”?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為是由于免疫系統(tǒng)錯(cuò)把一些原本無(wú)害的物質(zhì)當(dāng)作危險(xiǎn)的外來(lái)入侵者,反應(yīng)過度形成了過敏。統(tǒng)計(jì)顯示,生活中有1/3的人發(fā)生過不同程度的過敏。
2、藥物過敏反應(yīng)常由藥物降解產(chǎn)物或雜質(zhì)引起,通常與用藥劑量無(wú)關(guān),僅見于少數(shù)特異體質(zhì)病人。特異體質(zhì)病人即使是使用常規(guī)劑量或者小劑量時(shí)同樣會(huì)發(fā)生過敏反應(yīng)。
3、藥物的過敏反應(yīng)一般發(fā)生在用藥的當(dāng)時(shí)或片刻之后,也有的發(fā)生在用藥后的較長(zhǎng)一段時(shí)間。
4、青霉素的過敏反應(yīng)率居各種藥物過敏反應(yīng)的首位,約占用藥人數(shù)的0.7%~10%。其過敏性休克反應(yīng)率也最高,占用藥人數(shù)的0.004%~0.015%。
5、藥物過敏是人類認(rèn)識(shí)最早的一類過敏反應(yīng)。歐洲中世紀(jì)時(shí)肆虐的烈性傳染病如鼠疫,霍亂等曾導(dǎo)致大量人口的死亡,甚至毀滅城鎮(zhèn)。
6、當(dāng)時(shí)唯一有效的治療方法就是用幸存者的恢復(fù)期血清進(jìn)行注射。當(dāng)大量的患者從這種治療中獲益時(shí),卻有小部分人因注射這種血清而發(fā)生了嚴(yán)重的反應(yīng)甚至導(dǎo)致死亡。
7、這是人類首次觀察到的過敏反應(yīng)現(xiàn)象,對(duì)這種現(xiàn)象的研究導(dǎo)致一門新的學(xué)科----變態(tài)反應(yīng)學(xué)----的形成。
藥物過敏反應(yīng)輕則表現(xiàn)為藥物性皮疹、發(fā)熱、哮喘、白細(xì)胞或血小板減少,再生障礙性貧血;重則休克,甚至造成死亡。
一旦發(fā)生過敏反應(yīng),要立即停用該藥,并立即選用苯海拉明、安其敏、非那根、撲爾敏等抗過敏藥物。如果病人突然感到胸悶、憋氣,并出現(xiàn)面色蒼白、出冷汗、手足冰冷、血壓下降等情況,就是過敏性休克,要立即讓病人平躺下,然后頭偏向一側(cè),松解衣扣,以保持呼吸道通暢,同時(shí)皮下注射0.5毫克腎上腺素及輸氧,并迅速請(qǐng)醫(yī)生進(jìn)行搶救。
1 停止用藥 輕度藥物過敏會(huì)出現(xiàn)皮膚潮紅、發(fā)癢、心悸、皮疹、呼吸困難等表現(xiàn),嚴(yán)重者可出現(xiàn)休克,甚至死亡。一旦發(fā)生過敏反應(yīng),停用一切可疑的致病藥物是必須首先采取的步驟,在已經(jīng)出現(xiàn)藥物反應(yīng)的先兆表現(xiàn)時(shí)做手腳未果斷停藥,可能會(huì)使情況更加嚴(yán)重。如果怕停藥延誤治療的話,可以咨詢醫(yī)生換一種藥物。
2 對(duì)癥治療
3 加強(qiáng)排泄 寶寶如果發(fā)生藥物過敏還可以選擇吃點(diǎn)通便的食物、多喝白開水或者在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用瀉劑、利尿劑等藥物,以促進(jìn)寶寶的排泄,使體內(nèi)的藥物隨糞便、尿液排出體外,達(dá)到縮短過敏反應(yīng)的時(shí)間,加快病情好轉(zhuǎn)的目的。
4 改善生活環(huán)境
在寶寶發(fā)生過敏之后,媽媽們要給予寶寶利于恢復(fù)的生活環(huán)境,避免不利的因素發(fā)生,以保證寶寶順利的渡過藥物過敏的時(shí)期。這個(gè)時(shí)候要讓寶寶得到休息,飲食方面要富于營(yíng)養(yǎng),保持適宜冷暖環(huán)境,注意觀察病情,預(yù)防繼發(fā)感染等。
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