一、腦膠質(zhì)瘤的病因
腦膠質(zhì)瘤(腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤)約占顱內(nèi)腫瘤的46%。腦腫瘤中膠質(zhì)細(xì)胞瘤發(fā)病率最高,綜合發(fā)病年齡高峰在30-40歲,或10-20歲。大腦半球發(fā)生的膠質(zhì)瘤約占全部膠質(zhì)瘤的51.4%,以星形細(xì)胞瘤為最多,其次是膠質(zhì)細(xì)胞瘤和少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤,腦室系統(tǒng)也是膠質(zhì)瘤較多的發(fā)生部位,占膠質(zhì)瘤總數(shù)的23 .9%,主要為管膜瘤,髓母細(xì)胞瘤,星形細(xì)胞瘤,小腦膠質(zhì)瘤占膠質(zhì)瘤總數(shù)的13%,主要為星形細(xì)胞瘤。腦干膠質(zhì)瘤是發(fā)生在橋腦、中腦和延髓的膠質(zhì)瘤的統(tǒng)稱(chēng)。發(fā)病年齡據(jù)統(tǒng)計(jì)有兩個(gè)高峰,第一個(gè)高峰在5~10歲,第二個(gè)高峰在40~50歲,因此可分為兒童型和成人型。兒童相對(duì)較多見(jiàn),占兒童所有中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的10%~20% ,占兒童后顱凹腫瘤的30%。
1、化學(xué)因素(20%):
近年來(lái)認(rèn)為致癌物甲基業(yè)硝脲或乙基亞硝脲口服或靜注都可致腦膠質(zhì)瘤;些病毒病因,國(guó)外一些學(xué)者用某些病毒能在多種動(dòng)物身上誘發(fā)小本瘤,但在人身上未能證實(shí)。 建議選用一些中藥提取物如今幸人參皂苷Rh2(護(hù)命素)作為輔助治療手段,能夠補(bǔ)益元?dú)?,增加白?xì)胞,增強(qiáng)機(jī)體免疫力和抵抗力,抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖。同時(shí),腦膠質(zhì)瘤對(duì)化療不是很敏感,所以選擇這些輔助手段往往可以達(dá)到事半功倍的效果。
2、遺傳因素(15%):
遺傳因素,基因鏈遺傳,是生物親代與子代之間、子代個(gè)體之間相似的現(xiàn)象。遺傳一般是指親代的性狀又在下代表現(xiàn)的現(xiàn)象,但在遺傳學(xué)上指遺傳物質(zhì)從上代傳給后代的現(xiàn)象。近年來(lái)認(rèn)為膠質(zhì)瘤有遺傳傾向。
二、腦膠質(zhì)瘤的癥狀表現(xiàn)
1、頭痛
初期常為間歇性、搏動(dòng)性鈍痛或脹痛,以后隨著腫瘤增大,頭痛加劇,時(shí)間延長(zhǎng),可以變成持續(xù)性。頭痛可以是局限性或全頭痛,常發(fā)生于清晨或起床后空腹時(shí),白天逐漸緩解,嚴(yán)重時(shí)可伴有惡心、嘔吐,嘔吐后頭痛可減輕。
2、嘔吐
也經(jīng)常是膠質(zhì)瘤的首發(fā)癥狀,多發(fā)生在清晨空腹時(shí),嘔吐前可有或無(wú)惡心,且常伴有劇烈的頭痛、頭暈。有時(shí)呈噴射性,多因顱內(nèi)壓增高刺激嘔吐中樞引起。小兒顱后窩腫瘤出現(xiàn)嘔吐較早且頻繁,常為唯一的早期癥狀,易誤診為胃腸道疾病。腦膠質(zhì)瘤的癥狀有哪些?
3、視乳頭水腫
顱內(nèi)壓增高的重要客觀(guān)體征,幕上腫瘤一般腫瘤側(cè)較重,幕下腫瘤兩側(cè)大致相通。額葉底部腫瘤直接壓迫同側(cè)視神經(jīng)引起原發(fā)性萎縮,對(duì)策因顱壓增高引起視乳頭水腫。視乳頭水腫可在較長(zhǎng)時(shí)間不影響視力,隨著視乳頭水腫的加重,出現(xiàn)生理盲點(diǎn)擴(kuò)大和視野向心性縮小及視乳頭繼發(fā)性萎縮。一旦出現(xiàn)陣發(fā)性黑蒙,視力將迅速下降,要警惕失明的危險(xiǎn),需及早處理。
4、癲癇發(fā)作
多由于腫瘤的直接刺激或壓迫引起,發(fā)生率約30%。一般生長(zhǎng)緩慢的低級(jí)別膠質(zhì)瘤如星形細(xì)胞瘤和少突膠質(zhì)瘤以癲癇為首發(fā)或主要癥狀,生長(zhǎng)快的惡性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤癲癇發(fā)生率低。腦膠質(zhì)瘤的癥狀有哪些?
5、神經(jīng)系統(tǒng)定位癥狀
由于腫瘤刺激、壓迫或破壞周?chē)X組織或顱神經(jīng)引起的神經(jīng)系統(tǒng)定位癥狀,如額葉膠質(zhì)瘤可引起運(yùn)動(dòng)區(qū)損害、書(shū)寫(xiě)及運(yùn)動(dòng)語(yǔ)言中樞損害等,頂葉腫瘤膠質(zhì)瘤引起皮質(zhì)感覺(jué)障礙、失用癥、失讀癥和計(jì)算力障礙等。顳葉膠質(zhì)瘤可引起耳鳴和幻聽(tīng)、感覺(jué)性或命名性失語(yǔ)、眩暈等。
三、腦膠質(zhì)瘤的鑒別
1、腦干膠質(zhì)瘤是發(fā)生在橋腦、中腦和延髓的膠質(zhì)瘤的統(tǒng)稱(chēng)。發(fā)病年齡據(jù)統(tǒng)計(jì)有兩個(gè)高峰,第一個(gè)高峰在5~10歲,第二個(gè)高峰在40~50歲,因此可分為兒童型和成人型。兒童相對(duì)較多見(jiàn),占兒童所有中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的10%~20% ,占兒童后顱凹腫瘤的30%。
2、一個(gè)或多個(gè)腦神經(jīng)麻痹常為腦干腫瘤的重要特征,首發(fā)癥狀為腦神經(jīng)麻痹者占24%。最常見(jiàn)的腦神經(jīng)損害為展神經(jīng),其次為面神經(jīng)和舌咽、迷走神經(jīng),癥狀可表現(xiàn)為眼球內(nèi)斜及復(fù)視,面癱,吞咽發(fā)嗆,上瞼下垂、瞳孔擴(kuò)大,光反射消失等。腫瘤同時(shí)損害錐體束時(shí)會(huì)出現(xiàn)特征性的交叉性麻痹(同側(cè)腦神經(jīng)損害合并對(duì)側(cè)肢體偏癱),錐體束征常為雙側(cè)性,腦神經(jīng)損害則對(duì)側(cè)較同側(cè)嚴(yán)重。腫瘤侵犯小腦-齒狀核-紅核-丘腦束時(shí)可導(dǎo)致小腦損害征(64.6%),表現(xiàn)為步態(tài)不穩(wěn)、肢體共濟(jì)障礙及眼震。
3、學(xué)齡兒童若出現(xiàn)眼球內(nèi)斜(復(fù)視),周?chē)悦姘c,言語(yǔ)不清,吞咽發(fā)嗆,步態(tài)不穩(wěn),應(yīng)想到此病的可能,若檢查有一側(cè)腦神經(jīng)麻痹和對(duì)側(cè)(或雙側(cè))錐體束征者,基本可明確腦干腫瘤的判斷,需行進(jìn)一步神經(jīng)影像學(xué)的檢查。
四、腦膠質(zhì)瘤的醫(yī)治
目前國(guó)內(nèi)外對(duì)于膠質(zhì)瘤的治療普遍為手術(shù)、放療、化療、X刀、γ刀等。
1.手術(shù)治療
基于膠質(zhì)瘤的生長(zhǎng)特點(diǎn)為浸潤(rùn)性生長(zhǎng),與正常腦組織無(wú)明顯界限,多數(shù)不限于一個(gè)腦葉,向腫瘤外呈指狀深入破壞腦組織,理論上手術(shù)不可能完全切除,生長(zhǎng)在腦干等重要部位的腫瘤有的則根本不能手術(shù),所以手術(shù)的治療目的只能局限于以下5個(gè)方面
(1)明確病理診斷。
(2)減少腫瘤體積降低腫瘤細(xì)胞數(shù)量。
(3)改善癥狀緩解高顱壓癥狀。
(4)延長(zhǎng)生命并為隨后的其他綜合治療創(chuàng)造時(shí)機(jī)。
(5)獲得腫瘤細(xì)胞動(dòng)力學(xué)資料,為尋找有效治療提供依據(jù)。
2.放療
放射治療幾乎是各型膠質(zhì)瘤的常規(guī)治療,但療效評(píng)價(jià)不一,除髓母細(xì)胞瘤對(duì)放療高度敏感,室管膜瘤中度敏感外,其他類(lèi)型對(duì)放療均不敏感,有觀(guān)察認(rèn)為放療與非放療者預(yù)后相同。此外射線(xiàn)引起的放射性壞死對(duì)于腦功能的影響亦不可低估。有嘗試瘤(腔)內(nèi)131I或125I近距離放療等新的放療措施,療效及相應(yīng)的副損傷等尚待進(jìn)一步探索。
3.腦膠質(zhì)瘤X、Y刀
X-刀、γ-刀-均屬放射治療范疇,因腫瘤的部位、瘤體大小(一般限于3厘米以下)及瘤體對(duì)射線(xiàn)的敏感程度,治療范疇局限,目前認(rèn)為膠質(zhì)瘤,特別是惡性的星形Ⅲ-Ⅳ級(jí)或膠質(zhì)母細(xì)胞瘤均不適合采用R-刀治療。
4.化療
原則上用于惡性腫瘤,但化療藥物限于血腦屏障及藥物的毒副作用,療效尚不肯定,常用替莫唑胺、BCNU、CCNU、VM-26等,有效率均不高。有嘗試瘤(腔)內(nèi)間質(zhì)化療、經(jīng)動(dòng)脈選擇性區(qū)域灌注化療以提高腫瘤局部藥物濃度等,效果仍有待進(jìn)一步驗(yàn)證。
腦部膠質(zhì)瘤通常稱(chēng)膠質(zhì)瘤,是比較常見(jiàn)的惡性腦瘤,以至于人們它十分恐懼,通常把膠質(zhì)瘤分為低級(jí)別膠質(zhì)瘤和高級(jí)別膠質(zhì)瘤:
(1)低級(jí)別膠質(zhì)瘤(WHO1~2級(jí))為分化良好的膠質(zhì)瘤;雖然這類(lèi)腫瘤在生物上并不屬于良性腫瘤,但是患者的預(yù)后相對(duì)較好。
(2)高級(jí)別膠質(zhì)瘤(WHO3~4級(jí))為低分化膠質(zhì)瘤;這類(lèi)腫瘤為惡性腫瘤,患者預(yù)后較差。
低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者病情進(jìn)展較快,手術(shù)后短時(shí)間內(nèi)可能就會(huì)復(fù)發(fā),生存時(shí)間往往相對(duì)較短。低級(jí)別膠質(zhì)瘤(WHO1~2級(jí))患者的中位生存期(一般情況下還可以存活的年數(shù))在8~10年之間;間變膠質(zhì)瘤(WHO3級(jí))患者的中位生存期在3~4年之間;膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(WHO4級(jí))患者的中位生存期在14.6~17個(gè)月之間。
目前對(duì)膠質(zhì)瘤的治療仍以手術(shù)為主,即開(kāi)顱膠質(zhì)瘤切除手術(shù),但由于腫瘤沒(méi)有明顯的邊界,除了早期位置適當(dāng)?shù)男∧[瘤外,難以做到全部切除,一般主張?jiān)谶M(jìn)行手術(shù)的同時(shí)結(jié)合放射治療、化學(xué)治療、免疫治療等。這些方法雖然無(wú)法完全阻止腫瘤生長(zhǎng),但可以延緩復(fù)發(fā)和延長(zhǎng)生存期。應(yīng)爭(zhēng)取早期明確診斷,及時(shí)治療,以提高治療效果。國(guó)內(nèi)治療膠質(zhì)瘤比較好的醫(yī)生有張俊廷、張力偉等教授,國(guó)際上具有高影響力的教授是巴特朗菲教授,巴教授是世界神經(jīng)外科聯(lián)合會(huì)(WFNS)教育委員會(huì)現(xiàn)任主席,同時(shí)也是漢諾威國(guó)際神經(jīng)外科研究所(INI)神經(jīng)外科教授,我這里在網(wǎng)上看到一篇巴特朗菲教授的膠質(zhì)瘤案例,你覺(jué)得有用就看看,沒(méi)用就過(guò)了,
術(shù)前影像
術(shù)前影像
術(shù)后影像
術(shù)后影像
患者是一名48歲女性,發(fā)病以來(lái)走路不穩(wěn),右側(cè)面部運(yùn)動(dòng)功能不全,右眼瞼閉合不全,口角流涎,于發(fā)病數(shù)月后,手術(shù)取活檢,H3 K27M突變型,MGMT甲基化陰性,WHO 分級(jí):IV級(jí)。術(shù)后同部放化療。
臨床診斷:腦干腫瘤手術(shù)后,彌漫性中線(xiàn)膠質(zhì)瘤,
H3K27M突變型? MGMT甲基化陰性(7%),WHO分級(jí) :IV級(jí)。
術(shù)后影像:腫瘤占位被大部分切除,切除率95%以上。殘余部分與腦干關(guān)系密切。術(shù)后第當(dāng)天患者蘇醒,神清。術(shù)后一周被要求進(jìn)行下床康復(fù)訓(xùn)練,并進(jìn)行吞咽功能康復(fù)訓(xùn)練。術(shù)后第20天,患者神清,恢復(fù)良好,能自主進(jìn)流食。術(shù)后第22天登記回國(guó)進(jìn)行后續(xù)康復(fù)治療和定期隨訪(fǎng)復(fù)查。
腦膠質(zhì)瘤干細(xì)胞是腦膠質(zhì)瘤中的很小一部分細(xì)胞,具有引起腫瘤發(fā)生、維持腫瘤生長(zhǎng)、保持腫瘤異質(zhì)性的能力,在正常情況下處于休眠狀態(tài)。在適當(dāng)條件下,腫瘤干細(xì)胞可分化成為新的腫瘤細(xì)胞, 因而被視為是腫瘤發(fā)生、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的根源。
如果傳統(tǒng)治療忽略了這部分細(xì)胞,即使其他大部分腫瘤細(xì)胞都被消滅,腫瘤仍然會(huì)面臨著復(fù)發(fā)的可能并且對(duì)治療更具抵抗性。因此,殺滅腫瘤干細(xì)胞將是決定腫瘤長(zhǎng)期療效的重要環(huán)節(jié),遺憾的是,迄今為止,所有的放療及化療方法均無(wú)法殺滅腫瘤干細(xì)胞。
免疫治療是國(guó)際公認(rèn)的最有希望完全消滅膠質(zhì)瘤的新技術(shù)療法,其通過(guò)調(diào)動(dòng)人類(lèi)自身機(jī)體的防御機(jī)制,可抑制腫瘤生長(zhǎng),實(shí)現(xiàn)患者自身機(jī)體的自主抗癌,有望達(dá)到完全消滅癌細(xì)胞并根治的目的,是未來(lái)癌癥治療的一個(gè)主要方向。
神經(jīng)科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心還建立了國(guó)內(nèi)首家膠質(zhì)瘤干細(xì)胞庫(kù),用以分離、培養(yǎng)、儲(chǔ)存患者自身的膠質(zhì)瘤干細(xì)胞,既解決了膠質(zhì)瘤抗原稀缺的問(wèn)題,同時(shí)也為那些喪失手術(shù)機(jī)會(huì)的患者提供了一個(gè)進(jìn)行膠質(zhì)瘤DC疫苗治療的機(jī)會(huì)。形象的講,膠質(zhì)瘤干細(xì)胞庫(kù)儲(chǔ)存的不只是細(xì)胞,更是提供了進(jìn)行靶向膠質(zhì)瘤干細(xì)胞免疫治療的機(jī)會(huì),是延緩復(fù)發(fā)的希望。
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