葛蘭素史克啟動(dòng)一項(xiàng)關(guān)鍵性iii期臨床研究(去伯明翰藝術(shù)與設(shè)計(jì)學(xué)院留學(xué)好嗎？)

葛蘭素史克啟動(dòng)一項(xiàng)關(guān)鍵性iii期臨床研究

英國(guó)制藥巨頭葛蘭素史克（gsk）近日宣布啟動(dòng)一項(xiàng)關(guān)鍵性iii期臨床研究，調(diào)查抗炎藥nucala（mepolizumab，美泊利單抗）治療重度嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征（hes）的療效和安全性。

該研究是一項(xiàng)為期32周、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，計(jì)劃招募80-120例重度hes青少年及成人患者，評(píng)估每四周一次皮下注射nucala（300mg劑量）聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理（soc）相對(duì)于安慰劑聯(lián)合soc的療效和安全性。該研究中，重度hes定義為在過(guò)去一年（12個(gè)月）內(nèi)發(fā)生至少2次hes耀斑（指癥狀?lèi)夯枰委熒?jí)）、并且血液嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥1000個(gè)/毫升。該研究的主要終點(diǎn)是為期32周治療期間經(jīng)歷hes耀斑的患者比例。次要終點(diǎn)旨在證明nucala相對(duì)于安慰劑優(yōu)越性的支持性證據(jù)、發(fā)生首次hes耀斑的時(shí)間、第20周至第32周期間經(jīng)歷hes耀斑的患者比例、疲勞嚴(yán)重程度。葛蘭素史克表示，該研究的數(shù)據(jù)將用于未來(lái)提交nucala治療重度hes的監(jiān)管文件。

嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征（hes）是一組炎癥性疾病，影響全球大約2萬(wàn)例患者，該病特點(diǎn)是體內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞持續(xù)顯著過(guò)量產(chǎn)生。當(dāng)來(lái)自血液的活化嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)各個(gè)組織時(shí)，可能引起炎癥和器官損傷，隨著時(shí)間推移，可能會(huì)影響患者的日常功能。根據(jù)受累器官，該病可能導(dǎo)致多種并發(fā)癥，包括發(fā)燒不適、血液異常、呼吸系統(tǒng)及心臟問(wèn)題。如果不治療，hes癥狀會(huì)逐漸惡化并可能危及生命。

在臨床上，hes的治療目標(biāo)是防止嗜酸性粒細(xì)胞的過(guò)度產(chǎn)生、減少或控制癥狀、防止活化的嗜酸性粒細(xì)胞引起的器官損傷。當(dāng)前，盡管對(duì)于某些類(lèi)型的hes患者有一些治療方案，但大多數(shù)hes患者的治療選擇十分有限或接受長(zhǎng)期治療會(huì)經(jīng)歷一些不期望的副作用。

nucala是葛蘭素史克推出的全球首個(gè)靶向白細(xì)胞介素-5（il-5）的生物療法，于2015年底獲美國(guó)和歐盟批準(zhǔn)治療重度嗜酸性粒細(xì)胞哮喘。il-5是一種細(xì)胞因子，調(diào)控嗜酸性粒細(xì)胞的生長(zhǎng)、活化、存活及遷移。通過(guò)靶向結(jié)合il-5，nucala能夠抑制il-5與嗜酸性粒細(xì)胞表面受體的結(jié)合作用，降低血液、組織、痰液中嗜酸性粒細(xì)胞水平，從而減少嗜酸性粒細(xì)胞所介導(dǎo)的炎癥，緩解哮喘病情。

目前，nucala正處于多個(gè)臨床項(xiàng)目中，調(diào)查用于慢性阻塞性肺病、重度嗜酸粒細(xì)胞性哮喘、嗜酸粒細(xì)胞性肉芽腫性多血管炎（egpa）的治療。去年年底，nucala治療復(fù)發(fā)性和難治性egpa的一項(xiàng)關(guān)鍵性iii期臨床研究（mea115921）達(dá)到了共同主要終點(diǎn)和全部次要終點(diǎn)。根據(jù)該研究數(shù)據(jù)，葛蘭素史克已計(jì)劃于2017年向全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交nucala治療復(fù)發(fā)性和難治性egpa的上市申請(qǐng)。

去伯明翰藝術(shù)與設(shè)計(jì)學(xué)院留學(xué)好嗎？

伯明翰大學(xué)創(chuàng)建于1900年，是英國(guó)最好、校園規(guī)模最大的大學(xué)之一。伯明翰大學(xué)
優(yōu)異的教學(xué)和科研在世界各地都享有極高的聲譽(yù)，一直以來(lái)，伯明翰大學(xué)都被公認(rèn)為
是英國(guó)10所最杰出的研究型大學(xué)之一。作為由全球21所國(guó)際知名大學(xué)(UNIVERSITES
21)組成的國(guó)際基礎(chǔ)研究中心協(xié)會(huì)的創(chuàng)始會(huì)員，伯明翰大學(xué)致力于學(xué)生交流和校際間
的學(xué)術(shù)交流與合作，積極組織參與U21大學(xué)聯(lián)盟的活動(dòng)，并擔(dān)任該組織秘書(shū)長(zhǎng)之職。

作為英格蘭的一所市立大學(xué)，伯明翰大學(xué)擁有很多個(gè)第一：例如，是第一所基于
校園模型來(lái)建造學(xué)校的大學(xué)；是第一所實(shí)現(xiàn)招生完全平等，不因宗教及出身不同而區(qū)
別對(duì)待學(xué)生的大學(xué)；是第一所建立學(xué)生協(xié)會(huì)的大學(xué)；是第一所建立女生公寓的大學(xué)；
是第一所開(kāi)設(shè)商業(yè)系的大學(xué)；是第一所成立醫(yī)學(xué)院的大學(xué)；是第一所開(kāi)設(shè)體育課程的
大學(xué)等等。校園內(nèi)壯觀的100米高的鐘塔被譽(yù)為伯明翰市的標(biāo)志性建筑。伯明翰大學(xué)
占地251多公頃，校舍和學(xué)生公寓分布比較集中，而且錯(cuò)落有致，是一所典型的傳統(tǒng)
的校區(qū)式紅磚大學(xué)。綠蔭環(huán)繞的寬敞校園為學(xué)生提供了一個(gè)充滿(mǎn)友好氣氛的安全的學(xué)
習(xí)環(huán)境。

伯明翰大學(xué)擁有27,189名學(xué)生，其中有4,500名來(lái)自150多個(gè)國(guó)家的國(guó)際學(xué)生，校
方為國(guó)際學(xué)生提供了完善的福利制度和服務(wù)。2006年有441名來(lái)自中國(guó)的新生在該校
攻讀學(xué)士、碩士和博士學(xué)位。伯明翰大學(xué)與中國(guó)的許多大學(xué)有著緊密的聯(lián)系和合作，
如北京大學(xué)、上海交通大學(xué)和復(fù)旦大學(xué)。學(xué)校的工程學(xué)院與中國(guó)的北京工業(yè)大學(xué)、華
中科技大學(xué)、哈爾濱工業(yè)大學(xué)、中南大學(xué)簽署了本科的2+2和3+1合作協(xié)議。學(xué)校的熱門(mén)專(zhuān)業(yè)有商學(xué)、工程學(xué)、社會(huì)科學(xué)、計(jì)算機(jī)科學(xué)、教育學(xué)、公共政策與法律等。

學(xué)校位于英國(guó)第二大城市伯明翰，交通便捷，距市區(qū)3公里，從校內(nèi)火車(chē)站搭車(chē)6
分鐘即達(dá)市中心。中國(guó)學(xué)生可搭乘國(guó)際航班直達(dá)伯明翰國(guó)際機(jī)場(chǎng)，免受轉(zhuǎn)機(jī)之苦。由于伯明翰地處英格蘭中心地帶，學(xué)生出游非常便利，搭乘市中心的火車(chē)即可到達(dá)英國(guó)
各大城市，距倫敦大約2小時(shí)車(chē)程。

學(xué)術(shù)介紹
伯明翰大學(xué)一直都是英國(guó)最受歡迎的高等教育學(xué)府之一。它是英國(guó)科研實(shí)力最為
雄厚的10所大學(xué)之一，也是世界前100強(qiáng)大學(xué)之一。建校至今100多年來(lái)，它憑著高質(zhì)
量、多領(lǐng)域的研究得到了國(guó)內(nèi)外的認(rèn)可，該校先后有五人獲得了諾貝爾獎(jiǎng)。二十世紀(jì)
六十年代，伯明翰大學(xué)開(kāi)始最早的心臟起搏器和塑料心臟瓣膜的研究，在過(guò)去的幾十
年，這一技術(shù)得到了實(shí)質(zhì)性的改良，安裝合適的心臟起搏器已成為一項(xiàng)常規(guī)手術(shù)。近
年來(lái)，在關(guān)于糖尿病治療方面的研究中，伯明翰大學(xué)提出使用胰島素。目前，胰島素
的應(yīng)用仍然是控制血糖從而控制糖尿病的最為有效的方法。伯明翰大學(xué)的癌癥研究所
擁有目前英國(guó)大學(xué)系統(tǒng)中最先進(jìn)的實(shí)驗(yàn)室，那里進(jìn)行著七個(gè)主要科目的研究，專(zhuān)家們正在仔細(xì)研究基因療法以期找到癌癥治療的方法。1937年，伯明翰大學(xué)的Norman
Haworth教授因?yàn)榘l(fā)明合成維生素C的技術(shù)而獲得了諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。1940年，兩位伯明
翰大學(xué)的科學(xué)家發(fā)明了能產(chǎn)生微波的裝置，從而促進(jìn)了雷達(dá)和微波爐的出現(xiàn)和運(yùn)用。

伯明翰大學(xué)一直以來(lái)注重對(duì)高品質(zhì)教學(xué)設(shè)施設(shè)備的投資，每年投入的科研經(jīng)費(fèi)高
達(dá)8000萬(wàn)英鎊，從而使每位師生員工的潛力得到盡可能的發(fā)揮。大學(xué)還十分注重將科
技成果產(chǎn)業(yè)化，設(shè)立了BRDL公司專(zhuān)門(mén)負(fù)責(zé)這項(xiàng)工作。伯明翰大學(xué)長(zhǎng)期以來(lái)與各大著名
公司開(kāi)展研究合作，它先后于英國(guó)石油公司(BP)、柯達(dá)公司、巴克萊銀行(Barclays
Bank)、葛蘭素史克(GlaxoSmithKline)公司等在健康、化工及其它研究領(lǐng)域進(jìn)行廣泛的合作，學(xué)校每年從各大研究委員會(huì)可獲得7000多萬(wàn)英鎊的研究基金。2005-06年伯
明翰大學(xué)獲得了來(lái)自英國(guó)工業(yè)、歐共體、中央及地方政府、慈善團(tuán)體及各研究基金委
員會(huì)等外部機(jī)構(gòu)的研究基金高達(dá)8,500萬(wàn)英鎊。同時(shí)，學(xué)校的科研創(chuàng)收超過(guò)7,600萬(wàn)英
鎊。

伯明翰大學(xué)的歐洲研究學(xué)院是英國(guó)一流的歐洲問(wèn)題研究中心。在2001年的英國(guó)高
校研究水平評(píng)估中，有32個(gè)科系獲得了5分、5*分、更有七個(gè)學(xué)科(解剖學(xué)、化學(xué)工
程、臨床試驗(yàn)學(xué)、冶金與原料學(xué)、運(yùn)動(dòng)與訓(xùn)練科學(xué)、俄羅斯與東歐研究、西部非洲研
究)獲最高分6分。伯明翰大學(xué)研究領(lǐng)域廣泛，從癌癥研究到納米技術(shù)，幾乎無(wú)所不
包。

在全國(guó)教學(xué)質(zhì)量評(píng)估中，該校教學(xué)質(zhì)量一直受到高度評(píng)價(jià)，有33個(gè)專(zhuān)業(yè)被評(píng)定為
22分(滿(mǎn)分為24分)，26個(gè)專(zhuān)業(yè)中被評(píng)定為優(yōu)秀。2005年，該校的MBA專(zhuān)業(yè)名列全英第一。2007/08年度該校的MBA專(zhuān)業(yè)全球排名第63位。學(xué)校的學(xué)生支持和指導(dǎo)也非常出色，在1993年和2003年高等教育質(zhì)量保障局(QAA)的評(píng)估中兩次得到了此項(xiàng)的滿(mǎn)分。
在《衛(wèi)報(bào)》2008大學(xué)指南中，伯明翰大學(xué)全英排名第18位。

研究生專(zhuān)業(yè)：
生物科學(xué)、商學(xué)、計(jì)算機(jī)科學(xué)、化學(xué)、教育學(xué)、工程、地理學(xué)、地球和環(huán)境學(xué)、
保健科學(xué)、歷史研究、人文科學(xué)、法律、數(shù)學(xué)、醫(yī)學(xué)、物理與天文學(xué)、心理學(xué)、國(guó)家
政策、社會(huì)科學(xué)、運(yùn)動(dòng)與訓(xùn)練科學(xué)、歐洲研究、冶金學(xué)與原料學(xué)、國(guó)際發(fā)展、歐洲
MBA、行政MBA、全球銀行與金融MBA、公共服務(wù)MBA、運(yùn)動(dòng)管理MBA、全球MBA、MBA(專(zhuān)
職)等。

招生要求：
1.申請(qǐng)攻讀碩士研究生者必須具有英國(guó)承認(rèn)的4年本科學(xué)歷，并提供來(lái)自官方的
被翻譯成英文的成績(jī)單，上面要求顯示你所學(xué)的科目名稱(chēng)及所達(dá)到的等級(jí)。對(duì)中國(guó)的
申請(qǐng)者而言，要求各科平均成績(jī)達(dá)到80分以上。但個(gè)別的專(zhuān)業(yè)可接受具有學(xué)制3年的
專(zhuān)科文憑，同時(shí)還具有5-7年的管理工作經(jīng)驗(yàn)的學(xué)生。申請(qǐng)攻讀博士研究生者必須具有碩士學(xué)位。

2. 英語(yǔ)成績(jī)要求：工程及科學(xué)類(lèi)課程：雅思總分6分，單項(xiàng)分不得低于5.5分。 商科、醫(yī)學(xué)、社會(huì)科學(xué)、歷史、教育學(xué)等雅思總分6.5分，單項(xiàng)分不得低于6分。

學(xué)費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)
根據(jù)專(zhuān)業(yè)的不同，碩士研究生的學(xué)費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)一般介于9450至12250英鎊之間。MBA及
臨床醫(yī)學(xué)學(xué)費(fèi)則會(huì)更高。根據(jù)我校與伯明翰大學(xué)的校際協(xié)議，我校本科畢業(yè)生申請(qǐng)伯
明翰大學(xué)碩士可享受一定的學(xué)費(fèi)折扣。

學(xué)生每月的生活費(fèi)開(kāi)支因各自生活方式的不同會(huì)有差異，學(xué)校對(duì)此作了一個(gè)大致
的估算：?jiǎn)紊韺W(xué)生每月生活費(fèi)為?670，全年總計(jì)?8,040。這筆基本的生活費(fèi)包含了住宿、當(dāng)?shù)亟煌?、食物、?shū)籍、娛樂(lè)和一些意外的花銷(xiāo)。

不過(guò)一般去的都是工科和商科

糖尿病到底應(yīng)該怎么治療？

目前國(guó)際醫(yī)療界對(duì)糖尿病是治愈不了的。所謂的能治愈糖尿病的藥品或食品那是宣傳。

但是糖尿病是可以控制的：

伯利雅 酒石酸羅格列酮片說(shuō)明書(shū)
請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。
【藥品名稱(chēng)】
通用名：酒石酸羅格列酮片
漢語(yǔ)拼音：Jiushisuanluogelietong Pian
英文名：Rosiglitazone Tartrate Tablets
【成份】
主要組成成份 本品主要成分為酒石酸羅格列酮
化學(xué)名稱(chēng)：（±）-5-[[4-[2-（甲基-2-吡啶氨基）乙氧基]苯基]甲基]-2，4-噻唑烷二酮L（+）-酒石酸鹽
分子式：C18H19N3O3S?C4H6O6
分子量：507.51
【性狀】
本品為白色或類(lèi)白色薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色或類(lèi)白色。
【適應(yīng)癥】
用于治療2型糖尿病。
單一服用本品，并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。
對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物，且血糖控制不佳的患者，本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。
飲食控制是2型糖尿病治療的首選措施。限制熱量、減輕體重和增加運(yùn)動(dòng)均有助于提高胰島素的敏感性。因而其不僅是2型糖尿病的基本治療，而且對(duì)有效地保持藥物療效有重要的作用。在開(kāi)始服用本品前，應(yīng)控制影響血糖控制的病癥，如感染。
【規(guī)格】
4mg(以羅格列酮計(jì))
【用法用量】
口服。糖尿病的治療應(yīng)個(gè)體化。
本品的起始用量為4毫克/日，每日1次，每次一片。經(jīng)12周的治療后，若空腹血糖控制不理想，可加量至8毫克/日，每日一次或分兩次服用（早、晚各1次）。
本品可于空腹或進(jìn)餐時(shí)服用。
單藥治療 本品的起始劑量為4毫克/日，每日1次，每次一片。臨床試驗(yàn)表明，服用4毫克/次，每日2次可更明顯降低患者的空腹血糖和HbA1c水平。
與磺酰脲類(lèi)藥物或二甲雙胍合用 在使用抗糖尿病藥物的同時(shí)加服本品，毋需改變?cè)纂p胍或磺酰脲類(lèi)藥物的治療劑量。
與磺酰脲類(lèi)藥物合用 與磺酰脲類(lèi)藥物合用時(shí)，本品的起始用量為4毫克/日，每日1次，每次一片。如患者出現(xiàn)低血糖，需減少磺酰脲類(lèi)藥物用量。
與二甲雙胍合用 與二甲雙胍合用時(shí)，本品的起始用量通常為4毫克/日，每日1次，每次一片。在合并用藥期間，不會(huì)發(fā)生因低血糖而需調(diào)整二甲雙胍用量的情況。
最大推薦劑量 本品最大推薦劑量為8毫克/日，可單次或分2次服用。臨床研究表明，此劑量單藥服用或與二甲雙胍合用均安全有效。目前尚無(wú)本品以4毫克以上劑量與磺酰脲類(lèi)藥物合用的足夠臨床試驗(yàn)資料。臨床試驗(yàn)表明，8毫克/日劑量降低空腹血糖和HbAlc最明顯。
老年患者服用本品時(shí)毋需因年齡而調(diào)整劑量。
腎損害患者單用本品毋需調(diào)整劑量；因腎損害患者禁用二甲雙胍，故對(duì)此類(lèi)患者，本品不可與二甲雙胍合用。
若2型糖尿病患者有活動(dòng)性肝臟的臨床表現(xiàn)或血清轉(zhuǎn)氨酶升高（ALT＞正常上限2.5倍），則不應(yīng)服用本品。（詳見(jiàn)吸收、分布、排泄-肝損害患者章節(jié)）在開(kāi)始服用本品前，推薦患者檢測(cè)肝酶，之后需定期檢測(cè)肝功。（詳見(jiàn)注意事項(xiàng)章節(jié)）。
本品單片不可掰開(kāi)服用。
【不良反應(yīng)】
據(jù)國(guó)外研究資料報(bào)道：在臨床試驗(yàn)中，約4600名2型糖尿病患者接受馬來(lái)酸羅格列酮治療，其中3300人治療達(dá)6個(gè)月以上，2000人治療達(dá)12個(gè)月以上。由于馬來(lái)酸羅格列酮與本品具有相同的活性成份，國(guó)內(nèi)臨床研究表明兩者具有相似的安全性，因此，本品的不良反應(yīng)可參照馬來(lái)酸羅格列酮資料。
羅格列酮單用和與其它口服降糖藥合并用藥的研究
單用羅格列酮治療，不良反應(yīng)的發(fā)生率及類(lèi)型見(jiàn)表1。
表1: 雙盲試驗(yàn)中羅格列酮單藥治療的不良反應(yīng)發(fā)生情況*
分類(lèi) 羅格列酮
2526人 安慰劑
601人 二甲雙胍
225人 磺酰脲類(lèi)**
626人
% % % %
上呼吸道感染 9.9 8.7 8.9 7.3
外傷 7.6 4.3 7.6 6.1
頭痛 5.9 5.0 8.9 5.4
背痛 4.0 3.8 4.0 5.0
高血糖 3.9 5.7 4.4 8.1
疲勞 3.6 5.0 4.0 1.9
鼻竇炎 3.2 4.5 5.3 3.0
腹瀉 2.3 3.3 15.6 3.0
低血糖 0.6 0.2 1.3 5.9
* 此表中為任一治療組發(fā)生率≥5%的不良反應(yīng)。
** 包括服用格列本脲 (514人)，格列齊特 (91人) 或格列吡嗪 (21人)。

少數(shù)患者服用羅格列酮后可出現(xiàn)輕-中度的貧血和水腫，但毋需中斷羅格列酮的治療。雙盲試驗(yàn)中，貧血的發(fā)生率分別為：羅格列酮組1.9%，安慰劑組0.7%，磺酰脲類(lèi)組0.6%，二甲雙胍組2.2%；水腫的發(fā)生率分別為：羅格列酮組4.8%，安慰劑組1.3%，磺酰脲類(lèi)組1.0%，二甲雙胍組2.2%。羅格列酮與磺酰脲類(lèi)藥物或二甲雙胍合用時(shí)，所發(fā)生的不良反應(yīng)類(lèi)型與單用羅格列酮相似。
羅格列酮與二甲雙胍合用，貧血的發(fā)生率為7.1%，明顯高于單用羅格列酮或與磺酰脲類(lèi)藥物合用，這可能與該組病人基線血紅蛋白/血球壓積水平較低有關(guān)(參見(jiàn)實(shí)驗(yàn)室結(jié)果異常-血液學(xué)部分)。
實(shí)驗(yàn)室結(jié)果異常
血液學(xué)：羅格列酮可致患者的平均血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積下降，且與劑量相關(guān)(個(gè)別試驗(yàn)中，平均血紅蛋白和血球壓積的減少可分別達(dá)到1g/dL和3.3%)。單用羅格列酮或與二甲雙胍/磺酰脲類(lèi)藥物合用時(shí)，血液學(xué)指標(biāo)改變的時(shí)間和程度是相似的。羅格列酮與二甲雙胍合用組患者貧血的發(fā)生率較高，可能與羅格列酮治療前患者血紅蛋白和血球壓積水平較低有關(guān)。羅格列酮亦可致白細(xì)胞計(jì)數(shù)輕度下降。血液學(xué)指標(biāo)降低可能與羅格列酮可增加血容量有關(guān)。
血脂：羅格列酮可使患者血脂指標(biāo)發(fā)生改變。(見(jiàn)臨床作用部分)。
血清轉(zhuǎn)氨酶：在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，共有4598例患者接受本品治療，服用時(shí)間約為3600病人年，無(wú)證據(jù)表明有藥物所致的肝毒性反應(yīng)或谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平升高發(fā)生。
在安慰劑或陽(yáng)性藥物對(duì)照試驗(yàn)中，谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平超過(guò)正常上限3倍的可逆性升高的發(fā)生率分別為：羅格列酮組0.2%，安慰劑組0.2%，陽(yáng)性對(duì)照組0.5%。高膽紅素血癥的發(fā)生率分別為：羅格列酮組0.3%，安慰劑組0.9%，陽(yáng)性對(duì)照組 1%。
在長(zhǎng)期開(kāi)放的臨床試驗(yàn)中，谷丙轉(zhuǎn)氨酶的升高超過(guò)正常上限3倍的發(fā)生率分別為：羅格列酮組0.35/100病人年,安慰劑組為0.59/100病人年，陽(yáng)性對(duì)照組為0.78/100病人年。
本品上市前的臨床試驗(yàn)中，無(wú)一例特發(fā)性藥物反應(yīng)性肝功能衰竭。(詳見(jiàn)注意事項(xiàng)章節(jié))。
【禁忌】
對(duì)本品過(guò)敏者、肝腎功能?chē)?yán)重不全者、妊娠、哺乳期婦女以及18歲以下患者禁用。
【注意事項(xiàng)】
鑒于羅格列酮僅在胰島素存在的條件下才可發(fā)揮作用，故本品不宜用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒患者。
本品與胰島素或其它口服降糖藥合用時(shí)，患者有發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)，必要時(shí)可減少合用藥物的劑量。
排卵：本品同其它噻唑烷二酮類(lèi)藥物一樣，可使伴有胰島素抵抗的絕經(jīng)前期和無(wú)排卵型婦女恢復(fù)排卵。隨著胰島素敏感性的改善，女性患者如不注意避孕，則有妊娠的可能。
雖然臨床前研究發(fā)現(xiàn)本品可致激素水平失調(diào)(見(jiàn)致癌性、致突變性和對(duì)生育力的影響章節(jié))，但此改變的臨床意義尚不清楚。一旦出現(xiàn)月經(jīng)紊亂，則應(yīng)權(quán)衡是否繼續(xù)使用本品。
血液學(xué)：羅格列酮單藥治療或與二甲雙胍合用對(duì)照臨床試驗(yàn)中，可見(jiàn)血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積下降(個(gè)別試驗(yàn)中，平均血紅蛋白和血球壓積的減少可分別達(dá)到1.0g/dL和3.3%)。此改變主要出現(xiàn)于服藥開(kāi)始的4-8周，而后相對(duì)保持恒定。服用羅格列酮患者可見(jiàn)輕度白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少。上述改變可能與血容量增加有關(guān)，無(wú)臨床意義(詳見(jiàn)不良反應(yīng) 實(shí)驗(yàn)室異常章節(jié))。
水腫：水腫患者應(yīng)慎用本品。在健康志愿者參加的臨床試驗(yàn)中，受試者服用羅格列酮8毫克/日，一日一次，連續(xù)服用8周。結(jié)果表明，與安慰劑組相比，給藥組平均血容量增加(1.8mL/kg)，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2型糖尿病患者參加的對(duì)照臨床試驗(yàn)中，有出現(xiàn)輕至中度水腫的報(bào)道。(詳見(jiàn)不良反應(yīng)章節(jié))。
鑒于噻唑烷二酮類(lèi)藥物可引起液體潴留,有加重充血性心衰的危險(xiǎn)。對(duì)有心衰危險(xiǎn)的患者(尤其是合用胰島素治療者)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其心衰的癥狀和體征。(見(jiàn)心功能不全部分)。
心功能不全：臨床前研究表明噻唑烷二酮類(lèi)藥物(包括本品)可引起血容量增加，以及由于前負(fù)荷增加所致的心臟肥大。兩項(xiàng)超聲心動(dòng)圖研究，以評(píng)估羅格列酮對(duì)2型糖尿病患者心臟的影響，結(jié)果表明患者無(wú)心臟結(jié)構(gòu)和功能的異常改變。其中一項(xiàng)試驗(yàn)為服用本品4毫克/次，每日2次，連續(xù)服用52周(共86人)，另一項(xiàng)試驗(yàn)為服用本品8毫克/次，每日1次，連續(xù)服用26周(共90人)。試驗(yàn)的終點(diǎn)指標(biāo)為左心室容積的改變是否等于或大于10%。心功能3級(jí)和4級(jí)(NYHA分級(jí))患者未參加該試驗(yàn)，故本品不推薦用于這類(lèi)病人,除非其服用本品的預(yù)期療效超過(guò)其潛在危險(xiǎn)。
本品上市初期，有與血容量增加相關(guān)的不良反應(yīng)報(bào)道(如：充血性心衰和肺水腫)。 (見(jiàn)水腫部分)。
肝臟反應(yīng)：另一種噻唑烷二酮類(lèi)化合物曲格列酮與特應(yīng)性肝臟毒性有關(guān)，在其上市后臨床使用中，曾有極少數(shù)病例出現(xiàn)肝功衰竭、肝移植或死亡。在上市前對(duì)照臨床試驗(yàn)中，與安慰劑相比，2型糖尿病患者在曲格列酮組出現(xiàn)有臨床意義的肝酶升高(ALT>正常上限3倍)的發(fā)生率高，且有極少數(shù)病例出現(xiàn)可逆性黃疸。
多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，共有4598例患者接受羅格列酮治療，服用時(shí)間約為3600病人年，無(wú)證據(jù)表明有藥物所致的肝毒性反應(yīng)或ALT水平升高發(fā)生。在本品上市初期，有極少的肝功異常(主要為肝酶升高)的報(bào)道。造成肝功異常的原因尚不確定。
在對(duì)照試驗(yàn)中，ALT水平超過(guò)正常上限3倍的發(fā)生率分別為：羅格列酮組0.2%，安慰劑組0.2%，陽(yáng)性對(duì)照組0.5%。服用羅格列酮患者的ALT升高均為可逆性，且與服用本品的因果關(guān)系尚不確定。
盡管臨床試驗(yàn)無(wú)證據(jù)表明本品引起肝臟毒性或谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平升高，但羅格列酮在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與曲格列酮相似，而曲格列酮與特應(yīng)性肝臟毒性有關(guān)，曾有極少數(shù)病例出現(xiàn)肝功衰竭、肝移植或死亡。鑒于尚無(wú)一些長(zhǎng)期大規(guī)模的對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果及上市后大量臨床應(yīng)用的安全性資料以明確羅格列酮的肝臟安全性，故推薦服用本品的患者定期監(jiān)測(cè)肝功。病人開(kāi)始服用本品前，應(yīng)檢測(cè)肝酶。若2型糖尿病患者血清轉(zhuǎn)氨酶升高(ALT>正常上限的2.5倍)時(shí)，則不應(yīng)服用本品。對(duì)于肝酶基線正常的患者，建議在開(kāi)始服用本品后的12月內(nèi)，每?jī)蓚€(gè)月檢測(cè)一次肝功，之后定期檢查。對(duì)于本品治療前或治療中肝酶略高(ALT為正常上限的1-2.5倍)的患者，應(yīng)分析其肝酶升高的原因。對(duì)肝酶輕度升高的患者，服用本品應(yīng)慎重，適當(dāng)縮短臨床隨訪時(shí)間，增加肝酶檢測(cè)頻率，以確定肝酶升高是否緩解或加重。如果服用本品的患者ALT大于正常上限3倍時(shí)，則需盡快復(fù)查肝酶。若復(fù)查結(jié)果肝酶仍大于正常值3倍以上時(shí)，則應(yīng)停止服用本品。
尚無(wú)資料顯示對(duì)于那些服用曲格列酮后出現(xiàn)肝臟病變、肝功異?；螯S疸的患者服用本品是否安全。服用曲格列酮后出現(xiàn)黃疸的患者不宜服用本品。對(duì)于服用曲格列酮后肝酶正常的患者改服本品時(shí)，建議在服用本品前有一周的清洗期。
如患者出現(xiàn)疑示肝功異常癥狀(不明原因的惡心、嘔吐、腹痛、疲勞、厭食和/或尿色加深)時(shí)，需檢測(cè)肝酶?；颊呤欠窭^續(xù)服藥取決于實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果。若出現(xiàn)黃疸，則應(yīng)停止服藥。
實(shí)驗(yàn)室檢查
患者應(yīng)定期檢查血糖和HbA1c。
病人開(kāi)始服用本品前，應(yīng)檢測(cè)肝酶，之后宜定期檢測(cè)。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠分類(lèi)C：給予妊娠早期的大鼠羅格列酮，對(duì)著床或胚胎無(wú)影響，但在妊娠中晚期給藥，可引起大鼠和家兔胚胎死亡和生長(zhǎng)遲滯，分別給予大鼠和家兔羅格列酮3毫克/公斤和100毫克/公斤/日(分別相當(dāng)于人日服最大推薦劑量AUC的20和75倍)，未發(fā)現(xiàn)致畸作用。
給予大鼠羅格列酮3毫克/公斤/日可引起其胎盤(pán)病變。在大鼠妊娠和哺乳期間連續(xù)給藥可引起窩仔數(shù)減少，新生鼠成活力下降和出生后生長(zhǎng)遲緩，但生長(zhǎng)遲滯可于青春期后改善。羅格列酮0.2毫克/公斤/日和15毫克/公斤/日分別為大鼠和家兔的胎盤(pán)、胚胎/胎仔及子代無(wú)影響劑量，該劑量約相當(dāng)于人日服最大劑量AUC的4倍。
由于缺乏妊娠婦女用藥資料，因此，除非所獲利益大于對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)，否則妊娠婦女不應(yīng)服用本品。
現(xiàn)有資料表明，妊娠期間血糖水平異?？稍黾有律鷥合忍煨曰蔚陌l(fā)生率、新生兒的發(fā)病率和死亡率，為此大多數(shù)專(zhuān)家推薦在妊娠期使用胰島素，以盡可能保持血糖正常。
對(duì)分娩的影響：尚無(wú)羅格列酮對(duì)人分娩影響的資料。
對(duì)哺乳的影響：大鼠乳汁中可檢測(cè)出藥物相關(guān)物質(zhì)，但本品是否經(jīng)人乳汁排出尚不清楚。由于許多藥物可經(jīng)人乳汁排出，因此哺乳婦女不宜服用本品。
【兒童用藥】
目前尚無(wú)18歲以下患者服用本品的有效性和安全性資料，故18歲以下患者不應(yīng)服用本品。

【老年患者用藥】
老年患者服用本品時(shí)毋需因年齡而調(diào)整劑量。
【藥物相互作用】
與其它藥物的相互作用及其它形式的相互作用。
經(jīng)細(xì)胞色素P450代謝的藥物：體外藥物代謝試驗(yàn)表明，在臨床使用劑量下，羅格列酮不抑制主要的P450。體外試驗(yàn)資料證實(shí)，羅格列酮主要通過(guò)CYP2C8代謝，極少部分經(jīng)CYP2C9代謝。尼莫地平和口服避孕藥（炔雌醇和炔諾酮）主要經(jīng)CYP3A4途徑代謝，因此與本品（4毫克，每日2次）合用，不會(huì)對(duì)上述二藥物產(chǎn)生具有臨床意義的藥代動(dòng)力學(xué)影響。
格列本脲：對(duì)于服用格列本脲病情穩(wěn)定的糖尿病患者，本品（2毫克/次，每日2次）與格列本脲（3.75毫克/日至10毫克/日）合用7天，不會(huì)改變其24小時(shí)的平均穩(wěn)態(tài)血糖水平。
二甲雙胍：對(duì)于健康受試者，本品（2毫克/次，每日2次）與二甲雙胍（500毫克/日，每日2次）合用4天，不會(huì)改變本品及二甲雙胍的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。
阿卡波糖：健康受試者服用阿卡波糖（100毫克/次，每日3次）7天，對(duì)單劑口服本品的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)影響。
地高辛：健康受試者連服本品（8毫克/次，每日1次）14天，對(duì)地高辛（0.375毫克/次，每日1次）的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)影響。
華法林：連續(xù)服用本品對(duì)華法林對(duì)映體的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)影響。
乙醇：服用本品的2型糖尿病患者單次飲用中等量的乙醇，不會(huì)增加其急性低血糖發(fā)生的危險(xiǎn)性。
雷尼替?。航】凳茉囌哌B服用雷尼替丁（150毫克/次，每日2次）4天，不會(huì)改變羅格列酮單劑口服或靜脈給藥的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。該結(jié)果表明胃腸道pH值升高不影響本品的口服吸收。
配伍禁忌：無(wú)已知配伍禁忌。
【藥物過(guò)量】
目前尚缺乏人體藥物過(guò)量的資料。健康受試者單劑口服本品最高達(dá)20毫克，仍可很好耐受。一旦發(fā)生藥物過(guò)量，應(yīng)根據(jù)病人的臨床表現(xiàn)給予相應(yīng)的支持治療。
【臨床試驗(yàn)】
國(guó)內(nèi)臨床研究結(jié)果表明本品用于治療2型糖尿病與馬來(lái)酸羅格列酮片（葛蘭素史克公司生產(chǎn)）有相似的療效和安全性。
【藥理毒理】
藥理作用
酒石酸羅格列酮為羅格列酮的酒石酸鹽，以下為羅格列酮的作用。
2型糖尿病的主要病理生理學(xué)特征為胰島素抵抗。本品屬噻唑烷二酮類(lèi)抗糖尿病藥。通過(guò)提高靶組織對(duì)胰島素的敏感性而有效地控制血糖。本品為過(guò)氧化物酶體增殖激活受體γ（PPAR-γ，peroxisome proliferator-activated receptor-gamma）的高選擇性、強(qiáng)效激動(dòng)劑。人體內(nèi)胰島素的主要靶組織如肝臟、脂肪和肌肉組織中，均存在PPAR受體。本品激活PPAR-γ核受體，可參與葡萄糖生成、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用的胰島素反應(yīng)基因的轉(zhuǎn)錄進(jìn)行調(diào)控。此外，PPAR-γ反應(yīng)基因（PPAR-γ-responsive genes）也參與脂肪酸代謝的調(diào)節(jié)。臨床研究中空腹血糖（FPG）和HbAlc的檢測(cè)結(jié)果表明，該藥可改善血糖控制情況，同時(shí)伴有血胰島素和C肽水平降低，也可使餐后血糖和胰島素水平下降。本品對(duì)血糖控制的改善作用較持久，可維持達(dá)52周。
本品的抗糖尿病作用已在2型糖尿病的動(dòng)物模型（由于靶組織的胰島素抵抗而出現(xiàn)高血糖癥和/或糖耐量降低）中得到提示，可有效降低ob/ob肥胖小鼠、db/db糖尿病小鼠和Zucker肥胖大鼠的血糖，減輕其高胰島素血癥，并可延緩db/db小鼠和Zucker肥胖大鼠模型的糖尿病發(fā)展。動(dòng)物研究提示，本品的抗糖尿病作用是通過(guò)提高肝臟、肌肉和脂肪組織對(duì)胰島素的敏感性而實(shí)現(xiàn)，并且在脂肪組織中使胰島素調(diào)控的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子GLUT-4的基因表達(dá)增加。本品單獨(dú)使用不會(huì)使2型糖尿病和/或糖耐量減低的模型動(dòng)物出現(xiàn)低血糖。
毒理研究
動(dòng)物毒性：本品小鼠、大鼠、犬給藥劑量分別為3mg/kg/日、4mg/kg/日和2mg/kg/日（分別相當(dāng)于臨床最大推薦日劑量的5，22和2倍）時(shí)，均發(fā)現(xiàn)心臟增大，形態(tài)學(xué)檢查可見(jiàn)心室肥大，這可能與血容量增加導(dǎo)致心臟負(fù)荷加大有關(guān)。
遺傳毒性：體外細(xì)菌基因致突變?cè)囼?yàn)、體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)、體內(nèi)外大鼠程序外DNA合成試驗(yàn)（UDS）結(jié)果均為陰性。小鼠淋巴瘤體外試驗(yàn)中，在代謝活化條件下可見(jiàn)突變率有輕度增加（約20倍）。
生殖毒性：本品劑量達(dá)40mg/kg/日（相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的116倍），對(duì)雄性大鼠交配和生育力無(wú)影響。本品可改變雌性大鼠的動(dòng)情周期（劑量2mg/kg/日，相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的20倍），降低雌性大鼠的生育力（40mg/kg/日，相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的200倍），并伴血中的孕激素和雌激素降低。在0.2mg/kg/日（相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的3倍）劑量下，未見(jiàn)到上述改變。本品劑量為0.6和4.6 mg/kg/日（相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的3和15倍），可降低猴子卵泡期血清雌二醇水平，繼而使黃體激素水平和黃體期孕酮水平下降，并出現(xiàn)閉經(jīng)，這可能與本品直接抑制卵巢甾體激素的生成有關(guān)。大鼠懷孕早期給予本品，對(duì)著床或胚胎無(wú)影響；但在妊娠中、晚期給予本品，可引起大鼠和家兔胚胎死亡和生長(zhǎng)延滯。大鼠和家兔給藥劑量分別達(dá)3 mg/kg/日和100 mg/kg/日（分別相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的20和75倍）時(shí)，未見(jiàn)致畸作用。大鼠給藥3 mg/kg/日時(shí)可使胎盤(pán)出現(xiàn)病理改變。大鼠妊娠和哺乳期連續(xù)給藥可引起窩仔數(shù)減少，新生鼠生存能力下降和出生后生長(zhǎng)遲緩，但生長(zhǎng)遲緩可于青春期后恢復(fù)。本品對(duì)大鼠、家兔胎盤(pán)、胚胎/胎仔和仔代的無(wú)影響劑量分別為0.2 mg/kg/日、15 mg/kg/日，約為人日服最大推薦劑量下AUC的4倍。尚無(wú)充分和嚴(yán)格控制的孕婦臨床研究資料。只有當(dāng)其潛在利益大于對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)性時(shí)，孕婦才可以服用本品。大鼠乳汁中檢測(cè)到了羅格列酮的相關(guān)物質(zhì)，但本品是否經(jīng)人乳汁分泌尚不清楚。由于許多藥物可經(jīng)人乳汁分泌，故哺乳婦女不宜使用本品?，F(xiàn)有資料明顯提示，妊娠期間血糖水平異?？稍黾有律鷥合忍旎蔚陌l(fā)生率、新生兒的發(fā)病率和死亡率，為此大多數(shù)專(zhuān)家建議在妊娠期單用胰島素，以盡可能維持正常的血糖水平。
致癌性：小鼠摻食給予本品2年，劑量為0.4、1.5和6 mg/kg/日（高劑量相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的12倍），未見(jiàn)致癌作用，但在1.5 mg/kg/日以上劑量，可引起脂肪組織增生。大鼠經(jīng)口給予本品2年，劑量為0.05、0.3 和2mg/kg/日[高劑量分別相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的10（雄性）倍和20倍（雌性）]，在0.3 mg/kg/日和更高劑量下，可明顯增加大鼠良性脂肪組織瘤的發(fā)生率。上述兩種動(dòng)物上發(fā)現(xiàn)的增生反應(yīng)與本品對(duì)脂肪組織過(guò)度而持久的藥理作用有關(guān)。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
據(jù)國(guó)外馬來(lái)酸羅格列酮片臨床研究文獻(xiàn)資料報(bào)道，在治療劑量范圍內(nèi)，羅格列酮的血漿峰濃度（Cmax）與藥-時(shí)曲線下面積（AUC）隨劑量增加而成比例增加，消除半衰期為3—4小時(shí)，與劑量無(wú)關(guān)。
吸收：羅格列酮的絕對(duì)生物利用度為99%。血藥濃度達(dá)峰時(shí)間（Tmax）為1小時(shí)。進(jìn)食不改變本品的AUC值，但可引起Cmax下降約28%及Tmax延遲至1.75小時(shí)，此改變無(wú)明顯臨床意義，故羅格列酮在空腹或進(jìn)餐時(shí)服用均可。
分布：群體藥代動(dòng)力學(xué)表明，羅格列酮的平均口服分布容積（Vss/F）大約為17.6升（±30%）。約99.8%的羅格列酮與血漿蛋白（主要是白蛋白）結(jié)合。
代謝：羅格列酮可被完全代謝，無(wú)原形藥物從尿中排出，其主要代謝途徑為N-脫甲基和羥化后與硫酸和葡萄糖醛酸結(jié)合。由于在循環(huán)中所有代謝產(chǎn)物的活性均明顯弱于原形化合物，故對(duì)胰島素增敏作用甚微。
體外研究表明，羅格列酮主要經(jīng)P450同功酶CYP2C8代謝，經(jīng)CYP2C9代謝僅占很小部分。
排泄：口服或靜脈給予[14C]馬來(lái)酸羅格列酮后，約64%從尿中排出，約23%從糞便中排出。[14C]相關(guān)物質(zhì)的血漿半衰期范圍為103—158小時(shí)。
2型糖尿病患者群體藥代動(dòng)力學(xué)
共642名男性和405名女性2型糖尿病患者(年齡35-80歲)參加了3項(xiàng)大樣本的臨床試驗(yàn)，其群體藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果表明，馬來(lái)酸羅格列酮藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)不受年齡、種族、吸煙或飲酒的影響?？诜宄始翱诜€(wěn)態(tài)分布容積均隨體重增加而增加。若患者體重在50-150公斤范圍內(nèi)，其口服清除率和穩(wěn)態(tài)分布容積的變化不大于1.7倍和2.3倍。此外，馬來(lái)酸羅格列酮的口服清除率受體重和性別的影響，女性患者大約低15%。
特殊人群
年齡：群體藥代動(dòng)力學(xué)分析結(jié)果表明(716名受試者年齡小于65歲；331名受試者大于65歲)，本品的藥代動(dòng)力學(xué)不受年齡的影響。
性別：相同體重下，女性患者(405人)的平均口服清除率較男性患者(642人)低大約6%。
馬來(lái)酸羅格列酮單服或與二甲雙胍合用均可有效控制男性和女性患者的血糖。馬來(lái)酸羅格列酮與二甲雙胍合用時(shí)的療效不存在性別差異。
單服馬來(lái)酸羅格列酮，女性患者的療效較男性顯著，究其原因，在相同體重指數(shù)(BMI)下，女性患者的脂肪含量一般多于男性，由于分子靶點(diǎn)PPARγ在脂肪組織中表達(dá)，因而至少可部分解釋本品在女性患者中療效顯著的原因。而肥胖患者則不存在此性別差異。由于糖尿病患者的治療應(yīng)個(gè)體化，故毋需根據(jù)性別進(jìn)行劑量調(diào)整。
肝損害患者：與健康受試者相比，伴中、重度肝臟疾患的2型糖尿病患者服用馬來(lái)酸羅格列酮后，未結(jié)合藥物的口服清除率明顯降低，由此導(dǎo)致血中未結(jié)合藥物的峰濃度(Cmax)和AUC0-inf分別增加了2和3倍，且消除半衰期亦延長(zhǎng)2小時(shí)。
若2型糖尿病患者有活動(dòng)性肝臟疾患的臨床表現(xiàn)或血清轉(zhuǎn)氨酶升高(ALT>正常上限的2.5倍)時(shí)，則不應(yīng)服用本品。(詳見(jiàn)注意事項(xiàng)章節(jié))。
腎損害患者：對(duì)輕至重度腎功能損害或需血液透析的患者，馬來(lái)酸羅格列酮的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與腎功正常者相比，無(wú)顯著臨床差異，故毋需進(jìn)行劑量調(diào)整。因腎損害患者禁服二甲雙胍，故對(duì)此類(lèi)患者本品不可與二甲雙胍合用。
種族：對(duì)白種人、黑種人和其他種族人群的研究表明，馬來(lái)酸羅格列酮的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)不受種族的影響。
兒童使用：目前尚無(wú)兒童使用本品的有效性及安全性資料。
國(guó)內(nèi)臨床研究資料表明，本品與馬來(lái)酸羅格列酮具有相似的安全性和療效，單次口服8mg馬來(lái)酸羅格列酮（葛蘭素史克公司生產(chǎn)）與單次口服相同劑量的本品具有生物等效性。
【貯藏】
遮光，25℃以下干燥處保存。
【包裝】
鋁塑泡罩包裝。7片/板×1板/盒；7片/板×2板/盒。
【有效期】24個(gè)月。
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】YBH06932008
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20080406
【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱(chēng)：山東達(dá)因海洋生物制藥股份有限公司
生產(chǎn)地址：山東省榮成市黎明北路19號(hào)

葛蘭素史克停產(chǎn)知名乙肝藥背后，跨國(guó)藥企“瘦身”進(jìn)行時(shí)

中國(guó)商報(bào)（記者 馬嘉） 繼出售老牌乙肝藥賀普丁后，跨國(guó)藥企GSK（葛蘭素史克）近日在中國(guó)市場(chǎng)又停產(chǎn)了一款知名乙肝藥阿德福韋酯片。據(jù)了解，該款藥物已被至少23家國(guó)內(nèi)仿制藥企仿制生產(chǎn)。在全國(guó)第六批藥品集采中，該款藥物的兩款仿制藥中標(biāo)，而GSK旗下的原研藥則未能中標(biāo)。對(duì)此，業(yè)內(nèi)人士分析，仿制藥增加致原研藥利潤(rùn)縮水或是該跨國(guó)藥企停產(chǎn)知名乙肝藥的真正原因。

葛蘭素史克停產(chǎn)知名乙肝藥

4月底，甘肅省公共資源交易網(wǎng)發(fā)布《關(guān)于對(duì)申請(qǐng)撤廢藥品取消中標(biāo)掛網(wǎng)資格有關(guān)事宜的通知》，其中，GSK旗下的乙肝藥阿德福韋酯片以“企業(yè)停產(chǎn)”為理由撤廢。值得關(guān)注的是，GSK是文件中唯一一家以停產(chǎn)為由申請(qǐng)撤廢藥品的企業(yè)，這也意味著，GSK旗下該款藥物將撤出中國(guó)市場(chǎng)。GSK方面對(duì)中國(guó)商報(bào)記者表示，加快停止銷(xiāo)售阿德福韋酯片符合GSK優(yōu)化和簡(jiǎn)化產(chǎn)品組合、加大對(duì)創(chuàng)新研發(fā)管線和新產(chǎn)品研發(fā)投入的全球策略。

阿德福韋酯片是乙肝主要治療藥物，也是GSK旗下明星乙肝藥，于2005年在中國(guó)上市。值得關(guān)注的是，在中國(guó)市場(chǎng)，阿德福韋酯片已被多家藥企仿制。據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局?jǐn)?shù)據(jù)，截至2021年，共有23家仿制藥企的阿德福韋酯產(chǎn)品獲批。

一位進(jìn)口藥品代理銷(xiāo)售商對(duì)中國(guó)商報(bào)記者坦言，仿制產(chǎn)品越多，原研藥的利潤(rùn)空間就越小。仿制藥僅復(fù)制原研藥的主要分子結(jié)構(gòu)，研發(fā)成本低，價(jià)格不高。此前仿制藥的銷(xiāo)售費(fèi)用過(guò)高，在國(guó)內(nèi)藥企的營(yíng)收費(fèi)用中占據(jù)較大部分。帶量采購(gòu)政策實(shí)施后，銷(xiāo)售費(fèi)用降低，仿制藥的價(jià)格優(yōu)勢(shì)就更明顯了，這給價(jià)格較高的原研藥造成了不利的銷(xiāo)售局面。

在第二批全國(guó)藥品集中采購(gòu)中，阿德福韋酯片仿制藥企廣生堂和齊魯制藥分別以27元和28.5元的價(jià)格成功中標(biāo)，而GSK未能中標(biāo)。目前，正大天晴、雙鷺?biāo)帢I(yè)、吳中醫(yī)藥、聯(lián)邦制藥、蘇州二葉制藥、湖南湘雅制藥等多家國(guó)內(nèi)藥企均在仿制阿德福韋酯膠囊劑型產(chǎn)品。

GSK在中國(guó)乙肝藥物市場(chǎng)如何走

值得關(guān)注的是，阿德福韋酯片并不是GSK在中國(guó)市場(chǎng)放棄的第一款乙肝藥物。此前，GSK將治療乙肝的主流藥物賀普丁及生產(chǎn)工廠以2.5億元的價(jià)格出售給國(guó)內(nèi)藥企復(fù)星醫(yī)藥。賀普丁被出售時(shí)，國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，中國(guó)16家企業(yè)擁有拉米夫定仿制藥批文，其中一家已經(jīng)通過(guò)仿制藥一致性評(píng)價(jià)。而在“4+7” 帶量采購(gòu)中，正大天晴生產(chǎn)的仿制藥降價(jià)90%，給原研藥的價(jià)格帶來(lái)沖擊。

停產(chǎn)阿德福韋酯片后，目前GSK在中國(guó)乙肝藥物市場(chǎng)或已沒(méi)有主打產(chǎn)品?！袄追蚨ㄆㄙR普丁）和阿德福韋酯片曾經(jīng)是GSK在中國(guó)乙肝市場(chǎng)拉動(dòng)營(yíng)收的主要產(chǎn)品?！币晃粐?guó)內(nèi)藥企銷(xiāo)售業(yè)務(wù)相關(guān)負(fù)責(zé)人對(duì)記者坦言，在國(guó)內(nèi)外乙肝藥物競(jìng)爭(zhēng)加劇的情況下，GSK 或不得不研發(fā)新藥物，在這一領(lǐng)域創(chuàng)造新的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)點(diǎn)。在進(jìn)口乙肝藥方面，百時(shí)美施貴寶旗下的恩替卡韋、諾華旗下的替比夫定、吉利德研發(fā)的替諾福韋艾拉酚胺富馬酸均已上市；在國(guó)產(chǎn)乙肝藥方面，GSK這兩款藥物均有大量的仿制產(chǎn)品。對(duì)GSK來(lái)說(shuō)，停產(chǎn)、出售或也釋放了業(yè)績(jī)長(zhǎng)期虧損的風(fēng)險(xiǎn)。

不過(guò)，GSK并未放棄中國(guó)乙肝藥物市場(chǎng)。GSK方面表示，旗下一款具有“功能性治愈”慢性乙肝的潛力新藥正在全球進(jìn)行二期臨床研究。“這項(xiàng)2a期數(shù)據(jù)表明，這款新藥在治療四周后具有抑制乙型肝炎病毒的潛力，這也標(biāo)志著公司朝著評(píng)估慢性乙型肝炎患者‘功能性治愈’的目標(biāo)邁出了潛在的一步。”

跨國(guó)藥企拆分瘦身成趨勢(shì)

“拋售利潤(rùn)縮水嚴(yán)重的原研藥，布局創(chuàng)新藥，已經(jīng)成為很多跨國(guó)藥企在中國(guó)市場(chǎng)的盈利策略?！鄙鲜鰢?guó)內(nèi)藥企銷(xiāo)售業(yè)務(wù)相關(guān)負(fù)責(zé)人坦言，“4+7”帶量采購(gòu)后，擁有原研藥的跨國(guó)藥企面對(duì)大量通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的仿制藥在價(jià)格上的沖擊，不得不重新布局中國(guó)市場(chǎng)的業(yè)務(wù)。

據(jù)中國(guó)商報(bào)記者不完全統(tǒng)計(jì)，2021年，輝瑞、默沙東、諾華、GSK、羅氏等多家跨國(guó)藥企均將非核心業(yè)務(wù)或拆分剝離，或出售，或?qū)ν馐跈?quán)，甚至直接關(guān)停。GSK對(duì)外宣布，通過(guò)剝離非優(yōu)先品種產(chǎn)品，重點(diǎn)支持疫苗和特殊藥物業(yè)務(wù)的發(fā)展；羅氏也對(duì)外宣布，停止對(duì)羅氏芬等成熟產(chǎn)品的市場(chǎng)推廣工作，將資源聚焦到創(chuàng)新藥上；默沙東也剝離女性 健康 、生物類(lèi)似藥及部分成熟藥品。上述跨國(guó)藥企均在旗下產(chǎn)品專(zhuān)利到期后，做出了剝離相關(guān)業(yè)務(wù)、聚焦創(chuàng)新藥的決定。

“瘦身”后的GSK目前的業(yè)務(wù)重心或也放在了創(chuàng)新藥研發(fā)方面。GSK產(chǎn)品管線涉及呼吸、乙型肝炎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、艾滋病，以及疫苗領(lǐng)域，近年來(lái)，GSK在中國(guó)陸續(xù)上市上述領(lǐng)域創(chuàng)新藥品，包括二價(jià)宮頸癌疫苗希瑞適、哮喘和慢阻肺藥物糠酸氟替卡松、系統(tǒng)性紅斑狼瘡藥品貝利木單抗等。

“跨國(guó)藥企‘瘦身’是受業(yè)績(jī)影響，不得不出售轉(zhuǎn)讓相關(guān)業(yè)務(wù)止損。像GSK拋售旗下兩款乙肝藥后，在乙肝藥物領(lǐng)域的業(yè)績(jī)上或能有一定‘回血’。同時(shí)，企業(yè)也有更多的資本聚攏資源，不再依靠個(gè)別重磅產(chǎn)品支持營(yíng)收，不斷完善產(chǎn)品線，壯大核心領(lǐng)域?！?上述國(guó)內(nèi)藥企銷(xiāo)售業(yè)務(wù)相關(guān)負(fù)責(zé)人表示。

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