21世紀(jì)
，人類所面臨的最大威脅毫無疑問當(dāng)屬腫瘤；據(jù)有關(guān)資料顯示，中國2015年新增癌癥病例約429.2萬【1】通用癌癥疫苗研究邁出重要一步
文章解讀癌癥疫苗研究新進(jìn)展.png)
德國一個(gè)研究小組利用免疫系統(tǒng)對(duì)病毒感染的反應(yīng)開發(fā)出一種納米粒子rna疫苗
，并在實(shí)驗(yàn)鼠和3位晚期黑色素瘤患者身上成功誘發(fā)了抗癌免疫反應(yīng)。該研究為通用癌癥疫苗的出現(xiàn)鋪平了道路，有望讓癌癥免疫療法成為現(xiàn)實(shí)。這項(xiàng)發(fā)表在最新一期《自然》雜志上的研究
，介紹了一種通過調(diào)整機(jī)體免疫反應(yīng)來對(duì)抗癌癥的方法。其核心是一種由rna-脂質(zhì)復(fù)合物組成的疫苗。這種疫苗通過靜脈注射進(jìn)入體內(nèi)，目標(biāo)是一種被稱為樹突狀細(xì)胞的免疫系統(tǒng)細(xì)胞。德國美茵茨大學(xué)的尤格·薩赫和他的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)
，通過調(diào)整納米微粒的電荷，讓這些rna攜帶輕微的負(fù)電荷就足以讓它們針對(duì)樹突狀細(xì)胞。rna-脂質(zhì)復(fù)合物能把rna用脂類膜完全包裹起來，以保護(hù)其不被身體降解。與此同時(shí)，這種脂質(zhì)物質(zhì)還能把rna藥物導(dǎo)向需要去的地方，幫助它們被樹突狀細(xì)胞、脾臟、淋巴結(jié)和骨髓中的巨噬細(xì)胞吸收，之后這些rna會(huì)被翻譯成癌癥特異性的抗原。【2】除了hpv疫苗，癌癥疫苗家族還有哪些強(qiáng)大成員
？隨著癌癥研究的深入
，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)可以通過研發(fā)癌癥疫苗來實(shí)現(xiàn)癌癥的預(yù)防和治療，這也成為人類攻克癌癥的新陣地。號(hào)稱被國人翹首期盼十年之久的宮頸癌疫苗希瑞適，近日獲得了中國食品藥品監(jiān)督管理總局的上市許可。大家紛紛感慨"終于等到你"，"以后接種hpv疫苗再也不用大老遠(yuǎn)去香港啦"。其實(shí)除了宮頸癌，還有許多癌癥也有望通過疫苗來進(jìn)行防治。【3】jci insight：調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)抵御癌癥 新型癌癥疫苗或有望被開發(fā)
近日
，一項(xiàng)發(fā)表于國際雜志的研究論文中，來自澳洲莫納斯大學(xué)和昆士蘭大學(xué)的研究人員開發(fā)了一種新方法，該方法可以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)來抵御疾病，該研究或?yàn)楹笃陂_發(fā)癌癥疫苗及其它疾病的新型療法提供思路。文章中
，研究者主要對(duì)樹突細(xì)胞進(jìn)行研究，樹突細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中的一種崗哨細(xì)胞，其可以識(shí)別死亡及損傷的機(jī)體細(xì)胞，比如癌變或者感染性細(xì)胞等，同時(shí)樹突細(xì)胞還可以作為一種抵御疾病的潛在武器。研究人員希望可以通過誘導(dǎo)樹突細(xì)胞識(shí)別外來入侵者，從而激活機(jī)體免疫系統(tǒng)。樹突細(xì)胞作為機(jī)體免疫系統(tǒng)的第一道防線
，其可以提醒免疫系統(tǒng)對(duì)外來物，比如病毒【4】cell reports：癌癥疫苗新型佐劑探索
癌癥免疫療法是目前臨床癌癥治療中的新型潮流
先天免疫是抗腫瘤免疫的重要組成部分
顆粒狀物質(zhì)作為佐劑具有天然的優(yōu)勢(shì)：剛性的形狀與大小能夠增強(qiáng)其攜帶抗原的免疫原性
，能夠更特異地針對(duì)某一特定部位的細(xì)胞類群，并且能夠保護(hù)抗原在胞外免受酶解。扁平的可透性微小硅顆粒（psm）就是典型的代表。【5】cell rep：中國科學(xué)家基于多孔硅微粒技術(shù)開發(fā)出了新型癌癥疫苗
近日，發(fā)表于國際雜志cell reports上的一篇研究報(bào)告中
，來自中國華中科技大學(xué)等處的科學(xué)家們通過研究表明，當(dāng)將癌癥抗原裝載入硅微粒就可以大幅度提高癌癥疫苗的效力；很多研究都揭示了裝載抗原h(huán)er2的微粒不僅可以保護(hù)抗原免于過早被破壞，同時(shí)也可以刺激免疫系統(tǒng)識(shí)別并且攻擊過表達(dá)her2抗原的癌細(xì)胞。研究者h(yuǎn)aifa shen博士表示
在過去一年大約有23.5萬女性被診斷為乳腺癌
【6】cancer immunol immun：新型癌癥疫苗來了
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一種常見的惡性原發(fā)性腦部腫瘤，盡管標(biāo)準(zhǔn)療法在不斷改進(jìn)
craig hooper博士表示，近些年來研究人員漸漸意識(shí)到免疫系統(tǒng)在個(gè)體癌癥預(yù)防和療法開發(fā)過程中的作用
【7】jem：個(gè)性化癌癥疫苗的潛在靶標(biāo)
近日，notre dame大學(xué)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)與康涅狄格大學(xué)研究人員合作
在過去10年
腫瘤是由個(gè)體dna突變發(fā)展而來
【8】nature：癌癥疫苗研究獲突破
疫苗的廣泛使用已保護(hù)了數(shù)百萬人的生命
癌癥疫苗的使用會(huì)導(dǎo)致鋪天蓋地的副作用
在一項(xiàng)新的研究
【9】pnas：抗cd47抗體給癌癥疫苗設(shè)計(jì)提供了新的思路
近日，醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們已經(jīng)表明，他們先前發(fā)現(xiàn)的通過免疫細(xì)胞--巨噬細(xì)胞對(duì)抗癌癥治療的方法
研究發(fā)表在5月20日的pnas雜志上，該方法可能是創(chuàng)建癌癥疫苗一個(gè)很有前途的戰(zhàn)略
當(dāng)前開發(fā)疫苗的方法依賴于使用名為樹突狀細(xì)胞的免疫細(xì)胞“介紹”癌蛋白片段給t細(xì)胞
人們一直希望這個(gè)過程會(huì)刺激人體t細(xì)胞識(shí)別病變或受損的癌細(xì)胞，并消除他們
斯坦福大學(xué)的研究小組發(fā)現(xiàn)
【10】cancer res.：發(fā)現(xiàn)治療癌癥的新疫苗
愛爾蘭都柏林三一學(xué)院的科學(xué)家開發(fā)出一種新的疫苗用于在臨床前階段治療癌癥。研究組由都柏林三一學(xué)院實(shí)驗(yàn)免疫學(xué)教授kingston mills領(lǐng)導(dǎo)
第一種疫苗sipuleucel-t于去年通過許可用于對(duì)激素治療無效的前列腺癌患者。不幸的是
，這種基于細(xì)胞的疫苗僅提高了患者平均4.1個(gè)月的生存率。疫苗對(duì)感染性疾病產(chǎn)生了非常有效免疫反應(yīng)，阻止了細(xì)菌或病毒的感染。免疫系統(tǒng)同樣也能保護(hù)機(jī)體對(duì)抗腫瘤，理論上疫苗方法應(yīng)該對(duì)癌癥有效。在實(shí)際中，這已被證明是非常難的，因?yàn)槟[瘤不像感染性疾病，它是起源于正常的人體細(xì)胞，并不是由外源物質(zhì)或能夠觸發(fā)免疫反應(yīng)的抗原組成。相反腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生了能抑制免疫系統(tǒng)功效的分子。他們產(chǎn)生調(diào)節(jié)性細(xì)胞抑制了能潛在清除腫瘤的免疫反應(yīng)。日本科學(xué)家利用iPSC成功制出卵原細(xì)胞 人工卵子有望了！蠶絲蛋白是傷口敷料的最佳材質(zhì)
？美科學(xué)家成功培養(yǎng)出「食道類器官」 有助相關(guān)疾病的治療羊駝的免疫系統(tǒng)是抵抗癌癥的新療法？！ HIV(Human Immunodeficiency Virus)即是人類免疫缺乏病毒， 會(huì)使身體的免疫系統(tǒng)逐漸被破壞特殊抗體提供了HIV疫苗研發(fā)方向
世界衛(wèi)生組織(WHO)在2016年估計(jì)全球約有3670萬名愛滋病感染者
HIV病毒的基因組是關(guān)鍵
來自瑞士蘇黎世大學(xué)(UZH)和蘇黎世大學(xué)醫(yī)院(USZ)的研究人員現(xiàn)在已經(jīng)證明
，HIV病毒的基因組是決定形成何種抗體的決定性因素。研究發(fā)現(xiàn)，少數(shù)感染HIV-1的人會(huì)產(chǎn)生非常特殊的抗體，這些抗體不只能對(duì)抗一種病毒株，還能中和幾乎所有已知的病毒株，而開發(fā)HIV疫苗的研究重點(diǎn)則為希望能發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致此類抗體產(chǎn)生的因素。
研究團(tuán)隊(duì)多年來一直在尋找此抗體
，其中有些要素已被確認(rèn)，例如：病毒載量、病毒多樣性、感染持續(xù)時(shí)間以及種族對(duì)感染者免疫反應(yīng)的影響。USZ 傳染病和流行病學(xué)系副主任 Huldrych Günthard 說：「在最新研究中，我們能夠確定另一個(gè)重要的因素：HIV 的基因是關(guān)鍵。」研究人員的研究契機(jī)為
，瑞士HIV的世代研究和蘇黎世原發(fā)性HIV病毒感染研究中記錄的約4,500名愛滋病感染患者的數(shù)據(jù)和生物血液樣本。研究人員從中發(fā)現(xiàn)了303個(gè)潛在的傳播對(duì) ， 即這些患者的RNA病毒有相似性，表示他們可能被相同的病毒株感染。該研究的第一作者Roger Kouyos博士解釋：「借由比對(duì)這些患者所產(chǎn)生的不同免疫反應(yīng)，我們能夠證明HIV病毒本身對(duì)抗體反應(yīng)的程度和特異性有一定的影響
?div id="4qifd00" class="flower right">特殊膜蛋白提供更廣泛的保護(hù)
抵抗HIV的抗體會(huì)與病毒表面的蛋白質(zhì)結(jié)合。這些膜蛋白會(huì)因不同病毒株而有所不同
。因此，研究人員更密切地檢查了具有非常相似的病毒基因組患者，同時(shí)找尋具高活性且能有效中和抗體的膜蛋白?div id="4qifd00" class="flower right">尋找理想的膜蛋白擴(kuò)大研究
為了能夠開發(fā)出更有效的HIV-1的有效疫苗
，有必要找出引起廣泛免疫作用的膜蛋白和病毒株。因此目前的醫(yī)學(xué)技術(shù)僅供藥物來改善存活率，但沒有辦法治愈愛滋病
個(gè)性化疫苗治療癌癥就是不用再化療放療了
，直接打上幾針疫苗，腫瘤就去除了。在很多人心中
，癌癥就是和絕癥劃等號(hào)的。?不過最近出了一個(gè)大新聞
。2017年7月5號(hào)，兩篇自然雜志的文章，都同時(shí)宣告在黑色素瘤患者上的“個(gè)性化”疫苗I期臨床實(shí)驗(yàn)取得成功【1】。??
這是不是意味著，以后癌癥的治療不用再化療放療了
，直接打上幾針疫苗，腫瘤君就滾蛋了？??
要回答這個(gè)問題
，首先我們得明白幾個(gè)概念：?1. 什么是腫瘤
，什么是癌癥？2. 什么是疫苗
？?3. 什么是癌癥疫苗
？?4. 癌癥疫苗到底是防病還是治病
？?當(dāng)別人都失敗的前提下
，美德兩個(gè)團(tuán)隊(duì)一定是做了什么對(duì)的事情，所以成功了。?那么問題來了
，他們做了什么？?
“太長不看”版?
1. 癌癥疫苗是利用癌癥抗原
2. 目前預(yù)防性的癌癥疫苗都是病毒疫苗
3. 美德團(tuán)隊(duì)做了三件對(duì)的事情
“我憑什么這么說”版?
一
重要的事情說三遍，腫瘤不都是癌癥
要搞清楚什么是腫瘤
?
從小學(xué)學(xué)寫字開始
，我們寫過的字大概可以繞地球幾圈了，寫過的錯(cuò)別字卻因人而異，有的可以繞中國幾圈，而有的只是繞你們家?guī)兹?div id="d48novz" class="flower left">人的自我更新系統(tǒng)需要非常高的精確度
但是
就像人分好壞一樣
簡(jiǎn)單粗暴地分類
二
接著，我們來說說疫苗
其實(shí)大部分人都沒有被蛇咬過
這就要感謝進(jìn)化的精妙了
很久很久以前
?
大家都說
同樣的
?
我們用來激發(fā)免疫記憶的病毒成分（或者減毒株）
三
對(duì)于免疫系統(tǒng)而言
經(jīng)過近現(xiàn)代一代又一代科學(xué)家的努力，應(yīng)用人群大規(guī)模接種疫苗的手段
，抵抗“外患”已經(jīng)取得了很大的進(jìn)步。可是處理“內(nèi)憂”卻依舊困難重重對(duì)我們的免疫系統(tǒng)而言，也是一樣
然而
?
目前
，應(yīng)用于臨床的主要手段還是以手術(shù)切除為主，放化療為輔?div id="4qifd00" class="flower right">而且
，即使如此，病人對(duì)放、化療的敏感程度也差異很大。?可見
，這樣的治療手段也實(shí)屬無奈之舉，伴隨而來的對(duì)個(gè)性化，精準(zhǔn)化治療手段的呼聲越來越高。在這樣的背景下，腫瘤的免疫治療“橫空出世”。?既然是免疫系統(tǒng)在癌癥發(fā)生發(fā)展的過程中“瀆職“
，想辦法讓它各司其職就是了。都說”知錯(cuò)能改，曬莫大焉”。我們?nèi)匀豢梢韵氡M各種辦法鞭策免疫系統(tǒng)重新改過自新，為我們所用?
四、癌癥疫苗
，防病or治?div id="d48novz" class="flower left">癌癥疫苗分為兩大類
，一類是預(yù)防性的癌癥疫苗。?但嚴(yán)格意義上來講，目前批準(zhǔn)的這類癌癥疫苗并不直接以癌癥細(xì)胞為目標(biāo)
，而是間接地通過抗病毒免疫，來防止能誘發(fā)腫瘤的病毒的初始感染，從而達(dá)到預(yù)防腫瘤發(fā)生的目的。?比如
，預(yù)防肝癌的抗乙型肝炎病毒疫苗和預(yù)防宮頸癌的人類乳頭瘤病毒疫苗，都在此類。?除此之外
，并沒有我們認(rèn)為的廣義上預(yù)防腫瘤發(fā)生的疫苗的問世，這也是癌癥疫苗與現(xiàn)有疫苗的區(qū)別。?第二類是治療性的癌癥疫苗
，此類疫苗以癌癥細(xì)胞為直接“打擊“目標(biāo)，旨在控制腫瘤細(xì)胞生長，預(yù)防癌癥的復(fù)發(fā)和殺傷腫瘤細(xì)胞為終極使命。?目前
，只有一個(gè)在美國獲批上市的前列腺癌疫苗。其原理是通過前列腺酸性磷酸酶PAP刺激抗原呈遞細(xì)胞（樹突狀細(xì)胞），再把被激活的樹突狀細(xì)胞回輸體內(nèi)激發(fā)抗腫瘤免疫。作為第一個(gè)被批準(zhǔn)上市的癌癥治療性疫苗，背負(fù)了眾人的巨大期望，卻還是慘淡收?qǐng)觥?與病毒
、細(xì)菌疫苗旨在預(yù)防感染不同，癌癥疫苗的主要研究方向在于治療性疫苗上，科學(xué)家希望最大范圍地調(diào)度免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的“監(jiān)察”和“打擊”的能力。癌癥病人在接受現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療手段，并接種癌癥疫苗后，能達(dá)到不再復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，甚至達(dá)到臨床治愈的目標(biāo)（1）癌癥細(xì)胞自身產(chǎn)生的抗原?
（2）癌胚抗原?
（3）由腫瘤細(xì)胞大量突變產(chǎn)生的新抗原?
主流的臨床研究中，癌癥疫苗的主要構(gòu)成成分也主要是以上三類抗原【4】。?
五
有句話怎么說來著，希望越大
然而
在如此多失敗的三期臨床試驗(yàn)結(jié)果的大背景下
那么，為什么說這項(xiàng)工作是可喜可賀的呢
？?其中一二
，在于以往癌癥疫苗都以癌癥細(xì)胞自身產(chǎn)生的抗原和癌胚抗原為主要成分，而且基本上都是單個(gè)“打擊“目標(biāo)，激起的抗癌免疫一直也是差強(qiáng)人意。這兩項(xiàng)研究的標(biāo)新立異地利用了新一代測(cè)序技術(shù)，大規(guī)模地對(duì)病人的腫瘤樣品進(jìn)行測(cè)序，獲得了病人個(gè)性化的腫瘤細(xì)胞突變庫，并在“人工智能”的幫助下，預(yù)測(cè)具有強(qiáng)免疫原性和親和力的新抗原庫，將整個(gè)獲得的私人定制版疫苗庫給病人多次接種。?可謂是，個(gè)性化的疫苗方案
，升級(jí)版的彈藥庫，精準(zhǔn)的抗癌打擊手段。?此外
那么，除了成功
科學(xué)性上
而且
應(yīng)用層面上，新一代測(cè)序技術(shù)雖然已經(jīng)得到了極大的推廣
最后
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