nat?med：胰腺癌細(xì)胞如何“耍詭計(jì)”逃脫機(jī)體免疫系統(tǒng)的攻擊？

nat?med：胰腺癌細(xì)胞如何“耍詭計(jì)”逃脫機(jī)體免疫系統(tǒng)的攻擊？

日前，來自紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)中心和perlmutter癌癥研究中心的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)了一種新型關(guān)鍵通路，胰腺癌細(xì)胞能夠利用該通路關(guān)閉攻擊癌細(xì)胞的免疫系統(tǒng)的功能，相關(guān)研究刊登于國際雜志nature medicine上。

這項(xiàng)研究中，研究人員對(duì)小鼠進(jìn)行了研究并對(duì)人類癌癥進(jìn)行了分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，胰腺腫瘤中dectin-1和galectin-9兩種蛋白的水平較高，這兩種蛋白相互作用能夠抑制巨噬細(xì)胞產(chǎn)生殺滅癌細(xì)胞的反應(yīng)，對(duì)癌癥患者進(jìn)行相關(guān)分析結(jié)果表明，galectin-9蛋白水平較高或會(huì)降低胰腺導(dǎo)管腺癌（pda）患者的生存率，后期研究者還需要進(jìn)行更為深入的研究。

研究者利用pda小鼠模型進(jìn)行研究，pda患者通常在診斷后的五年內(nèi)就會(huì)因癌癥而死亡；研究人員將攜帶能夠制造dectin-1的癌細(xì)胞的小鼠同無法制造該蛋白的胰腺癌小鼠進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，無法制造dectin-1蛋白的小鼠反而會(huì)活得更久一些，同時(shí)研究者還發(fā)現(xiàn)，利用阻斷dectin-1和galectin-9相互作用的抗體來治療胰腺癌小鼠或許就能夠明顯降低小鼠機(jī)體中腫瘤的尺寸并且增加小鼠的生存率。胰腺癌是一種致死性癌癥，因?yàn)槠淠軌驅(qū)Ω浇拿庖呒?xì)胞進(jìn)行編程來促進(jìn)腫瘤生存和生長。這項(xiàng)研究中，研究者闡明了此前未知的一種機(jī)制，因此他們就能夠利用這種機(jī)制來抑制腫瘤不斷進(jìn)展。

錯(cuò)誤的路徑機(jī)體的免疫系統(tǒng)不光能夠識(shí)別并且破壞外來入侵的微生物，還能夠幫助識(shí)別腫瘤，但癌細(xì)胞往往會(huì)發(fā)送一些信號(hào)來躲避機(jī)體免疫反應(yīng)。研究者表示，m1型巨噬細(xì)胞能夠有效殺滅癌細(xì)胞，然而如果當(dāng)巨噬細(xì)胞成熟成為m2型其就會(huì)抑制機(jī)體的抗腫瘤反應(yīng)。我們都知道，胰腺癌細(xì)胞能夠釋放信號(hào)來將巨噬細(xì)胞從m1型轉(zhuǎn)化為免疫抑制的m2型，這種效應(yīng)和癌癥患者生存率降低直接相關(guān)，但目前研究人員并不完全理解其中所涉及的原因和機(jī)制。

m1和m2型巨噬細(xì)胞在其表面上都有蛋白受體，這些蛋白受體能夠讓細(xì)胞接受來自外部環(huán)境的信號(hào)，這項(xiàng)最新研究就表明，胰腺癌細(xì)胞不僅能夠發(fā)送信號(hào)使得巨噬細(xì)胞產(chǎn)生異常水平的dectin-1表面受體，同時(shí)還能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞表達(dá)較高水平的galectin-9蛋白。galectin-9能夠開啟dectin-1的表達(dá)，促進(jìn)巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化成為m2型，并且抑制其抵御癌細(xì)胞，當(dāng)胰腺癌小鼠被注射含有抑制galectin-9蛋白與dectin-1蛋白相互作用的抗體時(shí)，小鼠機(jī)體就會(huì)產(chǎn)生m1型巨噬細(xì)胞，其就會(huì)發(fā)送信號(hào)來明顯增加攻擊癌細(xì)胞的t細(xì)胞的數(shù)量。

隨著時(shí)間延續(xù)，被注射抗體的小鼠機(jī)體中的腫瘤尺寸就會(huì)降低，而且其存活率也會(huì)增加，檢查點(diǎn)抑制劑是近年來興起的一種新型免疫療法，其能夠用來治療多種類型的癌癥；然而這類療法卻并不能有效在臨床中對(duì)胰腺癌進(jìn)行治療，當(dāng)利用抵御galectin-9和檢查點(diǎn)蛋白（pd-1）的組合性的抗體來治療小鼠時(shí)，研究者發(fā)現(xiàn)，相比僅利用抗體治療而言組合性療法能夠使得小鼠機(jī)體中的尺寸縮小一半以上。

這項(xiàng)研究基于此前研究人員的研究結(jié)果，最后研究者donnele daley表示，我們的研究結(jié)果具有廣泛的意義，因?yàn)榧?xì)胞表面表達(dá)dectin-1蛋白的巨噬細(xì)胞和表達(dá)galectin-9蛋白的細(xì)胞會(huì)浸潤到很多類型的癌癥中，本文研究或許能夠?yàn)槲磥黹_發(fā)治療胰腺癌的新型療法帶來真正的改變。

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