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DNA的反復(fù)反復(fù)發(fā)生或可促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)

佚名 2024-05-16 19:25:52

DNA的反復(fù)反復(fù)發(fā)生或可促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)

近日，一篇研究報(bào)告中

，來(lái)自凱斯西儲(chǔ)大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)
，遺傳突變會(huì)增加個(gè)體患癌的風(fēng)險(xiǎn)，但其它基因“增強(qiáng)子”元件或許會(huì)促進(jìn)疾病進(jìn)展
，研究者表示
，他們?cè)诮Y(jié)直腸癌基因外部發(fā)現(xiàn)了dna特殊區(qū)域的改變
，這些增強(qiáng)的有害基因表達(dá)會(huì)幫助腫瘤生長(zhǎng)，同時(shí)這些改變?cè)诤芏嗄[瘤樣本中都具有較高的保守性
，這也就為制藥商們提供了一種能夠靶向作用的常見(jiàn)機(jī)制。增強(qiáng)子元件是較短的dna片段
，其功能類(lèi)似于開(kāi)關(guān)一樣
，能夠控制基因的表達(dá)，同時(shí)這些增強(qiáng)子元件在基因組中也是散在分布的
，隨著dna扭曲折疊成為復(fù)雜的3d結(jié)構(gòu)
，其也會(huì)同距離較遠(yuǎn)的基因相互作用，研究者指出
，結(jié)直腸癌的染色體基因擁有高水平增強(qiáng)子活性熱點(diǎn)區(qū)域
，其能夠被開(kāi)啟或者激活
。研究者peter scacheri博士指出，結(jié)腸癌細(xì)胞的生存通常依賴(lài)于和常見(jiàn)增強(qiáng)子改變相關(guān)的基因表達(dá)
，本文研究則發(fā)現(xiàn)
，常見(jiàn)的增強(qiáng)子元件的改變通常會(huì)與特殊的dna序列結(jié)盟來(lái)增加個(gè)體一生中患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。研究人員所鑒別出的數(shù)千個(gè)增強(qiáng)子元件通常會(huì)在所有的結(jié)直腸癌樣本中意外地發(fā)生改變
，當(dāng)研究人員對(duì)這些增強(qiáng)子元件進(jìn)行遺傳操作時(shí)
，結(jié)直腸癌基因的活性就會(huì)被去活化，而通過(guò)對(duì)這些增強(qiáng)子元件進(jìn)行操控或許就能夠有效關(guān)閉結(jié)直腸癌基因并且減緩腫瘤的進(jìn)展
。文章中，研究人員對(duì)42份具有遺傳多樣性的結(jié)直腸癌樣本進(jìn)行檢測(cè)
，研究者表示
，此前所鑒別出的遺傳突變和結(jié)直腸癌直接相關(guān)，但癌癥基因外部的dna區(qū)域或許在疾病發(fā)生過(guò)程中也扮演著關(guān)鍵角色
，因此研究者就建議說(shuō)，增強(qiáng)子元件和突變或許會(huì)互相協(xié)作來(lái)誘發(fā)結(jié)直腸癌
。scacheri說(shuō)道
，我們能夠通過(guò)dna上的特殊化學(xué)標(biāo)簽來(lái)區(qū)分增強(qiáng)子元件，鑒別常見(jiàn)的增強(qiáng)子改變就能夠幫助我們鎖定在正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞過(guò)程中被持續(xù)開(kāi)啟的一系列特殊基因
，而這些基因能夠定義腫瘤的狀態(tài)，因此其對(duì)于腫瘤生長(zhǎng)也非常關(guān)鍵
。結(jié)直腸癌能夠引發(fā)機(jī)體中出現(xiàn)致死性腫瘤，同時(shí)其也是引發(fā)美國(guó)第二大和癌癥相關(guān)死亡的主要原因
，增強(qiáng)子元件的周期性改變或許就能夠作為一種治療性的靶點(diǎn)幫助研究人員開(kāi)發(fā)新型癌癥治療方法
。最后研究者表示，下一步我們希望通過(guò)更為深入的研究來(lái)確定結(jié)直腸癌中這些常見(jiàn)增強(qiáng)子形成的機(jī)制
，以及是否我們能夠在不損傷正常細(xì)胞的情況下對(duì)這些增強(qiáng)子進(jìn)行靶向摧毀從而有效殺滅腫瘤細(xì)胞。

德科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一款藥物能治療DNA修復(fù)功能異常并減少癌癥發(fā)生機(jī)率

美研究：年齡較長(zhǎng)之父親與出生風(fēng)險(xiǎn)成正相關(guān)臺(tái)灣科學(xué)家新發(fā)現(xiàn)65種乳癌基因位點(diǎn)　榮登《Nature》PI5P4K基因?yàn)樘峁┌┘?xì)胞營(yíng)養(yǎng)的關(guān)鍵蛋白

？
！孕媽咪好幫手 產(chǎn)前羊水晶片精準(zhǔn)降低異常胎兒出生 DNA修復(fù)是細(xì)胞中經(jīng)常運(yùn)行的一種程序，它將使基因組免受損傷和突變
，因此對(duì)細(xì)胞的生存是很重要的
。根據(jù)早期研究證實(shí)
，DNA修復(fù)功能異常可能導(dǎo)致細(xì)胞衰老
、細(xì)胞死亡、細(xì)胞分裂導(dǎo)致形成腫瘤或癌
。德國(guó)癌癥研究中心（DKFZ）的科學(xué)家們現(xiàn)在已經(jīng)找到了一組藥物能改善DNA修復(fù)系統(tǒng)
，預(yù)防腫瘤或癌癥形成。

DNA修復(fù)功能是什么

，重要嗎？

在人體細(xì)胞中

，一般的代謝活動(dòng)和環(huán)境因素（如紫外線(xiàn)和放射線(xiàn)）都將能造成DNA產(chǎn)生損傷，導(dǎo)致每個(gè)細(xì)胞每天多達(dá)百萬(wàn)以上的分子損害
。這些損害給DNA分子造成結(jié)構(gòu)上的破壞
，由此可大大的改變細(xì)胞閱讀信息和基因編碼的方式，其余的損害引發(fā)在細(xì)胞基因體中的潛在有害突變
，進(jìn)而影響子細(xì)胞分裂后的存活。因此
，DNA修復(fù)必須經(jīng)常運(yùn)作
，以快速地改正DNA結(jié)構(gòu)上的任何錯(cuò)誤之處。當(dāng)正常修復(fù)程序失效與細(xì)胞凋亡沒(méi)有發(fā)生
，則不可回復(fù)的DNA損傷可能會(huì)發(fā)生，包含了雙股斷裂與DNA與DNA交互連結(jié)
。

DNA修復(fù)的速度與許多因素有關(guān)

，如細(xì)胞類(lèi)型、細(xì)胞老化以及外在環(huán)境等
。然而當(dāng)細(xì)胞累積大量的DNA損傷老化時(shí)，DNA修復(fù)的速度下降
，直至趕不上正在進(jìn)行的DNA損傷的速度
。這時(shí)，細(xì)胞可能遭受以下三種命運(yùn)之一：

不可逆的冬眠

，即所謂的衰老 細(xì)胞自殺
，即細(xì)胞凋亡或程序性細(xì)胞死亡 失控的細(xì)胞分裂可能導(dǎo)致形成腫瘤或癌 人體中的大多數(shù)細(xì)胞先是衰老
，經(jīng)歷不可挽回的DNA損傷之后，走向凋亡
。在這種情況下
，凋亡作為「最后一招」起著防止細(xì)胞致癌而危害機(jī)體的作用。衰老時(shí)
，生物合成和物質(zhì)周轉(zhuǎn)的變更使細(xì)胞的生命活動(dòng)效率降低，這不可避免地導(dǎo)致疾病發(fā)生
。一個(gè)細(xì)胞的DNA修復(fù)的能力對(duì)其基因組的完整性和此細(xì)胞甚至機(jī)體的正常功能來(lái)說(shuō)是極其重要的
。許多原來(lái)對(duì)預(yù)期壽命顯示出影響的基因被證實(shí)跟DNA損傷修復(fù)和保護(hù)有關(guān)。形成接合子的細(xì)胞中的分子傷害若未能修復(fù)改正
，將產(chǎn)生變異的子代，從而影響到演化的速率
。

染色體災(zāi)難性變異將導(dǎo)致癌癥形成

就在幾年前

，德國(guó)癌癥研究中心（DKFZ）的科學(xué)家們描述了癌癥細(xì)胞遺??傳物質(zhì)中的一種新的模式：在一種特別具有侵略性的兒童腦腫瘤中，他們發(fā)現(xiàn)了單個(gè)染色體的切片在無(wú)數(shù)端點(diǎn)已被打破并且不正確地重新組合
，因此整個(gè)部分缺失
，而其他部分被重復(fù)或以錯(cuò)誤的方向組合
。

這種染色體災(zāi)難與腫瘤中所有先前已知的遺傳缺陷不同?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">？茖W(xué)家使用術(shù)語(yǔ)chromothripsis來(lái)描述這種遺傳災(zāi)難

，其發(fā)生在所有癌癥的約20％至30％
。Aurelie Ernst和她在德國(guó)癌癥研究中心的團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在能夠證明某些基因修復(fù)系統(tǒng)的失敗是染色體混亂的原因之一。許多環(huán)境影響
，如紫外線(xiàn)
，都會(huì)破壞DNA。細(xì)胞具有一系列機(jī)制來(lái)修復(fù)這些缺陷
。

但如果其中一個(gè)修復(fù)系統(tǒng)出現(xiàn)故障會(huì)怎樣？DKFZ的研究人員解釋說(shuō)

，如果DNA修復(fù)有缺陷并且Myc *** 了這些受損細(xì)胞的分裂
，那么基因組中混亂的風(fēng)險(xiǎn)就特別高。缺陷基因組修復(fù)和染色體混沌之間的這種關(guān)聯(lián)性已被證實(shí)與腦腫瘤
，黑色素瘤和乳腺癌有關(guān)。

然而

，有一些方法可以專(zhuān)門(mén)對(duì)抗攜帶此類(lèi)缺陷的癌細(xì)胞：

我們可以使用PARP抑制劑來(lái)關(guān)閉另外一個(gè)重要的DNA修復(fù)系統(tǒng)

，這將導(dǎo)致有遺傳損傷的細(xì)胞無(wú)法存活，而且不會(huì)影響到健康細(xì)胞
。

目前PARP抑制劑已被批準(zhǔn)用于阻斷DNA修復(fù)系統(tǒng)，如果能對(duì)患者的腫瘤基因組進(jìn)行分析并證明該腫瘤與DNA修復(fù)功能異常有關(guān)

，那么PARP抑制劑的治療將來(lái)可能是一種新的治療選擇
。當(dāng)然，這也必須在長(zhǎng)期的臨床試驗(yàn)中得到進(jìn)一步的證實(shí)
。

原始文章： German Cancer Research Center (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ) .Note: Content may be edited for style and length.

“癌癥基因”可以改變
？醫(yī)生：吃喝玩樂(lè)很重要
，你知道怎么做嗎？

提起癌癥

，人們大多會(huì)聯(lián)想到死亡。但國(guó)外有人研究解剖了3535例66歲以上老年人的尸體
，發(fā)現(xiàn)其中有1149人體內(nèi)有癌瘤
，而他們生前沒(méi)有任何跡象，不知道自己長(zhǎng)癌
，死亡原因也并不是癌癥。醫(yī)學(xué)上將這種癌稱(chēng)為“隱蔽癌”
。為什么有的人運(yùn)氣這么好
，由生至死都不會(huì)受到癌癥的困擾呢？

1969年美國(guó)一位研究癌癥的學(xué)者希普納說(shuō)：人類(lèi)長(zhǎng)癌的真正原因是人類(lèi)自己

。這位學(xué)者在人類(lèi)正常細(xì)胞的DNA上發(fā)現(xiàn)了“癌基因”，也就是說(shuō)
，人類(lèi)的身體內(nèi)都存在這種“癌基因”
。

現(xiàn)已證實(shí)，癌基因?qū)ε咛グl(fā)育

、細(xì)胞增殖、細(xì)胞再生
、神經(jīng)發(fā)育和維持細(xì)胞生命活動(dòng)等
，都起著不可缺少的作用。 人體每個(gè)細(xì)胞內(nèi)大約含有1000個(gè)“原癌基因”
， 也就是說(shuō)人人都可以長(zhǎng)癌。

盡管癌癥患者在增多

，但在總?cè)丝谥械谋壤吘故巧贁?shù)
。因?yàn)槿梭w細(xì)胞內(nèi)還有“抑癌基因”，只有當(dāng)癌細(xì)胞被激活
，人才會(huì)生癌。

大量科學(xué)研究證實(shí)

，癌癥是一種多因素的疾病，與遺傳
、環(huán)境
、生活方式等許多危險(xiǎn)因素有關(guān)，如吸煙
、喝酒、飲食不當(dāng)
、久坐不動(dòng)
，長(zhǎng)期接觸致癌物等。每個(gè)個(gè)體的情況不同
，患癌的風(fēng)險(xiǎn)也有相當(dāng)大的差異
。

同時(shí)

，由于大多數(shù)起源于上皮的惡性腫瘤發(fā)生是多階段的過(guò)程，某些癌前病變可維持相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間而不進(jìn)展到早期癌或浸潤(rùn)癌
，人們完全可以通過(guò)采取適當(dāng)手段阻止或延緩腫瘤的發(fā)生
。

浙江中醫(yī)藥大學(xué)第二門(mén)診部主任醫(yī)師王勁 表示，學(xué)會(huì)正確“吃

、喝、玩
、樂(lè)”
，在癌癥病人的治療和康復(fù)過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用。而普通人群也可以通過(guò)正確地“吃喝玩樂(lè)”
，達(dá)到預(yù)防癌癥的目的。

中國(guó)癌癥基金會(huì)曾發(fā)布預(yù)防癌癥的10條建議

，其中3類(lèi)食物被列為防癌飲食的禁區(qū)—— 高能量食物
、加工肉類(lèi)制品、酒精
。

高能量食物會(huì)導(dǎo)致肥胖。 臨床研究顯示

，33%的癌癥發(fā)生在肥胖人群中
。對(duì)此， 中國(guó)工程院院士陳君石 形象地說(shuō)：“人們的腰圍每增加1英寸，得癌癥的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)增加8倍以上
?div id="4qifd00" class="flower right">
！?

咸魚(yú)

、火腿、香腸等加工肉制品 往往含有較高的亞硝酸鹽
，進(jìn)入人體后，會(huì)在胃酸作用下與蛋白質(zhì)發(fā)生反應(yīng)
，生成 致癌物亞硝 胺
，從而增加食道癌、胃癌
、肝癌、大腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)
。

過(guò)量喝酒和肝癌密切相關(guān)

。 中國(guó)癌癥基金會(huì)建議
，男性飲酒每天不超過(guò)20~30克酒精，女性不超過(guò)10~15克。

由此可見(jiàn)，飲食與 養(yǎng)生 與疾病的康復(fù)密切相關(guān)

，特別是慢性病及腫瘤患者，需限制或禁忌的食物有油炸
、煙熏燒烤、辛辣刺激
、油膩生硬的食物等。此外癌癥患者還應(yīng)科學(xué)地安排好合適自己病情的飲食
。

臺(tái)灣長(zhǎng)庚大學(xué)有一項(xiàng)研究顯示，飲水除了能幫助新陳代謝之外

，也能令男士減少患上結(jié)腸癌的機(jī)率
。這項(xiàng)研究是在326名33-80歲，包括高風(fēng)險(xiǎn)及低風(fēng)險(xiǎn)癌癥群男性中進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的
，結(jié)果發(fā)現(xiàn)
，若在日常生活中多喝開(kāi)水，患結(jié)腸或直腸癌的比率減少92％
。

但喝水也要講究方法

。針對(duì)男女生理構(gòu)成的區(qū)別和每天活動(dòng)量的不同，美國(guó)醫(yī)學(xué)研究所建議 男人每天應(yīng)保持大概3升的總飲水量
，而女人則需飲用2.2升(大概9杯)水
。

還有一種 健康 飲水法是通過(guò)觀(guān)察尿液情況來(lái)檢驗(yàn)是否已經(jīng)喝夠了水——如果你覺(jué)得已經(jīng)喝夠了水并且每天生產(chǎn)1.5升(6.3杯)或者更多的無(wú)色或者微黃色尿液，那么就說(shuō)明你的液體攝入是充足的

。特別要注意的是
， 心力衰竭和腎臟、肝臟的疾病患者則需要限制水的攝入
。

這里所說(shuō)的“玩”更多的是指運(yùn)動(dòng)鍛煉

。 久坐少動(dòng)會(huì)使人缺乏足夠的免疫力 ，同時(shí)長(zhǎng)期不鍛煉
，心血管得不到應(yīng)有的彈性沖擊
，肺活量會(huì)減少， 心肺功能也隨之減弱
。

久坐還會(huì)使胃腸蠕動(dòng)減慢，消化功能降低

，食物在胃內(nèi)停留時(shí)間延長(zhǎng)，容易引起便秘
。而這些不僅不利于癌癥康復(fù)，反而還會(huì)加重原有病情
。

現(xiàn)有證據(jù)表明，運(yùn)動(dòng)不僅在癌癥治療期間是安全和可行的

，而且還可以改善身體功能，緩解疲勞乏力
，提高生活質(zhì)量
。

關(guān)于何時(shí)開(kāi)始和如何保持身體活動(dòng)，需根據(jù)患者的狀況和個(gè)人偏好有針對(duì)性地選擇

。指南建議在診斷或治療后
， 18-64歲的成年人應(yīng)每周進(jìn)行至少150分鐘的中度強(qiáng)度有氧體力活動(dòng) ，中等強(qiáng)度的活動(dòng)包括快走
、慢速騎自行車(chē)
、慢速游泳、劃船等
。每次活動(dòng)應(yīng)該至少持續(xù)10分鐘，并且盡量均衡地分布在整個(gè)星期中
。

而對(duì)于 癌癥患者來(lái)說(shuō)，初期康復(fù)鍛煉很重要

，但應(yīng)該量力而行
。 建議避免激烈的 體育 鍛煉，太極拳鍛煉
、慢跑、快走等都是不錯(cuò)的選擇
。

現(xiàn)代精神神經(jīng)免疫學(xué)研究表明，長(zhǎng)期處于消極心理狀態(tài)者

，其免疫功能常常受限制，在 不良情緒狀態(tài) 下
，通過(guò)心理－神經(jīng)－內(nèi)分泌－免疫軸的作用
， 可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞發(fā)展，使患者加速死亡
。

這表明，癌癥患者擁有樂(lè)觀(guān)的心情和積極的態(tài)度

，對(duì)戰(zhàn)勝疾病極其重要
，而做到這點(diǎn)
，需要病人和親屬的共同努力
。

對(duì)于腫瘤患者來(lái)說(shuō)，應(yīng)學(xué)會(huì)面對(duì)現(xiàn)實(shí)

，相互交流抗癌經(jīng)驗(yàn)
，多多閱讀與疾病和厄運(yùn)抗?fàn)幍臅?shū)籍，還可以在力所能及的條件下
，進(jìn)行鍛煉。 積極的自我心理調(diào)試
， 樂(lè)觀(guān)飽滿(mǎn)的情緒
，有助于擺脫癌魔的陰影。

親屬是患者強(qiáng)大的精神支柱

，除了在生活中的悉心照顧
，患者親屬還應(yīng)在患者治療期間幫助他們擺脫孤獨(dú)和寂寞感
，讓癌癥患者鼓起生活的勇氣，這有利于其發(fā)揮身體潛能
，與疾病抗?fàn)帯?

事實(shí)上

，癌癥就是一種生活方式病。想要防癌抗癌
，每個(gè)人都應(yīng)當(dāng)根據(jù)不同的體質(zhì)、性別
、年齡等因素，做好自己的 健康 計(jì)劃
，用生活方式來(lái)改良“癌癥概率”
，在日常吃喝玩樂(lè)中跟癌癥說(shuō)拜拜
。#清風(fēng)計(jì)劃# #謠零零計(jì)劃# #科學(xué)真相#

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單克隆發(fā)生腫瘤與多克隆發(fā)生腫瘤有什么區(qū)別？

已有的實(shí)驗(yàn)證據(jù)證實(shí)

，每種組織都會(huì)含有自己身份特征性的干細(xì)胞
。它們?cè)跀?shù)量上很少，但當(dāng)組織受到外傷
、老化及疾病等影響時(shí)，這些細(xì)胞會(huì)發(fā)揮至關(guān)重要的作用
。它們往往會(huì)發(fā)生增殖和分化，并再生出足夠的細(xì)胞來(lái)進(jìn)行補(bǔ)充
，如位于表皮基底部的皮膚干細(xì)胞及腸隱窩底部的腸干細(xì)胞，它們可不斷的分裂
、增殖并向上方遷移以補(bǔ)充頂部已衰老脫落的上皮細(xì)胞 ［1］
。即使在再生能力最弱的腦組織中也已證明有神經(jīng)干細(xì)胞的存在。 干細(xì)胞的這種補(bǔ)充方式在正常機(jī)體內(nèi)是以平衡形式存在的
，并在生命體的每時(shí)每刻過(guò)程中都在發(fā)揮作用。打破這種平衡往往意味著疾病的發(fā)生
。從已有的知識(shí)可以判斷
，任何一種細(xì)胞的過(guò)多或過(guò)少存在都可對(duì)機(jī)體產(chǎn)生危險(xiǎn)，如胰島細(xì)胞的減少導(dǎo)致糖尿病
，甲狀腺激素的過(guò)多可導(dǎo)致甲亢疾病等等，它們由細(xì)胞的增殖失衡引起
。而細(xì)胞分化上的錯(cuò)誤對(duì)機(jī)體則更是危險(xiǎn)的信號(hào)，因?yàn)閷?dǎo)致異常細(xì)胞的產(chǎn)生
。如果這些異常細(xì)胞不能被機(jī)體及時(shí)清除
，就可能造成惡性腫瘤的形成。 許多腫瘤在最終形成之前往往經(jīng)歷癌前病變
，其中化生是最為普遍的一種方式，如胃粘膜的腸化
、宮頸粘膜的上皮鱗化等等
。一種錯(cuò)誤的認(rèn)識(shí)認(rèn)為化生是由原部位已分化成熟的細(xì)胞直接化生為另一種細(xì)胞，事實(shí)證明
，化生是由原部位的細(xì)胞死亡后
，由基底層幼稚細(xì)胞（來(lái)自干細(xì)胞）在補(bǔ)充過(guò)程中發(fā)生異分化而來(lái)。其中的原理和機(jī)制在新版的病理學(xué)教科書(shū)中已有闡述 ［2］
。另一個(gè)值得闡明的觀(guān)點(diǎn)是，細(xì)胞遺傳學(xué)研究證實(shí)
，腫瘤是由一個(gè)轉(zhuǎn)化細(xì)胞不斷增生繁衍而來(lái)
，即腫瘤的形成是一種單克隆性增生，而非多克隆性增生過(guò)程
，如對(duì)子宮平滑肌瘤的g6pd同工酶分析顯示，一個(gè)平滑肌瘤體中往往只含有一種g6pd同工酶
，而正常子宮平滑肌中則有兩種;研究證明多發(fā)性子宮平滑肌瘤的不同瘤體中也會(huì)含不同的同工酶
，因此它們屬于不同的克隆來(lái)源;b細(xì)胞來(lái)源的淋巴瘤也被證明是單克隆性的
?div id="jfovm50" class="index-wrap">？贵w檢測(cè)顯示
，瘤細(xì)胞只產(chǎn)生一種免疫球蛋白的輕鏈，k或l鏈
，而反應(yīng)性b細(xì)胞增生則兩種輕鏈都可存在。因此腫瘤由細(xì)胞再生過(guò)程中發(fā)生的錯(cuò)誤形成
，往往由一個(gè)細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化而來(lái) ［2］ 。 1 腫瘤細(xì)胞來(lái)源 機(jī)體任何組織都可發(fā)生腫瘤
，而且不同的組織可發(fā)生不同的腫瘤
。那么這些不同組織中的不同的腫瘤細(xì)胞的發(fā)生來(lái)源是否有規(guī)律可尋?答案是肯定的。此一直是生命科學(xué)研究的熱點(diǎn)
，對(duì)每一種腫瘤的論述都有大量的文章可參考。下面先舉例說(shuō)明幾種腫瘤細(xì)胞的發(fā)生來(lái)源
。 肺癌被認(rèn)為是由于吸煙等因素刺激肺支氣管上皮異型增生
，然后發(fā)生化生
，最后導(dǎo)致癌腫的形成
。此外，在瘢痕基礎(chǔ)上也可發(fā)生癌
，有報(bào)道稱(chēng)肺癌可發(fā)生在陳舊性肉芽腫附近;最近有報(bào)道稱(chēng)非典型肺泡ⅱ型腺瘤性增生和細(xì)支氣管肺泡腺瘤可能是肺腺癌的癌前病變
，肺的小細(xì)胞癌的腫瘤細(xì)胞很可能起源于支氣管粘膜的干細(xì)胞，肺的鱗狀細(xì)胞癌為一漫長(zhǎng)過(guò)程
，病變逐漸從非典型增生到原位癌、微小浸潤(rùn)癌和明顯的浸潤(rùn)癌
，而且多數(shù)病變的起源部位是段支氣管
，且是單灶性起源。 皮膚的基底細(xì)胞癌被認(rèn)為起源于表皮基底細(xì)胞
，主要見(jiàn)于日光暴曬的皮膚毛囊
、病毒長(zhǎng)期淤滯部位
，以及砷中毒、x射線(xiàn)照射
、皮膚損傷、紋身
、毛發(fā)移植瘢痕以及免疫抑制患者
。食管癌一般為由食管鱗狀上皮的底層細(xì)胞單純性增生、不典型增生進(jìn)而發(fā)生早期癌變
，而其中炎癥導(dǎo)致的慢性食管炎是食管粘膜上皮癌變的基礎(chǔ)條件之一。 此外
，根據(jù)近代的形態(tài)學(xué)、免疫組化
、電鏡觀(guān)察和實(shí)驗(yàn)觀(guān)察等的結(jié)果認(rèn)為
，軟組織肉瘤皆起源于原始多潛能細(xì)胞，另外
，有許多文獻(xiàn)報(bào)道，創(chuàng)傷和軟組織肉瘤之間存在相關(guān)性
，許多軟組織肉瘤可為放療的一種并發(fā)癥
。 以上這些文字都原文摘自病理學(xué)專(zhuān)著 ［3］
，其實(shí)如果要尋找任何一種腫瘤細(xì)胞的來(lái)源，都可得到它們來(lái)自對(duì)應(yīng)組織中原始多潛能細(xì)胞這樣一種事實(shí)
。而且
，目前的觀(guān)點(diǎn)和相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)證據(jù)認(rèn)為
，這些多潛能細(xì)胞即為各種組織中存在的干細(xì)胞 ［1］ 。因此我們有理由推斷
，腫瘤細(xì)胞來(lái)自于相應(yīng)組織中的干細(xì)胞，干細(xì)胞是腫瘤的發(fā)源地
、原材料和核心
。 2 發(fā)生機(jī)制從以上所引用的資料中，也使我們能注意到一點(diǎn)
，炎癥往往是腫瘤發(fā)生的很大一個(gè)誘因。胃癌
、肺癌、皮膚癌及肉瘤
，很多惡性腫瘤均首先發(fā)生于炎癥或感染部位
，同時(shí)也有越來(lái)越多的證據(jù)顯示，腫瘤的產(chǎn)生可被感染所引起的炎癥所啟動(dòng)
。持續(xù)的感染導(dǎo)致慢性炎癥發(fā)生，而炎癥細(xì)胞如中性白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞所釋放的氧化物可誘導(dǎo)增殖細(xì)胞中dna的損傷
，氧和氮的互相反應(yīng)可形成突變劑―――超過(guò)氧化合物（peroxynitrite） ［4］
。因此，反復(fù)的組織損傷和組織再生
，同時(shí)在炎癥部位釋放的突變劑影響下，增殖細(xì)胞中各種突變發(fā)生并積累
，且有些突變激活了癌基因及導(dǎo)致抑癌基因的失活;另外，慢性炎癥的持續(xù)刺激可使機(jī)體產(chǎn)生免疫耐受
，對(duì)突變細(xì)胞不能進(jìn)行及時(shí)的識(shí)別和清除。以上各種因素加在一起
，最終導(dǎo)致腫瘤不可避免地發(fā)生。 p53突變被認(rèn)為與大多數(shù)的腫瘤發(fā)生相關(guān)
，在許多慢性炎癥引起的疾病部位
，常常檢測(cè)到有p53突變的存在，目前最明確的證據(jù)是胃腸道疾病
，許多p53已突變的慢性炎癥部位，如不采取及時(shí)的治療措施
，幾乎100%發(fā)生惡變
。而且體外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證明，許多病毒感染或用致癌劑處理
，首先可引起被浸染部位發(fā)生炎癥，然后是化生
、異型增生，最后一步是腫瘤發(fā)生
。因此
，可以認(rèn)為，腫瘤是由于炎癥導(dǎo)致細(xì)胞死亡
，于是機(jī)體中的儲(chǔ)存幼稚細(xì)胞―――干細(xì)胞
，通過(guò)分化增殖來(lái)進(jìn)行補(bǔ)充
，而慢性炎癥導(dǎo)致這種補(bǔ)充過(guò)程可反復(fù)進(jìn)行
，加上炎癥部位細(xì)胞生長(zhǎng)的環(huán)境已發(fā)生改變，往往炎性因子
、刺激細(xì)胞增殖分化的因子過(guò)量存在，某個(gè)細(xì)胞在分化過(guò)程中發(fā)生惡性突變
，加上機(jī)體此時(shí)往往已被這種刺激誘導(dǎo)免疫耐受
，因此免疫系統(tǒng)的免疫監(jiān)視作用不能清除這些惡性突變細(xì)胞。而下游反饋引起的增殖刺激卻持續(xù)存在
，于是突變細(xì)胞無(wú)限的增殖，最終導(dǎo)致腫瘤長(zhǎng)大成型
。 雖然有些腫瘤可僅獲得一次惡性突變就可發(fā)生，但絕大多數(shù)惡性腫瘤需要多次突變才能形成
，如良性腫瘤的惡性轉(zhuǎn)變
。而且有些腫瘤在組成中可含多種異質(zhì)成分。良性腫瘤惡變可以肯定是突變積累所造成的結(jié)果
，啟始的突變導(dǎo)致一良性腫瘤的形成，然后經(jīng)過(guò)一漫長(zhǎng)的多階段演進(jìn)過(guò)程
，克隆中的某個(gè)細(xì)胞在增殖中再次獲得一次突變
，此細(xì)胞克隆可相對(duì)無(wú)限制的生長(zhǎng)，從而獲得浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移能力
，造成惡性腫瘤的發(fā)生 ［5］
。腫瘤的異質(zhì)性可被認(rèn)為是獲得突變的轉(zhuǎn)化細(xì)胞在細(xì)胞所處環(huán)境中
，在不同細(xì)胞因子的影響下，可向不同方向發(fā)生分化
，或在不同的分化水平通過(guò)附加突變，選擇性地形成具有不同特點(diǎn)的亞克?div id="jfovm50" class="index-wrap">。ó愘|(zhì)化）
，這兩種情況都可導(dǎo)致在一個(gè)腫瘤中可出現(xiàn)不同分化水平、多種組織結(jié)構(gòu)的細(xì)胞成分
。需要說(shuō)明的是，它們與腫瘤的單克隆起源并不矛盾
。 腫瘤細(xì)胞與干細(xì)胞之間也存在很大的相似性，不管是表型還是分化特性
，它們都表現(xiàn)為克隆樣生長(zhǎng)方式
、不死性（非限制性分裂）及“幼稚”表型（afp與肝癌）。在一些腫瘤結(jié)構(gòu)組成中
，有的會(huì)有三胚層結(jié)構(gòu)的存在（畸胎瘤），因此可認(rèn)為干細(xì)胞是突變的靶
。因?yàn)閷?duì)于已分化的細(xì)胞來(lái)說(shuō)
，往往已失去增殖能力或增殖能力極有限
，它們幾乎不可能產(chǎn)生腫瘤細(xì)胞的克隆樣生長(zhǎng)方式
、非限制分裂能力及“返幼”表型?div id="d48novz" class="flower left">
？梢酝茰y(cè)腫瘤細(xì)胞的突變最早發(fā)生于干細(xì)胞，即使腫瘤細(xì)胞有分化表型
，也是干細(xì)胞先發(fā)生突變，然后傳給分化的子代細(xì)胞
，子代細(xì)胞獲得自我更新能力，在此基礎(chǔ)上又發(fā)生其它突變而形成完全意義上的腫瘤細(xì)胞 ［6］。 在分子和基因水平
，腫瘤細(xì)胞與干細(xì)胞間同樣表現(xiàn)為有相同的生長(zhǎng)調(diào)控機(jī)制，wnt
、shh
、notch途徑最早被證明在胚胎發(fā)育中起重要作用
，后來(lái)發(fā)現(xiàn)與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系
，近來(lái)又證明與干細(xì)胞的增殖、分化也極為相關(guān)
。它們中的任何一個(gè)在胚胎期失活可導(dǎo)致胚胎致死;在成體中
，失活或缺失表達(dá)導(dǎo)致干細(xì)胞不能向下分化及增殖，而異常表達(dá)則導(dǎo)致細(xì)胞過(guò)度增殖
、異常分化而形成腫瘤 ［7］ 。 3 結(jié)論與展望 干細(xì)胞在體內(nèi)的再生
、補(bǔ)充過(guò)程時(shí)刻都在進(jìn)行，這也是生命得以持續(xù)的基礎(chǔ)
。但各種損傷
、炎癥的刺激可使這種過(guò)程發(fā)生變化
，尤其是慢性炎癥導(dǎo)致這種過(guò)程持續(xù)被干擾
，而且炎癥部位的細(xì)胞生長(zhǎng)環(huán)境已發(fā)生改變，于是在異常的環(huán)境中
，在不斷進(jìn)行的再生過(guò)程中，其中的某個(gè)細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)變的幾率大大增加
，加上此時(shí)機(jī)體由于慢性炎癥的持續(xù)刺激，已被誘導(dǎo)針對(duì)這種刺激的免疫耐受
，使突變細(xì)胞不能及時(shí)地被清除
。此外，發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的細(xì)胞往往不能再分化下去
，于是機(jī)體需要的下游成熟細(xì)胞不能產(chǎn)生，導(dǎo)致相 關(guān)功能細(xì)胞的缺失部位進(jìn)一步的分泌信號(hào)因子
，作為反饋信號(hào)刺激上游干細(xì)胞進(jìn)一步地發(fā)生分裂和增殖
，而它產(chǎn)生的子代細(xì)胞發(fā)育到某一步后又不能再分化下去。由此
，某類(lèi)異常細(xì)胞或非成熟細(xì)胞不斷增加，持續(xù)的刺激造成非限制性的生長(zhǎng)
，惡性循環(huán)形成，最后產(chǎn)

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