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      重磅級文章闡述肝臟疾病研究進(jìn)展(如何寫一篇高質(zhì)量的ROC分析文章)
      
        
      
            佚名
            2024-05-16 20:03:21
        
      

        
      
           
      重磅級文章闡述肝臟疾病研究進(jìn)展
      今年3月18日是我國第十七個全國愛肝日
      ，今年愛肝日主題為“早防早治
      ，預(yù)防肝癌”。肝癌是病死率最高的惡性腫瘤之一。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示
      ，我國每年約有38.3萬人死于肝癌
      ，占全球肝癌死亡病例數(shù)的51%
      ，而且近年來肝癌的發(fā)病率還在逐漸增高
      ；近些年來，科學(xué)家們在肝癌等多種肝臟疾病的研究中投入了大量精力
      ，當(dāng)然他們也取得了一定的成績
      ，本文中，小編就對近年來科學(xué)家們在肝臟疾病領(lǐng)域的研究突破進(jìn)行了盤點(diǎn)
      ，分享給各位
      ！
      【1】pnas：利用循環(huán)腫瘤細(xì)胞提高對肝癌的診斷和監(jiān)測利用一種高級pcr技術(shù)分析循環(huán)腫瘤細(xì)胞或可大大提高對早期階段癌癥的診斷能力。在這篇發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊pnas上的文章中
      ，來自麻省總醫(yī)院癌癥中心的研究人員詳細(xì)描述了如何將他們開發(fā)的ctc-ichip技術(shù)與基于rna的數(shù)字pcr技術(shù)結(jié)合在一起提高對肝細(xì)胞癌（hcc）病人血液中循環(huán)腫瘤細(xì)胞的檢測
      。
      “我們開發(fā)的方法能夠在組成血液的幾百億個細(xì)胞中檢測到單個癌細(xì)胞，這種方法能夠?yàn)閔cc病人提供非常特異性的癌癥檢測
      。這為hcc的早期檢測以及治療后的監(jiān)測帶來了新的希望
      ?div   id="jfovm50"   class="index-wrap">！蔽恼伦髡適ark kalinich這樣說道
      。
      目前基于血液檢測hcc的策略，比如血清afp水平
      ，得到的結(jié)果都不理想
      。能夠確保對循環(huán)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行分離和分析的新技術(shù)是有重要價值的研究工具，可以幫助追蹤治療應(yīng)答情況
      ，但是利用顯微鏡發(fā)現(xiàn)和分析循環(huán)腫瘤細(xì)胞需要針對特定的癌癥類型開發(fā)操作流程
      ，并且一般都需要花費(fèi)很多時間。標(biāo)準(zhǔn)pcr技術(shù)能夠獲得特定核酸片段的許多拷貝
      ，而數(shù)字pcr可以對循環(huán)腫瘤細(xì)胞樣本中給定的核酸片段進(jìn)行更加精確的定量檢測
      。
      【2】jci：華人女科學(xué)家揭示影響肝癌發(fā)生的重要信號網(wǎng)絡(luò)近日
      ，來自美國哈佛牙醫(yī)學(xué)院的華人科學(xué)家yingzi yang帶領(lǐng)研究團(tuán)隊(duì)對影響肝臟腫瘤發(fā)生的信號途徑網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行了深入研究，他們發(fā)現(xiàn)包括hippo
      ， wnt/b-catenin和notch等多條信號途徑在內(nèi)的信號網(wǎng)絡(luò)能夠通過相互作用影響肝癌的發(fā)育
        。該研究為肝癌治療方法的開發(fā)提供了重要信息。
      惡性腫瘤的發(fā)育需要經(jīng)過起始和進(jìn)展等多個步驟
        ，了解腫瘤起始過程對于腫瘤預(yù)防
        、診斷和治療都有非常重要的意義。但是限制正常細(xì)胞增殖以及防止腫瘤起始的信號網(wǎng)絡(luò)還沒有得到充分了解
        。
      在這項(xiàng)研究中
        ，研究人員報告稱hippo， wnt/b-catenin和notch這幾條信號途徑形成了一個相互作用的網(wǎng)絡(luò)來共同維持肝臟尺寸并抑制肝細(xì)胞癌的發(fā)生
        。當(dāng)肝臟細(xì)胞缺少hippo信號途徑中的激酶mst1和mst2就會導(dǎo)致肝細(xì)胞癌的快速形成并激活yap/taz
        ，stat3，wnt/b-catenin和notch信號途徑
        。
      【3】pnas：為何難以開發(fā)有效的丙肝疫苗
      ？科學(xué)家揭示重要原因幾十年來科學(xué)家們一直在努力開發(fā)針對丙型肝炎病毒的疫苗。最近來自tsri的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了至今仍然沒有成功開發(fā)出疫苗的一個原因
      。
      科學(xué)家們使用一系列復(fù)雜技術(shù)對實(shí)驗(yàn)室內(nèi)一種關(guān)鍵的病毒蛋白進(jìn)行了微小分子結(jié)構(gòu)的繪制
      ，許多候選hcv疫苗的開發(fā)都借助這種病毒蛋白，希望能夠誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生對抗病毒的抗體應(yīng)答反應(yīng)
      。研究人員發(fā)現(xiàn)
      ，這個蛋白中作為疫苗主要靶標(biāo)的一部分具有令人意想不到的靈活性，這樣就為免疫系統(tǒng)呈現(xiàn)了多種形狀
      ，導(dǎo)致形成許多不同的抗體
      ，大多數(shù)抗體都無法阻斷病毒感染。
      研究人員表示
      ，由于這種靈活性的存在
      ，使用這種蛋白制備疫苗可能不是最好的方式。
      相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊pnas上
      。
      hcv感染是一種全球性流行病
      ，據(jù)估計全世界有1.3億到1.5億人受到hcv影響，每年有大約70萬人死于hcv引起的包括癌癥在內(nèi)的肝臟疾病
      。
      【4】cell：重大突破
      ！新分子有效清除肝臟和血液中的脂肪在一項(xiàng)新的研究中，來自德國亥姆霍茲慕尼黑中心和慕尼黑工業(yè)大學(xué)的研究人員開發(fā)出一種“巧妙的”藥物來安全地清除肝臟中的脂肪和阻止血管發(fā)生堵塞
      。就好比是特洛伊木馬一樣
      ，這種藥物利用一種詭計進(jìn)入肝臟中：它使用一種被稱作胰高血糖素的胰腺激素作為運(yùn)轉(zhuǎn)工具來運(yùn)送甲狀腺激素t3到肝臟中，同時讓它遠(yuǎn)離其他的器官
      ，因而改善膽固醇和脂質(zhì)代謝
      ，同時避免甲狀腺激素產(chǎn)生的典型副作用
      。相關(guān)研究結(jié)果于2016年10月6日在線發(fā)表在cell期刊上，論文標(biāo)題為“chemical hybridization of glucagon and thyroid hormone optimizes therapeutic impact for metabolic disease”
      。
      肥胖和糖尿病持續(xù)上升代表著我們的社會所面臨的一個重大的負(fù)擔(dān)
        。脂肪肝和動脈粥樣硬化是這些代謝疾病常見的后果，但是開發(fā)一種高效且又安全的能夠逆轉(zhuǎn)肥胖
        、胰島素抵抗性
        、脂肪肝和動脈粥樣硬化的藥物仍然是全球頭等的一項(xiàng)重大的科學(xué)挑戰(zhàn)。
      【5】science：揭示甲肝病毒導(dǎo)致肝損傷機(jī)制肝炎研究人員長期認(rèn)為被機(jī)體派來攻擊肝臟中遭受病毒感染的細(xì)胞的免疫細(xì)胞導(dǎo)致與甲肝病毒（hav）和其他肝炎病毒相關(guān)聯(lián)的急性肝損傷
        。但是
        ，在一項(xiàng)新的研究中，來自美國北卡羅來納大學(xué)教堂山分校的研究人員發(fā)現(xiàn)是遭受hav感染的細(xì)胞作出的立即的內(nèi)在的抗病毒反應(yīng)導(dǎo)致肝臟炎癥
        。相關(guān)研究結(jié)果于2016年9月15日在線發(fā)表在science期刊上
        ，論文標(biāo)題為“mavs-dependent host species range and pathogenicity of human hepatitis a virus”。
      論文通信作者
        、北卡羅來納大學(xué)教堂山分校醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授stanley lemon博士說
        ，“這種病毒引發(fā)被感染的細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒反應(yīng)，從而激活一種預(yù)先編程的細(xì)胞死亡通路
        。事實(shí)上
        ，這種細(xì)胞自殺通過犧牲它自己和這種病毒來努力拯救宿主。這會導(dǎo)致肝臟內(nèi)產(chǎn)生被我們識別為肝炎的炎癥
        ?div   id="m50uktp"   class="box-center">  ！?/p>
      甲肝病毒（hav）是一種通過疫苗可預(yù)防的傳染性肝炎病毒。hav遍布全世界
        ，通過攝入遭受被感染者排出的糞便污染的食物和水而進(jìn)行傳播
        。
      【6】science 子刊：開發(fā)出可有效治療肝臟代謝疾病的新型基因療法由于捐獻(xiàn)器官來源嚴(yán)重短缺，如今梅奧診所的科學(xué)家開了一種新型療法來治療肝臟疾病的患者
        ，相關(guān)研究發(fā)表在了國際雜志science translational medicine上
        ，文章中研究者在不采用器官移植的前提下，利用了一種新型方法來糾正患者機(jī)體的代謝障礙
        。
      研究人員檢測了特殊基因療法對患有1型遺傳性酪氨酸血癥（hereditary tyrosinemia type 1
        ， ht-1）的豬的治療效果，1型遺傳性酪氨酸血癥是一種由于特殊酶類缺失引發(fā)的機(jī)體代謝障礙
      ，該病的常見療法就是利用特殊用藥方案來治療
      ，但對于很多患者都沒有效果
      ，而且長期用藥的安全性也是未知的
      。
      研究者raymond hickey博士說道，肝臟移植是徹底治療1型遺傳性酪氨酸血癥的唯一療法
      ，1型遺傳性酪氨酸血癥往往會伴隨進(jìn)行性的肝臟疾?div   id="4qifd00"   class="flower right">
      ?div   id="4qifd00"   class="flower right">
      ；因此利用新方法來治療ht1和其它代謝疾病獲將可以幫助患者避免進(jìn)行肝臟移植，并且可以拯救許多患者的生命
      。
      【7】cancer cell：揭示觸發(fā)非酒精性脂肪性肝炎和肝癌產(chǎn)生機(jī)制非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis
      ， nash）是一種嚴(yán)重的肝臟疾病，先于肝細(xì)胞癌（hcc）出現(xiàn)
      ，而且當(dāng)前是無法醫(yī)治的
      。
      在一項(xiàng)新的研究中，來自西班牙國家癌癥研究中心（cnio）的研究人員證實(shí)一種促炎分子il-17a是這種疾病產(chǎn)生的一種關(guān)鍵性因子
      ，并且指出阻斷il-17a或利用地高辛（digoxin
      ， 一種抗心律失常試劑）等藥物抑制分泌il-17a的細(xì)胞可能能夠用于阻止容易患上hcc的病人所患的nash。
      hcc是最為侵襲性的肝臟腫瘤
      ，而且也是癌癥相關(guān)死亡的主要病因
      。幾種風(fēng)險因素與這種癌癥和它的早期階段相關(guān)聯(lián)，這種致癌過程背后的分子機(jī)制一直是未知的
      。
      非酒精性脂肪肝?div   id="4qifd00"   class="flower right">
      。╪on-alcoholic fatty liver disease， nafld）以過度的脂質(zhì)堆積為特征
      ，在肥胖人
      、病毒感染的病人或糖尿病患者之間廣泛流行，而且它是hcc產(chǎn)生的一種重要的風(fēng)險因素
      。然而
        ，并不是所有的肥胖人都發(fā)展為最為嚴(yán)重的nafld，即nash
        ，其中nash具有一種炎性因素
        。
      【8】nat med：靶向治療肝癌新方法東芬蘭大學(xué)的研究人員和蒂賓根大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一個新的分子機(jī)制，該分子機(jī)制可用于抑制肝細(xì)胞癌的生長
        ，這是一種最常見的肝癌
        。這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表在《nature medicine》雜志上。
      通過研究發(fā)現(xiàn)
        ，小鼠和人類肝癌的功能蛋白質(zhì)p53蛋白通過極光激酶（aurka）和myc蛋白質(zhì)之間的交互作用而被干擾或抑制
        。用特定的藥物分子干擾aurka蛋白來抑制這種交互作用，最終導(dǎo)致肝癌細(xì)胞死亡
      。
      借助計算機(jī)輔助分子模型的作用
      ， 東芬蘭大學(xué)制藥和藥物化學(xué)研究小組分析了aurka蛋白質(zhì)和myc蛋白質(zhì)之間的相互作用。這種分子模型也會幫助人們理解為什么只有某些藥物分子可以抑制aurka蛋白質(zhì)和myc蛋白質(zhì)之間的交互作用
      ，而其它藥物對它們則沒有影響
      。此外，該分子模型可預(yù)測某種藥物分子是否可以抑制aurka蛋白質(zhì)和myc蛋白質(zhì)之間的交互作用
      。
      【9】nature：重大突破！乙肝病毒利用蛋白x反擊宿主自我防御
      ！
      乙型肝炎病毒（hbv）的傳染性比hiv高100倍。hbv主要是通過血液或其他體液傳播
      。它感染肝細(xì)胞。慢性hbv感染能夠?qū)е轮T如肝硬化和肝癌之類的嚴(yán)重健康問題
      。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（who）的統(tǒng)計
      ，在全世界，慢性乙型肝炎影響將近2.4億人
      ，每年殺死將近80萬人
      。已有藥物用來治療hbv，但是它們很少能夠治愈這種感染
      ，因此，在治療結(jié)束后
      ，這種病毒通常卷土重來。
      在一項(xiàng)新的研究中
      ，來自瑞士日內(nèi)瓦大學(xué)
      、法國里昂大學(xué)和美國吉利德科技公司的研究人員發(fā)現(xiàn)我們的細(xì)胞如何自我抵御hbv感染，以及這種病毒如何反擊
      。這項(xiàng)研究代表著我們對hbv的理解取得重要進(jìn)展
      ，并且提示著新的開發(fā)創(chuàng)新性治療試劑方法。相關(guān)研究結(jié)果于2016年3月16日在線發(fā)表在nature期刊上
      ，論文標(biāo)題為“hepatitis b virus x protein identifies the smc5/6 complex as a host restriction factor”
      。
      【10】gut：治療丙肝新方法一項(xiàng)初步研究發(fā)現(xiàn)所有急性丙肝患者經(jīng)過六周的短期直接抗病毒療法治療在隨后的12周后檢測不到丙肝病毒
      。研究者發(fā)起的研究證明sofosbuvir和ledipasvir兩種藥物在六周時間內(nèi)就足以治療急性丙肝病毒患者
      。
      丙肝病毒感染者通常發(fā)展成急性丙型肝炎
      ， 感染者通過自身可以清除10%到50%的病毒。丙肝病毒感染的早期診斷比較罕見
      ，該病通?div   id="d48novz"   class="flower left">
      ？赡鼙缓鲆曋钡讲∪艘呀?jīng)出現(xiàn)了一些嚴(yán)重的肝損傷。 sofosbuvir 和ledipasvir是一個可能治療慢性丙肝患者的方案
      。在12周的治療過程中持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（svr）超過95%。
      “鑒于治療期間sofosbuvir和ledipasvir藥物的高成本和相關(guān)副作用的原因
      ， 對于急性丙型肝炎患者來說我們著手評估是否縮短治療時間可能是一個有效的選擇
      ?div   id="d48novz"   class="flower left">
      ！钡聡鴿h諾威醫(yī)學(xué)院katja deterding說，“我們的研究表明
      ，sofosbuvir和ledipasvir的聯(lián)合治療很安全
      ， 患有嚴(yán)重肝臟疾病
      ，而且肝酶很高的急性丙肝基因1型病人都有良好的耐受性和有效性，而且更短期的治療時間似乎并不妨礙藥物功效
      ?div   id="jfovm50"   class="index-wrap">！県einer wedemeyer教授說
      。
      如何寫一篇高質(zhì)量的ROC分析文章
      一、 ROC分析的基礎(chǔ)
      。

      檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)的論文大題可以分為兩類
      ，一類是方法學(xué)論文
      ，只要是質(zhì)量控制
      ，方法學(xué)評價，對比等
      ，另一類就是實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的應(yīng)用
      ，使用指標(biāo)診斷疾病
      ，觀察指標(biāo)與疾病預(yù)后和病理分期的關(guān)系等
      。ROC分析的文章就屬于后者，其目的主要是評價某指標(biāo)對某種疾病的診斷意義
      。如“AFP在肝癌診斷中的作用”
      ，“CEA
      ，NSE聯(lián)合診斷肺癌”等
      。
      眾所周知
      ，用單一實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)去診斷疾病，單獨(dú)提高敏感性必然會降低特異性
      ，反之亦然
      ；換句話說
      ，減少誤診必然增加漏診
      。比如
      ，某醫(yī)師欲采用AFP診斷肝癌
      ，該醫(yī)師制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)是AFP大于10mmol/L
      ，顯然按照此標(biāo)準(zhǔn)診斷肝癌
      ，具有很高的敏感性
      ，是不會漏診肝癌的的
        ，因?yàn)閹缀跛械母伟┗颊逜FP都大于10 mmol/L。但是另一方面
        ，依據(jù)此標(biāo)準(zhǔn)卻容易造成誤診
        ，因?yàn)锳FP大于10 mmol/L的病人中，除了肝癌還有肝炎和肝硬化等肝臟疾病
        。該醫(yī)師意識到這個問題后，將肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)從10 mmol/L提高到1000 mmol/L，并以此作為診斷肝癌的標(biāo)準(zhǔn)
        ，顯然
      ，以此為標(biāo)準(zhǔn)，自然是不會誤診病人
      ，因?yàn)锳FP大于1000 mmol/L幾乎就可以肯定是肝癌了。但是另一方面
      ，卻增加了漏診
      ，因?yàn)椴皇撬械母伟┗颊逜FP都大于1000 mmol/L的。由此可見，漏診和誤診之間是相互矛盾的
        ，減少誤診必然以增加漏診為代價
        ，減少漏診又必然以增加誤診為代價
        ，敏感性與特異性始終是魚與熊掌不可兼得的矛盾
        。
      那么該如何協(xié)調(diào)靈敏度和特異性呢？最好的方法就是做ROC分析（注意：ROC只是針對計量指標(biāo)）。將病例組和與之難以鑒別診斷的疾病放在一起，采用需要研究的指標(biāo)去診斷疾病
      ，以1-特異度為橫坐標(biāo)
        ，敏感性為縱坐標(biāo)。觀察指標(biāo)變化時
      ，敏感性與特異性的關(guān)系，繪制ROC曲線（具體程序都有SPSS完成）
      。然后根據(jù)曲線的結(jié)果對指標(biāo)進(jìn)行判斷
      。
      ROC 有什么用途呢
      ？大體上說，主要有以下幾種用途：1
      ，判斷單一指標(biāo)的診斷效力
      ，曲線下面積越大
      ，指標(biāo)的診斷效力越大
      ；2，比較不同指標(biāo)的診斷效力
      。
      不懂的再看看相關(guān)書籍。

      二，  如何設(shè)計一個高質(zhì)量的ROC分析
      2．1．樣本例數(shù)的估計
      大部分研究
      ，在開展之前
      ，一定要進(jìn)行樣本數(shù)的估計
      ，樣本量太少
      ，統(tǒng)計效率低下，容易犯2類錯誤
      。樣本量太高
      ，不僅造成經(jīng)濟(jì)上的浪費(fèi)，還增加了很多不可控制的因素
      ，降低了實(shí)驗(yàn)質(zhì)量
      。國內(nèi)部分醫(yī)務(wù)人員單純認(rèn)為樣本量越大，研究結(jié)果越可靠
      ，這是片面的
      。實(shí)際上，個人認(rèn)為
      ，一般研究
      ，把樣本量控制在最小估計樣本量的上限再加20％就可以了（主要是在前瞻性的研究中防止脫落）。
      樣本量的估計由于園子里無法打公式
      ，我就不寫了
      ，具體可以參考相關(guān)書籍。
      2．2  對照組和實(shí)驗(yàn)組的設(shè)置
      一個實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)
      ，要不僅要強(qiáng)調(diào)其敏感性
      ，還要強(qiáng)調(diào)其特異性，對照組的設(shè)置主要是為了體現(xiàn)指標(biāo)的特異性
        ，即鑒別診斷的能力
        。基于此，對照組的設(shè)置應(yīng)該是和疾病組癥狀相似
      ，如果不采用實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)是很難進(jìn)行鑒別的疾病
      。比如肝硬化和肝癌。國內(nèi)部分文章
      ，在設(shè)立對照組時加入了健康人群組
      ，這是不科學(xué)的。因?yàn)榻】等巳汉陀屑膊〉娜巳和ㄟ^癥狀體征基本就能鑒別
      ，何需實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)
      。當(dāng)然，如果一個指標(biāo)是很新穎的指標(biāo)
      ，或者無癥狀疾病的診斷（這類疾病很少）
      ，在首次或者最初的研究中可以加入健康對照組，以觀察疾病組和健康對照組之間是否具有差別
      ，這是可以理解的
      ，但是對于研究有明顯癥狀，可以輕而易舉和健康人區(qū)分的疾病
      ，是不需要設(shè)立健康對照組的
      。實(shí)驗(yàn)組和對照組應(yīng)該充分體現(xiàn)在均質(zhì)上面，就是不采用實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)
      ，光憑癥狀病史很難進(jìn)行鑒別診斷的一類人群
      。最好的方法就是采用統(tǒng)一的納入標(biāo)準(zhǔn)。比如
      ，欲使用AFP診斷肝癌
      ，較好的納入標(biāo)準(zhǔn)就是將醫(yī)院所有年齡大于40周歲，有黃疸或者其它肝病癥狀
      ，懷疑為肝癌患者的首診人群
      ，至于納入研究的人群是肝癌還是其它良性肝病，先不用管
      ，使用指標(biāo)鑒別診斷就是
      。需要說明的是，具體的標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)專業(yè)知識而定
      ，上面列出的標(biāo)準(zhǔn)僅僅供參考。一個ROC研究質(zhì)量的高低
        ，在很大程度上取決于納入標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性
        ，這也是對研究者能力的考驗(yàn)。
      國內(nèi)部分雜志甚至部分國外雜志
        ，在納入研究對象的時候
        ，僅僅說實(shí)驗(yàn)組有多少名病例組成，對照組有**病**例，**病**例
        。這實(shí)際上是不科學(xué)的
        ，或者不值得提倡的。比如同樣對RF診斷RA進(jìn)行研究
        ，某研究人員只是簡單交待對照組由強(qiáng)直性脊柱炎20例
        ，系統(tǒng)性紅斑狼瘡30例組成DD這很難反映這些疾病與肝癌是否需要鑒別，因?yàn)橛械膹?qiáng)直性脊柱炎和紅斑狼瘡因?yàn)榘Y狀比較典型
        ，是不需要和RA進(jìn)行鑒別的
        。同時還牽涉到另外一個問題，就是沒有對疾病進(jìn)行病理分期
        。
      很多指標(biāo)
        ，與疾病的病理分期有關(guān)。比如腫瘤標(biāo)志物
        。也有的與疾病的病程密切相關(guān)
        ，比如心肌損傷標(biāo)志物。在對這一類指標(biāo)進(jìn)行研究時
        ，一定要考慮疾病的分層
        。比如研究CK對AMI的診斷作用，一定要在納入標(biāo)準(zhǔn)中限制就診時間
      ，比如規(guī)定本研究只納入急性胸痛后2小時內(nèi)就診的人群
      ，且都在一個時間段內(nèi)（比如胸痛后3－4小時）進(jìn)行檢測，當(dāng)然
      ，限制的時間越窄
      ，研究質(zhì)量越高，但是病例越少
      ，研究難度越大
      ，所以自己需根據(jù)研究能力，專業(yè)知識等決定納入標(biāo)準(zhǔn)
      。對于與病理分期有關(guān)的疾病
      ，如果有足夠的病例進(jìn)行分層，可以分層研究
      ，如果沒有
      ，應(yīng)該交待病例構(gòu)成，病例構(gòu)成最好能接近實(shí)際情況（依據(jù)專業(yè)知識掌握）
      ，有的還可以根據(jù)專業(yè)進(jìn)行其它基線特征的比較
      ，比如：在AFP診斷肝癌的研究中，可以采用卡方檢驗(yàn)對病例組和對照組的肝功能（分級）進(jìn)行比較
      。實(shí)際上
      ，在進(jìn)行ROC分析前
      ，最好比較兩組的其它指標(biāo)是否均衡，若不均衡
      ，那說明納入標(biāo)準(zhǔn)還不是很嚴(yán)謹(jǐn)
      ，或者說明該指標(biāo)也可以作為診斷指標(biāo)，可將其也進(jìn)行ROC分析
      。
      國內(nèi)多數(shù)論文不交待病例構(gòu)成
      ，沒有兩組其它特征的比較，甚至連基本的年齡
        ，性別比較都沒有
        。讓讀者無法判斷兩組病例是否均質(zhì)，該研究是否有意義
        。
      需要說明的時
        ，研究納入標(biāo)準(zhǔn)越嚴(yán)格，病例分層越細(xì)
        ，研究質(zhì)量越高
        ，但是研究難度越大。具體需要達(dá)到什么樣的研究目的
        ，有無必要進(jìn)行分層和嚴(yán)格限制等
        ，研究者根據(jù)實(shí)際情況而定。
      2.3 實(shí)驗(yàn)組一定要有金標(biāo)準(zhǔn)
      所謂金標(biāo)準(zhǔn)
        ，就是確診一個疾病的方法或者方案
        。對于實(shí)驗(yàn)組病例的納入，一定要使用金標(biāo)準(zhǔn)確診
        。換句話說
        ，納入實(shí)驗(yàn)組的病例就應(yīng)該是納入一個算一個。相反的
      ，有時病例組要求不是太嚴(yán)格
      。
      常用的確診方法，比如：RA
      ，應(yīng)采用1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診
      ，腫瘤應(yīng)根據(jù)病例確診，膽結(jié)石應(yīng)該根據(jù)術(shù)中所見確診
      。具體的金標(biāo)準(zhǔn)可以參考各個專業(yè)的相關(guān)知識
      。國內(nèi)多數(shù)ROC分析文章對金標(biāo)準(zhǔn)交待不明確，讓讀者無法判斷研究的質(zhì)量
      。這是不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)谋憩F(xiàn)
      。
      2.4  ROC相關(guān)參數(shù)的解釋
      由ROC曲線產(chǎn)生的參數(shù)較多，cut-off值
      ，敏感性
      ，特異性，曲線下面積（AUC）
      ，陽性預(yù)測值
      ，陰性預(yù)測值，陽性似然比
      ，陰性似然比
      ，約登指數(shù)等。在進(jìn)行專業(yè)解釋時
      ，一般無需全部列出
      ，但是cut-off值，敏感性
      ，特異性
      ，曲線下面積（AUC）是必須交待的。
      國內(nèi)部分論文在討論相關(guān)指標(biāo)時
      ，常犯的錯誤有：各個指標(biāo)沒有可信區(qū)間
      ，以樣本代替總體，簡單地認(rèn)為AUC越大
      ，診斷效力越高
      。有的甚至認(rèn)為約登指數(shù)才是判斷診斷效力的關(guān)鍵，實(shí)際上約登指數(shù)只是對一個點(diǎn)而言
      ，并不能反映指標(biāo)的變化后
      ，敏感性與特異性的變化，同時約登指數(shù)也只能初略地確定cut off
      。
      在同一個試驗(yàn)中比較兩種指標(biāo)時
      ，要得出單一指標(biāo)的診斷效力高，一定要使用AUC比較
      ，但是這個比較并不是簡單數(shù)值上的比較
      ，而應(yīng)該使用相關(guān)的統(tǒng)計方法。其方法比較繁瑣
      ，建議找專業(yè)人士
      。關(guān)于敏感性和特異性的比較，也因該有相關(guān)的比較檢驗(yàn)方法
      。因?yàn)槲覀冄芯康氖菢颖?div   id="d48novz"   class="flower left">
      ，存在抽樣誤差，不能用樣本代替總體進(jìn)行討論
      。
      同時AUC的取值是介于0.5和1之間的
      ，不可能低于0.5，國內(nèi)部分文章
      ，在處理某些降低才具有意義的指標(biāo)時
      ，受定式思維的影響
      ，居然出現(xiàn)了AUC小于0.5。純屬無稽之談
      。
      講個例子
      ，某人喜歡預(yù)測別人生男孩還是生女孩，如果預(yù)測的情況90％都是正確的
      ，那可以說某人預(yù)測得比較準(zhǔn)
      ，如果某人預(yù)測的情況90％都是錯誤的，難道這個預(yù)測就沒有用了嗎
      ？聰明點(diǎn)的人就會反過來想
      ，要是預(yù)測生男孩，就可以理解為要生女孩
      ，且不是準(zhǔn)確性又是90％
      。
      2．5 多個指標(biāo)的聯(lián)合診斷
      指標(biāo)之間的聯(lián)合診斷可分為系列診斷實(shí)驗(yàn)（串聯(lián)）和平行診斷實(shí)驗(yàn)（并聯(lián)），具體用什么聯(lián)合方法
      ，依據(jù)專業(yè)而定
      。有的疾病，如果需要早期診斷
      ，早診斷對預(yù)后影響巨大的
      ，采用并聯(lián)，如急性心肌梗死
      。有的疾病強(qiáng)調(diào)特異性的
      ，比如SLE，可以采用串聯(lián)
      ，提高特異性
      。說簡單點(diǎn)：串聯(lián)就是所有指標(biāo)陽性才算陽性，并聯(lián)就是只要有一個指標(biāo)陽性就算陽性
      。
      當(dāng)然
      ，幾乎所有的疾病，都是越早診斷越好
      ，診斷越準(zhǔn)確越好
      ，有時很難劃分清楚二者界限，除了少數(shù)疾病
      。因此
      ，從謹(jǐn)慎的角度出發(fā)，研究者可以同時列出串聯(lián)模式和并聯(lián)模式
      ，供讀者自己選擇
      。
      國內(nèi)部分論文，在使用指標(biāo)聯(lián)合診斷時
      ，要不不交待聯(lián)合方式
      ，要不就是串并聯(lián)混亂使用
      ，讓讀者無從理解。
      實(shí)際上
      ，根據(jù)常識可以推斷
      ，兩個指標(biāo)不管是串聯(lián)還是并聯(lián)，提高敏感性就會降低特異性
      。串聯(lián)時多個指標(biāo)共同陽性才算診斷成立，因此提高了特異性
      ，同時降低了敏感性
      ，并聯(lián)時只要有一個指標(biāo)陽性，診斷就成立
      ，提高了敏感性
      ，降低了特異性。多個指標(biāo)聯(lián)合診斷是不可能出現(xiàn)敏感性和特異性同時升高的情況的
      。也就是說聯(lián)合診斷是
      ，如果敏感性較任何一個指標(biāo)高（至少相等），那說明作者用的是并聯(lián)
      ，特異性就應(yīng)該較任何一個參與聯(lián)合的單一指標(biāo)低
      ；反之，如果聯(lián)合診斷后特異性較任何一個指標(biāo)高（至少相等）
      ，那說明作者用的是串聯(lián)
      ，敏感性就應(yīng)該較任何一個參與聯(lián)合的單一指標(biāo)低；國內(nèi)部分論文
      ，在聯(lián)合診斷后
      ，居然出現(xiàn)指標(biāo)敏感性和特異性同步升高的情況，是不符合邏輯的
      ，說輕點(diǎn)就是計算錯誤
      ，說重點(diǎn)就是DDD
      同時，指標(biāo)之間的聯(lián)合是一個點(diǎn)與點(diǎn)的聯(lián)合
      ，是兩個cut－off的聯(lián)合
      ，不存在AUC這一個指標(biāo)，AUC是在指標(biāo)變化的時候產(chǎn)生的曲線面積
      ，指標(biāo)已經(jīng)固定某值
      ，何來AUC。國內(nèi)部分論文在聯(lián)合時又冒出個聯(lián)合AUC
      ，也屬無稽之談
      。
      有的文章甚至拋開ROC曲線，使用參考范圍上限作為診斷界值
      ，實(shí)屬不理解ROC分析所致
      。
      2．6 站在臨床的角度
      ，客觀評價ROC分析
      從理論上講，多數(shù)情況下
      ，多個指標(biāo)的聯(lián)合有助于提高疾病診斷的準(zhǔn)確性
      ，但是我們應(yīng)該意識到，多個指標(biāo)聯(lián)合
      ，會增加病人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)
      ，在診斷效力相似的情況下，肯定優(yōu)先選擇少量廉價的指標(biāo)診斷
      。同時
      ，一個指標(biāo)，要成功運(yùn)用于臨床
        ，必然要綜合其各方面優(yōu)缺點(diǎn)的
        ，比如，是否易于檢測
        ，是否穩(wěn)定
        ，是否廉價，是否及時等
        。國內(nèi)多指標(biāo)聯(lián)合診斷的ROC分析論文
        ，多忽視臨床需要，盲目推薦多個指標(biāo)的聯(lián)合診斷
      ，脫離臨床實(shí)際
      ，削弱了文章的使用推廣價值。因此在下結(jié)論推薦診斷指標(biāo)
      ，或者指標(biāo)組合時
      ，因充分考慮以上因素，慎重推薦
      。
      2．7 理智對待ROC分析
      ROC分析雖然綜合了敏感性和特異性
      ，客觀評價了指標(biāo)的診斷效力，但是也有自身的缺陷
      ，比如：有的時候特別注重對疾病特異性的診斷
      ，比如AIDS的確診，假如發(fā)現(xiàn)某定量指標(biāo)對診斷AIDS有幫助
      ，這時切不可用ROC分析
      ，應(yīng)該結(jié)合臨床實(shí)際。注重研究特異性為100％的情況
      ，不要過多地考慮敏感性
      。同時，部分疾病，其診斷對實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)依賴性不強(qiáng)
      ，很多指標(biāo)變化只是疾病作為的結(jié)果
      ，也不宜使用ROC分析，因?yàn)閷?shí)驗(yàn)室指標(biāo)還面臨來自影像學(xué)
      ，病理學(xué)
      ，病史，物理檢查的挑戰(zhàn)
      ，在實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)不具備優(yōu)勢的情況下
      ，不要盲目采用ROC分析。如從理論上講
        ，WBC計數(shù)可以用于診斷創(chuàng)傷
        ，但是創(chuàng)傷的診斷絕對不依賴于WBC，因?yàn)槠湓\斷主要靠病史
        。且不要鬧笑話，采用ROC分析
        ，分析WBC在創(chuàng)傷診斷中的作用
        。
      

          
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