新治癌療法,患者成“微型核電站”(新的“基因改變”療法如何對抗癌癥？)

新治癌療法,患者成“微型核電站”

英國32歲女音樂家卡羅爾?賈維斯6年前罹患癌癥，醫(yī)生使用先鋒療法向她的體內(nèi)注入可追殺癌細(xì)胞的放射性物質(zhì)，然而這種療法將卡羅爾變成了一個全身充滿高強(qiáng)輻射的“微型核電站”，不得不在鉛室中關(guān)了8天。

32歲的卡羅爾2004年被確診患上了罕見的“霍奇金淋巴瘤”。醫(yī)生對其實施了痛苦的放、化療甚至干細(xì)胞移植，她的免疫系統(tǒng)幾乎被摧毀，可癌腫瘤卻“毫發(fā)無損”。

去年12月，醫(yī)生決定用一種仍處于試驗階段的先鋒性療法，他們將含有碘-131的放射性藥劑注入卡羅爾體內(nèi)，這種藥劑中含有的抗體專門攻擊癌細(xì)胞的表層物質(zhì)――cd25蛋白質(zhì)，對健康細(xì)胞卻沒有傷害，所以卡羅爾并不擔(dān)心強(qiáng)輻射會帶來副作用。

這一療法卻把卡羅爾變成一座“微型核電站”，以至于醫(yī)生在注射過程中始終隔著鉛屏障操作。接著，卡羅爾就住進(jìn)了一個鉛室中隔離8天。這期間，醫(yī)生監(jiān)控卡羅爾的輻射量。一般情況下，0.2劑量率(輻射單位，下同)以下算沒有輻射，2.5以上算放射性場所，20以上需要隔離防護(hù)。而一名成年人身上的輻射量只有0.04左右?？_爾接受治療后，輻射量高達(dá)65，直到一周后才降到20以下。當(dāng)她離開“鉛室”時，醫(yī)生警告她幾周內(nèi)都要遠(yuǎn)離嬰幼兒。

今年3月，卡羅爾接受復(fù)查，結(jié)果顯示她脾臟和脖子上的癌腫瘤全都消失了，盡管兩肺間的癌腫瘤并未消失，但這已是極大的進(jìn)展

新的“基因改變”療法如何對抗癌癥？

據(jù)《 *** 》報道，美國食品和藥物管理局（FDA）的一個小組本周建議該機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)這一療法，這一新型癌癥治療方法涉及改變一個人的基因，可以挽救兒童的生命。但治療是如何進(jìn)行的呢？”據(jù)《泰晤士報》報道，

是一種罕見的白血病，稱為B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病，主要影響兒童和年輕人。白血病和淋巴瘤協(xié)會（LLS）首席科學(xué)官李格林伯格（Lee Greenberger）說，在最近的一次臨床試驗中看到的治療成功率“令人吃驚”。格林伯格沒有直接參與這種新療法的研究，但是LLS為這項工作提供了大量的資金。

白血病是白細(xì)胞癌，它始于骨髓，在骨骼中心發(fā)現(xiàn)的產(chǎn)生血細(xì)胞的軟物質(zhì)。格林伯格在接受《生活科學(xué)》雜志采訪時說：

簡單地說，新的治療方法是通過重新連接人體自身的免疫細(xì)胞來對抗癌癥。

要做到這一點，醫(yī)生首先要從患者的血液中去除數(shù)百萬名為T細(xì)胞的免疫細(xì)胞。格林伯格說，通常情況下，T細(xì)胞有助于破壞受感染或癌變的細(xì)胞?？茖W(xué)家將這些細(xì)胞與一種病毒混合，這種病毒作為一種“載體”將一些遺傳物質(zhì)插入細(xì)胞的DNA中。（病毒通常將其DNA插入活細(xì)胞）在這種情況下，所使用的載體是一種非活性的HIV病毒。15到25天后，細(xì)胞開始產(chǎn)生由DNA編碼的新蛋白質(zhì)，并開始生長和繁殖，“基因改變”的T細(xì)胞被注入病人體內(nèi)。

“這基本上是一次性治療，格林伯格說：

病毒插入T細(xì)胞的遺傳物質(zhì)使T細(xì)胞在回到病人體內(nèi)時做兩件事。首先，T細(xì)胞產(chǎn)生一種抗體，這種抗 *** 于細(xì)胞表面，他說。這種抗體使T細(xì)胞能夠識別癌細(xì)胞。而且，新的基因材料激活了T細(xì)胞，當(dāng)它們到達(dá)腫瘤細(xì)胞時，它們不僅識別它們，而且還抓住并摧毀它們。格林伯格說，一旦進(jìn)入體內(nèi)，

這些“獵殺和破壞”的T細(xì)胞就會大量繁殖，因此患者最終會在血液中形成一支“大軍”。格林伯格說，

殺死癌細(xì)胞的整個過程持續(xù)了幾周。但他指出，當(dāng)治療奏效時，可能會引起一些嚴(yán)重的副作用。副作用包括一種叫做細(xì)胞因子釋放綜合征的狀態(tài)，它可以引起發(fā)燒，還有另一種叫做神經(jīng)毒性的病癥，它可以引起諸如定向障礙和無法說話的癥狀。“KDSPE”“KDSPs”這些副作用始于T細(xì)胞開始?xì)⑺滥[瘤細(xì)胞，當(dāng)腫瘤細(xì)胞耗盡時，格林伯格說，癥狀平靜下來。然而，在整個過程中，病人留在醫(yī)院并受到非常仔細(xì)的監(jiān)控。在某些情況下，病人需要特別護(hù)理。

此外，一些正常的非癌細(xì)胞也攜帶T細(xì)胞識別的蛋白質(zhì)。這意味著T細(xì)胞也會殺死這些健康的B細(xì)胞?！钡绻麤]有這些B細(xì)胞，人們將得以生存，”格林伯格說。然而，他們確實需要定期注射“免疫球蛋白”，這有助于增強(qiáng)免疫系統(tǒng)。

FDA小組的建議是基于諾華制藥公司的臨床試驗結(jié)果， *** 報道。在試驗中，63名患者接受了新的治療，其中52名（83%）進(jìn)入了緩解期，這意味著癌癥消失了。其他11名患者死亡。

格林伯格指出該療法被推薦給沒有其他選擇的白血病患者。他說，根據(jù)研究結(jié)果，“它起作用了”。FDA專家組建議，特別是那些癌癥對其他治療沒有反應(yīng)或癌癥在治療后復(fù)發(fā)的患者，應(yīng)該得到批準(zhǔn)。

到目前為止，那些在2015年4月到2016年8月期間成功接受新療法治療的患者，他們的癌癥還沒有復(fù)發(fā)，也沒有發(fā)展任何嚴(yán)重的副作用，格林伯格說。不過，他們還需要長期監(jiān)控，看看是否有什么變化。諾華計劃對患者進(jìn)行15年的監(jiān)測。

最初發(fā)表在《生命科學(xué)》雜志上。

治療癌癥的第四種療法是什么樣的？

　　對于一般疾病的臨床治療方法，首先考慮安全性，然后考慮療效、費用等。在癌癥治療中，由于患者求生的目的更明確，可能選擇的順序不同。對癌癥的治療，更多以最大限度提高患者生存期和生存質(zhì)量為原則。手術(shù)、化療和放療是眾所周知的癌癥3大標(biāo)準(zhǔn)療法，免疫治療則被稱為癌癥的“第四種療法”。

　　與傳統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)療法相比，免疫療法的臨床運(yùn)用時間雖然不長，但是她從“癌癥發(fā)生的根本機(jī)制”著手，開創(chuàng)了新的治療方向并取得了眾多矚目的成果，現(xiàn)在越來越受到患者和醫(yī)學(xué)界的關(guān)注，特別是PD1的問世，為部分癌癥患者帶來了新的希望，同時也改變了傳統(tǒng)治療的思路。

　　Part.1 人為什么會得癌癥？

　　從癌癥的由來說起，人體中約有40~60兆個細(xì)胞，每分鐘約有1億個的新老細(xì)胞交替。人體在復(fù)制新細(xì)胞時，部分復(fù)制會產(chǎn)生偏差，復(fù)制失敗的細(xì)胞即被認(rèn)為是“癌細(xì)胞”(有的細(xì)胞是被病毒感染的)。成人每人每天產(chǎn)生約3,000-5,000個新的“癌細(xì)胞”，與此同時，人體的免疫系統(tǒng)會清除掉它們，從而達(dá)到平衡，保持機(jī)體的正常狀態(tài)。只有當(dāng)體內(nèi)癌細(xì)胞的力量超過免疫細(xì)胞的力量時，人體才會失去平衡，罹患癌癥。癌細(xì)胞和免疫系統(tǒng)的斗爭大戲，科學(xué)上被稱為“免疫編輯”（Immuno-editing）。整個過程通常橫跨十幾年，甚至幾十年。

　　第一步：免疫清除

　　免疫系統(tǒng)強(qiáng)勢，出來一個癌細(xì)胞，就干掉一個。

　　第二步：免疫平衡

　　"社會動蕩"，癌細(xì)胞不斷冒出，免疫系統(tǒng)很忙，不停地殺，但無法除根。

　　第三步：免疫逃逸

　　免疫系統(tǒng)失效，癌細(xì)胞逃脫監(jiān)管，甚至策反免疫系統(tǒng)，助紂為虐。這時才有我們看到的癌癥。

　　其中第二步時間最長。研究發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞能和人體免疫系統(tǒng)形成長達(dá)數(shù)十年的“免疫平衡”。雖然這以前只是假說，但是隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，現(xiàn)在越來越多事實證明了它的存在。

　　Part.2 什么是免疫治療？

　　免疫治療就是利用人類的天賜免疫功能治療癌癥的方法，提取患者自體的免疫細(xì)胞，經(jīng)過體外培養(yǎng)使細(xì)胞更有活力并且大量繁殖，再回注至患者體內(nèi)，讓強(qiáng)大的免疫細(xì)胞與癌細(xì)胞斗爭。

　　Part.3 免疫治療的適應(yīng)癥

　　除了部分白血病和部分惡性淋巴瘤外，免疫治療基本適用于所有的癌癥，包括晚期癌癥和其他難以治療的癌癥。即使是手術(shù)、化療、放療難以治療的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)癌，通過免疫治療，也有可能達(dá)到癌癥病灶縮小，抑制癌癥的發(fā)展，甚至使癌細(xì)胞完全消失的效果。此外，免疫治療也可以用于術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的預(yù)防。

　　免疫細(xì)胞治療可以與手術(shù)，化療，放療同時組合使用，因使用的是自體免疫細(xì)胞，所以副作用更小，可期待的治療效果更好，還可以緩解化療帶來的副作用，從而最大限度提高癌癥患者生存質(zhì)量。

　　Part.4 國內(nèi)免疫治療的現(xiàn)狀

　　國內(nèi)的免疫治療起步晚，還處于臨床研究階段，2016年免疫治療一度被推到了風(fēng)口浪尖，很多患者和家屬對免疫治療持懷疑和觀望的態(tài)度。

　　國家衛(wèi)計委近日接受媒體采訪時表示：國內(nèi)的免疫療法還不成熟，盡管可以使患者總體生存期顯著延長、生活質(zhì)量明顯提高，但因還存在著細(xì)胞制備質(zhì)量不齊、特異性不強(qiáng)、個體療效差異大等問題，還不具備進(jìn)一步廣泛臨床應(yīng)用的條件，但同時衛(wèi)計委還強(qiáng)調(diào)免疫細(xì)胞的治療前景廣闊。

　　Part.5 ? 關(guān)于樹突細(xì)胞

　　2011年諾貝爾生理學(xué)、醫(yī)學(xué)獎得主

樹突細(xì)胞發(fā)現(xiàn)者

　　—拉爾夫?斯坦曼博士

　　Dr.Ralph Marvin Steinman是國際著名的免疫學(xué)者、細(xì)胞生物學(xué)家，1973年他與Dr.Zanvil.A.Cohn一起發(fā)現(xiàn)了“樹突細(xì)胞”及其基本機(jī)制，并在2011年10月3日被授予了諾貝爾生理學(xué)、醫(yī)學(xué)獎。

　　注：用于免疫治療的樹突細(xì)胞來自于自體血液中的單核細(xì)胞，在免疫細(xì)胞群中承擔(dān)發(fā)現(xiàn)“癌細(xì)胞”并傳達(dá)信息的任務(wù)，傳達(dá)出的信息指令其他免疫細(xì)胞攻擊“癌細(xì)胞”

　　其實拉爾夫?斯坦曼博士在2007年被診斷為胰腺癌，利用其研究的樹突細(xì)胞機(jī)制，拉爾夫博士對自己進(jìn)行了免疫治療，他繼續(xù)生存了4年。拉爾夫博士對自己的免疫治療采用的是體外培養(yǎng)樹突細(xì)胞后回注的方法。同時期，日本的醫(yī)療機(jī)構(gòu)也在采用類似的方法對患者進(jìn)行免疫治療。

　　Part.6 日本的免疫細(xì)胞治療

　　日本的免疫細(xì)胞治療包括：αβT細(xì)胞、γδT細(xì)胞、攜帶長鏈抗原的DC疫苗（樹突細(xì)胞疫苗）、NKT細(xì)胞、NK細(xì)胞等多種治療方式。其中樹突細(xì)胞是公認(rèn)最有效的，也是對實體瘤治療效果最好的。在實際治療中，根據(jù)每位患者的個體情況，使用一種或多種混合細(xì)胞的進(jìn)行治療。

　　體外培養(yǎng)免疫細(xì)胞回注的基本原理是，通過起主要作用的樹突細(xì)胞識別和引導(dǎo)，再利用其他攻擊性免疫細(xì)胞鏟除癌細(xì)胞。目前接受回注方式免疫治療的多為中晚期癌癥患者，免疫治療還可以和其他標(biāo)準(zhǔn)治療方法同時使用，如放療、化療和PD1。目前為止公布的信息中，這種方法幾乎沒有副作用。

　　日本進(jìn)行免疫治療的大多數(shù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)采用的方法：分別在體外培養(yǎng)樹突細(xì)胞疫苗（利用癌抗原增強(qiáng)對癌細(xì)胞的識別能力）和其他攻擊性免疫細(xì)胞，之后回注體內(nèi)。主要機(jī)制是體外培養(yǎng)樹突疫苗并活性化某攻擊性免疫細(xì)胞（使其更具有攻擊能力）。2007年開始臨床治療，公布的臨床有效率約50%（有效包括腫瘤消失、縮小或無進(jìn)展, 根據(jù)癌癥的種類不同），一個療程的治療周期約為3至4個月共5-6次回注。

　　Part.7 ?PD1和免疫治療聯(lián)用

　　免疫療法有提高免疫細(xì)胞攻擊力的細(xì)胞療法和解除免疫抑制維持細(xì)胞活性的阻斷療法。在日本，有一些免疫細(xì)胞治療機(jī)構(gòu)已經(jīng)采取上述兩種療法同時開展治療。

　　免疫細(xì)胞療法 ??是大量活化樹突細(xì)胞、NK細(xì)胞等，增加免疫細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞能力的療法。

　　特點①：增加多價癌抗原識別異體細(xì)胞提高攻擊效率，平均有效率比化療高1倍以上。

　　特點②：幾乎沒有副作用。

　　免疫阻斷療法 ??是阻斷免疫抑制點，如PD1制劑，使正常免疫細(xì)胞活躍反擊癌細(xì)胞的療法。國外最新的臨床統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)其有效率為20-30%；其副作用沒有化療藥物強(qiáng)烈，但是會引起炎癥。

　　免疫聯(lián)合療法 ??是同時使用免疫細(xì)胞療法和免疫阻斷療法。聯(lián)合療法是一種嶄新的治療方法，完全有理由期待其治療效果，這可能將是今后癌癥治療的主流方法。但是聯(lián)合療法需要主治醫(yī)師具有豐富的腫瘤治療經(jīng)驗和對免疫學(xué)的深厚的理解及運(yùn)用經(jīng)驗，首先確?；颊叩陌踩R床效果還有待數(shù)據(jù)證明。

　　Part.8 ?免疫治療的治療實例

　　在日本某免疫治療機(jī)構(gòu)接受治療的191名患者中(男性86名，女性105名)，1療程6次治療結(jié)束后，通過使用CT、MRI、PET-CT來檢測癌癥病變，對治療前后進(jìn)行跟蹤調(diào)查，治療有效率如下(2015年1月數(shù)據(jù))：

　　判定標(biāo)準(zhǔn)

　　A判定：腫瘤消失，腫瘤標(biāo)志物降低，沒有復(fù)發(fā)征兆狀態(tài)。

　　B判定：腫瘤的大小以及轉(zhuǎn)移狀況沒有變化，腫瘤標(biāo)志物下降或者保持不變。生活品質(zhì)得到改善，與癌共存。

　　C判定：接受治療后腫瘤依然逐漸增大，腫瘤標(biāo)志物也漸漸上升，但惡化變得緩慢，有延長生命效果。

　　D判定：即使接受了治療，惡化狀態(tài)依然持續(xù)。

　　治療有效率：60％以上

　　? A判定：完全?部分緩解24％＋B判定：長期不變38％

　　※治療有效率：治療效果判定由國際基準(zhǔn)的RECIST指南為依據(jù)。

　　191名患者的治療方案

　　▲單獨使用免疫治療的患者(106名) ：

　　A判定+B判定(長期不變)的有57名(占54％)

　　▲與抗癌劑并用治療的患者(85名) ：

　　A判定+B判定(長期不變)的有61名(占72％)

　　※病期與判定

　　對191名患者的病期（階段）詳細(xì)分析：其中約有84%共159名患者處于第三階段Ⅲb以后。

　　階段Ⅰ：腫瘤小，癌癥沒有擴(kuò)散到鄰近組織。判斷為早期癌癥。

　　階段Ⅱ：較小腫瘤，有擴(kuò)散但僅限于周圍的淋巴結(jié)及鄰近組織。

　　階段Ⅲ：腫瘤比較大，擴(kuò)散到鄰近臟器的進(jìn)行性癌癥。

　　階段Ⅳ：腫瘤已經(jīng)轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)離的其他臟器狀態(tài)(遠(yuǎn)隔轉(zhuǎn)移)。

　　實際案例1.

　　病名：原發(fā)性肺癌，腎上腺轉(zhuǎn)移

　　患者：41歲 女性

　　療法：樹突細(xì)胞疫苗+化療

　　經(jīng)過：2016年10月發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肺癌，右腎上腺轉(zhuǎn)移，隨即開始CBDCA+TXT化療。同時使用1個療程

　　的樹狀細(xì)胞疫苗，肺部原發(fā)灶縮小78%，腎上腺明顯縮小，腫瘤標(biāo)志物正常。

　　實際案例2.

　　病名：胰腺癌Ⅳ期，肝轉(zhuǎn)移

　　患者：66歲 男性

　　療法：樹突細(xì)胞疫苗

　　經(jīng)過：2016年9月發(fā)現(xiàn)，接受1療程化療后，3月開始接受WT1、MUC-1、CA125多價樹突細(xì)胞疫苗

　　治療。腫瘤標(biāo)志物DUPAN2從25,300U/ml降至1,640U/ml。原發(fā)灶消失，轉(zhuǎn)移灶縮小。

　　溫馨提示：

　　目前免疫細(xì)胞治療不能夠代替標(biāo)準(zhǔn)治療(手術(shù)、化療和放療)?；颊咝枰Y(jié)合自身的條件，如果有一定的經(jīng)濟(jì)能力，可在接受過正規(guī)的標(biāo)準(zhǔn)治療后，配合免疫聯(lián)合療法輔助治療，激活免疫系統(tǒng)，延長生存期，預(yù)防癌癥的復(fù)發(fā)。

給力！新抗癌技術(shù)或能治愈晚期癌癥，患者需要付出很大的代價嗎？

癌癥一直以來都是大家特別害怕特別恐懼的疾病，也是很多醫(yī)生都束手無策的疾病。很多人談癌色變，即使現(xiàn)在醫(yī)學(xué)技術(shù)很發(fā)達(dá)。目前在癌癥這方面有了新的突破，耶魯大學(xué)和福德島大學(xué)的研究人員的一項新研究，又讓大家看到了治愈晚期癌癥的希望，在實驗中，只需一種藥物就可以使小白鼠體內(nèi)晚期腫瘤徹底根除，這就是這些研究里面的研究方向，他們對關(guān)于腫瘤的小鼠采取了聯(lián)合注射法，實驗過后，小鼠的腫瘤完全消失，這次的發(fā)現(xiàn)非常具有前景，也給人類帶來了很多的希望，下面我們來看一看新抗癌技術(shù)或能治愈晚期癌癥，那么患者需要付出很大的代價嗎？

我覺得相比于死亡，新抗癌技術(shù)，不需要很大的代價。

大家都知道，癌癥是非常痛苦的。如果是早期的話，還可以通過治療來進(jìn)行恢復(fù)，但是治療過程中也是非常痛苦的，要付出很大的代價，而中晚期，確實無藥可醫(yī)，完全沒有辦法醫(yī)治，而這個新抗癌技術(shù)只需要通過宿舍，要么就有機(jī)會能治好晚期癌癥，就給很多人都帶去了特別大的希望。

新抗癌技術(shù)需要很多的錢。

新看來技術(shù)雖然給很多人帶去了很大的希望，但是又有多少人能用得起這個藥呢，因為這個藥需要120萬的人民幣，雖然有奇效，但是對于普通人來說，這完全是沒有辦法負(fù)擔(dān)的費用，他之所以這么貴，是因為需要私人定制制藥，過程非常的繁瑣，成本也很高，所以才會這么貴。

新看來技術(shù)有一定的風(fēng)險。

雖然晚期癌癥的患者，可以通過這個技術(shù)生存下來，但是也是有一定的風(fēng)險，會有特殊的情況導(dǎo)致腫瘤組織內(nèi)無法成功培養(yǎng)出til細(xì)胞。這個時候可能錢也花了，但是卻沒有治好，所以他有一定的風(fēng)險，有時候情況嚴(yán)重的話，可能會導(dǎo)致患者出現(xiàn)致死的副作用。

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