一、iii期結(jié)直腸癌輔助化療方案比較
無論使用的氟嘧啶是卡培他濱還是亞葉酸+五氟尿嘧啶,III期結(jié)腸癌患者的輔助治療中聯(lián)合奧沙利鉑始終能提高療效,而且對復發(fā)后生存期沒有不良影響。
研究要點
在柳葉刀腫瘤學雜志中的一篇分析報道,Schmol等人發(fā)現(xiàn),應用卡培他濱和五氟尿嘧啶/亞葉酸±奧沙利鉑輔助治療的III期結(jié)腸癌患者的生存期結(jié)果沒有明顯差異,應用奧沙利鉑輔助治療對患者的復發(fā)后生存期也沒有不良影響。
研究細節(jié)
該研究是對4個隨機試驗(NSABPC-08,XELOXA,X-ACT,和AVANT)結(jié)果的綜合分析。治療方案包括XELOX(奧沙利鉑和卡培他濱);亞葉酸和五氟尿嘧啶;卡培他濱;FOLFOX-4(亞葉酸、五氟尿嘧啶和奧沙利鉑)和改良的FOLFOX-6方案(mFOLFOX-6)。所有試驗的主要評價指標都是無病生存期。根據(jù)性別、年齡、T分期和N分期校正后進行多重Cox比例風險回歸分析。
使用何種氟嘧啶的療效都沒有明顯差異
卡培他濱±奧沙利鉑組和五氟尿嘧啶/亞葉酸±奧沙利鉑組患者的無病生存期(校正后的風險比[HR]=1.02,P=0.72;校正前HR=1.01,P=0.86])、無復發(fā)生存期(校正后HR=1.02,P=0.72;校正前HR=1.01,P=0.86)或總生存期(校正后HR=1.04,P=0.50;校正前HR=1.02,P=0.65)沒有明顯差異。
總生存期的多重Cox比例風險回歸分析顯示,奧沙利鉑和氟嘧啶有明顯的相互作用(P=0.014)。在相同的分析中,估計奧沙利鉑+卡培他濱的風險比為0.75(95%置信區(qū)間[CI]=0.63–0.88),而奧沙利鉑+五氟尿嘧啶/亞葉酸的風險比為0.56(95%CI=0.48–0.65)。然而XELOX方案和FOLFOX方案的直接比較(對貝伐單抗的應用情況進行校正后)發(fā)現(xiàn),二者的總生存期沒有明顯差異(HR=1.12,P=0.11),無病生存期(HR=1.00,P=0.98)和無復發(fā)生存期(HR=0.99,P=0.85)也沒有明顯差異。
復發(fā)后生存期
應用XELOX方案、FOLFOX方案和五氟尿嘧啶/亞葉酸方案的患者的復發(fā)后生存期沒有明顯差異(校正前HR=0.94,P=0.33;校正后HR=0.92,P=0.23)。應用卡培他濱方案或五氟尿嘧啶方案治療的患者的復發(fā)后生存期也沒有明顯差異(校正前HR=1.07,P=0.26)。敏感性分析顯示,卡培他濱和XELOX方案沒有顯著性差異(HR=0.94,P=0.50)。
研究者們總結(jié),無論使用的氟嘧啶是卡培他濱還是亞葉酸+五氟尿嘧啶,III期結(jié)腸癌患者的輔助治療中聯(lián)合奧沙利鉑始終能提高療效,而且對復發(fā)后生存期沒有不良影響。這些數(shù)據(jù)和目前的證據(jù)顯示,奧沙利鉑+卡培他濱方案或奧沙利鉑+亞葉酸+五氟尿嘧啶方案是III期結(jié)腸癌患者的標準輔助治療方案,這增加了臨床醫(yī)生治療患者的靈活性,可以根據(jù)患者的總體力狀態(tài)和喜好來選擇治療方案。
二、結(jié)直腸癌的引發(fā)因素
不十分清楚,但是,已經(jīng)知道可能與以下癌前病變和一些因素有關(guān):
①在許多臨床實踐中發(fā)現(xiàn)結(jié)腸息肉可以惡變,其中乳頭狀腺瘤最易惡變,可達40%;在家族性息肉病的病人中,癌變的發(fā)生率則更高,這說明結(jié)腸癌與結(jié)腸息肉關(guān)系密切。
②部分慢性潰瘍性結(jié)腸炎可以并發(fā)結(jié)腸癌,發(fā)生率可能比正常人群高出5~10倍。發(fā)生結(jié)腸癌的原因可能與結(jié)腸粘膜慢性炎癥刺激有關(guān),一般認為在炎癥增生的過程中,經(jīng)過炎性息肉階段發(fā)生癌變。
③在中國,血吸蟲病并發(fā)結(jié)腸癌的病例并不少見,但對其因果關(guān)系仍有爭論。
④據(jù)世界腫瘤流行學調(diào)查統(tǒng)計,結(jié)腸癌在北美、西歐、澳大利亞、新西蘭等地的發(fā)病率高,而在日本、芬蘭、智利等地較低。研究認為,這種地理分布與居民的飲食習慣有關(guān)系,高脂肪飲食者發(fā)病率較高。
⑤結(jié)腸癌的發(fā)生率可能與遺傳因素有關(guān),這已越來越被引起重視。
三、結(jié)直腸癌有哪些表現(xiàn)
血便為結(jié)腸癌的主要癥狀,也是直腸癌最先出現(xiàn)和最常見的癥狀。由于癌腫所在部位的不同,出血量和性狀各不相同。
息肉型大腸癌病人可出現(xiàn)右下腹部局限性腹痛和腹瀉,糞便呈稀水樣、膿血樣或果醬樣,糞隱血試驗多為陽性。隨著癌腫的增大,在腹部的相應部位可以摸到腫塊。
狹窄型大腸癌容易引起腸梗阻,出現(xiàn)腹痛、腹脹、腹瀉或腹瀉與便秘交替。糞便呈膿血便或血便。
潰瘍型大腸癌的病人,可出現(xiàn)腹痛、腹瀉、便血或膿血便,并易引起腸腔狹窄和梗阻,一旦發(fā)生完全性梗阻,則腹痛加劇,并可出現(xiàn)腹脹、惡心、嘔吐,全身情況急劇變化。
在腫瘤的晚期:由于持續(xù)性小量便血可引起貧血;長期進行性貧血、營養(yǎng)不良和局部潰爛、感染毒素吸收所引起的中毒癥狀,導致病人消瘦、精神萎靡、全身無力和惡病質(zhì);由于急性穿孔可引起急性腹膜炎;肝臟腫大、腹水、頸部及鎖骨上窩淋巴結(jié)腫大,常提示為腫瘤的晚期并發(fā)生轉(zhuǎn)移。
四、結(jié)直腸癌的治療
外科治療
腸癌的根治性治療方法迄今仍首推外科治療。 全國第1屆腸癌會議提出,浸潤性腸癌根治切除的定義是手術(shù)時將肉眼所見及捫及的腫瘤,包括原發(fā)灶及引流區(qū)淋巴結(jié)全部清除者為根治性切除,手術(shù)時雖能切除病灶,但肉眼或捫及的腫瘤有殘留者屬于姑息性手術(shù)。因此,對病變局限于原發(fā)或區(qū)域淋巴結(jié)者應作根治性手術(shù);局部病變廣泛,估計不易徹底切除,但尚無遠處轉(zhuǎn)移者可作姑息性切除;局部病變較廣泛尚能切除,但已有遠處轉(zhuǎn)移,為解除梗阻、改善癥狀亦可作姑息性切除;局部病灶廣泛、粘連、固定,已無法切除,可以作捷徑手術(shù)或造口術(shù)以解除癥狀;已有遠處轉(zhuǎn)移如肝轉(zhuǎn)移或其他內(nèi)臟轉(zhuǎn)移,而原發(fā)灶尚能切除者可根據(jù)病員具體情況考慮是否同時切除,當然此亦屬于姑息性手術(shù)。手術(shù)后綜合征:直、結(jié)腸癌手術(shù)切除后常有腸運動功能的紊亂,大便次數(shù)增多;乙狀結(jié)腸切除后常由于結(jié)腸協(xié)調(diào)性固體運送機能的破壞而造成便秘;肛管、結(jié)腸吻合術(shù)后常有排便功能的改變,如大便次數(shù)增多、失禁等。直腸癌手術(shù)后常有排尿功能的障礙,性功能障礙。對肛門非保留的病人,正研究及設計安置在會陰部的“人工肛門”,并能有控制大便便意的裝置,以解決病人的排便問題。目前在研究的應用肌肉代替括約肌的肌肉興奮技術(shù)看來是有希望的方法。
放射治療
近50年來,盡管外科技術(shù)有迅猛發(fā)展,但大腸癌的手術(shù)治愈率、5年生存率始終徘徊在50%左右,治療失敗原因主要為局部復發(fā)率較高,故提高大腸癌的治療效果必須考慮綜合治療。目前研究較多、效果較好的是外科和放射的綜合治療,包括術(shù)前放射、術(shù)中放射、術(shù)后放射、“三明治”放療等,各種不同的綜合治療有其不同的特點。對晚期直腸癌,尤其是局部腫瘤浸潤到附近組織(直腸旁、直腸前組織、腹腔淋巴結(jié)、膀胱、尿道、恥骨支)以及有外科禁忌證患者,應用姑息性放射亦常有較滿意的療效。
放療綜合治療
(1)術(shù)前放射
1)提高手術(shù)切除率
2)減少淋巴結(jié)受侵率和晚期病人百分率
3)減少遠處轉(zhuǎn)移。
4)減少局部復發(fā)率和提高生存率
(2)術(shù)后放射
1)減少局部復發(fā)率:術(shù)后放射開始早的病人,其效果將更好。
2)提高生存率:術(shù)后放療病人5年生存率比單純手術(shù)有明顯提高。
(3)“三明治”式放療
為了充分發(fā)揮術(shù)前放射和術(shù)后放射的優(yōu)勢,并克服兩者的不足,采用術(shù)前放射-手術(shù)-術(shù)后放射的方法,稱“三明治”式方法。
(4)術(shù)中放射
為了提高腫瘤組織的照射劑量及減少正常組織的不必要照射,近年來有報道采用術(shù)中直視下放射治療。
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