中國(guó)科大等揭示肝癌酮體代謝調(diào)控新機(jī)制

中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)張華鳳課題組、高平課題組與中山大學(xué)宋立兵等課題組合作，發(fā)現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)缺乏條件下的肝癌細(xì)胞通過(guò)代謝重編程激活酮體產(chǎn)能而促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展。研究成果于9月20日在線發(fā)表在《細(xì)胞研究》(cellresearch)上。論文的共同第一作者為張華鳳課題組的黃的和李婷婷。

眾所周知，在人體饑餓時(shí)肝臟能夠快速氧化分解脂肪酸生成乙酰輔酶a，進(jìn)一步合成酮體對(duì)大腦、肌肉、腎臟等重要的耗能器官提供快速高效的能量供應(yīng)。為了避免無(wú)效循環(huán)，肝細(xì)胞中缺乏分解酮體的酶oxct1，因此肝臟不能利用酮體。研究人員發(fā)現(xiàn)，不同于正常肝臟細(xì)胞，肝癌細(xì)胞在血清饑餓時(shí)能夠激活oxct1表達(dá)，并分解外源酮體進(jìn)行代謝。血清饑餓通過(guò)調(diào)控mtorc2-akt-sp1通路激活oxct1的轉(zhuǎn)錄表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)外源酮體向肝癌細(xì)胞供給能量，幫助肝癌抵抗?fàn)I養(yǎng)壓力所導(dǎo)致的細(xì)胞自噬。通過(guò)外源酮體注射實(shí)驗(yàn)，證明高血酮小鼠能進(jìn)一步促進(jìn)oxct1高表達(dá)的肝癌細(xì)胞在體內(nèi)的生長(zhǎng)。進(jìn)一步臨床研究發(fā)現(xiàn)，人肝癌組織中的oxct1表達(dá)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于相應(yīng)的癌旁組織，且oxct1的表達(dá)量與肝癌病人預(yù)后呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。

此項(xiàng)研究不僅在理論上揭示了腫瘤細(xì)胞通過(guò)改變代謝特點(diǎn)和代謝方式以適應(yīng)惡劣營(yíng)養(yǎng)壓力的新機(jī)制，并且為治療肝癌提供了新的潛在靶點(diǎn)，對(duì)于肝癌的臨床研究具有重要的指導(dǎo)意義。歐洲科學(xué)院院士guidokroemer在專(zhuān)題述評(píng)中指出，該項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了一條全新的肝癌特異的代謝通路，肝癌細(xì)胞因此獲得了在惡劣環(huán)境下存活和增殖的優(yōu)勢(shì)。

該研究工作還得到了廈門(mén)大學(xué)教授林圣彩、安徽省立醫(yī)院教授莢衛(wèi)東以及美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)教授chidang等課題組的大力協(xié)助。該項(xiàng)研究得到了科技部、自然科學(xué)基金委、中科院、中組部青年千人計(jì)劃的資助。

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