一、兒童藥物肝損傷怎么辦
治療原則包括立即停用有關或可疑藥物(治療關鍵)、促進致肝損藥物清除和應用解毒劑、應用肝細胞保護劑、治療肝功能衰竭。
⑴立即停藥:一旦確診或懷疑與藥有關,應立即停用一切可疑的損肝藥物,多數(shù)病例在停藥后能恢復。
⑵支持治療:①注意休息,對重癥患者應絕對臥床休息。
②補充足量熱量、足量的蛋白質(zhì)、多種維生素如維生素C、E、B等以利肝細胞修復和再生。
⑶解毒治療:急性中毒的患者可采取洗胃、導瀉、活性炭吸附等措施消除胃腸殘留的藥物,采用血液透析、腹腔透析、血液灌流、血漿置換等方法快速去除體內(nèi)的藥物;解毒劑的應用:包括非特異性如谷胱甘肽、N-乙酰半胱氨酸、硫代硫酸納、甾體類激素、UDCA 、S-腺苷蛋氨酸、多烯磷脂酰膽堿等及特異性螯合劑如二巰丙醇、青霉胺、 巰丁二 酸、巰乙胺、依地酸鈣鈉等。
⑷抗炎保肝治療:根據(jù)患者的臨床情況可適當選擇抗炎保肝藥物治療,包括以抗炎保肝為主的甘草酸制劑類、水飛薊素類、抗自由基損傷為主的硫普羅寧、還原型谷胱甘肽、N-乙酰半胱氨酸、保護肝細胞膜為主的多烯磷脂酰膽堿 、促進肝細胞代謝:腺苷蛋氨酸、葡醛內(nèi)酯、復合輔酶、門冬氨酸鉀鎂、促進肝細胞修復、再生的促肝細胞生長因子、促進膽紅素及膽汁酸代謝的腺苷蛋氨酸、門冬氨酸鉀鎂、熊去氧膽酸等。一些中藥制劑如護肝寧、護肝片、雙環(huán)醇、、五酯膠囊等也可選擇。癥狀嚴重者、重度黃疸在沒有禁忌癥的情況下可短期應用糖皮質(zhì)激素治療。原則上要盡可能的精簡用藥。
⑸肝衰竭的治療:包括內(nèi)科支持治療、必要時可考慮人工肝支持療法。對病情嚴重,進展較快者,肝移植可能是唯一有效的治療措施。
二、哪些藥物會引起肝損傷
一、解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥:如對乙酰氨基酚、別嘌呤、阿司匹林、保泰松、布洛芬和消炎痛等都是較常見的對肝臟有損傷作用的藥物。此外,甲芬那酸、雙氯芬酸和萘普生等也可導致膽汁淤積性肝損害。上述藥物必須用時要做到小劑量和短療程。
二、抗生素:常用抗生素中以四環(huán)素和紅霉素引起的肝損害較多,林可霉素、克林霉素和氯霉素次之。另外,頭孢拉定、頭孢氨芐、青霉素中的苯唑西林、替卡西林、氯唑西林等對肝臟也有一定毒性,如果用藥時間長應定期監(jiān)測肝功能。
三、抗結(jié)核藥:抗結(jié)核藥均有不同程度的肝毒性作用,如異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、氨硫脲和乙硫異煙肼等可引起中毒性損傷。當肝病患者進行抗結(jié)核治療時,除應定期檢查肝功能外,還應注意護肝治療。
四、磺胺藥:主要見于劑量大、療程長時,患者可因中毒或過敏使肝損害加重。
五、抗真菌藥:外用不會引起肝損害,只有全身用藥時才可造成肝損害。尤以傳統(tǒng)真菌藥如灰黃霉素、克霉唑和氟胞嘧啶在用藥不當時可致肝內(nèi)膽汁淤積而誘發(fā)肝損害加重,新型抗真菌藥如氟康唑、酮康唑和依他康唑則損害較輕。所以,當肝病患者合并真菌感染時,盡量選用新抗真菌制劑,若系皮膚真菌感染則以外用制劑為主,避免全身用藥。
三、預防藥物性肝損傷掌握四大措施
1、嚴格掌握治療的適應癥和禁忌癥,嚴格按照劑量和療程服用。例如成人服用對乙酰氨基酚24小時內(nèi)的劑量不應超過2克,用于解熱連續(xù)使用不得超過3天,超過此量易導致患者出現(xiàn)黃疸、急性中毒性肝壞死,嚴重者可致昏迷甚至死亡。
2、肝功能不全患者用藥應使用對肝臟影響小或經(jīng)腎臟排泄的藥物,用前查看藥品說明書[不良反應]、[注意事項]、[禁忌]等項目中是否有肝功能異常慎用的 提示,必要時建議更換藥品。例如此類患者合并風濕性心臟病、心功能不全應用強心藥時,不宜用洋地黃毒苷,宜用地高辛;因為前者易導致蓄積中毒,劑量難于掌握;后者主要經(jīng)腎臟排泄,不易產(chǎn)生蓄積中毒。
3、患者需聯(lián)合用藥時,種類不宜過多,避免因藥物之間的相互作用加重肝毒性。例如別嘌醇與巰基嘌呤合用可增加藥物的肝毒性,導致患者死亡。服用傷肝藥物期間不宜飲酒,因乙醇也可加重藥物的肝毒性。
4、長期服傷肝藥物者應注意觀察是否出現(xiàn)不良反應,定期檢查肝功能,出現(xiàn)異常立即停藥,及時咨詢醫(yī)生更換藥品,并配合保肝藥物的治療。
四、藥物性肝損傷的病因與癥狀
藥物口服后首先經(jīng)肝腸循環(huán)系統(tǒng)進入肝臟,注射或其它給藥方式的藥物也大多是在肝臟內(nèi)進行解毒、轉(zhuǎn)化后,再輸送到全身各個器官。肝臟中藥物的濃度明顯高于其 它器官,最容易遭受藥物或毒物的侵襲而損傷其結(jié)構(gòu)和功能。產(chǎn)生藥物性肝損傷的機理比較復雜,受到患者機體狀況、個體差異、遺傳因素、肝臟功能及藥物本身多方面的影響。
藥物造成的肝損傷通常出現(xiàn)在用藥數(shù)日或數(shù)周后,有的患者僅僅表現(xiàn)為肝功能異常,有的患者可出現(xiàn)明顯的臨床癥狀,例如乏力、惡心、嘔吐、厭食、尿黃、眼黃、 發(fā)熱、皮疹、肝區(qū)疼痛等癥,體檢可見肝硬化、肝腫大或肝萎縮,甚至發(fā)生急性肝炎或肝臟腫瘤。例如長期大量服用硫唑嘌呤,黃疸發(fā)生率可高達10%-40%; 再如服用別嘌醇3-4周后,可出現(xiàn)過敏性肝壞死和肝肉芽腫;又如6例患者每日靜脈滴注四環(huán)素2-4克,全部在3-5日出現(xiàn)黃疸、休克,5-13日內(nèi)死于肝 臟廣泛性脂肪變性。
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