最新研究表示,腎癌藥能治老年癡呆癥

最新研究表示,腎癌藥能治老年癡呆癥

運(yùn)用多尺度、多精度理論計(jì)算策略，中科院大連化學(xué)物理研究所分子反應(yīng)動(dòng)力學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室李國(guó)輝科研團(tuán)隊(duì)，聯(lián)手大連理工大學(xué)楊永亮課題組，在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)治療腎癌的藥物帕唑帕尼，可以用于治療老年癡呆癥。這一發(fā)現(xiàn)為新藥研發(fā)以及“老藥新用”開(kāi)辟了全新途徑。相關(guān)研究成果已經(jīng)發(fā)表在國(guó)際化學(xué)類著名期刊《Chemical Science》上。

對(duì)于人體內(nèi)幾十萬(wàn)不同種類的蛋白質(zhì)和生物分子來(lái)說(shuō)，藥物分子可以識(shí)別和作用的對(duì)象并不是唯一的。因此，治療一種疾病的藥物分子，也可能會(huì)與另外的生物蛋白靶點(diǎn)相互作用，產(chǎn)生令人意想不到的療效。目前，在國(guó)際上針對(duì)已有藥物研發(fā)新功能或新療效，已成為藥物科研的一個(gè)熱點(diǎn)方向。

據(jù)李國(guó)輝介紹，基于國(guó)際新藥科研動(dòng)向，他們的科研團(tuán)隊(duì)采用計(jì)算機(jī)結(jié)合多尺度、多精度的理論計(jì)算策略，充分考慮生物靶標(biāo)和藥物分子本身的三維物理化學(xué)特性相似性以及分子動(dòng)力學(xué)模擬和蒙特卡洛方法，與大連理工大學(xué)楊永亮課題組等多個(gè)學(xué)科實(shí)驗(yàn)室密切合作，從美國(guó)食藥監(jiān)局藥物數(shù)據(jù)庫(kù)中，首次發(fā)現(xiàn)批準(zhǔn)上市的用于治療腎癌的藥物帕唑帕尼，可以與老年癡呆癥的藥物靶標(biāo)蛋白緊密結(jié)合，并進(jìn)一步通過(guò)長(zhǎng)時(shí)間尺度分子動(dòng)力學(xué)模擬和大規(guī)模蒙特卡洛方法確認(rèn)了這一結(jié)果。經(jīng)過(guò)蛋白質(zhì)與藥物結(jié)合能力實(shí)驗(yàn)測(cè)試和疾病模型動(dòng)物藥理實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，帕唑帕尼可顯著地緩解實(shí)驗(yàn)老鼠的癥狀，而且藥物用量只有原有的1/5。這一發(fā)現(xiàn)不僅意味著未來(lái)治療老年癡呆癥將有全新的方法，同時(shí)患者也可大大減少藥物的服用量，進(jìn)而盡可能地減少藥物的毒副作用。

老年癡呆有救了?治療藥物或在明年年初提交申請(qǐng)

在10月23日，美國(guó)生物技術(shù)公司百?。˙iogen）和日本制藥公司衛(wèi)材（Eisai）聯(lián)合宣布，在與美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和外部專家討論之后，將計(jì)劃在2020年初向FDA遞交阿爾茨海默病在研藥物aducanumab的生物制劑許可上市申請(qǐng)，并將繼續(xù)與歐洲、日本等地區(qū)的監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行協(xié)商。

阿爾茨海默病，俗稱老年癡呆癥，是一種發(fā)病進(jìn)程緩慢、隨著時(shí)間不斷惡化的持續(xù)性神經(jīng)功能障礙。自從德國(guó)精神病學(xué)家和病理學(xué)家愛(ài)羅斯·阿爾茨海默在1906年首次發(fā)現(xiàn)該病以來(lái)，人們至今都沒(méi)有成功揭開(kāi)這種疾病的神秘面紗。

阿爾茨海默病多發(fā)于65歲以上的老年人，并且阿爾茨海默病的患病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)隨著老年人年齡的增大而大幅增加。在85歲以上的人群中，阿爾茨海默病患病風(fēng)險(xiǎn)約為50%。在確診患有阿爾茨海默病之后，患者的平均存活時(shí)間只有3到9年。因此，阿爾茨海默病也被稱為上帝對(duì)人類最惡毒的詛咒。

僅2015年，全球就約有990萬(wàn)例新發(fā)阿爾茨海默病患者被確診，相當(dāng)于每3秒鐘就會(huì)新增1例。在2018年，全球阿爾茨海默病患者約有5千萬(wàn)人，而根據(jù)預(yù)測(cè)，到2050年，全球患有阿爾茨海默病的人數(shù)將增加至1.52億人

aducanumab是一種人類單克隆抗體，它可以結(jié)合β淀粉樣蛋白，防止其聚集成斑塊。由于這些斑塊往往會(huì)出現(xiàn)在阿爾茨海默病患者的大腦中，所以研究人員認(rèn)為aducanumab可以用于治療早期阿爾茨海默病。

如果獲得上市批準(zhǔn)，aducanumab將成為第一個(gè)減少阿爾茨海默病臨床衰退的療法，也將是第一個(gè)證明去除淀粉樣蛋白可獲得更好臨床結(jié)果的療法。

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