今年3月18日是我國(guó)第十七個(gè)全國(guó)愛(ài)肝日,今年愛(ài)肝日主題為“早防早治,預(yù)防肝癌”。肝癌是病死率最高的惡性腫瘤之一。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示,我國(guó)每年約有38.3萬(wàn)人死于肝癌,占全球肝癌死亡病例數(shù)的51%,而且近年來(lái)肝癌的發(fā)病率還在逐漸增高;近些年來(lái),科學(xué)家們?cè)诟伟┑榷喾N肝臟疾病的研究中投入了大量精力,當(dāng)然他們也取得了一定的成績(jī),本文中,小編就對(duì)近年來(lái)科學(xué)家們?cè)诟闻K疾病領(lǐng)域的研究突破進(jìn)行了盤點(diǎn),分享給各位!
【1】PNAS:利用循環(huán)腫瘤細(xì)胞提高對(duì)肝癌的診斷和監(jiān)測(cè)
利用一種高級(jí)PCR技術(shù)分析循環(huán)腫瘤細(xì)胞或可大大提高對(duì)早期階段癌癥的診斷能力。在這篇發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊PNAS上的文章中,來(lái)自麻省總醫(yī)院癌癥中心的研究人員詳細(xì)描述了如何將他們開(kāi)發(fā)的CTC-iChip技術(shù)與基于RNA的數(shù)字PCR技術(shù)結(jié)合在一起提高對(duì)肝細(xì)胞癌(HCC)病人血液中循環(huán)腫瘤細(xì)胞的檢測(cè)。
“我們開(kāi)發(fā)的方法能夠在組成血液的幾百億個(gè)細(xì)胞中檢測(cè)到單個(gè)癌細(xì)胞,這種方法能夠?yàn)镠CC病人提供非常特異性的癌癥檢測(cè)。這為HCC的早期檢測(cè)以及治療后的監(jiān)測(cè)帶來(lái)了新的希望?!蔽恼伦髡進(jìn)ark Kalinich這樣說(shuō)道。
目前基于血液檢測(cè)HCC的策略,比如血清AFP水平,得到的結(jié)果都不理想。能夠確保對(duì)循環(huán)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行分離和分析的新技術(shù)是有重要價(jià)值的研究工具,可以幫助追蹤治療應(yīng)答情況,但是利用顯微鏡發(fā)現(xiàn)和分析循環(huán)腫瘤細(xì)胞需要針對(duì)特定的癌癥類型開(kāi)發(fā)操作流程,并且一般都需要花費(fèi)很多時(shí)間。標(biāo)準(zhǔn)PCR技術(shù)能夠獲得特定核酸片段的許多拷貝,而數(shù)字PCR可以對(duì)循環(huán)腫瘤細(xì)胞樣本中給定的核酸片段進(jìn)行更加精確的定量檢測(cè)。
【2】JCI:華人女科學(xué)家揭示影響肝癌發(fā)生的重要信號(hào)網(wǎng)絡(luò)
近日,來(lái)自美國(guó)哈佛牙醫(yī)學(xué)院的華人科學(xué)家Yingzi Yang帶領(lǐng)研究團(tuán)隊(duì)對(duì)影響肝臟腫瘤發(fā)生的信號(hào)途徑網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行了深入研究,他們發(fā)現(xiàn)包括Hippo, Wnt/b-catenin和Notch等多條信號(hào)途徑在內(nèi)的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)能夠通過(guò)相互作用影響肝癌的發(fā)育。該研究為肝癌治療方法的開(kāi)發(fā)提供了重要信息。
惡性腫瘤的發(fā)育需要經(jīng)過(guò)起始和進(jìn)展等多個(gè)步驟,了解腫瘤起始過(guò)程對(duì)于腫瘤預(yù)防、診斷和治療都有非常重要的意義。但是限制正常細(xì)胞增殖以及防止腫瘤起始的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)還沒(méi)有得到充分了解。
在這項(xiàng)研究中,研究人員報(bào)告稱Hippo, Wnt/b-catenin和Notch這幾條信號(hào)途徑形成了一個(gè)相互作用的網(wǎng)絡(luò)來(lái)共同維持肝臟尺寸并抑制肝細(xì)胞癌的發(fā)生。當(dāng)肝臟細(xì)胞缺少Hippo信號(hào)途徑中的激酶Mst1和Mst2就會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞癌的快速形成并激活YAP/TAZ,STAT3,Wnt/b-catenin和Notch信號(hào)途徑。
【3】PNAS:為何難以開(kāi)發(fā)有效的丙肝疫苗?科學(xué)家揭示重要原因
幾十年來(lái)科學(xué)家們一直在努力開(kāi)發(fā)針對(duì)丙型肝炎病毒的疫苗。最近來(lái)自TSRI的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了至今仍然沒(méi)有成功開(kāi)發(fā)出疫苗的一個(gè)原因。
科學(xué)家們使用一系列復(fù)雜技術(shù)對(duì)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)一種關(guān)鍵的病毒蛋白進(jìn)行了微小分子結(jié)構(gòu)的繪制,許多候選HCV疫苗的開(kāi)發(fā)都借助這種病毒蛋白,希望能夠誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生對(duì)抗病毒的抗體應(yīng)答反應(yīng)。研究人員發(fā)現(xiàn),這個(gè)蛋白中作為疫苗主要靶標(biāo)的一部分具有令人意想不到的靈活性,這樣就為免疫系統(tǒng)呈現(xiàn)了多種形狀,導(dǎo)致形成許多不同的抗體,大多數(shù)抗體都無(wú)法阻斷病毒感染。
研究人員表示,由于這種靈活性的存在,使用這種蛋白制備疫苗可能不是最好的方式。
相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊PNAS上。
HCV感染是一種全球性流行病,據(jù)估計(jì)全世界有1.3億到1.5億人受到HCV影響,每年有大約70萬(wàn)人死于HCV引起的包括癌癥在內(nèi)的肝臟疾病。
【4】Cell:重大突破!新分子有效清除肝臟和血液中的脂肪
在一項(xiàng)新的研究中,來(lái)自德國(guó)亥姆霍茲慕尼黑中心和慕尼黑工業(yè)大學(xué)的研究人員開(kāi)發(fā)出一種“巧妙的”藥物來(lái)安全地清除肝臟中的脂肪和阻止血管發(fā)生堵塞。就好比是特洛伊木馬一樣,這種藥物利用一種詭計(jì)進(jìn)入肝臟中:它使用一種被稱作胰高血糖素的胰腺激素作為運(yùn)轉(zhuǎn)工具來(lái)運(yùn)送甲狀腺激素T3到肝臟中,同時(shí)讓它遠(yuǎn)離其他的器官,因而改善膽固醇和脂質(zhì)代謝,同時(shí)避免甲狀腺激素產(chǎn)生的典型副作用。相關(guān)研究結(jié)果于2016年10月6日在線發(fā)表在Cell期刊上,論文標(biāo)題為“Chemical Hybridization of Glucagon and Thyroid Hormone Optimizes Therapeutic Impact for Metabolic Disease”。
肥胖和糖尿病持續(xù)上升代表著我們的社會(huì)所面臨的一個(gè)重大的負(fù)擔(dān)。脂肪肝和動(dòng)脈粥樣硬化是這些代謝疾病常見(jiàn)的后果,但是開(kāi)發(fā)一種高效且又安全的能夠逆轉(zhuǎn)肥胖、胰島素抵抗性、脂肪肝和動(dòng)脈粥樣硬化的藥物仍然是全球頭等的一項(xiàng)重大的科學(xué)挑戰(zhàn)。
【5】Science:揭示甲肝病毒導(dǎo)致肝損傷機(jī)制
肝炎研究人員長(zhǎng)期認(rèn)為被機(jī)體派來(lái)攻擊肝臟中遭受病毒感染的細(xì)胞的免疫細(xì)胞導(dǎo)致與甲肝病毒(HAV)和其他肝炎病毒相關(guān)聯(lián)的急性肝損傷。但是,在一項(xiàng)新的研究中,來(lái)自美國(guó)北卡羅來(lái)納大學(xué)教堂山分校的研究人員發(fā)現(xiàn)是遭受HAV感染的細(xì)胞作出的立即的內(nèi)在的抗病毒反應(yīng)導(dǎo)致肝臟炎癥。相關(guān)研究結(jié)果于2016年9月15日在線發(fā)表在Science期刊上,論文標(biāo)題為“MAVS-dependent host species range and pathogenicity of human hepatitis A virus”。
論文通信作者、北卡羅來(lái)納大學(xué)教堂山分校醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授Stanley Lemon博士說(shuō),“這種病毒引發(fā)被感染的細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒反應(yīng),從而激活一種預(yù)先編程的細(xì)胞死亡通路。事實(shí)上,這種細(xì)胞自殺通過(guò)犧牲它自己和這種病毒來(lái)努力拯救宿主。這會(huì)導(dǎo)致肝臟內(nèi)產(chǎn)生被我們識(shí)別為肝炎的炎癥?!?/p>
甲肝病毒(HAV)是一種通過(guò)疫苗可預(yù)防的傳染性肝炎病毒。HAV遍布全世界,通過(guò)攝入遭受被感染者排出的糞便污染的食物和水而進(jìn)行傳播。
【6】Science 子刊:開(kāi)發(fā)出可有效治療肝臟代謝疾病的新型基因療法
由于捐獻(xiàn)器官來(lái)源嚴(yán)重短缺,如今梅奧診所的科學(xué)家開(kāi)了一種新型療法來(lái)治療肝臟疾病的患者,相關(guān)研究發(fā)表在了國(guó)際雜志Science Translational Medicine上,文章中研究者在不采用器官移植的前提下,利用了一種新型方法來(lái)糾正患者機(jī)體的代謝障礙。
研究人員檢測(cè)了特殊基因療法對(duì)患有1型遺傳性酪氨酸血癥(hereditary tyrosinemia type 1, HT-1)的豬的治療效果,1型遺傳性酪氨酸血癥是一種由于特殊酶類缺失引發(fā)的機(jī)體代謝障礙,該病的常見(jiàn)療法就是利用特殊用藥方案來(lái)治療,但對(duì)于很多患者都沒(méi)有效果,而且長(zhǎng)期用藥的安全性也是未知的。
研究者Raymond Hickey博士說(shuō)道,肝臟移植是徹底治療1型遺傳性酪氨酸血癥的唯一療法,1型遺傳性酪氨酸血癥往往會(huì)伴隨進(jìn)行性的肝臟疾??;因此利用新方法來(lái)治療HT1和其它代謝疾病獲將可以幫助患者避免進(jìn)行肝臟移植,并且可以拯救許多患者的生命。
【7】Cancer Cell:揭示觸發(fā)非酒精性脂肪性肝炎和肝癌產(chǎn)生機(jī)制
非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)是一種嚴(yán)重的肝臟疾病,先于肝細(xì)胞癌(HCC)出現(xiàn),而且當(dāng)前是無(wú)法醫(yī)治的。
在一項(xiàng)新的研究中,來(lái)自西班牙國(guó)家癌癥研究中心(CNIO)的研究人員證實(shí)一種促炎分子IL-17A是這種疾病產(chǎn)生的一種關(guān)鍵性因子,并且指出阻斷IL-17A或利用地高辛(digoxin, 一種抗心律失常試劑)等藥物抑制分泌IL-17A的細(xì)胞可能能夠用于阻止容易患上HCC的病人所患的NASH。
HCC是最為侵襲性的肝臟腫瘤,而且也是癌癥相關(guān)死亡的主要病因。幾種風(fēng)險(xiǎn)因素與這種癌癥和它的早期階段相關(guān)聯(lián),這種致癌過(guò)程背后的分子機(jī)制一直是未知的。
非酒精性脂肪肝?。╪on-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)以過(guò)度的脂質(zhì)堆積為特征,在肥胖人、病毒感染的病人或糖尿病患者之間廣泛流行,而且它是HCC產(chǎn)生的一種重要的風(fēng)險(xiǎn)因素。然而,并不是所有的肥胖人都發(fā)展為最為嚴(yán)重的NAFLD,即NASH,其中NASH具有一種炎性因素。
擴(kuò)展閱讀:一、原發(fā)性肝癌的病因 以下因素與肝癌發(fā)生有關(guān)。1.病毒性肝炎 現(xiàn)知乙型肝炎與肝癌有密切關(guān)系,其次為丙型肝炎。
2.肝硬化 肝硬化與肝癌之間有密切關(guān)系。據(jù)統(tǒng)計(jì),一般需經(jīng)7年左右肝硬化可發(fā)展為肝癌。其中以壞死后性肝硬化為最多,肝炎后肝硬化次之。
3.真菌及其毒素 黃曲霉菌、青霉菌、雜色曲霉菌等都可引起實(shí)驗(yàn)性肝癌。其中以黃曲霉菌(aspergillus flavus)最為重要。用該菌或其毒素(aflatoxin,黃曲霉素),或被其污染的食物均可誘發(fā)動(dòng)物肝癌。在肝癌高發(fā)區(qū),食物被黃曲霉菌污染的情況往往也較嚴(yán)重。
4.亞硝胺類化合物 從肝癌高發(fā)區(qū)南非居民的食物中已分離出二甲基亞硝胺。此類化合物也可引起其它處腫瘤如食管癌。
全國(guó)愛(ài)肝日是每年3月18日。
全國(guó)愛(ài)肝日(Nationalprotectliverday,NPLD)是在我國(guó)乙肝、丙肝、酒精肝等肝炎肝病發(fā)病率逐年上升,人民健康面臨嚴(yán)重威脅情景下,為集中各種社會(huì)力量,發(fā)動(dòng)群眾,廣泛開(kāi)展預(yù)防肝炎肝病科普知識(shí)宣傳,保障人民身體健康而設(shè)立的。全國(guó)愛(ài)肝日時(shí)間定在每年的3月18日。每年選定一個(gè)宣傳主題。
全國(guó)愛(ài)肝日標(biāo)志以圓形“日”字為主型,以紅黃藍(lán)三色為基本色,紅色代表太陽(yáng),黃色寓意陸地,蘭色為大海。日字中間的NPLD為英文Nationprotectliverday的縮寫(xiě)。該標(biāo)志綜合寓意是“天天愛(ài)肝,人人健康”。
肝(liver),人體臟器名,五臟之一。是脊椎動(dòng)物身體內(nèi)以代謝功能為主的一個(gè)器官,并在身體里面充分扮演著去氧化,儲(chǔ)存肝糖,分泌性蛋白質(zhì)的合成等等。肝臟也制造消化系統(tǒng)中之膽汁。在醫(yī)學(xué)用字上,常以拉丁語(yǔ)字首hepato-或hepatic來(lái)描述肝臟。大部分的肝臟疾病都會(huì)有黃疸的癥狀,這是由于肝臟無(wú)法繼續(xù)將膽紅素排出所以就在體內(nèi)累積。中醫(yī)認(rèn)為:肝與膽相為表里,開(kāi)竅于目,肝主藏血,膽主疏泄,有貯藏和調(diào)節(jié)血液的功能?!端貑?wèn)·五臟生成》:“肝之合筋也,其榮爪也?!备斡譃閷④娭?,主謀慮。
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