J,Hepatol：新型化療—免疫療法組合或有望遏制癌癥發(fā)展

J,Hepatol：新型化療—免疫療法組合或有望遏制癌癥發(fā)展

肝細胞癌是一種最常見的肝癌，目前療法非常有限，而且很多患者往往是在疾病晚期階段才被發(fā)現(xiàn)，這時候已經(jīng)回天乏術(shù)了；近日一篇刊登在國際雜志Journal of Hepatology上的研究報告中，來自密蘇里大學醫(yī)學院的研究人員通過研究開發(fā)了一種新方法，該方法能夠?qū)⒒熀兔庖忒煼ㄓ行ЫY(jié)合來減緩小鼠機體中腫瘤的生長，研究人員表示，通過后期更為深入的研究或許有望將這種策略應(yīng)用到肝細胞癌患者的治療中。

Kevin Staveley-O'Carroll博士指出，當前FDA批準的用于治療肝細胞癌的藥物僅僅能將患者的平均生存時間延長大約3個月，然而盡管任何能夠延長患者生命的策略都是有價值的，本文研究中，研究人員就開發(fā)出了一種新型治療策略，能夠有效延長患者的生命，并且改善患者的生活質(zhì)量。

免疫療法能夠增強機體的自身防御機制來抵御癌癥，此前這種療法被用于治療多種類型的癌癥，比如黑色素瘤和肺癌等，然而很少有研究人員將免疫療法同化學療法相結(jié)合來研究組合性療法治療癌癥的效果。在研究過程中，研究人員利用藥物舒尼替尼治療其中一組小鼠，而另外一組小鼠則利用抗PD-1的免疫療法抗體來進行治療，在進行為期四周的治療后，舒尼替尼治療的小鼠機體中的腫瘤長大了25倍，而免疫療法治療的小鼠機體的腫瘤的生長速度降低了，而且腫瘤的尺寸也僅增加了15倍；然而研究者發(fā)現(xiàn)，利用化療和免疫療法結(jié)合治療的小鼠機體中的腫瘤生長速度變得更慢，而且尺寸也僅僅增長了11倍。

研究者Guangfu Li表示，我們的研究結(jié)果表明，化療與免疫療法的聯(lián)合療法相比單一療法而言或許能夠有效減緩小鼠腫瘤的生長，而這種創(chuàng)新性的組合方法也能夠促進機體的抗腫瘤免疫反應(yīng)，并且能夠更好地抑制癌癥的發(fā)展，后期研究人員還需要進行臨床試驗來檢測是否這種組合方法能夠作為一種有效的手段來幫助改善癌癥患者的壽命。

癌癥免疫療法權(quán)威蓮見賢一郎　來臺學術(shù)交流

蓮見醫(yī)師相當期待幫助更多癌癥患者。

衛(wèi)福部日前公布《特定醫(yī)療技術(shù)檢查檢驗醫(yī)療儀器施行或使用管理辦法修正草案》（以下稱特管辦法），癌癥患者最關(guān)心的「自體周邊血干細胞移植」與「自體免疫細胞治療」都被納入特管辦法中，經(jīng)醫(yī)療機構(gòu)核準登記后，即可對符合適應(yīng)癥的病患施行「細胞治療」。為迎接癌癥免疫療法的新紀元，國內(nèi)學界與生技產(chǎn)業(yè)界合力舉辦「國際癌癥細胞免疫療法學術(shù)研討會」，并邀請日本重量級免疫療法權(quán)威蓮見賢一郎醫(yī)師來臺，分享癌癥免疫療法中的專利「HITV（Human Initiated Therapeutic Vaccine）療法」。

產(chǎn)官學攜手　開啟癌癥免疫細胞療法新紀元

目前免疫療法原理可分為兩類，第一種為透過加強自身免疫系統(tǒng)功效來對抗外來病毒、細菌或異常細胞如癌變細胞，由體內(nèi)主動性的發(fā)起；第二種則為將外來的抗體或馴化過的細胞送入體內(nèi)，讓體內(nèi)免疫系統(tǒng)認識這些外來物的標記，加強辨識與清除癌細胞，免疫治療皆為依循此兩種原理來發(fā)展。在國際間免疫療法作為癌癥輔助性療法的發(fā)展已漸臻成熟，是除了標靶藥物外，近年最夯的熱門療法，在民間多方爭取下，衛(wèi)福部預(yù)計于8月下旬將《特管辦法》送交法規(guī)會審查，將可于9月發(fā)布施行。

回歸個體化抗癌　利用自身「免疫力」治療

透過調(diào)控自體的免疫力所產(chǎn)生的治療，不像化療或標靶等藥物般采取廣泛性的毒殺方式，免疫療法對于癌癥細胞的辨認更為精準，又以自身免疫系統(tǒng)為出發(fā)，因此排斥作用較少、副作用也較低，越來越多研究轉(zhuǎn)向免疫療法。蓮見賢一郎在2005年時開發(fā)出HITV療法，此療法是以自身癌細胞上的抗原訓練免疫細胞中的樹突細胞（Dendritic Cells，DC）成為特種部隊，再將這些辨識癌細胞的技巧傳遞給有擊殺作用的T細胞（cytotoxic T cell，CTL），這些殺手免疫細胞便可快速且準確的辨認體內(nèi)的癌細胞，完全鎖定撲殺。

HITV 結(jié)合化、放療更精準　提高免疫消滅腫瘤防復發(fā)

HITV療法和放化療的并用，使HITV療法的效果具有更大的期待性。HITV療法中也有結(jié)合放療與化療的部分，是利用IMRT適形放射治療，以精密控制照射方向與強弱，將對正常細胞的傷害降到最低；而化療則是透過專利「分子標的」等藥物，識別癌細胞特有的增殖轉(zhuǎn)移分子作為標靶。另外，透過HITV誘導出的CTL細胞，在體內(nèi)和癌細胞作戰(zhàn)后，將這種殺癌技能不斷在體內(nèi)傳遞，形成一個龐大的訊息傳遞網(wǎng)，塑造體內(nèi)成為高免疫力環(huán)境，降低復發(fā)機率，延長緩解期。蓮見醫(yī)師相當期待現(xiàn)在能將這項技術(shù)引入臺灣，幫助更多癌癥患者。

加入【】，天天關(guān)注您健康！LINE＠ ID：@ 訂閱【健康愛樂活】影音頻道，閱讀健康知識更輕松 ： /beauty/article/39009 關(guān)鍵字：癌癥, 免疫療法, 蓮見賢一郎, 細胞治療, HITV療法, 特管辦法

科普：盤點NK細胞的醫(yī)療前景

近年來，NK細胞已被廣泛應(yīng)用于造血系統(tǒng)惡性腫瘤（如白血病、淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤）和實體腫瘤（如黑色素瘤、卵巢癌、肺癌、結(jié)直腸癌和膠質(zhì)母細胞瘤）的臨床治療研究中。免疫療法逐漸成為繼手術(shù)、放療和化療、以及靶向治療之后的第五大療法。

在2020中國生物技術(shù)創(chuàng)新大會上，中國科學技術(shù)大學教授、中國工程院院士田志剛在主題《合成免疫技術(shù)與腫瘤免疫治療》中表示，2020年吹響了NK細胞免疫治療的沖鋒號：異體外周血NK細胞、iPSC-NK細胞、臍血NK細胞進入規(guī)?；瘮U增生產(chǎn)；異體CAR-NK細胞同等療效下避免了CAR-T細胞療法的毒副作用。

NK細胞：強大的抗腫瘤先鋒

在健康的人體中，免疫細胞不斷地殺死各種細胞基因突變形成的癌細胞，保持著免疫力與新生癌細胞戰(zhàn)役平衡。隨著免疫力由盛而衰，免疫細胞數(shù)量隨之逐漸減少，特別是奮戰(zhàn)在一線的NK細胞戰(zhàn)斗力逐漸下降，于是，免疫細胞殺滅癌細胞的戰(zhàn)役中的平衡被打破、癌細胞生長趨于優(yōu)勢的現(xiàn)象發(fā)生，導致引發(fā)癌癥的風險。因此，通過免疫擴軍的方式回輸NK免疫細胞，可以增加抗癌能力，起到癌癥治療的作用。

大量的臨床實驗證明，NK細胞對很多癌癥的治療能夠起到積極的效果，因此免疫療法治療腫瘤被研究人員寄予厚望。然而，NK細胞的殺傷能力仍比較有限，對一些實體腫瘤的治療效果仍不理想。為了增強NK細胞的殺傷力，醫(yī)學界開始研究利用NK細胞開發(fā)抵御癌癥的新型免疫療法。CAR-NK技術(shù)應(yīng)用而生。

CAR（嵌合抗原受體）技術(shù)是基因工程與免疫療法的融合技術(shù)，是當前腫瘤治療領(lǐng)域前景廣闊的研究方向之一。改造后的免疫細胞就像加裝了紅外制導功能的導彈，可以識別腫瘤細胞，實現(xiàn)精準殺滅。

2018年8月，美國加州大學圣地亞哥分校和明尼蘇達大學的研究人員在《Cell Stem Cell》上發(fā)表了一項新的研究，他們利用修飾過的CAR-NK細胞在小鼠模型中高效地抵抗卵巢癌。這一研究成果為開發(fā)出無需為每名患者進行定制的“現(xiàn)成”免疫療法鋪平道路。

2020年2月，來自德克薩斯大學MD安德森癌癥中心研究人員在NEJM期刊上發(fā)表了靶向CD19的同種異體CAR-NK細胞療法Ⅰ/Ⅱ臨床試驗研究結(jié)果：在接受治療的11名復發(fā)性/難治性CD19陽性腫瘤（非霍奇金淋巴瘤或慢性淋巴細胞白血?。┗颊咧?，8人對治療作出反應(yīng)，其中7人完全緩解，且沒有嚴重的毒性作用出現(xiàn)[1]。

相比CAR-T療法，CAR-NK療法細胞可以批量化生產(chǎn)，并且不會引發(fā)類似的毒性反應(yīng)，幾乎沒有副作用。在最為矚目的腫瘤免疫治療領(lǐng)域，CAR-NK療法有著巨大的應(yīng)用潛力。

NK細胞：抗病毒的第一防線

近年來，NK細胞逐漸被應(yīng)用于抗病毒治療中。研究發(fā)現(xiàn)參與對多種病毒（如EB病毒EBV、巨細胞病毒CMV及鼠痘病毒ECTV、甲型流感病毒IAV等）的免疫應(yīng)答反應(yīng)。

2016年，來自中國科學院微生物所的方敏研究員實驗室發(fā)表的文章中提到：NK細胞有助于129品系小鼠的甲型流感感染的清除[2]，相關(guān)研究結(jié)果刊登在國際雜志《Journal of Immunology》上。研究發(fā)現(xiàn)，NK細胞在129只受流感病毒感染的小鼠中發(fā)揮了顯著抑制流感病毒復制，能提高小鼠存活率的功能。進一步的機制研究表明，129只小鼠感染流感病毒后，NK細胞能快速趕到肺部發(fā)揮抗流感病毒感染的作用。

在這次新型冠狀病毒的治療研究中，NK細胞也參與其中。

2020年1月29日，Sorrento制藥公司與Celularity細胞治療公司聯(lián)合宣布啟動臨床合作，目的是將CYNK-001（一種異體、胎盤來源的NK傷免疫細胞療法）的用途擴展到治療和預(yù)防冠狀病毒感染的研究中[3]。2020年2月2日，河南省科研項目《臍帶血NK細胞治療冠狀病毒感染重癥患者的臨床研究》獲得立項[4]。

NK細胞：增強免疫，預(yù)防癌癥

人類生命科學研究和實踐發(fā)現(xiàn)：機體免疫功能的減退和免疫力的下降，是人體衰老的很明顯的表現(xiàn)。當免疫功能生理性衰退發(fā)展到一定程度，罹患自身免疫病和腫瘤的風險也在增加。因此，免疫功能的衰老被認為是造成機體衰老的重要原因。

有研究表明，NK細胞能夠直接改善并調(diào)節(jié)人體免疫力及神經(jīng)系統(tǒng)，可分泌腦內(nèi)啡，減輕患者疼痛，提高生活質(zhì)量。通過自體NK細胞免疫治療，可以明顯改善亞健康人群的疲勞和睡眠質(zhì)量，很好的提高其生活質(zhì)量。

蘇州大學附屬第一醫(yī)院史進方等2005年在《現(xiàn)代免疫學》發(fā)表論文《免疫衰老及其免疫學預(yù)警指標》中論述NK細胞：“研究表明，年齡超過100歲的老年人也可以有效抵抗感染，因為其NK細胞系統(tǒng)功能完好，可以移行并有效殺滅靶細胞，而NK細胞受損的老年人易于感染流感、結(jié)核等疾病。因此，NK細胞的活性降低是疾病的前兆，保持NK細胞的活性有助于延長壽命?！?br>
由此可見，如何提高體內(nèi)NK細胞的數(shù)量成為我們激活免疫戰(zhàn)勝癌癥的關(guān)鍵。

NK細胞的存儲意義

人民解放軍第117醫(yī)院再生醫(yī)學中心的副主任陳霖老師曾經(jīng)在《名醫(yī)堂》欄目中就提到，存儲NK細胞（免疫細胞的一種）可以補充、增強體內(nèi)本身已經(jīng)在逐漸衰弱的NK細胞這樣能極大提高免疫力，將免疫細胞擴增以后回輸?shù)襟w內(nèi)，臨床上的療效性非?？捎^[5]。

四川大學華西醫(yī)院病理研究室研究員石毓君在接受新聞采訪中也提到：采集人體自身免疫細胞，經(jīng)過體外培養(yǎng)，使其數(shù)量成千倍增多，靶向性殺傷功能增強，然后再回輸?shù)饺梭w來殺滅血液及組織中的病原體、癌細胞、突變的細胞，打破免疫耐受，激活和增強機體的免疫能力，兼顧治療和保健的雙重功效。

綜上所述，免疫細胞具有改善亞健康、抗衰老、抗病毒、抗感染以及抗腫瘤等作用。研究發(fā)現(xiàn)，不同年齡時段的免疫狀態(tài)有很大的差異，更年輕的免疫細胞可以增強細胞治療的效果。免疫細胞的年輕程度甚至對免疫療法的有效性起到重要作用[6]。

正是因為如此，在年輕的時候存儲健康的免疫細胞，這樣的概念在全球已經(jīng)越來越流行。這些存儲的免疫細胞，有望成為將來免疫細胞治療的關(guān)鍵細胞來源。

資訊出處：

[1]?[endif]Sanofi’s Paul Hudson pays $357M to buy a biotech partner, adding an NK strategy in the latest move to beef up cancer R&D

[2]?[endif]Kai Zhou, Jing Wang, et al.Swift and Strong NK Cell Responses Protect 129 Mice against High-Dose Influenza Virus Infection[J].Journal of Immunology,2016,(2).

[3]?[endif]Sorrento and Celularity to Initiate Emergency Allogeneic Natural Killer (NK) Cell Therapy Development for Coronavirus Infection[N].GlobeNewswire,2020-01-29.

[4]?[endif]河南省科學技術(shù)廳.河南啟動新型冠狀病毒防控應(yīng)急科研攻關(guān)專項[N].河南省人民政府，2020-02-01.

[5]?[endif]陳霖.揭秘神秘的癌細胞殺手——NK細胞[N].名醫(yī)堂,128:1112

[6]?[endif]Donjete Simnica, Nuray Akyüz, et al.T cell receptor next-generation sequencing reveals cancer-associated repertoire metrics and reconstitution after chemotherapy in patients with hematological and solid tumors[J].Taylor & Francis Online,2019,(7).

腫瘤免疫治療成為第四種癌癥治療方法

【導讀】一個癌癥病人，除了手術(shù)、化療、放療三種傳統(tǒng)療法，還有什么選擇？“腫瘤免疫治療方法”在中國還很陌生，但它已得到了包括美國國家癌癥研究所(NCI)、《新英格蘭醫(yī)學雜志》等學界的認可，被稱為第四種癌癥治療方法。 據(jù)專家介紹，腫瘤免疫治療是通過激活人體的免疫系統(tǒng)，達到識別、控制和清除腫瘤的療效。由于這一療法只針對腫瘤細胞，對正常細胞無損傷，因此又稱“靶向治療方法”。2010年，美國批準了第一個用于治療癌癥(晚期前列腺癌)的疫苗Provenge，2012年其銷售額達3.2億美元。 據(jù)不完全統(tǒng)計，2012年中國免疫療法的市場規(guī)模約為10億～15億元，專家預(yù)計2013年這一數(shù)字將會翻倍。專家們設(shè)想了三種商業(yè)模式：一是銷售試劑盒，二是與醫(yī)院合作，三是在長三角、京津唐、珠三角建立區(qū)域中心。未來，專家們希望選出一兩個產(chǎn)品進行藥品申報，為腫瘤患者提供安全、有效的治療方法。 腫瘤治療市場潛力巨大，但新技術(shù)發(fā)展受政策影響較大。

DC-CIK生物免疫療法治療癌癥的優(yōu)勢有哪些呢

重慶腫瘤醫(yī)院專家介紹：早期腫瘤術(shù)前應(yīng)用，可全面提高患者的免疫功能，尤其可以避免由于手術(shù)應(yīng)激所引起的免疫功能下降，提高手術(shù)治療的成功率。 手術(shù)、放療或化療完成后應(yīng)用，可恢復及加強其免疫抗腫瘤作用，消滅體內(nèi)殘留癌細胞，減少腫瘤的復發(fā)和轉(zhuǎn)移，提高治愈率。 放療、化療療程之間及結(jié)束后應(yīng)用，可增強放療、化療療效，提高對化療、放療的耐受性并減輕其副作用。 DC-CIK生物免疫治療可以治療的腫瘤有那些: 目前，國際上應(yīng)用DC-CIK生物免疫治療技術(shù)已經(jīng)非常成熟。重慶腫瘤醫(yī)院腫瘤生物治療中心臨床研究表明，在臨床應(yīng)用中特別是對于手術(shù)后腫瘤病人清除殘留微小的轉(zhuǎn)移病灶，防止癌細胞的擴散和復發(fā)，提高患者的自身免疫力等具有重要作用，對結(jié)腸癌、乳腺癌、胃癌、大腸癌、卵巢癌等的殺傷活性都很高。 采用DC-CIK生物免疫治療能夠有效的針對肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌、惡性黑色素癌、腎癌、前列腺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、直腸癌、口腔癌、喉癌、鼻咽癌、舌癌、唇癌等有著明顯的治療效果。 DC-CIK生物免疫治療方案的優(yōu)勢 一種好的治療方式往往會讓更多的患者朋友關(guān)注為什么好的理由，當然，在這里，重慶腫瘤醫(yī)院腫瘤生物治療中心主任王教授為大家進行了詳細的講解，DC-CIK生物免疫治療的優(yōu)勢主要體現(xiàn)在適應(yīng)性廣、安全性高，持久性長，徹底性和全面性，具體為： 1、適應(yīng)癥廣：有效治療大多數(shù)實體腫瘤，并能消滅對放、化療不敏感及轉(zhuǎn)移的腫瘤細胞。 2、安全性：利用人體自身細胞殺死腫瘤，無毒副作用; 3、持久性：啟動機體免疫系統(tǒng)，恢復機體免疫功能，持久殺傷腫瘤; 4、徹底性：提高機體免疫能力，徹底清除體內(nèi)殘留腫瘤和微小轉(zhuǎn)移病灶; 5、針對性：抗原負載的DC細胞能誘導出直接識別殺傷腫瘤的免疫，CIK細胞非特異性殺傷腫瘤; 6、全面性：重建和提高患者全身的機體免疫功能，全面識別、搜索、殺傷腫瘤細胞，有效防止腫瘤的復發(fā)和轉(zhuǎn)移; 重慶腫瘤醫(yī)院權(quán)威專家推薦：DC-CIK生物免疫療法 從目前進行治療的病人來看，效果是非常明顯的，因為作為在進行DC-CIK生物免疫治療方案的時候，DC和CIK兩者在抗腫瘤中有互補作用，聯(lián)合應(yīng)用取得“1+1>2”的療效。DC-CIK聯(lián)合回輸治療具有適用面廣、采血量少、療效明顯、無毒副作用等優(yōu)點，提高了患者的生活質(zhì)量，使患者對自己的病情充滿了希望，樹立了戰(zhàn)勝疾病的信心，對患者家屬也是極大安慰。 DC-CIK生物免疫療法是通過從患者體內(nèi)提取外周血，采用美國專利技術(shù)進行體外抗原負載培養(yǎng)后，將其回輸患者體內(nèi)，激活并繁殖大量腫瘤殺傷及機體免疫細胞，比其它細胞療法有效率增加5倍以上，在精確捕殺清除殘留、微小腫瘤病灶同時，提升機體免疫力，防止癌細胞擴散和復發(fā)，有效治療胃癌、腎癌、肺癌、結(jié)腸癌、肝癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌以及急慢性血液系統(tǒng)等各類惡性疾病。 重慶腫瘤醫(yī)院生物中心作為重慶首家專家型腫瘤醫(yī)院，并依托國際上新興的CLS生物免疫治療技術(shù)，定期邀請國內(nèi)外知名腫瘤專家前來進行技術(shù)交流與協(xié)作，形成全方位、立體化的專家診療隊伍，不斷攻克腫瘤領(lǐng)域難題，對治療常見病、多發(fā)病、疑難雜癥的診治積累了豐富的臨床診治經(jīng)驗和過硬的專業(yè)技術(shù)水平，為維護腫瘤患者健康提供權(quán)威、完美的先進醫(yī)療服務(wù)。重慶腫瘤醫(yī)院專家提示：患上此類疾病，應(yīng)及時到醫(yī)院就診，以對自己的病情時刻關(guān)注，避免病情進一步加重。衷心祝愿您早日重返健康之路!

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