。自動(dòng)化操作系統(tǒng)的工作能力取決于系統(tǒng)的組分,根據(jù)需要可配置加樣
、沖洗
、溫解、離心等設(shè)備以進(jìn)行相應(yīng)的工作
。
3.高靈敏度的檢測(cè)系統(tǒng)
檢測(cè)系統(tǒng)一般采用液閃計(jì)數(shù)器
、化學(xué)發(fā)光檢測(cè)計(jì)數(shù)器、寬譜帶分光光度儀
、熒光光度儀等。
4.數(shù)據(jù)庫(kù)管理系統(tǒng)
數(shù)據(jù)庫(kù)管理系統(tǒng)承擔(dān)4個(gè)方面的功能: 樣品庫(kù)的管理功能;生物活性信息的管理功能; 對(duì)高通量藥物篩選的服務(wù)功能; 藥物設(shè)計(jì)與藥物發(fā)現(xiàn)功能
。 常用的篩選模型都在分子水平和細(xì)胞水平
,觀察的是藥物與分子靶點(diǎn)的相互作用,能夠直接認(rèn)識(shí)藥物的基本作用機(jī)制
。
1.分子水平的藥物篩選模型:受體篩選模型;酶篩選模型;離子通道篩選模型
1.1受體篩選模型:指受體與放射性配體結(jié)合模型
。以受體為作用靶的篩選方法,包括檢測(cè)功能反應(yīng)
、第二信使生成和標(biāo)記配體與受體相互作用等不同類(lèi)型。
1.2酶篩選模型:觀察藥物對(duì)酶活性的影響
。根據(jù)酶的特點(diǎn),酶的反應(yīng)底物,產(chǎn)物都可以作為檢測(cè)指標(biāo),并由此確定反應(yīng)速度。典型的酶篩選包括1) 適當(dāng)緩沖液中孵化;(2)控制反應(yīng)速度,如:溫度,緩沖液的pH值和酶的濃度等;(3)單時(shí)間點(diǎn)數(shù)器, 需測(cè)量產(chǎn)物的增加和底物的減少。
1.3離子通道篩選模型: (1)貝類(lèi)動(dòng)物毒素的高通量篩選,其作用靶為Na+通道上的蛤蚌毒素結(jié)合位點(diǎn)
,用放射性配體進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合試驗(yàn)考察受試樣品
。(2)用酵母雙雜交的方法高通量篩選干擾N型鈣通道β3亞單位與α1β亞單位相互作用的小分子,尋找新型鈣通道拮抗劑
。
2.細(xì)胞水平藥物篩選模型
觀察被篩樣品對(duì)細(xì)胞的作用,但不能反映藥物作用的具體途徑和靶標(biāo),僅反映藥物對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)等過(guò)程的綜合作用
。包括: 內(nèi)皮細(xì)胞激活; 細(xì)胞凋亡; 抗腫瘤活性; 轉(zhuǎn)錄調(diào)控檢測(cè); 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路; 細(xì)菌蛋白分泌; 細(xì)菌生長(zhǎng)。
高通量篩選技術(shù)與傳統(tǒng)的藥物篩選方法相比有以下幾個(gè)優(yōu)點(diǎn):反應(yīng)體積?div id="4qifd00" class="flower right">