，21號染色體，或22號染色體上
。嵌合型是指受精卵在有絲分裂期間染色體不分離而導致的
，因此只是部分而不是所有的細胞存在缺陷。 7F
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研究表明
，異位型的患兒與21三體型的患兒在認知或者說在臨床方面并沒有多大的差別
。或許由于三體型細胞和正常細胞相混合的緣故
，嵌合型的患兒的IQ較其它兩型高
，一般在10至30間，同時臨床并發(fā)癥發(fā)率也比異位型的患兒與21三體型的患兒少
。 a?<i0
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發(fā)病率 LlLp
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可能由于開展圍產(chǎn)期對唐氏綜合癥進行篩查和診斷的結(jié)果
，其發(fā)病率自1970年的1.33/1000降到目前的0.92/1000
。不少孕婦在孕晚期被發(fā)現(xiàn)其胎兒患有唐氏綜合癥。目前認為
，唐氏綜合癥的發(fā)病率和孕婦的年齡有關(guān)
。實際上，20歲的孕婦生下21三體型的患兒的可能性為1/2000
，然而45歲的孕婦生下21三體型的患兒的可能性增至1/20
。孕婦的年齡對異位型唐氏綜合癥的發(fā)病率并沒有多大的產(chǎn)生影響，而是約1/3這類患兒的父母親為異位型基因攜帶者
，該患兒將父母親的異位型基因繼承下來
。染色體核型分析可以檢查出這些父母親生下異位型唐氏綜合癥患兒的風險有多大
。雖然21三體型的患兒男性發(fā)病率（59%）較女性高
，而異位型的患兒多為女性（74%），但其機理目前仍未明了
。 `
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病因?qū)W 9
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當一個個體的21號染色體上的"危險區(qū)"存在三倍體時,他/她將呈現(xiàn)出唐氏綜合癥的臨床特征
。雖然未能確切地知道該區(qū)的三倍體是如何產(chǎn)生這一綜合癥的,但研究人員深信, 該區(qū)的三倍體加上在其相鄰的、由50個基因組成的相關(guān)基因組共同導致了這一綜合癥
，即所謂的相鄰基因綜合癥
。這類基因之一，例如編碼DYRK酶（雙重特異性酪氨酸磷酸激酶）的基因在如何將乙溴醋胺通道拼合起來的過程中起著重要的作用
。雖然確切的發(fā)病機制尚未明了
，但是自從20世紀80年代以來，研究人員在唐氏綜合癥的胚胎學和神經(jīng)病理學方面已經(jīng)取得了相當?shù)倪M展
。目前推測這類畸形可能是由于三倍體基因所決定的而不是胚胎發(fā)育過程中的變異所導致的
。例如，雖然心臟可能按一般性的規(guī)律形成
，但是將心臟分隔成兩邊的房/室間隔可能不能完全閉合
。同樣氣管和食管也可能存在缺陷，從而導致氣管食管瘺或氣管和食管相連接
。 /HS@!
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檢查唐氏綜合癥患兒的腦部可發(fā)現(xiàn)其腦部存在著多種腦發(fā)育的異常
，包括遲發(fā)性脫髓鞘病、神經(jīng)元數(shù)目較少
、突觸密度的減少
、乙酰膽堿神經(jīng)遞質(zhì)受體減少。此外21號染色體上還發(fā)現(xiàn)有一個編碼淀粉樣物的基因
，這類物質(zhì)在阿爾茨海默病的大腦中同樣被發(fā)現(xiàn)
，或許這一點可以解釋為什么成年的唐氏綜合癥患者患阿爾茨海默病的風險性隨年齡的增長而增加。隨著對21號染色體基因研究地深入
，唐氏綜合癥以外的臨床表現(xiàn)的機理將會被更好地理解
。 }CF
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早期診斷 Qw16
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一般來說
，35歲及以上的孕婦應(yīng)在圍產(chǎn)期對唐氏綜合癥進行篩查。此外
，許多產(chǎn)科醫(yī)生使用血液檢查在圍產(chǎn)期對一些年輕的孕婦進行唐氏綜合癥篩查
。假如妊娠繼續(xù)至足月的話，在胎兒娩出前對唐氏綜合癥進行早期診斷
，能使臨床醫(yī)生給家人提供遺傳咨詢服務(wù)和對新生兒提供適當?shù)尼t(yī)學評估
。 =<
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由于有典型的體格特征，唐氏綜合癥患兒在娩出不久即可獲診斷
。1982年
，Rex和Preus根據(jù)以上八種典型的體格特征情況，制定出一個診斷指數(shù)
，包括通貫掌（皮紋學）
、（虹膜有色斑）、長耳
、乳頭間距増寬
、頸蹼和第一趾間隙増寬，以上幾種典型的體格特征對唐氏綜合癥的診斷準確率75%
。然而
，XXXY、XXXXY
、和XXXX綜合癥的患者在新生兒期的臨床表現(xiàn)和唐氏綜合癥患兒極為相似
，因此，所有懷疑患有唐氏綜合癥的新生兒都應(yīng)該進行染色體核型分析
，以便得出正確的診斷和為將來的妊娠提供正確的遺傳咨詢
。 *
?SILENT LOVE Photography -- SILENT LOVE Photography e8&U
唐氏綜合癥的醫(yī)學并發(fā)癥唐氏綜合癥患兒幾乎每一個器官/系統(tǒng)出現(xiàn)異常的風險率都較一般兒童高。了解這類患兒可能發(fā)生的并發(fā)癥的基本常識能使醫(yī)療工作者對較常見病癥進行評估和處理,同時增強對其它潛在的醫(yī)學問題的警戒性
。 &LNY&
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先天性心臟病一個對唐氏綜合癥新生兒的隨機研究發(fā)現(xiàn),2/3的這類患兒經(jīng)超聲心動圖檢查發(fā)現(xiàn)有先天性心臟病, 最常見的病損為心內(nèi)膜墊缺損(導致心房和心室相通)
、房間隔缺損和室間隔缺損。先天性心臟病最嚴重的類型是肺血管阻塞
，這一并發(fā)癥能導致充血性心力衰竭
。唐氏綜合癥患兒這一潛在的致命并發(fā)癥進展較患有相同性質(zhì)的心臟病但有正常染色體患兒要快得多。 @
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感覺功能缺損 GVno
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聽覺和視覺障礙的發(fā)生率在唐氏綜合癥患兒中是明顯增加的
。一項隨機對77名存活的唐氏綜合癥患兒的研究發(fā)現(xiàn)
，超過60%的患兒有眼部障礙，需要治療或監(jiān)控
。這類疾患中最常見的是屈光誤差
、斜視、眼震
、瞼緣炎
、淚管阻塞
、白內(nèi)障、上瞼下垂
。在進行一般兒科健康檢查后認為沒有眼部障礙患兒當中,經(jīng)過眼科醫(yī)師的檢查,實際上有35%的患兒有不同程度上的眼部障礙
。因此，在生后的頭幾周
，唐氏綜合癥患兒需要定期的眼科檢查
。 /1%`
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唐氏綜合癥患兒大約有2/3的人出現(xiàn)聽力喪失，可以是傳導性的
、感覺神經(jīng)性的
，也可以兩者兼之，可以只發(fā)生在一側(cè)
，也可以兩側(cè)都是
。傳導性耳聾可以是由于咽喉后結(jié)構(gòu)狹窄引起的，也可以由于自身免疫力缺陷
，易感患兒反復出現(xiàn)耳部感染所致
。由于扁桃體和腺樣體增大導致上呼吸道阻塞, 這些患兒可以發(fā)生睡眠呼吸暫停
。 k*7
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內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病 ^E"
?SILENT LOVE Photography -- SILENT LOVE Photography `O
大約有1/141的唐氏綜合癥新生兒出現(xiàn)先天性甲狀腺功能低下癥
，約為正常人群的28倍。此外
，大約有30%~50%的年長兒表現(xiàn)為亞臨床型先天性甲樁腺功能低下癥
。在一個研究中發(fā)現(xiàn)，約7%的這些患兒最終發(fā)展為甲樁腺功能低下癥
。大約250個唐氏綜合癥患兒中有一個患有糖尿病
，約為正常人群的2倍。 d
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從生長模式方面來說, 唐氏綜合癥患兒第一年的體重增長相對其身高而言是較輕的
，但是
，接下來幾年的情況卻是相反的，在兒童期的早期
，半數(shù)的患兒是超重的
。然而，唐氏綜合癥患兒相對于正常同齡兒
，其活動強度相同
，但消耗的熱卡卻較少。這一機制是唐氏綜合癥患兒的靜息代謝率較低
，因而他們以較少的熱卡就能夠獲得相同的體重增加量
。 XV"}.
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此外，由于體重超重
，唐氏綜合癥患兒呈矮胖體型
，成年男性的平均身高為5英尺
，成年女性的平均身高為4.5英尺。一些研究表明
，生長激素對唐氏綜合癥患兒的生長發(fā)育產(chǎn)生影響
，短期加速其生長。但是
，給予生長激素治療對唐氏綜合癥患兒最終的身高增長是否有作用
，目前仍未明了。常規(guī)用生長激素治療對唐氏綜合癥患兒進行治療的安全性和倫理學問題仍需要做進一步的探討
。 n$R_
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矯形外科的問題 +7n
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唐氏綜合癥患兒矯形外科的疾病發(fā)病率也相當常見,這可能和其韌帶存在異常有關(guān)
。包括寰樞椎半脫位或不穩(wěn)定、髖關(guān)節(jié)脫位
、髕骨不穩(wěn)定
、扁平足，這些也能發(fā)展為幼年型類風濕性關(guān)節(jié)樣疾病
。 h/C
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寰樞椎半脫位是這一類疾病中最具論爭的和最令人困惑的問題
，在唐氏綜合癥患兒的發(fā)病率約為15%。但是有癥狀的只有1%
，而且這類半脫位極少導致癱瘓
。寰樞椎半脫位的癥狀包括易疲勞性、行走困難
、步態(tài)異常
、頸痛、頸部活動受限
、斜頸
、手功能改變、尿潴留或失禁
、動作失調(diào)笨拙
、感覺功能缺損、強直狀態(tài)
、反射亢進以及陣攣
。 3rye`
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口腔科的問題 5K
?SILENT LOVE Photography -- SILENT LOVE Photography C
唐氏綜合癥患兒最嚴重的口腔科的問題是牙周疾病，這類疾病出現(xiàn)早進展快
，包括由于牙槽骨缺失引起的牙齦炎
。這類疾病的臨床表現(xiàn)主要因抵抗力低下而導致的牙齦感染。除了牙齦炎外
，幾乎每一個唐氏綜合癥患兒都有牙咬合不正
。許多患兒存在各種各樣的口腔科問題，包括掉牙、小牙癥及牙齒融合
。在唐氏綜合癥患兒當中
，無論是乳牙或恒牙，其萌出時間均比正常兒童遲1-2年
。第一顆乳牙的萌出時間平均為13個月而不是6個月
。齲齒在唐氏綜合癥兒童中的發(fā)病率卻比正常兒童要低，其機理仍未清楚
。 mozI!W
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胃腸道畸形 p>j
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唐氏綜合癥患兒胃腸道畸形的發(fā)病率大約為5%
，主要表現(xiàn)在新生兒期出現(xiàn)喂養(yǎng)困難、嘔吐
、吸入性肺炎
。這類畸形包括十二指腸狹窄或閉所（3%）、肛門閉所（0.9%）
、先天性巨結(jié)腸癥（0.5%）
、食管氣管瘺或食管閉所（0.4%）、幽門狹窄（0.3%）
。 ?1f)A
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癲癇發(fā)作 $u<!}
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約6%的唐氏綜合癥患者發(fā)生過癲癇發(fā)作
。這雖比正常人群要常見得多，但對于存在有精神發(fā)育遲滯患者
，需要間斷有限的支持指導
。癲癇發(fā)作的類型有全身強直-陣攣發(fā)作（55%）、嬰兒痙攣癥（13%）
、肌陣攣（6%）
、弛緩加強直-陣攣發(fā)作（6%）
、單純性部分發(fā)作（6%）
。癲癇的發(fā)病年齡呈雙向分布, 多見于3歲以下及13歲以上的患兒。62%的這類患兒有因可循
，最常見的是由先天性心臟病引起的感染和缺氧
。嬰兒痙攣癥在唐氏綜合癥患者當中的預后比普通人群要好得多。 P&Z
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血液病 `;W02W
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雖然這類疾病的具體發(fā)病機制目前仍知之甚少
，但是已經(jīng)發(fā)現(xiàn)唐氏綜合癥患者幾乎每一個血細胞都存在有發(fā)生這類異常的風險
。例如，在新生兒或紫紺型心臟?div id="m50uktp" class="box-center"> 。ㄋ{孩子）能發(fā)現(xiàn)患有紅細胞增多癥
；血小板可能增高也可能降低；雖然血液系統(tǒng)的異常很少導致嚴重的疾病
，但是唐氏綜合癥患兒發(fā)展為白血病的機率為1/150
，而普通兒童的發(fā)病率只有1/2800。 O
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皮膚病 ^Cf)?
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幾類皮膚病，主要是免疫源性皮膚病
，在唐氏綜合癥患者當中的發(fā)病率比普通人群要高得多
。一些明顯影響患兒容貌的及因此而影響其生活質(zhì)量的皮膚病，則需要治療
。到了青春期
，半數(shù)以上的唐氏綜合癥患者將會有異位性皮炎、唇炎
、魚鱗病
、灰甲病（真菌感染）
、脂溢性皮炎
、白癜風以及干眼病。較少見的有汗腺囊腫
、斑禿
。 PtkXt
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神經(jīng)發(fā)育和行為功能缺陷 jpQ03
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典型唐氏綜合癥嬰兒有中心性肌張力低下癥和由此而來的粗動作技能遲緩。大多數(shù)唐氏綜合癥嬰兒要到一歲才能坐起來或到兩歲才能走路
。這些標志性動作的發(fā)育男孩相對女孩稍微遲一點
。平均來說，男孩能走路的時間為26個月
，而女孩則為22個月
。雖然粗動作的不斷進步是緩慢的，然而出現(xiàn)顯著動作不能的卻是很少
。 Gl
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在生后兩年內(nèi)
，基本由于社會的關(guān)愛，唐氏綜合癥患兒看起來似乎沒有認知功能的障礙
。但是到了2歲以后
，明顯的語言發(fā)育遲緩就出現(xiàn)了；唐氏綜合癥患兒要2歲以后才開始說簡單的言語
。在學齡期進行心理上的測試發(fā)現(xiàn),85%的唐氏綜合癥患兒智商在40-60間
，這意味著他們存在有精神發(fā)育遲滯，需要間斷有限的支持指導
。雖然這些孩子們的記憶力較差
，但是其視覺記憶能力卻是相當強的。用神經(jīng)功能顯像技術(shù)對唐氏綜合癥患兒進行研究發(fā)現(xiàn)
，在額頁和頂頁包括額回存在某些功能缺陷
，這些部位包括了Broca語言中樞。 W&A/H
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雖然唐氏綜合癥患兒是快樂和和藹可親的
，但他們的表情卻是刻板的
。然而氣質(zhì)研究表明
，和其他孩子們一樣，他們也有其發(fā)育輪廓
。此外
，對存活下來的261個唐氏綜合癥患者進行追蹤研究發(fā)現(xiàn)，其行為和心理異常的發(fā)病率如下
，注意力缺陷多動癥（6%）
、品行障礙或敵對行為（5%）、攻擊行為（7%）
、恐怖癥（2%）
、進食異常（1%）、消除困難（2%）
、Tourette綜合征（0.4%）
、刻板行為（3%）、自殘行為（1%）
、孤獨癥（1%）
。 ]&Ojs
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一部分唐氏綜合癥患兒到了成年可能發(fā)生認知或心理學功能的退化，經(jīng)常表現(xiàn)為行為和學習能力的退化
。這一點常常和隱匿性甲狀腺功能低下癥或抑郁癥有關(guān)
。如果獲得診斷，藥物治療和心理輔導是可以取得實效的
。和阿爾茨海默病非常相似的是
，唐氏綜合癥患者到了四五十歲都會發(fā)生心理學功能的退化。五十歲以上的唐氏綜合癥患者的腦里面已經(jīng)出現(xiàn)病理性斑塊和結(jié)節(jié)
，這種斑塊和結(jié)節(jié)是阿爾茨海默病的特征性標記之一
。然而，只有10%-15%的唐氏綜合癥患者出現(xiàn)阿爾茨海默病的臨床表現(xiàn)
。 x Y/a
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評估和治療 S_K
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由于前述的疾病在足夠的條件下就會發(fā)生,因此應(yīng)對唐氏綜合癥患兒進行定期的身體健康檢查
。包括先天性心臟病、眼科疾病
、聽覺喪失和甲狀腺功能低下癥的檢查
。 X|%
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由于既沒有心臟雜音、也沒有象通常一樣產(chǎn)生"藍色嬰兒"
，因此，單憑體格檢查是很難對有先天性心臟病的唐氏綜合癥患兒進行診斷的
。然而
，有先天性心臟病的唐氏綜合癥患兒相對其他患同樣心臟病的患兒較早出現(xiàn)肺血管病變，因此
，對這類疾病的早期診斷是非常有必要的
。雖然曾經(jīng)認為唐氏綜合癥患兒行心臟手術(shù)的危險性低，但是現(xiàn)在認為有先天性心臟病的唐氏綜合癥患兒相對其他患同樣心臟病的患兒的預后是相同的。包括心電圖在內(nèi)對新生兒期內(nèi)的唐氏綜合癥患兒的心功能進行評估
，是醫(yī)療保健的常規(guī)
。 pUb
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在生后六個月內(nèi)，所有的唐氏綜合癥患兒都必須進行眼科檢查以確定是否存在白內(nèi)障或斜視
。接著
，應(yīng)隔一年或半年進行一次屈光不正或其他眼科疾病的檢查。 D]H
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需用腦干聽覺反應(yīng)測定才能對唐氏綜合癥患兒的聽力狀態(tài)進行分級
。為了做出聽力狀態(tài)的基線
，排除單側(cè)的聽覺喪失，第一次的聽力測試應(yīng)放在生后六個月進行
。這一檢查同時也能確定是傳導性或者是神經(jīng)性耳聾
。由于這些孩子們?nèi)菀壮霈F(xiàn)反復的中耳感染而導致傳導性耳聾，因此應(yīng)每六個月對其進行耳部的檢查一次
，直到3歲
，其后每年一次。 snhQah
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假如懷疑患兒有睡眠呼吸暫停
，應(yīng)進行多導睡眠圖檢查
。如果診斷明確，同時發(fā)現(xiàn)是和腫大的腺樣體有關(guān)
，先用抗生素抗感染后將其切除
。假如腺樣體切除后仍不能糾正阻塞，進一步的手術(shù)（如氣管造口術(shù)繞過阻塞物）或睡眠時用CPAP（正壓呼吸）輔助呼吸保持氣道通暢是有必要的
。 :q]*>v
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和其他新生兒一樣
，唐氏綜合癥患兒生后也常規(guī)進行先天性甲狀腺功能低下癥的篩查。此外
，分別在4-6月和1歲時進行甲狀腺功能測定
，之后每年一次。頻繁的甲狀腺功能測定是為了明確患兒是否有行為異常
、身高增長停滯
、體重增加過度或是某些預料不到的認知進步缺少。如果實驗室檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)有甲狀腺功能低下癥的依據(jù)
，那么甲狀腺素治療是其適應(yīng)征
。 OOO
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因為牙周疾病在這類患兒中有相當高的發(fā)病率，所以
，一旦牙齒長出
，就要對其進行日常的口腔清潔衛(wèi)生。和其他孩子們一樣
，這時候應(yīng)定期的到口腔科醫(yī)生處進行口腔保健
。當孩子能夠合作和忍受治療引起的痛苦時
，進行齒列矯正術(shù)是有必要也是有可能的。 BEfp
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通常在入學前通過X線照片對寰樞椎半脫位的孩子進行評估
，有時可提前進行選擇性手術(shù)治療
。假如孩子將來參加殘疾人奧運會，到那時通常要再照多一次X線照片以確定其寰樞椎半脫位是否有惡化
，評估以下孩子在鴨運動中受傷的風險
。脊髓受壓的臨床表現(xiàn)有步態(tài)無力、斜頸
、頸痛
、或者大小便失禁，上述表現(xiàn)提示要做進一步的處理
。若經(jīng)X線照片發(fā)現(xiàn)頸部的不穩(wěn)超過可容忍的程度或者患兒出現(xiàn)上述癥狀
，那么應(yīng)給患兒施行頸椎融合術(shù)。 l
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其他幾個醫(yī)學問題
，例如糖尿病
、白血病在唐氏綜合癥患兒當中的發(fā)病率較其他正常人群要高出很多。雖然沒有對這些疾病進行常規(guī)的篩查
，但是對其評估的閾值應(yīng)適當降低
。臨床上也應(yīng)警惕精神病學方面的疾病（如抑郁癥）
，如果出現(xiàn)這類疾病時
，應(yīng)對患兒進行恰當?shù)脑u估和治療。 [;?-tx
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早期干預 [-'5<
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唐氏綜合癥患兒的父母親應(yīng)被提醒對患兒采取一系列工作
，包括有教育程序的早期干預
、額外的安全收入、地方和國家的父母支持工作計劃如唐氏綜合癥學會和唐氏綜合癥集會及延期醫(yī)療保健專項
。唐氏綜合癥患兒要有一個長期的包括早期干預在內(nèi)的干預計劃
。研究表明早期干預能改善患兒的運動和發(fā)育功能。 5Zs
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由于唐氏綜合癥是一種無法治愈的疾病
，因而認知和醫(yī)學問題可能顯著地影響孩子的社會功能
，其父母親也容易受到許諾通過可選擇治療方案就能改善功能的欺騙。目前可選擇的治療方案包括復合維生素
、微量元素
、激素；細胞療法和胎羊腦注射法
；最近有人將興奮劑吡拉西坦(Piracetam)用于唐氏綜合癥的治療
；但是，經(jīng)科學設(shè)計的研究表明
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