科學(xué)家利用來自尿液的生物標(biāo)志物進行早期癌癥篩查

科學(xué)家利用來自尿液的生物標(biāo)志物進行早期癌癥篩查

日前，來自韓國蔚山國家科學(xué)技術(shù)研究所的研究人員通過研究開發(fā)出了一種新技術(shù)，該技術(shù)能夠有效在尿液或血液中有效鑒別出促進癌癥發(fā)生的物質(zhì)，相關(guān)研究刊登于國際雜志acs nano上。文章中，研究人員開發(fā)出了一種集成的離心微流體平臺（exodisc），這種設(shè)備能夠?qū)δ蛞褐械陌饽づ?extracellular vesicles，evs)進行分離。

研究人員希望這種技術(shù)或能用于臨床設(shè)備中來檢測尿液中基于胞外膜泡的生物標(biāo)志物，從而用于癌癥診斷；胞外膜泡是一種細胞衍生的納米囊泡結(jié)構(gòu)，其尺寸僅有40-1000納米，存在于幾乎所有類型的體液中，同時胞外膜泡在細胞間的通訊中也扮演著關(guān)鍵角色，還能夠參與調(diào)節(jié)多種細胞功能的生物信號的運輸。盡管研究人員增加了胞外膜泡作為潛在生物標(biāo)志物進行多種疾病的診斷以及預(yù)后評價，但當(dāng)前分離和分析胞外膜泡的方法往往需要進行長時間復(fù)雜的處理過程，比如一種經(jīng)常用于分離胞外膜泡的方法—超速離心法，其就需要多個耗時的步驟，包括離心作用，并且還需要獲取較大的樣本量，但最后往往純度和產(chǎn)量較低。

為了克服這些限制，研究人員就開發(fā)出了一種快速、具有尺寸選擇性的新型平臺結(jié)構(gòu)，該平臺能夠從原始的生物樣本中有效分離并且分析納米尺寸的胞外膜泡結(jié)構(gòu)，比如細胞培養(yǎng)的上清液或者癌癥患者的尿液。研究者hyun-kyung woo博士表示，新型平臺exodisc由兩個獨立的過濾單元組成（尺寸分別為20納米和600納米），其能夠同時對兩個不同的樣本進行處理，通過對這種盤狀芯片進行旋轉(zhuǎn)，尿液樣本就能夠通過兩個集成的納米過濾器被轉(zhuǎn)移，從而就能夠富集尺寸在20-600納米范圍之內(nèi)的尿液胞外膜泡結(jié)構(gòu)。

該平臺中納米多孔過濾器中孔的大小能夠被任意設(shè)置，從而就能夠?qū)崿F(xiàn)從病原菌或不必要的蛋白質(zhì)中對納米尺寸的囊泡結(jié)構(gòu)進行有效分離，研究者cho教授指出，利用exodisc平臺我們就能夠在30分鐘之內(nèi)對原始樣本中的胞外膜泡進行分離，而且通過離心力來進行過濾的過程完全是自動化完成的，這就能夠有效地富集胞外膜泡結(jié)構(gòu)。

這項研究中，研究小組通過分離來自膀胱癌患者尿液中的胞外膜泡，對臨床樣本進行了檢測，而他們就是利用這種桌面大小的離心微粒體系統(tǒng)完成了研究，因此研究人員就能夠?qū)崿F(xiàn)在30分鐘內(nèi)對尿液中尺寸在20-600納米的胞外膜泡進行自動化富集；研究者vijaya sunkara指出，利用分離自膀胱癌患者機體中的胞外膜泡進行elisa反應(yīng)就能夠發(fā)現(xiàn)cd9和cd81高水平的表達，這也就表明，這種方法或許能夠被用于臨床研究中，來幫助檢測尿液中基于胞外膜泡的生物標(biāo)志物，從而用于對癌癥進行診斷。

最后研究人員說道，目前我們正在進行后期深入研究來確定是否能夠通過分析所收集的納米顆粒就能夠?qū)Πò┌Y在內(nèi)的多種疾病進行確定，我們希望本文中所開發(fā)的設(shè)備能夠幫助推進當(dāng)前腫瘤生物學(xué)相關(guān)的研究，并且加速利用基于胞外膜泡的液體活檢技術(shù)來進行個體化療法的開發(fā)。

請問目前癌癥檢測的方法都有哪些？

腫瘤篩查是早期發(fā)現(xiàn)癌癥和癌前病變的重要途徑。

目前腫瘤篩查的方式主要有以下幾個方法：

?包括X光，B超，CT等一些影像學(xué)設(shè)備的影像檢測。但是經(jīng)過影像學(xué)檢查查出的腫瘤都是比較大的腫瘤了，基本都到了中晚期?？偟膩碚f，作為早期篩查，影像學(xué)手段發(fā)現(xiàn)的還是比較晚的。

腫瘤標(biāo)志物檢查，包括癌胚抗原定量CEA、腫瘤特異性生長因子TSGF，甲胎蛋白AFP等等。在美國，腫瘤標(biāo)志物通常用作檢驗癌癥是否復(fù)發(fā)，而不是用在健康人身上，醫(yī)生不鼓勵健康人盲目地做血清腫瘤標(biāo)志物檢查。

?基因檢測，腫瘤的產(chǎn)生源自于細胞的無限增殖。癌基因又稱轉(zhuǎn)化基因，它們一旦活化便能促使人或動物的正常細胞發(fā)生癌變。目前常見的癌基因家族src家族、ras家族、myc家族、sis家族、myb家族。抑癌基因的缺失也會導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。目前基因檢測比較昂貴，且受基因樣本庫、專業(yè)解讀水平的制約，基因檢測的結(jié)果解讀難度大。

?尿液檢測，惡性腫瘤患者普遍存在氨基酸代謝異常的現(xiàn)象，氨基酸代謝異常在腫瘤發(fā)生早期就存在，其中一個重要表現(xiàn)，就是尿液中對羥基苯丙氨酸（酪氨酸）的含量升高。腫瘤細胞代謝越活躍，氨基酸代謝異常越顯著，酪氨酸含量升高越明顯。通過大量實驗研究發(fā)現(xiàn)，幾乎所有惡性腫瘤病人尿液中的酪氨酸含量會明顯地升高50%-150%。目前市場上的好益測癌癥檢測試劑可以與與尿液中的酪氨酸及其衍生物發(fā)生特異性顯色反應(yīng)，定性檢測其含量，從而判斷人體內(nèi)惡性腫瘤細胞的代謝活躍程度，進而進行惡性腫瘤風(fēng)險評估。

一些常見癌癥的早期癥狀和篩查方法是什么，可以講講嗎?

一些常見癌癥的早期癥狀和篩查方法，可以講講嗎?

大家好，很多人在面對癌癥的時候，會感到很恐懼，但是你有沒有想過，這個癌癥它也不是一天兩天就形成的，它是需要一段時間積累的，很多人就忽視了早期的一些癥狀，而導(dǎo)致了病情的惡化，那么要想避免這樣的事情發(fā)生，我們就必須要了解一些早期癌癥的一些癥狀，癌癥高危人群要積極做癌癥的篩查，做到盡早發(fā)現(xiàn)，盡早治療。我們來了解一下常見的癌癥早期都有哪些信號。

第一，就是肺癌，肺癌的早期是沒有明顯的臨床表現(xiàn)的，主要就是一些咳嗽，咳痰，痰中帶血，低熱，胸痛，胸悶等等這些常見的呼吸系統(tǒng)的一些癥狀。那在晚期它會出現(xiàn)面部頸部的水腫，聲音嘶啞，氣促等等。

第二，就是胃癌，胃癌的患者主要癥狀就是上腹部的飽脹隱痛，食欲減退，噯氣，反酸，燒心，惡心嘔吐，甚至有黑便等等一些的癥狀，如果病情繼續(xù)惡化就會出現(xiàn)消瘦，乏力，貧血，胃部持續(xù)的疼痛等等。

第三，就是食道癌，食道癌的主要癥狀就是進食梗阻，喉嚨的收縮壓迫，異物感，刺痛感，以及浸濕的時候胸骨后或者胸背部的一些疼痛。

我們常見的幾種癌癥可以通過什么檢查來進行篩查呢？我們來了解一下。

第一，就是這個肺癌可以用這個低劑量的螺旋CT，目前比較常見的診斷手段，就是低劑量的螺旋CT。他的放射量小于X線，而且它結(jié)果比較準(zhǔn)確，經(jīng)濟條件好的人也可以做正電子發(fā)射斷層掃描檢查，這個檢查對于早期肺癌的篩查有很重要的意義。

第二，就是胃癌可以做這個氣鋇雙重造影胃鏡，那胃癌的早期篩查通過數(shù)字化的X線的胃腸造影技術(shù)來進行，主要是通過胃粘膜和胃壁的充盈的情況來觀察，來判斷，在胃癌的初期，黏膜會有一些不正常的變化，另外也可以做胃鏡來檢查，這種檢查是一個比較可靠的檢查方式，能夠檢測出早期的腫瘤，不過相對來說呢，這種檢查比較痛苦，很多人呢，不愿意做這種檢查，從而耽誤了治療的最好時機。

第三，食管癌，就是做內(nèi)鏡檢查，篩查食管最好的方法呢就是內(nèi)鏡檢查，還要結(jié)合食管黏膜的碘染色進行經(jīng)查，如果懷疑有病變需要做病理切片來確定是否有惡變。

專家發(fā)現(xiàn)阿爾茲海默癥生物標(biāo)志物，這對該病癥有什么幫助？

? ? 阿爾茨海默病已成為嚴重危及世界老年人健康和生活質(zhì)量的疾病之一。近日，記者從首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院了解到，賈建平教授的團隊發(fā)現(xiàn)，生物標(biāo)志物可以在癥狀出現(xiàn)前5至7年預(yù)測阿爾茨海默病。

? ? 賈建平教授稱，目前沒有治療阿爾茨海默病的有效藥物，許多阿爾茨海默病藥物在臨床試驗中失敗，主要是因為受試者處于這種疾病的晚期，很多功能已經(jīng)無法挽回。

?如果在阿爾茨海默病早期甚至是無癥狀期就對患者進行干預(yù)，臨床癥狀則可能會延遲出現(xiàn)，因此是否能在阿爾茨海默病早期甚至無癥狀階段就準(zhǔn)確做出診斷至關(guān)重要，這也是當(dāng)前預(yù)防和治療阿爾茨海默病的新思路。

?賈建平教授這樣說道。

? ? 據(jù)報道，該小組在5至7年前通過對人群名具有正常認知功能的患者進行隨訪，收集了739名受試者，并發(fā)現(xiàn)和驗證了來自周血神的外體突觸素可用作預(yù)測阿爾茨海默病和認知障礙前5至7年的輕度認知障礙的生物標(biāo)志物。家族性阿爾茨海默氏病隊列中的受試者進一步證實了該研究的結(jié)果，表明檢測上述生物標(biāo)志物可以提前5至7年預(yù)測阿爾茨海默氏病。

? ? 賈建平說：

?對阿爾茨海默病早期或無癥狀期的有效診斷可為在其超早期干預(yù)贏得時間，從而增加治療的有效性，降低疾病發(fā)病率。?

? ? 這項研究的相關(guān)論文

《外周血神經(jīng)源性外泌體突觸蛋白預(yù)測阿爾茨海默病無癥狀期》 已于2020年8月10日在國際醫(yī)學(xué)雜志

《阿爾茨海默病與老年癡呆癥》（Alzheimer?s & Dementia） 上發(fā)表。

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