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Nature:重磅!在清除錯誤折疊的蛋白中,線粒體也能夠降解

妙手生春 2024-05-20 08:25:58

Nature:重磅
!在清除錯誤折疊的蛋白中,線粒體也能夠降解

在一項(xiàng)新的研究中,來自美國約翰霍普金斯大學(xué)的研究人員以酵母和人細(xì)胞作為研究對象

,發(fā)現(xiàn)細(xì)胞清除蛋白團(tuán)塊的一種意料之外的途徑。在分子水平上
,清除這些蛋白團(tuán)塊有時相當(dāng)于將太多的或錯誤的垃圾扔進(jìn)垃圾桶
。他們說
,他們的發(fā)現(xiàn)可能有助揭示在帕金森病和阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病的進(jìn)展中是什么發(fā)生差錯。

細(xì)胞中遭受損傷的或者錯誤折疊的蛋白往往形成團(tuán)塊或聚集物

。多虧一種被稱作蛋白酶體的酶復(fù)合物
,這些蛋白團(tuán)塊被認(rèn)為在細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核中很快地溶解。這些蛋白團(tuán)塊被認(rèn)為也能夠在一種具有消化能力的被稱作溶酶體的細(xì)胞器中很快地溶解

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但是利用酵母開展的實(shí)驗(yàn)中

,這些研究人員意外地發(fā)現(xiàn)很多蛋白團(tuán)塊在被稱作線粒體的細(xì)胞能量工廠中發(fā)生降解
。他們也發(fā)現(xiàn)太多的錯誤折疊的蛋白能夠阻塞和破壞這個至關(guān)重要的結(jié)構(gòu)。這些發(fā)現(xiàn)可能有助解釋蛋白團(tuán)塊和線粒體功能障礙為何是神經(jīng)退行性疾病的兩個典型特征
。相關(guān)研究結(jié)果于2017年3月1日在線發(fā)表在Nature期刊上
,論文標(biāo)題為“Cytosolic proteostasis through importing of misfolded proteins into mitochondria”。

論文通信作者

、約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院細(xì)胞生物學(xué)
、生物醫(yī)學(xué)工程與腫瘤學(xué)教授Rong Li博士將這種蛋白團(tuán)塊處理系統(tǒng)比作為利用廚房水槽中的垃圾處理器處理家庭垃圾。這種處理是比較便利的
,有助讓房屋沒有餐廚垃圾
,但是危險在于如果有太多的垃圾,特別是很難磨碎的垃圾
,那么這種系統(tǒng)可能會阻塞或者崩潰

在之前的一項(xiàng)研究中,Li和她的團(tuán)隊(duì)就已發(fā)現(xiàn)在酷熱等應(yīng)激條件下形成的蛋白團(tuán)塊結(jié)合到線粒體的外表面上。線粒體的外表面上有一些孔

,供這種細(xì)胞器在正常情形下運(yùn)送制造它所需的蛋白
。在這項(xiàng)新的研究中,他們發(fā)現(xiàn)這些蛋白團(tuán)塊結(jié)合到形成這些線粒體孔的蛋白上
。如果這些孔因這些蛋白發(fā)生突變而遭受損傷,那么蛋白團(tuán)塊就不能夠溶解
。這些觀察結(jié)果導(dǎo)致他們猜測在這些蛋白團(tuán)塊中
,錯誤折疊的蛋白被扔進(jìn)線粒體中進(jìn)行處理,這種情形非常類似于將餐廚垃圾扔進(jìn)垃圾桶中
。Li說
,測試這種假設(shè)是非常棘手的,這是因?yàn)榇蠖鄶?shù)錯誤折疊的蛋白從細(xì)胞質(zhì)中開始進(jìn)入線粒體
,而且針對這些進(jìn)入線粒體中的錯誤折疊的蛋白而言
,它們中的大多數(shù)被快速地降解掉。

因此

,Li和她的團(tuán)隊(duì)采用一種技術(shù)
,在這種技術(shù)上
,一種熒光蛋白能夠被分裂為兩個部分。隨后
,他們將一個部分放入線粒體內(nèi)部
,并且將另一個部分與細(xì)胞質(zhì)中的一種錯誤折疊的蛋白連接在一起。如果這種錯誤折疊的蛋白進(jìn)入線粒體
,那么這種熒光蛋白的兩個部分能夠結(jié)合在一起
,照亮這個線粒體。事實(shí)上
,這確實(shí)是這樣發(fā)生的

為了觀察線粒體的蛋白團(tuán)塊處理功能出現(xiàn)故障時可能發(fā)生什么,Li和她的團(tuán)隊(duì)將一種參與肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥(ALS

,也被稱作路格里克氏病
,是一種神經(jīng)退行性疾病)產(chǎn)生的蛋白放入酵母細(xì)胞中
。在接受導(dǎo)致這種ALS蛋白錯誤折疊的熱處理后
,它也在線粒體中纏結(jié)在一起。他們隨后開展一項(xiàng)實(shí)驗(yàn):讓細(xì)胞質(zhì)中的大量蛋白錯誤折疊
,結(jié)果發(fā)現(xiàn)當(dāng)太多的這些蛋白進(jìn)入線粒體中時
,這種細(xì)胞器開始降解。

Li和她的團(tuán)隊(duì)想要確信他們在酵母細(xì)胞中觀察到的這種現(xiàn)象是否也能夠人細(xì)胞中發(fā)生

,因此他們同樣地利用這種分裂為兩部分的熒光蛋白觀察錯誤折疊的蛋白是否進(jìn)入在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞的線粒體中
。正如在酵母中觀察到的那樣,錯誤折疊的蛋白
,而不是那些正確折疊的蛋白進(jìn)入線粒體
,并且照亮它們。

Li說

,生物系統(tǒng)通常是非常強(qiáng)健的
,但是它們也存在一些可能很容易導(dǎo)致疾病的致命弱點(diǎn),比如依賴線粒體協(xié)助處理錯誤折疊的蛋白
。盡管年輕的和健康的線粒體可能完全勝任這種清除任務(wù)
,但是老化的線粒體或者在陷入困境的細(xì)胞中,那些忙于太多清除任務(wù)的線粒體
,可能遭受損傷
,這可能破壞它們的很多其他的至關(guān)重要的功能。

什么是電子漏,什么是線粒體電子漏

  對線粒體質(zhì)子漏(proton leak)和電子漏(electron leak)的研究

,是從20世紀(jì)70年代以來才在生物力能學(xué)(Bioenergetics)和自由基生物與醫(yī)學(xué)(Free Radical Biology and Medicine)領(lǐng)域內(nèi)開始進(jìn)行的。生物力能學(xué)家通過大量實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)
,質(zhì)子漏對機(jī)體的基礎(chǔ)代謝率
、能量轉(zhuǎn)移過程的調(diào)節(jié)和能量分配可能起著重要作用〔1,2〕
。自由基生物學(xué)家發(fā)現(xiàn)線粒體電子傳遞過程中電子漏所產(chǎn)生的氧自由基
,是一類活性極強(qiáng)的物質(zhì),對組織
、細(xì)胞具有較強(qiáng)的損傷性
。它在生物衰老、疾病發(fā)生發(fā)展(如腫瘤
、心肌梗塞
、炎癥等)及細(xì)胞程序死亡中起著極為重要的作用〔3,5〕
。對質(zhì)子漏及電子漏的研究在其它學(xué)科尤其是運(yùn)動科學(xué)中尚未涉及
。所以研究運(yùn)動與線粒體質(zhì)子漏及電子漏之間的關(guān)系,是一個很值得探討的課題

  1 線粒體質(zhì)子漏
  1.1 質(zhì)子漏的發(fā)現(xiàn)與概念
  Nicolls于1974年在觀察鼠肝線粒體的ΔP(質(zhì)子電化學(xué)勢能)與4態(tài)呼吸(線粒體呼吸底物耗盡時緩慢攝氧)速度的關(guān)系時發(fā)現(xiàn):在ΔP達(dá)到一定數(shù)值以后
,呼吸速度與ΔP之間呈非線性關(guān)系。4態(tài)呼吸對ΔP建立的貢獻(xiàn)
,在高ΔP時遠(yuǎn)小于低ΔP時
。從而提示,在高ΔP時
,有相當(dāng)一部分已建立的ΔP被消耗掉了〔6〕
。Nicolls認(rèn)為,在高ΔP時
,線粒體內(nèi)膜的質(zhì)子導(dǎo)性(proton conduction)增加了
。內(nèi)膜在此時表現(xiàn)為非歐姆特性的導(dǎo)體。也就是說
,在高ΔP條件下
,線粒體內(nèi)膜允許已被質(zhì)子泵泵出的質(zhì)子以某種特殊的機(jī)制重新返回基質(zhì),而發(fā)生質(zhì)子漏現(xiàn)象
,因此使線粒體電子傳遞產(chǎn)生的質(zhì)子電化學(xué)勢能
,在此時被質(zhì)子漏所消耗。
  在目前的文獻(xiàn)報道中
,已將靜息呼吸狀態(tài)(態(tài)4)的線粒體內(nèi)膜在高ΔP時質(zhì)子導(dǎo)性增加的現(xiàn)象稱為質(zhì)子漏
。Murphy(1989)給質(zhì)子漏下了這樣的定義:“質(zhì)子漏是指質(zhì)子不通過F0F1-ATPase進(jìn)行ATP合成,而直接通過線粒體內(nèi)膜回到基質(zhì)的過程
,其結(jié)果導(dǎo)致貯存在ΔP中的自由能被消耗”〔2〕

  1.2 質(zhì)子漏的可能機(jī)制
  加解偶聯(lián)劑到線粒體中可產(chǎn)生典型的質(zhì)子漏〔7〕
,其原因被認(rèn)為是這些解偶聯(lián)劑增加了線粒體內(nèi)膜的質(zhì)子導(dǎo)性。在生理?xiàng)l件下
,在棕色脂肪組織線粒體中發(fā)現(xiàn)了一種增加其線粒體內(nèi)膜質(zhì)子導(dǎo)性的解偶聯(lián)蛋白或稱產(chǎn)熱蛋白
。這種蛋白質(zhì)與線粒體內(nèi)膜結(jié)合后可轉(zhuǎn)變?yōu)橛行У馁|(zhì)子漏,這個漏可能是個氫離子通道〔8〕
。上述過程可以消耗由游離脂肪酸氧化所產(chǎn)生的ΔP
,并以熱的形式釋放自由能。解偶聯(lián)蛋白通道的開通可使線粒體內(nèi)膜的質(zhì)子導(dǎo)性增加20倍
。不過
,這種解偶聯(lián)蛋白在其它組織的線粒體中并未被發(fā)現(xiàn)。
  除了上述解偶聯(lián)蛋白可形成質(zhì)子漏外
,研究者還提出了氫鍵鏈模型〔9〕
,電擊穿模型〔10〕,質(zhì)子移位體理論〔11〕等來解釋質(zhì)子跨越脂膜漏回基質(zhì)的機(jī)制
。我國學(xué)者劉樹森提出線粒體態(tài)4呼吸中的電子漏產(chǎn)生的超氧陰離子可能作為內(nèi)源性載體
,即電子漏引起質(zhì)子漏〔12〕。
  總之
,高膜電位時質(zhì)子導(dǎo)性增強(qiáng)
,質(zhì)子漏回基質(zhì)現(xiàn)象的發(fā)生,可籠統(tǒng)地解釋為是由于高ΔP改變了質(zhì)子跨膜勢能障礙所致
,但其分子機(jī)制并不清楚

  1.3 質(zhì)子漏的生理意義
  Nobes(1990)等人在完整肝細(xì)胞中觀察了質(zhì)子漏在總細(xì)胞耗氧所占的比例。他們測出約20~25%的細(xì)胞耗氧(或25~30%的線粒體耗氧)
,用于驅(qū)動線粒體質(zhì)子漏而產(chǎn)熱
,質(zhì)子漏的耗氧量占線粒體總耗氧量的1/4~1/3〔13〕。
  從能量轉(zhuǎn)換的意義上來看
,ΔP與4態(tài)呼吸速率之間的非線性關(guān)系
,在由底物自由能轉(zhuǎn)化為ΔP后,在低ΔP與高ΔP時是不同的
,高ΔP時的能量耗散高于低ΔP
。在3態(tài)呼吸時,能量從ΔP到ΔG(磷酸化勢能)的轉(zhuǎn)換增加
,有利于更多的氧耗被用于ATP的合成
。Ernster(1963)發(fā)現(xiàn),增加己糖激酶的量
,加快ATP的轉(zhuǎn)運(yùn)
,也會增加ADP/O比〔14〕,因?yàn)榧涌霢TP→ADP的轉(zhuǎn)化,其結(jié)果同樣可以降低ΔP

  較高的ΔP更利于引發(fā)質(zhì)子漏
,導(dǎo)致貯于ΔP的自由能以熱的形式釋放。應(yīng)該認(rèn)為
,在生物體內(nèi)
,這種釋放熱能的形式并非能量的浪費(fèi),而可能是具有重要的生理意義:產(chǎn)熱
、保持體溫、維持基礎(chǔ)代謝
。Brand認(rèn)為:人體90%的靜態(tài)熱產(chǎn)生是來源于只占體重8%的內(nèi)臟(如:肝
、腎、心臟
、脾
、腸等),而這些內(nèi)臟的熱產(chǎn)生可能是來源于其線粒體伴隨氧化磷酸化過程中的質(zhì)子回漏〔1〕

  雖然直到目前質(zhì)子漏的生理意義尚未被肯定下來
,不過很多的研究者發(fā)現(xiàn),在生理?xiàng)l件下
,線粒體質(zhì)子漏的發(fā)生
,會使氧化磷酸化得到最優(yōu)的偶聯(lián)系數(shù),并使產(chǎn)熱和氧化磷酸化這兩個對機(jī)體十分重要的過程之間達(dá)到精確的平衡〔1
,2
,15〕。
  2 線粒體電子漏
  2.1 電子漏的概念及發(fā)現(xiàn)
  體內(nèi)大部分的氧耗發(fā)生在線粒體細(xì)胞色素氧化酶上
。一個氧分子在此接受由呼吸鏈傳遞來的4個電子后被還原
,并與4個H+作用生成2個分子水,但在呼吸過程中
,線粒體電子傳遞鏈會“漏出”少量的電子直接與氧結(jié)合形成超氧自由基(superoxide radical
,),這一現(xiàn)象被稱為線粒體電子漏(electron leak)〔16〕

  隨著對生物體內(nèi)氧自由基檢測手段的提高
,如電子順磁共振(ESR)的應(yīng)用,人們逐漸發(fā)現(xiàn)了線粒體電子漏出的部位
、數(shù)量及其在各種生理病理?xiàng)l件下的變化〔17
,18〕。Loschen(1971)首先證明了線粒體呼吸鏈產(chǎn)生氧自由基〔19〕
。Turrens等人(1980)發(fā)現(xiàn)線粒體中H2O2主要來自的歧化〔20〕
。不同組織分離的線粒體在代謝過程中,都不同程度地檢測到有的存在,因此線粒體已被肯定地認(rèn)為是產(chǎn)生的重要場所〔18〕

  2.2 電子漏的可能部位
  線粒體內(nèi)膜呼吸鏈上的4個復(fù)合物中
,復(fù)合物Ⅰ和Ⅲ被認(rèn)為是電子漏產(chǎn)生的主要部位〔20〕。在生理?xiàng)l件下
,復(fù)合物Ⅰ產(chǎn)生電子漏總量的2/3
,復(fù)合物Ⅲ產(chǎn)生總量的1/3〔17,20〕
。一般認(rèn)為
,細(xì)胞色素氧化酶能夠?qū)⒎磻?yīng)過程中產(chǎn)生的氧的中間產(chǎn)物——氧自由基牢固地結(jié)合在蛋白質(zhì)上,而不游離到周圍的環(huán)境中〔16〕
。不過
,在特定的條件下,如Ksenzenko(1992)用ESR檢測發(fā)現(xiàn)
,在H2O2存在時
,細(xì)胞色素氧化酶可能催化H2O2產(chǎn)生〔21〕。徐建興(1995)觀察到外加H2O2濃度低于10-7M(接近生理濃度)時
,仍可觀察到電子通過細(xì)胞色素C直接傳遞給H2O2的現(xiàn)象
。認(rèn)為在細(xì)胞色素C處也存在一個電子漏,這個電子漏可能起著生理上清除和H2O2的作用〔22〕

  電子是如何從呼吸鏈漏出的
,機(jī)制尚不清楚。有人認(rèn)為從泛半醌(Ubisemiquione
,QH*)自氧化生成〔23〕
,也有人認(rèn)為由還原性細(xì)胞色素的自氧化產(chǎn)生電子漏〔24〕。無論電子漏是由于泛半醌
,還是由于還原型細(xì)胞色素的自氧化形成的
,這兩個電子傳遞體都具有較高的還原勢能,都位于線粒體內(nèi)膜的胞漿一側(cè)
。因此
,從它們對產(chǎn)生的貢獻(xiàn)來看,其機(jī)制可能是相似的

  2.3 電子漏的生理意義
  目前
,對于電子漏現(xiàn)象產(chǎn)生的在線粒體中的作用,報道最多的是關(guān)于它對生物體的損傷作用
,如的進(jìn)一步轉(zhuǎn)化導(dǎo)致脂膜的過氧化
,蛋白質(zhì)的交聯(lián),核酸的破壞等等〔16〕
。而對產(chǎn)生與存在的生理意義報道極少
。但已有人觀察到炎癥反應(yīng)時在中性白細(xì)胞中產(chǎn)生的有抵抗細(xì)菌、病毒的生理作用〔25〕。這些在細(xì)胞水平上觀察到的的生理意義提示我們
,在線粒體中
,經(jīng)長期進(jìn)化后,依然有少量可躲避SOD的作用而存在著
,勢必有其特殊的意義

  3 電子漏與質(zhì)子漏的相互作用
  劉樹森等(1995)提出了電子漏導(dǎo)致質(zhì)子漏的假想模型〔12,26〕
,其理論為:電子漏與質(zhì)子漏是線粒體電子流與質(zhì)子流這一能量轉(zhuǎn)換基本反應(yīng)相伴隨的過程
,電子傳遞和質(zhì)子轉(zhuǎn)移相偶聯(lián)建立ΔΨ和ΔpH,ΔΨ的高電位可能是導(dǎo)致電子漏產(chǎn)生的條件
,從而緩沖由于高ΔΨ所造成的電子傳遞障礙
;而ΔpH的建立使膜表面pH下降,與質(zhì)子結(jié)合形成易透膜的HO2*
。HO2*可能作為體內(nèi)的質(zhì)子移位體,通過pH依賴的質(zhì)子轉(zhuǎn)運(yùn)過程
,將質(zhì)子從內(nèi)膜外側(cè)轉(zhuǎn)移到內(nèi)側(cè)
,從而為質(zhì)子漏提供條件以維持態(tài)4呼吸再循環(huán),二者共同分配和調(diào)節(jié)ΔP以保持ATP合成與ΔP耗能產(chǎn)熱之間的平衡

  4 運(yùn)動與質(zhì)子漏
、電子漏的關(guān)系
  按照Mitchell的化學(xué)滲透學(xué)說,線粒體通過電子傳遞和耗氧
,建立跨線粒體內(nèi)膜的質(zhì)子電化學(xué)梯度
,用于驅(qū)動ATP合成〔27〕。當(dāng)高能質(zhì)子由F0F1-ATPase復(fù)合體重新進(jìn)入線粒體基質(zhì)時
,能量轉(zhuǎn)化合成ATP
。若線粒體內(nèi)膜通透性改變時,質(zhì)子可由非特異性部位滲漏回基質(zhì)
,即形成質(zhì)子漏時
,ADP/O將降低〔28〕。有假說認(rèn)為:在運(yùn)動時
,由于體溫升高
,將增加質(zhì)子通過線粒體內(nèi)膜的特異性滲漏〔29〕。Brooks等人(1971)發(fā)現(xiàn)在寡霉素(質(zhì)子通過F0F1-ATPase復(fù)合體的阻滯劑)存在的情況下
,溫度升高
,線粒體態(tài)4呼吸耗氧也增加〔30〕。Kozlowski等人(1985)〔31〕報道高熱可降低運(yùn)動狗的能量態(tài)(energy state)
。ATP需求一定時
,能量態(tài)降低說明化學(xué)滲透質(zhì)子環(huán)中存在短循環(huán)(質(zhì)子漏)〔28〕。Willis等人(1994)觀察到當(dāng)溫度從37℃升高到40℃時,線粒體ADP/O比下降10%〔29〕
。朱麗萍等人也觀察到隨溫度升高質(zhì)子漏增加
,30℃以上時增加更快〔32〕。
  Klug等人(1980)觀察到大鼠耗竭性跑臺跑后
,以琥珀酸為底物啟動的肝臟線粒體態(tài)4呼吸明顯增加
,這直接表明耗竭運(yùn)動可導(dǎo)致肝臟質(zhì)子漏增多〔33〕。其原因除了溫度影響之外
,運(yùn)動性內(nèi)源自由基及線粒體鈣反常應(yīng)該起著很重要的作用

  運(yùn)動可導(dǎo)致自由基生成增多及線粒體鈣反常〔34
,35〕
。自由基及其引發(fā)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)可對線粒體膜造成多方面的損傷,如攻擊膜蛋白和脂類
,改變多種膜蛋白的脂微環(huán)境
,使膜流動性下降,通透性增加〔36〕
,這顯然會導(dǎo)致非特異性質(zhì)子滲漏的增多
。線粒體鈣反常也會損傷線粒體膜,如Ca2+可激活PLA2
,使膜脂降解〔37〕
,其產(chǎn)物FFA、溶血磷脂又會產(chǎn)生類似去垢劑樣作用
,從而使線粒體內(nèi)膜通透性改變
,推測也會導(dǎo)致質(zhì)子漏形成。
  雖然有大量實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明運(yùn)動后線粒體膜受到損害
,但仍缺乏足夠證據(jù)說明質(zhì)子漏形成增加是運(yùn)動后線粒體ADP/O比降低
,ATP合成減少的原因。
  從Davies等人(1982)〔38〕首次用ESR捕捉到急性耗竭運(yùn)動大鼠肝臟
、骨骼肌的自由基信號后
,運(yùn)動性內(nèi)源自由基生成增多已為國內(nèi)外大量研究所證實(shí)。運(yùn)動性內(nèi)源自由基的產(chǎn)生目前認(rèn)為有兩條途徑:黃嘌呤氧化酶途徑和線粒體呼吸鏈途徑〔39〕
。電子傳遞過程中電子漏形成的是自由基的重要來源
。由于運(yùn)動時耗氧劇增,而超氧自由基生成與線粒體氧利用率成正比〔23〕
,故推測電子漏所形成的自由基在運(yùn)動性內(nèi)源自由基中應(yīng)占相當(dāng)比例
。從目前對運(yùn)動后自由基的ESR檢測來看,都是觀察肌肉或肝臟勻漿
,沒有能夠?qū)€粒體直接觀察
,所以
,在對運(yùn)動性內(nèi)源自由基形成的貢獻(xiàn)上兩條途徑孰重孰輕,尚需進(jìn)一步研究

  由于缺血—再灌注損傷與運(yùn)動性脂質(zhì)過氧化損傷機(jī)制相似
,因此有關(guān)缺血—再灌注的研究或許對運(yùn)動導(dǎo)致線粒體損傷的問題有所裨益。張樺等(1993)觀察到心肌缺血—再灌注后質(zhì)子轉(zhuǎn)位發(fā)生變化
,呼吸鏈復(fù)合物Ⅰ和Ⅲ復(fù)合物的H+/2e比下降〔40〕
。H+/2e直接反映了線粒體能量轉(zhuǎn)換的情況〔41〕。H+/2e下降說明缺血—再灌注的鼠心肌線粒體能量轉(zhuǎn)換的偶聯(lián)程度下降
。其原因可能是由于質(zhì)子回漏增加或電子傳遞與質(zhì)子泵出發(fā)生脫偶聯(lián)所導(dǎo)致的
。劉樹森的研究表明這種偶聯(lián)下降可能是由于電子漏產(chǎn)生的引起的〔12〕。
  綜上所述
,線粒體質(zhì)子漏與電子漏可能通過對線粒體能量轉(zhuǎn)換過程及膜結(jié)構(gòu)的影響
,而在運(yùn)動性線粒體功能下降中起著重要作用。但迄今為止
,仍缺乏直接的實(shí)驗(yàn)證據(jù)
。此外,運(yùn)動中線粒體質(zhì)子漏
、電子漏的產(chǎn)生是否還有其它積極的生理意義
,如質(zhì)子漏是否可通過調(diào)節(jié)產(chǎn)熱和氧化磷酸化平衡,起到保護(hù)性抑制作用等等
,都值得進(jìn)一步的研究。

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,還特別癢
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2023-07-25
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