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關(guān)鍵蛋白質(zhì)或可調(diào)節(jié)制造骨質(zhì)結(jié)構(gòu)的重要細(xì)胞(蛋白質(zhì)作用與功效
,蛋白質(zhì)主要功效)

佚名 2024-05-20 09:11:19

關(guān)鍵蛋白質(zhì)或可調(diào)節(jié)制造骨質(zhì)結(jié)構(gòu)的重要細(xì)胞

近日,發(fā)表在國際雜志stem cell reports上的一篇研究報(bào)告中

,來自威斯康星大學(xué)的科學(xué)家通過研究在骨髓中鑒別出了兩種特殊蛋白質(zhì),這兩種蛋白質(zhì)或許能夠作為制造骨質(zhì)的重要細(xì)胞的調(diào)節(jié)子
;而且其還能夠調(diào)節(jié)間質(zhì)干細(xì)胞的活性,相關(guān)研究或?yàn)楹笃诳茖W(xué)家們開發(fā)新型植入物來替代患者受損的骨組織提供新的思路

研究者wan-ju li教授表示,這兩種蛋白是非常有趣的分子

,其在調(diào)節(jié)間質(zhì)干細(xì)胞的命運(yùn)上扮演著關(guān)鍵的角色。文章中研究人員利用高通量的蛋白陣列對捐獻(xiàn)的人類骨髓組織進(jìn)行“沖洗”來鑒別研究者們感興趣的蛋白質(zhì)
,隨后確定間質(zhì)干細(xì)胞暴露在鑒別出的蛋白質(zhì)中表現(xiàn)出的活性;研究人員的目的就是更好地理解機(jī)體中間質(zhì)干細(xì)胞所處的骨髓生境
,以便后期研究者能夠改善實(shí)驗(yàn)室中細(xì)胞生長的環(huán)境
,并且促進(jìn)疾病療法的開發(fā)

研究者發(fā)現(xiàn),將間質(zhì)干細(xì)胞暴露于含有脂質(zhì)運(yùn)載蛋白-2和催乳素的培養(yǎng)基中時就能夠降低并且減緩細(xì)胞衰老

;li表示,在體外我們能夠控制細(xì)胞的活性
,但當(dāng)其植入到患者機(jī)體中后就應(yīng)該減緩其生長以及產(chǎn)生骨組織的速度。在實(shí)驗(yàn)室中精確控制間質(zhì)干細(xì)胞的能力并且維持其分裂以及形成骨組織的平衡為后期研究者利用含有干細(xì)胞的三維基質(zhì)來重建缺失的骨組織提供了新的線索

由于骨質(zhì)存在一些天然的愈合特性,比如在骨折時我們就能夠?qū)崿F(xiàn)骨質(zhì)自愈

,但當(dāng)骨質(zhì)大面積缺失時臨床干預(yù)就顯得非常重要了。通過再生醫(yī)學(xué)方法來促進(jìn)新生骨質(zhì)在機(jī)體的生長首先就需要在實(shí)驗(yàn)室中產(chǎn)生大量較高質(zhì)量的骨質(zhì)細(xì)胞
,在機(jī)體中干細(xì)胞非常罕見,但如果在實(shí)驗(yàn)室中能夠控制細(xì)胞的生長
、分化以及質(zhì)量的話,研究人員或許就能夠開發(fā)出大量用作治療的細(xì)胞

如今研究人員利用脂質(zhì)運(yùn)載蛋白-2和催乳素處理的人類細(xì)胞再生出的骨質(zhì)已經(jīng)成功植入了顱蓋缺陷的小鼠機(jī)體中,同時研究人員還發(fā)現(xiàn)

,新生的骨質(zhì)組織有能力修復(fù)小鼠機(jī)體的缺陷
;未來他們還將通過更深入地研究來改善實(shí)驗(yàn)室的培養(yǎng)環(huán)境
,研究者希望未來能夠模擬出包含間質(zhì)干細(xì)胞的骨髓生境來進(jìn)行研究

蛋白質(zhì)作用與功效
,蛋白質(zhì)主要功效

本篇文章給大家談?wù)劦鞍踪|(zhì)作用與功效

,以及蛋白質(zhì)主要功效對應(yīng)的知識點(diǎn)
,希望對各位有所幫助,不要忘了收藏本站喔

本文目錄一覽:1
、蛋白質(zhì)的功能2
、蛋白質(zhì)有何功效
?3、人體蛋白質(zhì)的作用是什么
?4
、蛋白質(zhì)的功效與作用蛋白質(zhì)的功能蛋白質(zhì)的功能
蛋白質(zhì)的功能,蛋白質(zhì)是我們?nèi)梭w機(jī)能的重要組成部分
,是維持我們?nèi)祟惿幕疽兀鞍踪|(zhì)充足才能代謝正常
,但對于蛋白質(zhì)的功能大家并不了解,以下分享蛋白質(zhì)的功能有哪些
蛋白質(zhì)的功能1
、是合成抗體的成分:白細(xì)胞,T淋巴細(xì)胞
,干擾素,提高免疫力
,如果是機(jī)體消瘦的,免疫功能低下的
,那么這個時候就要攝入高能量,高蛋白的膳食
,以改善機(jī)體的營養(yǎng)狀況,提高機(jī)體的免疫功能

二、提供一定的能量
,蛋白質(zhì)最為副食,雖然不是每天熱量的主要來源
,但是我們也離不開蛋白質(zhì)
,其是人體結(jié)構(gòu)的主要成分,重要性僅次于水
,對于運(yùn)動量大
,能量消耗高的人來說就需要攝入的量多一點(diǎn)

、降低血壓,緩沖貧血

蛋白質(zhì)具有疏通血管的作用
,平時想要降血壓就多吃蛋白質(zhì)的食物
,一般蛋白質(zhì)含量高的食物脂肪含量都教低的,所以在補(bǔ)充蛋白質(zhì)的同時又減少脂肪的攝入
,又能維持血壓的穩(wěn)定,真是一舉兩得

四、能維持鉀鈉平衡
,消除水腫
;使皮膚光滑細(xì)致,彈性有質(zhì)感

五、促進(jìn)新陳代謝,加速脂肪代謝功能

蛋白質(zhì)吃多了就需要多點(diǎn)的能量來消化,吸收
,蛋白質(zhì)消化比脂肪和糖的代謝需要更多的能量,所以需要上調(diào)新陳代謝的強(qiáng)度來適應(yīng)機(jī)體的需求。
蛋白質(zhì)的功能2
蛋白質(zhì)是人體的建筑材料
人體的肌肉
、骨骼
、皮膚、血管
、頭發(fā)、指甲
、各種臟器等都是由蛋白質(zhì)構(gòu)成
,是構(gòu)成人體最基本的原材料之一

蛋白質(zhì)是人體組織修復(fù)原材料
身體各部位都需經(jīng)過新陳代謝,也就是新細(xì)胞代替老細(xì)胞的過程

而新細(xì)胞的生成是需要大量的原材料——蛋白質(zhì)的。
所以一個人如果缺乏蛋白質(zhì)
,那么包括皮膚在內(nèi)的各個部位就會代謝緩慢

久而久之會處于亞健康狀態(tài)甚至疾病狀態(tài)

蛋白質(zhì)是營養(yǎng)素的運(yùn)輸團(tuán)隊(duì)
許多營養(yǎng)素都需要運(yùn)輸工具達(dá)到目的'地才能很好的被身體利用

比如生命最重要的營養(yǎng)素之一氧氣就需要血紅蛋白運(yùn)輸,脂肪需要載脂蛋白運(yùn)輸
,鐵需要運(yùn)鐵蛋白運(yùn)輸?shù)取?br>這些運(yùn)輸工具都需要蛋白質(zhì)去構(gòu)成。
蛋白質(zhì)參與許多生理功能的調(diào)節(jié)
蛋白質(zhì)構(gòu)成人體許多生化反應(yīng)所需要的各種酶

我們身體有數(shù)千種酶,對生理功能的調(diào)節(jié)都有極其重要的作用

蛋白質(zhì)能增強(qiáng)免疫作用
免疫細(xì)胞(白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞
、巨噬細(xì)胞等)和免疫蛋白(抗體、補(bǔ)體
、干擾素等)構(gòu)成了人體內(nèi)的“保安部隊(duì)”
,維護(hù)身體的安全
,他們需要定期更新
,蛋白質(zhì)是它們最基本的原材料。
當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)充足時
,免疫細(xì)胞和免疫蛋白的數(shù)量充足、質(zhì)量良好
,這支“部隊(duì)”的作戰(zhàn)能力就很強(qiáng)大。
蛋白質(zhì)為人體提供能量
蛋白質(zhì)分解后可以為人體提供能量
,當(dāng)人體缺乏能量時,體內(nèi)的蛋白質(zhì)和脂肪會自動分解
,為人體補(bǔ)充能量。
除此之外
,蛋白質(zhì)還有如下作用:
1、提供豐富的氨基酸
,滿足血紅蛋白及造血物質(zhì)合成的需要,改善貧血病;
2
、提高機(jī)體免疫力
,制造高質(zhì)量免疫細(xì)胞和免疫蛋白,改善身體不良狀況;
3
、提高肝臟功能
,促進(jìn)肝臟細(xì)胞的恢復(fù)和新生;
4
、保護(hù)胃腸道黏膜組織完整,修復(fù)受損細(xì)胞和組織;
5、增強(qiáng)心臟功能
,提高大腦功能
,改善神經(jīng)衰弱等癥。
蛋白質(zhì)的功能3
蛋白質(zhì)的功效與作用
蛋白質(zhì)在細(xì)胞和生物體的生命活動過程中
,起著十分重要的作用

生物的結(jié)構(gòu)和形狀都與蛋白質(zhì)有關(guān)
,蛋白質(zhì)還參與基因表達(dá)的調(diào)節(jié),以及細(xì)胞中氧化還原
、電子傳遞、神經(jīng)傳遞乃至學(xué)習(xí)和記憶等多種生命活動過程

在細(xì)胞和生物體內(nèi)各種生物化學(xué)反應(yīng)中起催化作用的酶主要也是蛋白質(zhì)

許多重要的激素
,如胰島素和胸腺激素等也都是蛋白質(zhì)

此外,多種蛋白質(zhì)
,如植物種子(豆
、花生
、小麥等)中的蛋白質(zhì)和動物蛋白、奶酪等都是供生物營養(yǎng)生長之用的蛋白質(zhì)

有些蛋白質(zhì)如蛇毒
、蜂毒等是動物攻防的武器。
蛋白質(zhì)占人體的20%是
,占身體比例最大的。
膽汁
,尿液除外,都是蛋白質(zhì)合成的

只有蛋白質(zhì)充足
,才能代謝正常

1、蛋白質(zhì)是構(gòu)建新組織的基礎(chǔ)材料
,是酶
、激素合成的原料
,能維持鉀鈉平衡
,消除水腫。
2
、是合成抗體的成分:白細(xì)胞,T淋巴細(xì)胞
,干擾素等,提高免疫力

3
、提供一部分能量。
4
、調(diào)低血壓
,緩沖貧血
,是紅細(xì)胞的載體。
5
、形成人體的膠原蛋白

眼球玻璃體
,視紫質(zhì)都有膠原蛋白。
7
、大腦細(xì)胞分裂的動力源是蛋白質(zhì)
;腦脊液是蛋白質(zhì)合成的
;記憶力下降。
8
、性功能障礙

9
、肝臟:造血功能;合成激素
,酶;解毒

缺乏蛋白質(zhì)
,肝細(xì)胞不健康

有一副好肝臟,人健康就有保障

10
、心臟---泵

缺乏蛋白質(zhì)會出現(xiàn)手腳冰涼;缺氧
;心肌缺氧造成心力衰竭----死亡

11
、脾胃:每天都要消化食物,消化酶是蛋白質(zhì)合成的

缺乏會造成胃動力不夠
,消化不良
,打嗝。
胃潰瘍
,胃炎
;胃酸過多
,刺激潰瘍面你會感覺到疼
,蛋白質(zhì)唯一具有修復(fù)再造細(xì)胞的功能

消化壁上有韌帶,缺乏蛋白質(zhì)會松弛
,內(nèi)臟下垂
,子宮下垂臟器移位

12、四肢:人老先老腿
,缺乏蛋白質(zhì)肌肉萎縮;骨頭的韌性減低
,易骨折
13
、抗體會減少
,易感冒,發(fā)燒

蛋白質(zhì)有何功效
?由于人體組織本身不能產(chǎn)生蛋白質(zhì)
,所以人們必須從食物中獲得所需要的一定數(shù)量的蛋白質(zhì)。
蛋白質(zhì)經(jīng)過人體內(nèi)酶的分解
,變成氨基酸后
,再按其一定程序合成人體蛋白質(zhì)
,如心、肝
、腎
、肺
、腦以及皮膚、毛發(fā)等

另外
,調(diào)節(jié)新陳代謝過程中的激素,如甲狀腺素、胰島素以及催化其化學(xué)反應(yīng)的各種酶
,能增強(qiáng)人體防御功能的抗體
,也是蛋白質(zhì)及其衍生物。
蛋白質(zhì)不僅是人體的基礎(chǔ)構(gòu)造材料
,而且還參與各種生理活動,食物的消化、氧的運(yùn)輸
、心臟跳動、肌肉收縮等都與各種蛋白質(zhì)的生物學(xué)功能有關(guān)

此外,蛋白質(zhì)與核酸在機(jī)體的生長
、修復(fù)后代的繁殖和遺傳上,亦具有主導(dǎo)作用

食物中蛋白質(zhì)除供人體構(gòu)造和修補(bǔ)組織所需外,還可供給熱能

每克蛋白質(zhì)在體內(nèi)氧化產(chǎn)熱能4千卡

當(dāng)膳食中蛋白質(zhì)供應(yīng)不足時
,控制人體新陳代謝的酶減少,抗體降低
,抗病能力減弱
,制造結(jié)締組織的膠原細(xì)胞合成速度減慢
,出現(xiàn)肌肉萎縮、易疲倦等一系列衰老現(xiàn)象

如果從膳食中攝取了豐富的蛋白質(zhì)
,就可以推遲人體衰老的進(jìn)程而使身材健美
,從而保持人體的青春活力。
人體蛋白質(zhì)的作用是什么
?補(bǔ)充能量
、熱量以及維持人體滲透壓

蛋白質(zhì)是人體的三大營養(yǎng)成分之一
,它的功效可以提供人體一些營養(yǎng)
,還可以提供人體能量以及熱量,有助于提高肌肉的力量速度
,特別是對于運(yùn)動員來講
,或者說對于經(jīng)常去健身的人來說
,練肌肉的話需要補(bǔ)充蛋白質(zhì)

蛋白質(zhì)也是人體的結(jié)構(gòu)組織重要的組成部分
,我們需要蛋白質(zhì)

蛋白質(zhì)還可以補(bǔ)充保持滲透壓的作用,比如說失血的病人或者慢性消耗性的病人
,這個時候需要補(bǔ)充蛋白質(zhì)
,維持人體的正常的滲透壓

蛋白質(zhì)的功效與作用蛋白質(zhì)在細(xì)胞和生物體的生命活動過程中,起著十分重要的作用

生物的結(jié)構(gòu)和形狀都與蛋白質(zhì)有關(guān)
,蛋白質(zhì)還參與基因表達(dá)的調(diào)節(jié)
,以及細(xì)胞中氧化還原、電子傳遞
、神經(jīng)傳遞乃至學(xué)習(xí)和記憶等多種生命活動過程

在細(xì)胞和生物體內(nèi)各種生物化學(xué)反應(yīng)中起催化作用的酶主要也是蛋白質(zhì)

許多重要的激素,如胰島素和胸腺激素等也都是蛋白質(zhì)

此外
,多種蛋白質(zhì),如植物種子(豆
、花生、小麥等)中的蛋白質(zhì)和動物蛋白
、奶酪等都是供生物營養(yǎng)生長之用的蛋白質(zhì)

有些蛋白質(zhì)如蛇毒
、蜂毒等是動物攻防的武器

蛋白質(zhì)占人體的20%是,占身體比例最大的

膽汁,尿液除外
,都是蛋白質(zhì)合成的。
只有蛋白質(zhì)充足
,才能代謝正常

1
、蛋白質(zhì)是構(gòu)建新組織的基礎(chǔ)材料,是酶
、激素合成的原料
,能維持鉀鈉平衡
,消除水腫。
2
、是合成抗體的成分:白細(xì)胞
,T淋巴細(xì)胞,干擾素等
,提高免疫力

3
、提供一部分能量。
4
、調(diào)低血壓
,緩沖貧血
,是紅細(xì)胞的載體

5
、形成人體的膠原蛋白

眼球玻璃體
,視紫質(zhì)都有膠原蛋白。
7
、大腦細(xì)胞分裂的動力源是蛋白質(zhì)
;腦脊液是蛋白質(zhì)合成的
;記憶力下降。
8
、性功能障礙

9
、肝臟:造血功能;合成激素
,酶;解毒

缺乏蛋白質(zhì),肝細(xì)胞不健康

有一副好肝臟
,人健康就有保障

10、心臟---泵

缺乏蛋白質(zhì)會出現(xiàn)手腳冰涼
;缺氧
;心肌缺氧造成心力衰竭----死亡。
11
、脾胃:每天都要消化食物
,消化酶是蛋白質(zhì)合成的

缺乏會造成胃動力不夠
,消化不良,打嗝

胃潰瘍
,胃炎
;胃酸過多,刺激潰瘍面你會感覺到疼
,蛋白質(zhì)唯一具有修復(fù)再造細(xì)胞的功能

消化壁上有韌帶
,缺乏蛋白質(zhì)會松弛,內(nèi)臟下垂
,子宮下垂臟器移位

12、四肢:人老先老腿
,缺乏蛋白質(zhì)肌肉萎縮
;骨頭的韌性減低
,易骨折
13、抗體會減少
,易感冒,發(fā)燒

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在脂肪合成過程中有一個重要的特殊蛋白質(zhì)是 ?

參與脂質(zhì)代謝的酶有LPL

,HTGL
,LCAT,ACAT
,HMG-CoA還原酶,HMGCoA合成酶
。脂質(zhì)代謝過程中還有幾種特殊蛋白質(zhì)如CETP等


  一
、脂蛋白脂肪酶

  脂蛋白脂肪酶(lipoprteinlipase
,LPL)是脂肪細(xì)胞
、心肌細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞
、乳腺細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞等實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成和分泌的一種糖蛋白
,分子量為60ku
,含3%-8%碳水化合物?div id="4qifd00" class="flower right">
;钚訪PL以同源二聚體形式存在,通過靜電引力與毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的多聚糖結(jié)合
,肝素可以促進(jìn)此結(jié)合形式的LPL釋放入血,并可提高其活性
。LPL生理功能是催化CM和VLDL核心的TG分解為脂肪酸和單酸甘油酯
,以供組織氧化供能和貯存
。LPL還參與VLDL和HDL之間的載脂蛋白和磷脂的轉(zhuǎn)換,ApoCⅡ?yàn)長PL必備的輔因子
,其中的C端第61-79位氨基酸具有激活LPL的作用
。在哺乳類動物如牛
、鼠和豬等LPL的酶蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)有87%-94%的同源性,事實(shí)表明
,LPL在進(jìn)化過程中具有高度保守性
,人類LPL、肝脂酶(hepatictriglyceridelipase
,HTGL)及胰脂酶具有高度相似的氨基酸序列,推測三者可能起源于同一個基因家族
,有共同的作用機(jī)制


  LPL基因位于第8染色體短臂8p22
,長約35kb,由10個外顯子和9個內(nèi)含子組成
,編碼475個氨基酸殘基的蛋白質(zhì)
,LPL基因位點(diǎn)存在多態(tài)性,主要分布在LPL基因內(nèi)含子和側(cè)翼序列中
,其中內(nèi)含子6中PVUⅡ多態(tài)位點(diǎn)和內(nèi)含子8中HindⅢ多態(tài)位點(diǎn)與高脂血癥有關(guān)
,并為高脂血癥的家系連鎖分析提供了遺傳標(biāo)記


  LPL在實(shí)質(zhì)細(xì)胞的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成,新合成的LPL留在核周圍內(nèi)質(zhì)網(wǎng)
,屬于無活性酶,由mRNA翻譯合成的無活性LPL
,稱為酶前體,再經(jīng)糖基化后
,才轉(zhuǎn)化成活性LPL.從細(xì)胞中如何分泌
,目前認(rèn)為有兩種機(jī)制
,其一是細(xì)胞合成LPL后直接分泌,不貯存于細(xì)胞內(nèi)
,即稱為基本型分泌
;其二是調(diào)節(jié)型分泌
,某些細(xì)胞新合成的LPL貯存在分泌管內(nèi),一旦細(xì)胞受到一個合適的促分泌刺激,LPL即分泌
,此時分泌往往大于合成
。所有細(xì)胞都具有基本型分泌,只有少部分細(xì)胞兼有兩種分泌形式
。存在于細(xì)胞膜外表面的硫酸肝素糖蛋白(heparinsulphateproteoglycans
,HSPG)使酶保持一種無活力的濃縮狀態(tài)
,然后通過一個尚未闡明的機(jī)制由肝素促使分泌,即肝素后刺激血漿中得到活化的LPL
,分布在含甘油三酯的脂蛋白中,主要是分解CM和VLDL的甘油三酯
,并結(jié)合和附著在這些脂蛋白殘粒中,可能作為肝攝取這些顆粒的信號


  LPL生理功能,目前認(rèn)為是分解脂蛋白核成分的甘油三酯
,也分解磷脂如卵磷脂、磷脂酰乙醇胺
,并促使脂蛋白之間轉(zhuǎn)移膽固醇、磷脂及載脂蛋白
,其代謝產(chǎn)物游離脂肪酸為組織提供能量
,或再酯化為TG
,儲存在脂肪組織中
。另外
,LPL還具有增加CM殘粒結(jié)合到LPL受體上的能力
,促進(jìn)CM殘粒攝取。

  測定血漿LPL活性時
,一定要靜脈注射肝素,因?yàn)長PL對肝素親和性很高
。靜脈注射肝素,使LPL從內(nèi)皮細(xì)胞表面釋放入血,這是測定血中LPL活性的一種必備操作
。通常按每公斤體重10單位的量靜脈注射,10分鐘后采靜脈血得到血漿再測LPL活性
。一般靜脈注射肝素后血漿總脂酶活性的1/3為LPL
,剩余的幾乎都是肝脂酶(HTGL)
。目前還可用高濃度鹽酸或魚精蛋白選擇性抑制LPL活性的方法測定其活性。最近報(bào)道
,還可用LPL或HTGT抗體進(jìn)行活性檢測


  二、肝脂酶

  肝脂酶(hepaticlipase或hepatiltriglyceridase或hepaticendothelaillipase
,HL或HTGL)屬于與血液循環(huán)中內(nèi)源性TG代謝有關(guān)的酶之一,與LPL在功能上有相似之處
,然而卻是兩種不同性質(zhì)的酶。其特點(diǎn)是:①HL活性不需要ApoCⅡ作為激活劑
;②SDS可抑制HL活性
,而不受高鹽濃度及魚精蛋白的抑制
;③主要作用于小顆粒脂蛋白,如VLDL
、殘粒殘余CM及HDL
,同時又調(diào)節(jié)膽固醇從周圍組織轉(zhuǎn)運(yùn)到肝,使肝內(nèi)的VLDL轉(zhuǎn)化為LDL.經(jīng)人及鼠cDNA克隆的DNA序列表明
,HL是共有2個N連接多聚糖鏈的糖蛋白
,含有499個氨基酸殘基
,分子量53ku,基因位于第15號染色體上
。與分解代謝有關(guān)的絲氨酸位于145位。LPL和HL的基因同屬一組基因族
,在進(jìn)化上較為保守。

  HL在肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞中合成,在合成過程中
,酶蛋白的糖化及緊隨著的低聚糖化修飾過程是分泌HL的必要條件
。免疫電鏡研究表明
,HL位于肝竇狀隙內(nèi)皮細(xì)胞表面,在肝素化后
,HL可釋放到血漿
。激素可調(diào)節(jié)HL的釋放
,主要是類固醇激素,如雄性激素可升高HL酶活性
,而雌性激素則相反
。錄懷孕或泌乳時,肝素化后血漿中HL活力與血漿的游離膽固醇或類固醇也呈負(fù)相關(guān)
,腎上腺素抑制HL酶活性。另外胰島素和甲狀腺素在控制HL活力中有作用


  HL主要作用于VLDL、β-VLDL及VLDL殘粒中的TG.HDL中積累的未酯化膽固醇在HL作用下由肝攝取
,在HDL3轉(zhuǎn)化為HDL2的過程中可防止肝外組織過量膽固醇的積累,其中HL起重要作用


  三、卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶

  卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(lecithin-cholesterolacyltransferase
,LCAT)由肝合成釋放入血液,以游離或與脂蛋白結(jié)合的形式存在
,是一種在血漿中起催化作用的酶
,其作用是將HDL的卵磷脂的C2位不飽和脂肪酸轉(zhuǎn)移給游離膽固醇
,生成溶血卵磷脂和膽固醇酯。血漿膽固醇幾乎70%-80%是膽固醇酯
,均是LCAT催化生成所致
。LCAT常與HDL結(jié)合在一起,在HDL顆粒表面活性很高并起催化作用
,對VLDL和LDL的顆粒幾乎不起作用。LCAT在磷脂代謝中有重要的作用


  LCAT由416個氨基酸殘基組成
,分子量為6.3ku.屬于糖蛋白,糖鏈約占24%
,是維持其活性必不可少的組分,富含Glu
、Asp、Gly
、Pro
、Leu.每一酶分子含4個Cys,其中兩個連成二硫鍵
。根據(jù)與胰脂酶序列的同源性比較
,推測六肽Ⅰ178-G-H-S-L-G183可能是酶的活性中心
。酶蛋白的α螺旋、β-折疊和其他結(jié)構(gòu)比例分別為21%
、24%和55%。LCATmRNA約為1400bp組成
,其信號肽是440個氨基酸組成的密碼子


  LCAT選擇性底物是HDL,特別是新生盤狀或小球形HDL3.HDL核心是LCAT酶反應(yīng)產(chǎn)物膽固醇酯的貯存庫
,并通過膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白將CE轉(zhuǎn)移至其他脂蛋白和細(xì)胞膜,并與其交換


  LCAT除肝細(xì)胞合成外,在小腸
、脾
、胰
、胎盤
、腎上腺等組織細(xì)胞發(fā)現(xiàn)有LCAT的mRNA,推測也可合成LCAT.

  四
、HMGCoA還原酶

  HMGCoA還原酶(HMGCoAreductase)是合成膽固醇的限速酶
,存在于小胞體膜
,催化合成甲基二羥戊酸(mevalonicacid)
,并生成體內(nèi)多種代謝產(chǎn)物
,稱之為甲基二羥戊酸途徑
。細(xì)胞內(nèi)膽固醇水平調(diào)節(jié)主要依賴于內(nèi)因性膽固醇合成途徑和LDL受體攝取細(xì)胞外膽固醇的外因途徑兩條
。Goldstein和Brown闡明其抑制機(jī)制認(rèn)為
,細(xì)胞內(nèi)Ch可作為HMGCoA還原酶抑制劑使其活性降低
,肝細(xì)胞膜上的LDL受體增加
,從血中攝取Ch也增加,使血中膽固醇水平降低
。設(shè)想使HMGCoA還原酶活性降低的藥物可使血在膽固醇水平下降,尤其是對FH的雜合子患者
,凡能使LDL受體數(shù)銳減的藥物均可起治療作用。

  以Merinolin的HMGCoA還原酶抑制劑投入
,使狗血中LDL消失速度上升
,LDL產(chǎn)生速度下降
;肝移植的小兒FH純合子患者
,用梅維諾林治療可使LDL膽固醇降低40%
,而LDL產(chǎn)生速度下降35%
。這種抑制劑的投入使LDL合成減少的機(jī)制
,有兩種可能
,一是膽固醇合成減少使VLDL生成量降低;第二是HMGCoA還原酶抑制劑使VLDL殘?div id="4qifd00" class="flower right">
;颚?VLDL異化增加
,轉(zhuǎn)變成LDL減少
。體外抑制實(shí)驗(yàn)也證實(shí)
,從VLDL殘粒轉(zhuǎn)變到LDL的速度比正常狀態(tài)下小20倍,與此同時LDL受體的親和力也增加


  五、膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白

  血漿膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白(cholesterolestertransferprotein
,CETP)又稱為脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(lipidtransferprotein,LTP)
,從血漿d>1.21g/ml組份中精制得到
,CETP的非極性氨基酸殘基高達(dá)45%
,是一種疏水性蛋白質(zhì),很容易被氧化而失活
。CETP由肝
、小腸、腎上腺
、脾、脂肪組織及巨噬細(xì)胞合成的476個氨基酸殘基組成的多肽
,細(xì)胞內(nèi)成熟蛋白分子量為740ku.最近已闡明其基因結(jié)構(gòu),存在于第16染色體
,與LCAT的基因靠近


  
圖4-9 膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)

  CETP促進(jìn)各脂蛋白之間脂質(zhì)的交換和轉(zhuǎn)運(yùn)。CETP在完成和促進(jìn)膽固醇逆轉(zhuǎn)過程中充當(dāng)著重要的角色
。周圍組織細(xì)胞膜的游離膽固醇與HDL結(jié)合后
,被LCAT酯化成膽固醇酯
,移入HDL核心,并可通過CETP轉(zhuǎn)移給VLDL
、LDL
,再被肝的LDL及VLDL受體攝取入肝細(xì)胞
,至此,完成了膽固醇從周圍末梢組織細(xì)胞經(jīng)HDL轉(zhuǎn)運(yùn)到肝細(xì)胞的過程
,稱之為膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)(reversecholesteroltransport
,RCT)如圖4-9所示


  目前認(rèn)為
,血漿中各脂蛋白的膽固醇酯主要通過LCAT和CETP的共同作用生成。血漿中CE90%以上來自HDL
,其中約70%的CE在CETP作用下由HDL轉(zhuǎn)移至VLDL及LDL后被清除
。CETP與LCAT一樣也能與HDL結(jié)合在一起。

  當(dāng)血漿中CETP缺乏時
,HDL中CE蓄積、TG降低
,無法轉(zhuǎn)運(yùn)給VLDL及LDL,出現(xiàn)高HDL血癥
,而VLDL
、LDL中的CE減少,TG增加
。這是因?yàn)閺腍DL將CE轉(zhuǎn)運(yùn)到含ApoB脂蛋白上發(fā)生障礙所致。利用酶聯(lián)免疫方法測血漿中CETP活性
,此時其活性降低。

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