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cell:重磅
!目前科學(xué)家成功繪制出人類癌細(xì)胞的全局基因互作網(wǎng)絡(luò)!

佚名 2024-05-20 09:12:52

cell:重磅!目前科學(xué)家成功繪制出人類癌細(xì)胞的全局基因互作網(wǎng)絡(luò)

癌癥是一種異質(zhì)性疾病(heterogeneous disease),而且不同的癌癥亞型之間也有著不同的遺傳根源

,因此多種類型的癌癥往往會(huì)依賴于多種途徑得以發(fā)展
,而且其對(duì)抗癌制劑的反應(yīng)也并不相同,目前對(duì)于研究人員最大的挑戰(zhàn)就是如何精確地定義癌癥利用的多種途徑
,以及尋找癌癥易感性來幫助開發(fā)新型抗癌療法

近日,刊登在國(guó)際著名雜志cell上的一篇研究報(bào)告中

,來自懷海德研究所和博德研究所的研究人員就取得了巨大突破
,他們成功鑒別出了對(duì)14種人類急性髓性白血病癌細(xì)胞增殖和生存必須的一系列關(guān)鍵基因,此前研究人員并未利用基因組測(cè)序手段對(duì)這些癌細(xì)胞的特性進(jìn)行研究
;這項(xiàng)研究中研究人員將基因本質(zhì)圖譜同當(dāng)前的遺傳信息相結(jié)合進(jìn)行研究闡明了多種癌癥的特性

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文章中

,研究者重點(diǎn)對(duì)和ras癌基因相關(guān)聯(lián)的基因和蛋白通路進(jìn)行了研究,ras基因是很多人類癌癥中經(jīng)常發(fā)生突變的癌基因
,而且其在急性髓性白血病的發(fā)病過程中扮演著重要角色
,研究者tim wang說道,從很大程度上來講
,突變的ras蛋白自身往往被認(rèn)為是無法用藥物進(jìn)行靶向作用的
,但在本文研究中我們找到了另外一種方法,并且基于這種方法發(fā)現(xiàn)了ras突變的癌癥所依賴的一些基因
,而且我們希望這些基因是利用藥物可以進(jìn)行控制的
,但很不幸的是諸如這些ras合成致死性基因往往很難進(jìn)行鑒別。

利用基于crispr的基因編輯技術(shù)

,研究人員測(cè)定了敲除掉人類基因組中18000個(gè)蛋白編碼基因中每一個(gè)基因后的影響
,這或許能夠幫助研究者快速鑒別出僅在ras突變細(xì)胞中需要的候選基因;同時(shí)研究者們還認(rèn)為利用一般的方法也能夠幫助尋找很多類型癌癥的脆弱點(diǎn)
。除了定義ras特異性的基因網(wǎng)絡(luò)外
,本文研究數(shù)據(jù)還能夠幫助研究人員解析此前未進(jìn)行研究的基因的分子功能。

首先研究人員開始關(guān)注那些對(duì)于某些細(xì)胞必需但對(duì)于某些細(xì)胞可有可無的基因來進(jìn)行研究

,對(duì)于每一個(gè)基因而言
,研究者都會(huì)進(jìn)行數(shù)據(jù)篩選來尋找能夠進(jìn)行匹配的基因;但本文研究讓研究者比較興奮的一點(diǎn)就是他們能夠廣泛利用特殊技術(shù)來闡明大量人類基因基因功能組織的相關(guān)信息以及這些基因在人類疾病中所扮演的角色

擴(kuò)展閱讀:一

、癌癥的飲食首先,要處理好飲食與化療藥物作用高峰時(shí)間的關(guān)系
。平時(shí)的飲食多半定時(shí)定量
,化療期間的飲食最好避開藥物作用的高峰時(shí)間?div id="d48novz" class="flower left">
;煏r(shí)食欲常較差
,又有惡心等反應(yīng)
,要求進(jìn)餐次數(shù)比平時(shí)多一些,最好是稀軟易消化的食物
,但要達(dá)到高蛋白
,維生素豐富,熱能充足的要求
,這就是人們說的“少而精”
。腫瘤高發(fā)家族要多吃菌菇類食物。

、癌癥疼痛的并發(fā)癥 癌癥疼痛嚴(yán)重地影響病人休息
、睡眠,給病人在精神上和肉體上帶來極大痛苦
,疼痛對(duì)癌癥患者其及家屬是一種手推磨;疼痛得不到有效控制會(huì)對(duì)睡眠造成影響
,食欲下隆,免疫力下降;慢性劇烈疼痛如果得不到緩解
,會(huì)發(fā)展成為頑固性疼痛
,成為一種疾病;甚至是導(dǎo)致患者自殺的原因之一。

科學(xué)家已找出前列腺癌的抗藥機(jī)制

呼吸就會(huì)得肺癌?癌轉(zhuǎn)移護(hù)骨靠「它」奈米機(jī)器人將會(huì)遍布人體調(diào)控免疫系統(tǒng)找出「心臟的癌癥」的罪魁禍?zhǔn)琢?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">!微脂體藥物為生命接力 破除胰臟癌「一年魔咒」 癌癥病患在患病初期

,對(duì)于服用癌癥相關(guān)藥劑,多半能使腫瘤細(xì)胞停止生長(zhǎng)
,效果良好的話腫瘤有機(jī)會(huì)能變小甚至消失
。但是,讓醫(yī)師與多半的醫(yī)護(hù)人員來說
,最棘手的莫過于是幾個(gè)月后癌細(xì)胞逐漸產(chǎn)生抗藥性
,惡性腫瘤的二度侵襲。若無良好的第二線抗癌藥物
,醫(yī)師與病患通常都只能兩手一攤束手無策了。然而
,感謝我們有鍥而不舍的科學(xué)家不斷的努力
,醫(yī)學(xué)與癌癥的這場(chǎng)戰(zhàn)爭(zhēng),人類這次有機(jī)會(huì)取得上風(fēng)

美國(guó)醫(yī)學(xué)系教授發(fā)現(xiàn)前列腺癌的抗藥機(jī)轉(zhuǎn)

50歲以上的男性當(dāng)中

,約有三分之一的人能在其前列腺發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞,通常以很慢的速度生長(zhǎng)
,尤其年長(zhǎng)者中更容易發(fā)現(xiàn)
,但也有可能永遠(yuǎn)不會(huì)發(fā)生問題
。由于雄性激素是前列腺癌細(xì)胞賴以生存的賀爾蒙,許多前列腺癌病患在初期
,接受雄性激素抑制劑的治療
,效果都非常好,已轉(zhuǎn)移的末期癌癥也有效
,但麻煩的是
,后來皆會(huì)產(chǎn)生抗藥性,幾乎毫無例外
。令人振奮的是
,最近美國(guó)華盛頓大學(xué)(University of Washington)醫(yī)學(xué)系的 Peter S. Nelson 教授發(fā)現(xiàn)了可能的抗藥機(jī)轉(zhuǎn),結(jié)果已刊登于 《癌癥細(xì)胞》(Cancer Cell)期刊
,將可提供新藥開發(fā)方向的參考

廣泛使用同種癌癥藥物 驅(qū)使癌細(xì)胞演化出抗藥性

為了研究癌癥的抗藥機(jī)轉(zhuǎn),Peter S. Nelson 教授團(tuán)隊(duì)分析了過去 20 年來所蒐集的前列腺癌「死者」腫瘤檢體

。他們發(fā)現(xiàn)在雄性激素抑制藥物普遍使用前
,多數(shù)的死者腫瘤會(huì)表現(xiàn)大量的雄性激素相關(guān)基因,這些癌細(xì)胞應(yīng)該仍屬可被雄性激素抑制劑所控制的種類(當(dāng)時(shí)尚無此款藥物可用)
;然而最近(2012~2016)的死者
,他們癌細(xì)胞已不表現(xiàn)雄性激素相關(guān)基因。此結(jié)果顯示
,一款癌癥藥物廣泛使用的結(jié)果已趨使癌細(xì)胞「演化」出新型態(tài)的生存模式
,以適應(yīng)藥物所施加的生存壓力。

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步將雄性激素依賴性各不相同的前列腺癌細(xì)胞

,以「次世代定序」分析技術(shù)獲取其完整基因表現(xiàn)大數(shù)據(jù)
,并進(jìn)一步分析,不需倚賴雄性激素的癌細(xì)胞基因表現(xiàn)產(chǎn)生何種變化

纖維母細(xì)胞生長(zhǎng)因子為前列腺癌細(xì)胞抗藥關(guān)鍵

研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)

,「纖維母細(xì)胞生長(zhǎng)因子」(FGF)可能就是促使前列腺癌細(xì)胞對(duì)雄性激素抑制劑藥物產(chǎn)生抗藥性的關(guān)鍵。癌細(xì)胞本身會(huì)分泌FGF
,接著與細(xì)胞膜上的FGF受體結(jié)合
,進(jìn)而促使自己的細(xì)胞分裂生長(zhǎng),此種癌細(xì)胞自行合成并分泌自身所需之生長(zhǎng)因子的現(xiàn)象
,稱為「癌細(xì)胞自泌性生長(zhǎng)」

FGF主要功能為促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞及血管外纖維細(xì)胞的增值分化

。有研究指出FGF會(huì)促進(jìn)前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)
。而它是許多藥廠接下來開發(fā)新藥鎖定的目標(biāo)。Peter S. Nelson 教授認(rèn)為
,前列腺癌細(xì)胞對(duì)雄性激素抑制劑藥物產(chǎn)生抗藥性后
,才會(huì)對(duì)FGF有依賴性
,因此可以針對(duì)此階段的患者,施予FGF抑制藥物
,其治療的成果會(huì)更明顯效果更佳

話題: 攝護(hù)腺癌, 生醫(yī)新知, 癌癥細(xì)胞

中研院揪出癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移關(guān)鍵基因

3D數(shù)位植牙新技術(shù) 植牙服務(wù)再進(jìn)化食療新發(fā)現(xiàn)

!此「胺基酸」的減少能阻止癌細(xì)胞擴(kuò)散長(zhǎng)期腹背痛 當(dāng)心胰臟癌湊一腳端粒酶細(xì)節(jié)被破解 有助抗癌防老化  一些罹患癌癥的病患,好不容易花了金錢花了時(shí)間以為癌細(xì)胞已經(jīng)受到妥善壓制
,但是偏偏并不是每次都天從人愿
,頑強(qiáng)惱人的癌細(xì)胞時(shí)常不受控,很愛轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)
,造成周邊健康組織或器官等部位受到感染
,即是醫(yī)師及患者家屬最害怕的「癌癥轉(zhuǎn)移」。中研院研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)
,癌化腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵基因?yàn)镻SPC1
,是造成六七成癌癥轉(zhuǎn)移的元兇之一,此實(shí)驗(yàn)耗費(fèi)八年的時(shí)間為
,可望為醫(yī)療界帶來莫大的幫助

雙面刃轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1與癌細(xì)胞擴(kuò)散有關(guān)

癌癥長(zhǎng)期以來,一直為臺(tái)灣人十大死因之首

,名次居高不下
,而致死原因通常與癌化腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移脫不了關(guān)系。人體內(nèi)有種基因?yàn)椤皋D(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)」
,它在人體為健康狀態(tài)下不會(huì)影響原本的平衡關(guān)系甚至能抑制癌細(xì)胞
,調(diào)節(jié)生理機(jī)制,但是一旦細(xì)胞發(fā)生癌病變后
,這組基因就會(huì)加速癌細(xì)胞的擴(kuò)散往外發(fā)展生長(zhǎng)
,這款「雙面基因」實(shí)在難以捉摸,科學(xué)家們也傷透了腦筋

轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1受PSPC1影響 誘發(fā)惡性腫瘤表現(xiàn)

中央研究院生物醫(yī)學(xué)研究所研究員周玉山所帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)

,耗時(shí)8~10年發(fā)現(xiàn), 有種Paraspeckle ponent 1(PSPC1)的基因主導(dǎo)了癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移表現(xiàn)
,TGF-β1就是受到此基因的影響
。當(dāng)表現(xiàn)低量的PSPC1時(shí),TGF-β1就會(huì)抑制細(xì)胞增生
,但癌細(xì)胞大量表現(xiàn)PSPC1時(shí),就會(huì)增強(qiáng)TGF-β1轉(zhuǎn)移訊息傳遞
,讓癌細(xì)胞惡化
、轉(zhuǎn)移
。研究團(tuán)隊(duì)利用肺癌、乳癌
、肝癌
、攝護(hù)腺癌等惡性腫瘤來實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)這些惡性腫瘤組織中的PSPC1大量表現(xiàn)
,并且主導(dǎo)了癌細(xì)胞內(nèi)TGF-β1抑制訊息新編程
,避免癌細(xì)胞凋亡及延長(zhǎng)其壽命。

PSPC1是促進(jìn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移及茁壯的關(guān)鍵因子

周玉山表示

,癌癥患者如果于癌癥初期
,代表身體僅局部遭受影響,但一但邁入了第三
、四期的病程
,代表多數(shù)已經(jīng)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,癌細(xì)胞會(huì)增生并深入血管組織內(nèi)
,侵犯其余健康部位導(dǎo)致嚴(yán)重惡化
。PSPC1 不僅可以促進(jìn)癌細(xì)胞增生,還會(huì)把規(guī)矩的細(xì)胞變成可以移動(dòng)的細(xì)胞
,促進(jìn)癌癥轉(zhuǎn)移
,并把癌細(xì)胞「干細(xì)胞化」,使其具有成長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)及抗藥性
,還能調(diào)控原本專門讓細(xì)胞凋亡的「轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子」(TGF-β1)
,轉(zhuǎn)而促進(jìn)癌細(xì)胞存活。

中研院領(lǐng)先國(guó)際 此結(jié)果發(fā)表于《自然細(xì)胞生物學(xué)》

因此

,透過此項(xiàng)研究得知
,若能抑制PSPC1的表現(xiàn),便可降低癌細(xì)胞生長(zhǎng)和擴(kuò)散的機(jī)率
,這也是臺(tái)灣領(lǐng)先國(guó)際首次發(fā)現(xiàn)這基因在癌癥腫瘤細(xì)胞內(nèi)的機(jī)制
。此結(jié)果已于4月發(fā)表于國(guó)際期刊《自然細(xì)胞生物學(xué)》(Nature Cell Biology),同時(shí)獲選為期刊重點(diǎn)論文
,輔以專文介紹
。周玉山說,目前團(tuán)隊(duì)已經(jīng)找到PSPC1 的抑制物
,未來可望用于研發(fā)癌癥的標(biāo)靶藥物
,但若要實(shí)際用于癌癥治療,還需要一段長(zhǎng)時(shí)間的路

話題: 中央研究院, 惡性腫瘤, 癌癥轉(zhuǎn)移

人類目前在生物圈研究領(lǐng)域的成就都有哪些?

1、重磅

!世界上首例體細(xì)胞克隆猴在中國(guó)誕生

克隆羊多莉(Dolly)誕生于1996年7月5日

,1997年首次向公眾披露。它被美國(guó)《科學(xué)》雜志評(píng)為1997年世界十大科技進(jìn)步的第一項(xiàng)
,也是當(dāng)年最引人注目的國(guó)際新聞之一

在培育多莉羊的過程中,科學(xué)家們采用體細(xì)胞克隆技術(shù)

,這種技術(shù)也稱作體細(xì)胞核移植(somatic cell nuclear transfer
, SCNT)。

SCNT是動(dòng)物細(xì)胞工程技術(shù)的一種常用技術(shù)手段

,涉及將供者體細(xì)胞核移入去核的卵母細(xì)胞中
,使后者不經(jīng)過精子穿透等有性過程(即無性繁殖)就可被激活、分裂并發(fā)育為新的胚胎
,這個(gè)胚胎最終發(fā)育為動(dòng)物個(gè)體

2、華人團(tuán)隊(duì)解決異種器官移植難題

近日

,《科學(xué)》雜志在線刊登了一項(xiàng)重量級(jí)的研究
。來自浙江大學(xué)、云南農(nóng)業(yè)大學(xué)
、重慶第三軍醫(yī)大學(xué)
、哈佛大學(xué)以及其他科研機(jī)構(gòu)與公司的團(tuán)隊(duì)使用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)。

一舉解決了將豬器官移植到人體內(nèi)的關(guān)鍵難題

。這項(xiàng)研究的通訊作者是2017全球青年領(lǐng)袖
,80后科學(xué)家楊璐菡博士。

器官移植手術(shù)影響了全球數(shù)百萬人的生命

。以美國(guó)為例
,此時(shí)此刻,正在排隊(duì)等待器官移植的患者人數(shù)高達(dá)12萬
。然而
,每年能夠用于移植的器官數(shù)量非常有限,成功進(jìn)行的器官移植手術(shù)僅有3萬多例
。據(jù)估計(jì)
,在2016年,每天都有22名患者在等待器官移植的過程中死去

3

、核移植技術(shù)重編程能力比誘導(dǎo)型多能干細(xì)胞技術(shù)更強(qiáng)

核移植(somatic cell nuclear transfer)和誘導(dǎo)型多能干細(xì)胞(iPSCs)是體細(xì)胞重編程的兩種最主要的技術(shù)手段。核移植技術(shù)與誘導(dǎo)型多能干細(xì)胞的重編程能力是否存在差異一直是人們非常關(guān)注的問題

2009年

,高紹榮實(shí)驗(yàn)室通過四倍體互補(bǔ)實(shí)驗(yàn)
,獲得了全部由ips細(xì)胞發(fā)育而來的小鼠,證明了誘導(dǎo)型多能干細(xì)胞和核移植胚胎干細(xì)胞一樣具有真正的多能性
。但是
,這是以健康個(gè)體來源的體細(xì)胞作為供體細(xì)胞的情況。未來的體細(xì)胞重編程應(yīng)用于臨床研究時(shí)
,主要面向的是病人而非健康個(gè)體。

4

、中國(guó)科學(xué)家建立單倍體體細(xì)胞遺傳篩選體系

單倍體細(xì)胞在遺傳篩選和轉(zhuǎn)基因動(dòng)物培育中具有重要價(jià)值

。前期研究獲得了哺乳動(dòng)物的單倍體胚胎干細(xì)胞,但是單倍體胚胎干細(xì)胞在體外培養(yǎng)和分化過程中會(huì)發(fā)生自發(fā)二倍化
,對(duì)建立單倍體體細(xì)胞遺傳篩選體系帶來挑戰(zhàn)

中國(guó)科學(xué)院院士、中科院動(dòng)物研究所研究員周琪研究組通過活細(xì)胞觀察

,證實(shí)單倍體胚胎干細(xì)胞在分裂時(shí)發(fā)生有絲分裂滑移使細(xì)胞從中期直接進(jìn)入間期
,從而導(dǎo)致二倍化。用調(diào)控分裂中期關(guān)鍵靶點(diǎn)的小分子抑制劑進(jìn)行篩選
,發(fā)現(xiàn)CDK1和ROCK通路是調(diào)控單倍體胚胎干細(xì)胞二倍化的關(guān)鍵通路

通過添加ROCK抑制劑,能將單倍體胚胎干細(xì)胞分化為三個(gè)胚層的單倍體體細(xì)胞

,包括神經(jīng)干細(xì)胞(可進(jìn)一步分化為成熟神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞)
、心肌細(xì)胞和胰島細(xì)胞。

5

、機(jī)器人操作體細(xì)胞克隆豬誕生

經(jīng)過兩個(gè)多月漫長(zhǎng)等待

,一份特殊的“親子鑒定”報(bào)告近日出爐。13頭克隆小豬與“代孕”母親無血緣關(guān)系
,僅與供體細(xì)胞存在“親子關(guān)系”
。這從醫(yī)學(xué)上表明了世界首例機(jī)器人操作的體細(xì)胞克隆豬在天津誕生。

較之以往的“手工操作”克隆技術(shù)

,此次機(jī)器人自動(dòng)化“操刀”
,用力更小,對(duì)細(xì)胞傷害更少
,精度更高
,體細(xì)胞克隆技術(shù)成功的關(guān)鍵指標(biāo)“囊胚率”也從10%提高至20%。

“機(jī)器人操作體細(xì)胞克隆豬”研究來自南開大學(xué)機(jī)器人所趙新教授領(lǐng)導(dǎo)的跨學(xué)科研究團(tuán)隊(duì)

。體細(xì)胞克隆是改良生物品種的經(jīng)典方法之一
。它將普通品種卵母細(xì)胞的細(xì)胞核去除后,注入優(yōu)良品種的體細(xì)胞
,獲得的后代一定是優(yōu)良品種

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。但如果大汗淋漓,并伴有其他不適的表現(xiàn)
,就要注意觀察
,加強(qiáng)護(hù)理,必要時(shí)去醫(yī)院檢查冶療
榆錢怎么吃,春天嘗鮮就吃榆錢
春季嘗鮮吃榆錢雖然榆錢寓意著富余,但對(duì)50多歲的不少人來說卻是帶點(diǎn)痛苦的記憶
,不妨看看
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?一文科普
,不妨看看!" onerror="nofind(this)" >