FDA：肝病患者禁用托伐普坦(尼古丁酸簡(jiǎn)介)

FDA：肝病患者禁用托伐普坦

2013年4月30日，美國(guó)食品與藥物管理局（FDA）發(fā)布公告稱，托伐普坦（tolvaptan）可導(dǎo)致肝損害，因此患者用托伐普坦應(yīng)不超過(guò)30天；且有潛在肝臟疾病的患者不應(yīng)服用該藥。FDA已與廠家一起對(duì)托伐普坦藥物說(shuō)明書進(jìn)行了上述修訂。

新修訂的說(shuō)明書包含以下內(nèi)容：

1、在用法用量、警告和注意事項(xiàng)部分，限制托伐普坦的應(yīng)用時(shí)間至30天；

2、在適應(yīng)證及用法和在特定人群使用部分，有潛在肝臟疾病患者應(yīng)避免應(yīng)用托伐普坦，撤銷肝硬化患者應(yīng)用的適應(yīng)證；

3、肝臟損傷的循證見(jiàn)“在常染色體顯性多囊性腎?。ˋDPKD）患者進(jìn)行的臨床試驗(yàn)”；

4、推薦有肝損害癥狀的患者停止服用托伐普坦。

尼古丁酸簡(jiǎn)介

目錄 1 拼音 2 英文參考 3 概述 4 尼古丁酸的別名 5 煙酸的來(lái)源 6 煙酸的代謝 7 煙酸的效用 8 缺乏煙酸所造成的疾病 9 富含煙酸的食物 10 正常人體煙酸的需要量 11 煙酸的不良反應(yīng) 11.1 臨床表現(xiàn) 11.2 治療 12 煙酸之?dāng)? 13 煙酸營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)品 14 建議 15 煙酸的醫(yī)學(xué)檢查 15.1 檢查名稱 15.2 分類 15.3 煙酸的測(cè)定原理 15.4 試劑 15.5 操作方法 15.6 正常值 15.7 化驗(yàn)結(jié)果臨床意義 15.8 附注 15.9 相關(guān)疾病 16 煙酸藥典標(biāo)準(zhǔn) 16.1 品名 16.1.1 中文名 16.1.2 漢語(yǔ)拼音 16.1.3 英文名 16.2 結(jié)構(gòu)式 16.3 分子式與分子量 16.4 來(lái)源（名稱）、含量（效價(jià)） 16.5 性狀 16.5.1 吸收系數(shù) 16.6 鑒別 16.7 檢查 16.7.1 溶液的顏色 16.7.2 氯化物 16.7.3 硫酸鹽 16.7.4 干燥失重 16.7.5 熾灼殘?jiān)? 16.7.6 重金屬 16.8 含量測(cè)定 16.9 類別 16.10 貯藏 16.11 制劑 16.12 版本 17 煙酸說(shuō)明書 17.1 藥品名稱 17.2 英文名稱 17.3 尼古丁酸的別名 17.4 分類 17.5 劑型 17.6 煙酸的藥理作用 17.7 煙酸的藥代動(dòng)力學(xué) 17.8 煙酸的適應(yīng)證 17.9 煙酸的禁忌證 17.10 注意事項(xiàng) 17.11 煙酸的不良反應(yīng) 17.12 煙酸的用法用量 17.13 尼古丁酸與其它藥物的相互作用 17.14 專家點(diǎn)評(píng) 18 參考資料 這是一個(gè)重定向條目，共享了煙酸的內(nèi)容。為方便閱讀，下文中的 煙酸 已經(jīng)自動(dòng)替換為 尼古丁酸 ，可 點(diǎn)此恢復(fù)原貌 ，或 使用備注方式展現(xiàn) 1 拼音 ní gǔ dīng suān

2 英文參考 Nicotinicum Acidum

3 概述 尼古丁酸又稱尼克酸，是B族維生素之一。在體內(nèi)構(gòu)成煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）及煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP+）的輔酶，在生物氧化還原反應(yīng)中起電子載體或遞氫體作用[1]。

尼古丁酸為水溶性維生素；是維生素B族中的一種，別名維生素B3。一般用的計(jì)量單位是毫克（mg）。尼克酸為白色針狀結(jié)晶，微溶于水，性質(zhì)穩(wěn)定，不易為酸、堿、熱破壞，是維生素中最穩(wěn)定的一種。

人體可利用主要氨基酸之一的色氨酸自行合成尼古丁酸；

體內(nèi)缺乏維生素B1、維生素B2、維生素B6的人，不能由色氨酸造出尼古丁酸；

成人的建議每日攝取量是1319mg，哺乳婦女則為20mg；

尼古丁酸和腎上腺皮質(zhì)激素、甲狀腺素、胰島素一樣，是合成性激素（雌激素黃體酮、睪丸脂酮）不可欠缺的物質(zhì)；

維持健康的神經(jīng)系統(tǒng)和正常的腦機(jī)能；

使用尼克酸（nicotinic acid）形態(tài)的尼古丁酸常常會(huì)引起皮膚發(fā)紅和搔癢，為了要防止這種現(xiàn)象，一般都用煙酰胺（niacinamide）形態(tài)的尼古丁酸（但是這種皮膚發(fā)紅的現(xiàn)象一般持續(xù)20分鐘左右即消失）；

4 尼古丁酸的別名 尼克酸；維生素PP

5 尼古丁酸的來(lái)源 尼古丁酸在動(dòng)植物食品中廣泛分布，但多數(shù)含量較少，含量多的有酵母、花生、豆類、肉類（特別是肝臟）。玉米中尼克酸含量并不少，但是為結(jié)合型，不能為人體吸收利用，需經(jīng)堿處理水解成游離的尼克酸，易于吸收。色氨酸在人體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為尼古丁酸。[2]

尼古丁酸是少數(shù)存在于食物中相對(duì)穩(wěn)定的維生素，即使經(jīng)烹調(diào)及儲(chǔ)存亦不會(huì)大量流失而影響其效力。

尼克酸又稱尼古丁酸或抗糙皮因子，食物中肝、瘦肉、家禽、花生及酵母中富含尼古丁酸，各種谷類中尼古丁酸和色氨酸的含量較低。尼古丁酸經(jīng)氨基轉(zhuǎn)移作用生成煙酰胺，煙酰胺與磷酸核糖焦磷酸反應(yīng)形成煙酰胺單核苷酸，后者與ATP結(jié)合成煙酰胺腺嘌腺嘌呤二核苷腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide，NAD），又稱輔酶Ⅰ（CoⅠ）。NAD與腺苷三磷酸（ATP）結(jié)合成煙酰胺腺嘌腺嘌呤二核苷腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADP），又稱輔酶Ⅱ（CoⅡ）。在許多無(wú)氧脫氫酶中NAD與NADP起到脫氫輔酶的作用。NAD及NADP均為細(xì)胞代謝過(guò)程中氧化還原反應(yīng)系統(tǒng)的主要輔酶。

尼古丁酸除了食物來(lái)源外，亦可由色氨色氨酸轉(zhuǎn)化而來(lái)，色氨酸先變成犬尿氨酸。需要色氨酸吡酪酶與甲酰酶，它水解甲酰犬尿氨酸為犬尿氨酸，再由1犬尿酸水解酶分解犬尿酸或黃尿酸為3羥氨基苯甲酸，然后在5磷酸核糖焦磷酸的作用下，由哺乳類肝臟的酶系統(tǒng)變成尼古丁酸。體內(nèi)缺乏維生素B1、維生素B2、維生素B6的人，不能由色氨酸造出尼古丁酸；

6 尼古丁酸的代謝 尼古丁酸經(jīng)代謝后的產(chǎn)物為N＇甲基煙酰胺及N＇甲基2吡酮5甲酰胺，前者為尿中排泄量的20%～30%，后者為尿中排泄量的40%～60%。

7 尼古丁酸的效用 促進(jìn)消化系統(tǒng)的健康，減輕胃腸障礙；

使皮膚更健康；

預(yù)防和緩解嚴(yán)重的偏頭痛；

促進(jìn)血液循環(huán)，使血壓下降；

減輕腹瀉現(xiàn)象；

減輕美尼爾氏癥（Menieres syndrome）的不適癥狀；使人體能充分地利用食物來(lái)增加能量；

治療口腔、嘴唇炎癥，防止口臭；

降低膽固醇及甘油三脂。

8 缺乏尼古丁酸所造成的疾病 尼古丁酸在體內(nèi)代謝過(guò)程中起遞氫作用，大劑量尼克酸有擴(kuò)張小血管及降低膽固醇含量作用[2]。尼古丁酸和腎上腺皮質(zhì)激素、甲狀腺素、胰島素一樣，是合成性激素（雌激素黃體酮、睪丸脂酮）不可欠缺的物質(zhì)。缺乏尼古丁酸可引起頰皮病，主要癥狀是皮炎、腹瀉、癡呆，長(zhǎng)期服用雷米封時(shí)易發(fā)生尼古丁酸缺乏[2]。

9 富含尼古丁酸的食物 動(dòng)物肝臟與腎臟、瘦肉、全麥制品、啤酒酵母、麥芽、魚、卵、炒花生、白色的家禽肉、鱷梨、棗椰（dales）、無(wú)花果、干果（prunes）。

10 正常人體尼古丁酸的需要量 尼古丁酸每日需要量一般為20～30mg。如吃100g肝或300g肉即可滿足。

11 尼古丁酸的不良反應(yīng) 尼古丁酸（煙酸）具有血管擴(kuò)張作用和降低TC作用，其后者可能是通過(guò)增加脂蛋白酯酶活性及促進(jìn)TC經(jīng)腸排泄，通過(guò)抑制肝臟合成VLDLC，而降低TG和LDLC；抑制HDLC分解，增加HDLC。主要用于治療Ⅲ、Ⅳ、V型高脂蛋血癥，大劑量可治療Ⅱ型高脂蛋白血癥。小鼠口服LD50為4.0～7.Og/kg，大鼠口服LD50為7.Og/kg。皮下注射約為5g/kg。常用量口服開始每次0.1g，3/d，逐增劑量至每次1～2g，3/d。主要損害心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及肝臟、皮膚等。[3]

劑量100mg或100mg以上，會(huì)引起副作用，如發(fā)麻、刺癰、皮膚發(fā)紅等。皮膚敏感的人會(huì)有灼熱刺痛或搔癢的感覺(jué)。切勿給動(dòng)物食用，特別是狗，因?yàn)槟峁哦∷釙?huì)引起動(dòng)物皮炎、出汗和極度不適。

11.1 臨床表現(xiàn)

不良反應(yīng)表現(xiàn)如下[3]：

1.心血管系統(tǒng)

皮膚潮紅、發(fā)熱感、頭痛，有時(shí)血壓下降、心悸、房性心律失常等。

2.神經(jīng)系統(tǒng)

頭痛、頭昏、無(wú)力、暈厥、口周部麻刺感、四肢刺痛、精神抑郁等。

3.消化系統(tǒng)

惡心、嘔吐、胃脹氣、饑餓感、腹瀉、黃疸、轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶一過(guò)性升高、未結(jié)合膽紅素升高及血糖升高、糖耐量降低、血尿酸升高等。

4.皮膚

暫時(shí)性皮膚瘙癢和潮紅、蕁麻疹。長(zhǎng)期用藥可出現(xiàn)皮膚干燥、輕度表皮脫落、墨棘皮癥狀和脫發(fā)等。約1/4患者出現(xiàn)皮膚呈棕 *** 素沉著及皮脂腺分泌增加等。

11.2 治療

尼古丁酸中毒的治療要點(diǎn)為[3]：

1.立即停藥 誤服者給予洗胃、導(dǎo)瀉。

2.補(bǔ)液給予5%葡萄糖鹽水加維生素C 2.5g靜滴，以促進(jìn)排泄。

3.維持血壓可適時(shí)使用升壓藥及抗心律失常藥。

4.保護(hù)肝臟可給予肌苷、聯(lián)苯雙酯、甘利欣等。

5.抗過(guò)敏治療如阿司咪唑、苯海拉明等，必要時(shí)給予糖皮質(zhì)激素。

6.其他其他一些對(duì)癥治療。

12 尼古丁酸之?dāng)? 水、磺胺藥劑、酒精、食品加工、安眠藥、雌激素

13 尼古丁酸營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)品 可以買到尼克酸和煙酰胺兩種不同的尼古丁酸。兩者的區(qū)別是，尼克酸可能引起皮膚發(fā)紅，而煙酰胺則不會(huì)。假如您要服用前一種，在餐后服用或者服用等量的肌醇，可減少皮膚發(fā)紅的產(chǎn)生。

一般出售的是501000mg的片劑或粉末。優(yōu)質(zhì)的復(fù)合維生素B或多種維生素制劑通常含有501000mg的尼古丁酸。

14 建議 服用抗生素時(shí)，即使因niacin而引起的皮膚發(fā)紅十分厲害沒(méi)有關(guān)系。這是常見(jiàn)的情況。若改服用niacinamide的話，可減輕癥狀；

因膽固醇而煩惱的人增加尼古丁酸的攝取量會(huì)有所助益；

當(dāng)皮膚對(duì)太陽(yáng)光線特別敏感時(shí)，常常是尼古丁酸不足的早期癥狀。

15 尼古丁酸的醫(yī)學(xué)檢查

15.1 檢查名稱

尼古丁酸

15.2 分類

血液生化檢查 > 血清維生素測(cè)定

15.3 尼古丁酸的測(cè)定原理

（1）尿中N＇甲基煙酰胺排出量測(cè)定：由于尿中N＇甲基煙酰胺是尼古丁酸的代謝物，所以測(cè)定尿中代謝產(chǎn)物，可間接反映體內(nèi)尼古丁酸的水平。N＇甲基煙酰胺不發(fā)熒光，在堿性環(huán)境下與丙酮縮合成帶有黃色熒光的衍生物；再于酸性溶液中加熱形成在365nm光波下呈較強(qiáng)藍(lán)色熒光的萘啶化合物，其熒光強(qiáng)度與N＇甲基煙酰胺含量成正比。

（2）負(fù)荷試驗(yàn)：清晨排空尿液后攝入標(biāo)準(zhǔn)膳食，其中含有尼古丁酸10mg、色氨酸100mg，然后收集24h尿液，測(cè)定尿中N＇甲基煙酰胺與N＇甲基2吡酮含量。

15.4 試劑

（1）6mol/L氫氧化鈉。

（2）6mol/L鹽酸。

（3）丙酮，無(wú)熒光，否則加少量高錳酸鉀后重蒸餾。

（4）磷酸二氫鉀溶液，稱取磷酸二氫鉀20g，用水溶解后稀釋成100ml。

（5）活性炭，應(yīng)作N＇甲基菸酰胺標(biāo)準(zhǔn)液的回收試驗(yàn)，以檢查其吸附性能。以免被測(cè)物被吸附。

（6）N＇甲基菸酰胺儲(chǔ)存標(biāo)準(zhǔn)液（500mg/L），準(zhǔn)確稱取干燥的N＇氯代甲基菸酰胺62.7mg，以0.1mol/L鹽酸溶解成100ml，盛于棕色瓶?jī)?nèi)，置4℃下可穩(wěn)定半年。

（7）N＇甲基菸酰胺應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)液（1000μg/L），吸取上述儲(chǔ)存標(biāo)準(zhǔn)液2.0ml，以0.01mol/L鹽酸稀釋成1000ml，放4℃可穩(wěn)定數(shù)天。

（8）硫酸奎寧儲(chǔ)存液（100mg/L）：稱取硫酸奎寧100mg，以0.05mol/L硫酸溶解并稀釋成1000ml，置4℃下避光可長(zhǎng)期保存。

（9）硫酸奎寧應(yīng)用液（300μg/L）：取硫酸奎寧儲(chǔ)存液3.0ml，以0.05mol/L硫酸稀釋成1000ml，置4℃下避光保存，可用3個(gè)月。

15.5 操作方法

（1）純化 取10ml帶塞刻度試管2支，標(biāo)明測(cè)定管（U）、標(biāo)準(zhǔn)管（S）。測(cè)定管內(nèi)加尿液2ml及冰乙酸0.2ml，用水稀釋到10ml。標(biāo)準(zhǔn)管內(nèi)加入N＇甲基菸酰胺應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)液10ml。兩管內(nèi)各加活性炭100mg，混勻數(shù)次，立即用濾紙過(guò)濾，取濾液作測(cè)定。

（2）反應(yīng) 取10ml帶塞試管4支，標(biāo)明測(cè)定管（U），測(cè)定空白管（UB），標(biāo)準(zhǔn)管（S）及標(biāo)準(zhǔn)空白管（SB），按下表（表1）操作。

（3）熒光測(cè)定 先用硫酸奎寧應(yīng)用液調(diào)讀數(shù)到50～80。選用激發(fā)波長(zhǎng)330～360nm，發(fā)射波長(zhǎng)430～450nm，然后讀取各管熒光強(qiáng)度。

15.6 正常值

尿中N＇甲基煙酰胺排出量見(jiàn)表2。

負(fù)荷試驗(yàn)：正常人兩種代謝產(chǎn)物參考值為7.0～37.0mg，當(dāng)＜3.0mg時(shí)為體內(nèi)尼古丁酸缺乏。

15.7 化驗(yàn)結(jié)果臨床意義

尼古丁酸缺缺乏缺乏?。╪icotinic acid deficiency）又稱糙皮?。╬ellegra）。主要臨床表現(xiàn)為雙側(cè)對(duì)稱性的皮炎、器質(zhì)性精神病、腦病綜合征以及消化系統(tǒng)綜合征（如猩紅色舌炎、舌苔光剝及口腔炎）。尼古丁酸缺缺乏的主要癥狀之一為消化道癥狀，如口炎、舌炎、腹瀉及消化不良，日久可出現(xiàn)鐵及葉酸的缺乏，因而臨床上有各種類型的（小細(xì)胞低色素性、正常細(xì)胞性或大細(xì)胞性）貧血。另外尼古丁酸缺缺乏時(shí)皮膚角質(zhì)補(bǔ)充不足，由于脫氫輔酶催化半胱氨酸的氧化形成谷胱甘肽，后者為一種硫氫基質(zhì)酶，具有抑制表皮內(nèi)酪氨酸酶的活性。酪氨酸酶具有催化酪氨酸在皮膚中形成黑色素。所以缺乏尼古丁酸時(shí)，使皮膚色素產(chǎn)生過(guò)多，一經(jīng)摩擦或日光照射導(dǎo)致 *** ，出現(xiàn)本病特有的皮疹、皮炎癥狀。

15.8 附注

實(shí)驗(yàn)室檢查僅在有條件下可采用，測(cè)定血中尼古丁酸值是不可靠的。迄今為止，測(cè)定24h尿中尼古丁酸的代謝物N＇甲基煙酰胺排出量（以每克肌酐計(jì)算），這是目前認(rèn)為最有效的判斷體內(nèi)尼古丁酸的營(yíng)養(yǎng)狀況的試驗(yàn)，其測(cè)定值在臨床癥狀出現(xiàn)之前已見(jiàn)下降，有臨床價(jià)值。

15.9 相關(guān)疾病

尼古丁酸缺乏、腹瀉

16 尼古丁酸藥典標(biāo)準(zhǔn)

16.1 品名

16.1.1 中文名 尼古丁酸

16.1.2 漢語(yǔ)拼音 Yansuan

16.1.3 英文名 Nicotinic Acid

16.2 結(jié)構(gòu)式

16.3 分子式與分子量

C6H5NO2123.11

16.4 來(lái)源（名稱）、含量（效價(jià)）

本品為吡啶3羧酸。按干燥品計(jì)算，含C6H5NO2應(yīng)不少于99.0%。

16.5 性狀

本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無(wú)臭或有微臭，味微酸；水溶液顯酸性反應(yīng)。

本品在沸水或沸乙醇中溶解，在水中略溶，在乙醇中微溶，在乙醚中幾乎不溶；在碳酸鈉試液或氫氧化鈉試液中易溶。

16.5.1 吸收系數(shù) 取本品，精密稱定，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含20μg的溶液，照紫外－可見(jiàn)分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在263nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，吸收系數(shù)（）為248～264。

16.6 鑒別

（1）取本品約4mg，加2,4二硝基氯苯8mg，研勻，置試管中，緩緩加熱熔化后，再加熱數(shù)秒鐘，放冷，加乙醇制氫氧化鉀試液3ml，即顯紫紅色。

（2）取本品約50mg，加水20ml溶解后，滴加0.4%氫氧化鈉溶液至遇石蕊試紙顯中性反應(yīng)，加硫酸銅試液3ml，即緩緩析出淡藍(lán)色沉淀。

（3）取本品，加水溶解并稀釋制成每1ml中約含20μg的溶液，照紫外－可見(jiàn)分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測(cè)定，在262nm的波長(zhǎng)處有最大吸收，在237nm的波長(zhǎng)處有最小吸收；237nm波長(zhǎng)處的吸光度與262nm波長(zhǎng)處的吸光度的比值應(yīng)為0.35～0.39。

（4）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（《藥品紅外光譜集》422圖）一致。

16.7 檢查

16.7.1 溶液的顏色 取本品1.0g，加氫氧化鈉試液10ml溶解后，如顯色，與同體積的對(duì)照液（取比色用氯化鉆液1.5ml、比色用重鉻酸鉀液17ml與比色用硫酸銅液1.5ml，用水稀釋至1000ml）比較，不得更深。

16.7.2 氯化物 取本品0.25g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ A），與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液5.0ml制成的對(duì)照液比較，不得更濃（0.02%）。

16.7.3 硫酸鹽 取本品0.50g．依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ B），與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液1.0ml制成的對(duì)照液比較，不得更濃（0.02%）。

16.7.4 干燥失重 取本品，置五氧化二磷干燥器中，減壓干燥至恒重[4]，減失重量不得過(guò)0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

16.7.5 熾灼殘?jiān)? 不得過(guò)0.1%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N）。

16.7.6 重金屬 取本品1.0g，加稀鹽酸1.5ml與水使成25ml，緩緩加溫使完全溶解，放冷，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第一法），含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之二十。

16.8 含量測(cè)定

取本品約0.3g，精密稱定，加新沸過(guò)的冷水50ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于12.31mg的C6H5NO2。

16.9 類別

維生素類藥。

16.10 貯藏

密封保存。

16.11 制劑

（1）尼古丁酸片? （2）尼古丁酸注射液

16.12 版本

《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版

17 尼古丁酸說(shuō)明書

17.1 藥品名稱

尼古丁酸

17.2 英文名稱

Nicotinic Acid ,NA, Bionic,Etacin, Niacin,Peviton, Vastherm

17.3 尼古丁酸的別名

煙酸；尼克丁酸；尼克酸；尼亞生；煙堿酸；維生素PP；吡啶3甲酸；Acid Nicotinic；Acidum Nicotinis；Niacin；Nicamin；Nicosode

17.4 分類

神經(jīng)系統(tǒng)藥物 > 腦血管擴(kuò)張藥物 > 其他

17.5 劑型

1.片劑：每片50mg，100mg；

2.注射劑：50mg（1ml），100mg（1ml），20mg（2ml），100mg（2ml），50mg（5ml）。

人體體表面積計(jì)算器 BMI指數(shù)計(jì)算及評(píng)價(jià) 女性安全期計(jì)算器 預(yù)產(chǎn)期計(jì)算器 孕期體重增長(zhǎng)正常值 孕期用藥安全性分級(jí)（FDA） 五行八字 成人血壓評(píng)價(jià) 體溫水平評(píng)價(jià) 糖尿病飲食建議 臨床生化常用單位換算 基礎(chǔ)代謝率計(jì)算 補(bǔ)鈉計(jì)算器 補(bǔ)鐵計(jì)算器 處方常用拉丁文縮寫速查 藥代動(dòng)力學(xué)常用符號(hào)速查 有效血漿滲透壓計(jì)算器 乙醇攝入量計(jì)算器
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17.6 尼古丁酸的藥理作用

尼古丁酸屬于B族維生素。大劑量尼古丁酸有明顯的調(diào)節(jié)血脂作用，可迅速降低血三酰甘油和VLDLC、LDLC。尼古丁酸通過(guò)抑制脂肪組織中cAMP形成，降低三酰甘油酶的活性，減少肝臟三酰甘油的酯化，減少VLDLC生成，結(jié)果也減少LDL。還可增強(qiáng)脂蛋白酯酶的活力。能在輔酶A作用下與甘氨酸合成煙尿酸，阻止肝細(xì)胞利用輔酶A合成膽固醇，尼古丁酸還具有促進(jìn)脂蛋白酯酶的活性，加速脂蛋白中三酰甘油的水解，因而其降TG的作用明顯強(qiáng)于其降膽固醇的作用。其升高HDLC的作用機(jī)制不詳。在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為煙酰胺，后者為輔酶Ⅰ和輔酶Ⅱ的組成部分，參與脂質(zhì)代謝、組織呼吸的氧化作用和糖原分解。尼古丁酸可減低輔酶A的利用，通過(guò)抑制極低密度脂蛋白的合成而影響膽固醇的合成，大劑量的尼古丁酸可降低血清膽固醇及三酰甘油的濃度。此外，尼古丁酸還有周圍血管擴(kuò)張作用，口服后數(shù)min即可見(jiàn)效，可維持?jǐn)?shù)min至1h。尼古丁酸缺缺乏時(shí)，可產(chǎn)生糙皮病。

17.7 尼古丁酸的藥代動(dòng)力學(xué)

自胃腸道吸收，口服后30～60min達(dá)血漿峰濃度，廣泛分布于機(jī)體組織，半衰期短暫，約45min。大劑量口服時(shí)，主要代謝產(chǎn)物為煙尿酸、N甲基煙酣胺及2吡啶酮衍生物。2/3以原形自尿排泄。

17.8 尼古丁酸的適應(yīng)證

常用作血管擴(kuò)張藥，治療血管性偏頭痛、頭痛和預(yù)防腦動(dòng)脈血栓形成。還可用于治療肺栓塞、內(nèi)耳眩暈癥、凍傷、中心性視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎等。大劑量可降低三酰甘油。還可用于嚴(yán)格控制或選擇飲食或接受腸道外營(yíng)養(yǎng)的患者，以及因營(yíng)養(yǎng)不良體重驟減、妊娠期、哺乳期、服用異煙肼者。也于防治糙皮病等尼古丁酸缺缺乏。雷諾病、網(wǎng)狀青斑、肢端青紫癥、節(jié)段性透明性血管炎、閉塞性動(dòng)脈硬化、閉塞性血栓性脈管炎、凍瘡、寒冷性多形紅斑等，對(duì)尼古丁酸缺缺乏目前多用煙酰胺。Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血癥，亦可用于Ⅱ型高脂血癥。

17.9 尼古丁酸的禁忌證

1.痛風(fēng)、動(dòng)脈出血、低血壓、高尿酸血癥、肝功能損害者、糖尿病、惡性心律失常者、有過(guò)敏史者禁用。

2.消化性潰瘍患者禁用。

17.10 注意事項(xiàng)

動(dòng)脈出血、糖尿病、青光眼、痛風(fēng)、高尿酸血癥、潰瘍病患者低血壓、肝病慎用此藥。由于不良反應(yīng)多而嚴(yán)重，尼古丁酸較少用于降脂治療。在服藥過(guò)程中，應(yīng)定期復(fù)查肝功能、血糖及尿酸等，明顯異常時(shí)應(yīng)減量或停藥。

17.11 尼古丁酸的不良反應(yīng)

開始用藥2周內(nèi)，尼古丁酸可引起較重的皮膚潮紅或瘙癢反應(yīng)，堅(jiān)持幾周后，多數(shù)患者這種反應(yīng)可減輕，部分患者可因?yàn)椴荒褪芏Ｋ帯Ｈ珙A(yù)先30min服0.3g阿司匹林，可顯著減輕潮紅。從小劑量開始，逐步增量，也可減輕此種反應(yīng)。也可引起食欲缺乏、腹瀉等胃腸功能障礙表現(xiàn)，部分患者可誘發(fā)或者加重潰瘍病。可使患者糖耐量減低，使非糖尿病患者血糖增高，或者加重糖尿病患者的病情?？墒寡蛩嵩龈?，甚至出現(xiàn)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)性關(guān)節(jié)炎，如出現(xiàn)上述改變，應(yīng)停藥。部分患者還可發(fā)生色素沉著、皮膚干燥等。個(gè)別患者可出現(xiàn)肝功能損害、SGPT增高，甚至出現(xiàn)黃疸。有時(shí)也會(huì)產(chǎn)生心血管反應(yīng)，嚴(yán)重的血管反應(yīng)如發(fā)熱感、頭昏、頭跳痛、眩暈、無(wú)力、暈厥，有時(shí)血壓顯著下降?？沙霈F(xiàn)心律失常，多為房性的。神經(jīng)系統(tǒng)可出現(xiàn)口面部麻刺感，可能是尼古丁酸的一種神經(jīng)病理作用，也可能是血管反應(yīng)。有報(bào)道尼古丁酸可增強(qiáng)用藥者的精神狀態(tài)。消化系統(tǒng)包括胃灼熱、嘔吐、胃脹氣、饑餓和腹瀉，其中有一些癥狀反映腸道蠕動(dòng)增強(qiáng)，飯后服用可減少胃腸道不良反應(yīng)。較常見(jiàn)氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶暫時(shí)性升高。使用緩釋制劑的患者可能出現(xiàn)慢性肝損害、可逆性膽汁淤積、在膽道周圍出現(xiàn)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。長(zhǎng)期應(yīng)用可出現(xiàn)門脈纖維化、膽管炎。

17.12 尼古丁酸的用法用量

1.口服：每次50～200mg，每天3～4次，飯后服。糙皮?。好看?0～100mg，每天150～200mg?？垢咧Y：開始口服100mg，每天3次，4～7天后可增加至每次1～2g，每天3次。Hartnup?。好刻?0～200mg。

2.靜脈或肌內(nèi)注射：每次10～50mg，每天1～3次。腦血管疾?。?0～200mg，加于5%～10%葡萄糖液100～200ml中靜脈滴注，每天1次。

17.13 藥物相互作用

煙尼古丁酸可使降壓藥和吩噻嗪類藥物的作用加劇，對(duì)有些患者，可加強(qiáng)神經(jīng)節(jié)阻滯藥的降壓作用，尼古丁酸與胍乙啶等腎上腺素受體阻斷型抗高血壓藥合用，其血管擴(kuò)張作用協(xié)同增強(qiáng)、并可產(chǎn)生直立性低血壓，阿司匹林和尼古丁酸聯(lián)用可增強(qiáng)尼古丁酸的降三酰甘油作用，治療高脂血癥療效優(yōu)于單用尼古丁酸，同時(shí)可阻止尼古丁酸致潮紅、潮熱的不良反應(yīng)。異煙肼可阻斷尼古丁酸與輔酶Ⅰ結(jié)合。同時(shí)應(yīng)用磺吡酮和尼古丁酸可抑制前者的促尿酸排泄作用。尼古丁酸和丙磺舒之間亦可發(fā)生類似的相互影響。尼古丁酸可使纖維蛋白酶失活。

17.14 專家點(diǎn)評(píng)

怎么緩解漸凍癥的癥狀？

盡早地做出診斷和鑒別診斷，盡早地給予神經(jīng)保護(hù)和支持治療，如力如太及其他藥物，堅(jiān)持定期隨訪。
1.一般療法
支持療法：對(duì)癥治療，適當(dāng)鍛煉。如注意呼吸道、消化道的功能。若口水多，可給予少量抗阻胺藥；若痰多，可給予霧化吸入及化痰藥；如出現(xiàn)情緒低落，給予抗抑郁治療等。此外，還要多翻身以防止壓瘡發(fā)生。如進(jìn)食障礙，給予鼻飼或經(jīng)皮胃造瘺（PEG）。
2.特殊療法
目前國(guó)際承認(rèn)、且惟一通過(guò)美國(guó)食品藥物監(jiān)督局（FDA）批準(zhǔn)治療肌萎縮側(cè)索硬化的藥物為力如太（Rilutek），并且一定要盡早使用。
3.呼吸治療
開始呼吸不順時(shí)，可使用一般氧氣或使用雙正壓呼吸機(jī)（BiBAP）幫助呼吸，發(fā)生進(jìn)一步呼吸衰竭時(shí)，則需氣管切開，使用人工呼吸機(jī)。
4.研究進(jìn)展
目前國(guó)際上正嘗試以神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、抗氧化劑如維生素E、維生素C以及肌酸、CoQ10等與力如太聯(lián)合應(yīng)用，以對(duì)肌萎縮側(cè)索硬化進(jìn)行保護(hù)性治療。但上述治療還有待于臨床試驗(yàn)的證實(shí)。此外，科學(xué)家們也正在進(jìn)行有關(guān)本病基因治療的實(shí)驗(yàn)研究。

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