科學(xué)大躍進(jìn)的慘痛代價(jià)：1位患者死亡，10年行業(yè)停滯

2016年08月10日訊 上個(gè)禮拜，“全球首個(gè)“基因魔剪”人體試驗(yàn)將在中國(guó)進(jìn)行”的新聞掀起渲染大波。很多專業(yè)人士擔(dān)心由于團(tuán)隊(duì)對(duì)這項(xiàng)名叫“CRISPR"的技術(shù)研究不足，貿(mào)然上人體試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)太高，有點(diǎn)“科學(xué)大躍進(jìn)”。

坦白地說(shuō)，我對(duì)這個(gè)試驗(yàn)也是擔(dān)心遠(yuǎn)多于興奮。歷史已經(jīng)無(wú)數(shù)次告訴我們，在科學(xué)研究不足的時(shí)候，貿(mào)然把項(xiàng)目推上臨床試驗(yàn)，一旦不小心，犧牲的不只是自己項(xiàng)目，還可能會(huì)葬送整個(gè)本來(lái)有希望的領(lǐng)域。

1999年，“基因治療”領(lǐng)域貿(mào)然前進(jìn)，結(jié)果出現(xiàn)慘劇，導(dǎo)致整個(gè)行業(yè)被打入冷宮長(zhǎng)達(dá)10余年。

以史為鏡，今天就講講這個(gè)故事。

最有名的罕見(jiàn)病

罕見(jiàn)病已知的有7000多種，哪種最有名？

成骨不全癥（玻璃娃娃）？不能吃水果的“果糖不耐受”？廣西廣東特別多的地中海貧血？

最有名的罕見(jiàn)病，當(dāng)屬“鳥(niǎo)氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺陷癥”，中文名字很拗口，但英文縮寫(xiě)簡(jiǎn)單，是OTC。

“鳥(niǎo)氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶”基因?qū)τ谌梭w分解蛋白質(zhì)至關(guān)重要。OTC病人由于這個(gè)基因突變，無(wú)法正常代謝蛋白質(zhì)，所以（幾乎）不能吃肉，或者任何高蛋白食物。對(duì)這些人來(lái)說(shuō)，肉，蛋，奶都是毒藥。

OTC是極罕見(jiàn)的遺傳性疾病，中國(guó)一年大概也就幾百個(gè)新生兒患者。但這個(gè)病很嚴(yán)重，患兒中50%活不過(guò)1個(gè)月，25%活不過(guò)5歲，另外25%癥狀較輕，能活到成年，但有兩個(gè)苛刻的前提條件：1）終身使用藥物。2）長(zhǎng)期低蛋白質(zhì)飲食。

對(duì)OTC病人來(lái)說(shuō)，吃素，不只是為了健康，更是為了生命。

OTC和基因治療

既然OTC病人很少，為啥說(shuō)OTC是最有名的罕見(jiàn)?。?/p>

因?yàn)橐晃籓TC病人改變了歷史。

1999年，Jesse Gelsinger，美國(guó)一位18歲的OTC患者，接受基因治療后意外死亡。這直接澆滅了基因治療的第一波浪潮，阻止了基因治療的臨床進(jìn)展整整10年，直到現(xiàn)在，還深遠(yuǎn)地影響著基因治療產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

上世紀(jì)90年代，人類對(duì)基因和遺傳病的認(rèn)識(shí)有了飛躍?！盎蛑委煛备拍畲鬅?，有點(diǎn)像現(xiàn)在的“免疫療法”，不管懂不懂，所有人都在談，所有人都想做。

基因治療的邏輯很簡(jiǎn)單，罕見(jiàn)病人缺什么基因，我們就人為加進(jìn)去什么基因，那應(yīng)該就搞定，治愈了！用金星的話說(shuō)：“完！美！”

回頭看，當(dāng)時(shí)真是圖樣圖森破（Too Young，Too Simple），其實(shí)科學(xué)和技術(shù)都沒(méi)有到位。

但無(wú)知者無(wú)畏，加之受到各種誘惑，1999年，在科學(xué)家詹姆斯。沃森博士領(lǐng)導(dǎo)下，美國(guó)賓州大學(xué)團(tuán)隊(duì)開(kāi)始了一個(gè)基因治療臨床試驗(yàn)，目標(biāo)就是把OTC病人缺失的“鳥(niǎo)氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶”放入無(wú)害的病毒中，再用病毒去感染病人的肝細(xì)胞。理論上，病毒就可以在病人體內(nèi)繁殖，并表達(dá)患者缺失的基因?；颊呔涂梢杂纱隧樌x蛋白質(zhì)，天天魚(yú)翅熊掌，夜夜烤串麻小。

Jesse Gelsinger是第二個(gè)參與這個(gè)臨床試驗(yàn)的人。

他其實(shí)是OTC里面比較輕的一類，因此能靠藥物和低蛋白飲食活到了成年。但誰(shuí)不想偶爾嘗嘗牛排和蛋糕的味道呢？所以，他和父母還是決定于1999年9月13日接受了這個(gè)基因治療。

結(jié)果意外發(fā)生了：病毒進(jìn)入他體內(nèi)后，引起了從未預(yù)見(jiàn)到的強(qiáng)烈免疫反應(yīng)，4天后，他多個(gè)器官衰竭，成為了全世界第一位公開(kāi)的由于嘗試基因治療而去世的病人。

他的死亡激起軒然大波，F(xiàn)DA迅速叫停了所有基因治療的臨床試驗(yàn)?；鸨母拍睿查g進(jìn)入寒冬。在未來(lái)的10年，主打基因治療的公司紛紛倒閉。詹姆斯。沃森博士也一下子從明星科學(xué)家淪落為罪人。

這和最近中國(guó)的魏則西事件何其相似。

這個(gè)事件的教訓(xùn)是非常深刻的。

1：科學(xué)“大躍進(jìn)”很危險(xiǎn)。雖然1999年基因治療概念大熱，但實(shí)際上基礎(chǔ)科學(xué)研究還是不足的，對(duì)于人體對(duì)基因治療可能的免疫反應(yīng)沒(méi)有概念。貿(mào)然上臨床，導(dǎo)致了這次慘痛的失敗。沃森博士2009年接受采訪的時(shí)候說(shuō)，如果他1999年知道10年后的知識(shí)，那他是無(wú)論如何不會(huì)做這個(gè)試驗(yàn)的?，F(xiàn)在的“免疫療法”，“基因編輯”都非?；鸨芏喙疽桓C蜂上，但如果沒(méi)有科學(xué)基礎(chǔ)，只靠炒作概念，結(jié)果肯定是一顆耗子屎，壞了一鍋湯。

2：毒副作用，而不是療效，才是藥物最重要的特性。是藥三分毒，但生活中大家通常只關(guān)注療效，而忽視了毒副作用，有多少人買藥的時(shí)候會(huì)看說(shuō)明書(shū)的副作用那一項(xiàng)？不止西藥如此，中藥，保健品也是一樣，即使純天然，都一定有某些毒副作用的。最近中國(guó)食藥監(jiān)總局專門發(fā)出警告，很多冬蟲(chóng)夏草產(chǎn)品里砷嚴(yán)重超標(biāo)。砷是致癌物質(zhì)，并具有神經(jīng)系統(tǒng)毒性、心血管系統(tǒng)毒性、呼吸系統(tǒng)毒性、血液系統(tǒng)毒性。如果你吃的補(bǔ)品讓你睡眠更好，但同時(shí)可能癱瘓，或者得癌癥，你還會(huì)吃么？但商家廣告可從不告訴你這些。

沃森博士最近接受采訪時(shí)說(shuō)起這件事的教訓(xùn)，說(shuō)：“科學(xué)家必須要有耐心，要保持謙卑。生物體很復(fù)雜，臨床試驗(yàn)必須一步一步來(lái)做。不能因?yàn)榻疱X誘惑，或者其它野心而急于求成。如果不心存敬畏，會(huì)變得自大，那么你就注定會(huì)犯錯(cuò)誤！”

承認(rèn)失敗，繼續(xù)前行

科學(xué)研究，不怕失敗，怕的是死也不承認(rèn)失敗。

OTC病人基因治療的失敗，雖然澆熄了熱潮，但并沒(méi)有阻止科學(xué)的進(jìn)步。在Jesse去世后的10多年間，科學(xué)研究沒(méi)有停止，科學(xué)家對(duì)基因治療需要注意的問(wèn)題有了更清楚的認(rèn)識(shí)，也開(kāi)發(fā)出了更安全的系統(tǒng)。從2013年開(kāi)始，基因治療又開(kāi)始升溫，Bluebird，Spark等注重基因治療公司又受到社會(huì)和資本界的密切關(guān)注。

在哪里跌倒就在哪里爬起來(lái)。一些公司，比如Dimension，又開(kāi)始做新一代OTC基因療法了。而詹姆斯。沃森博士，也開(kāi)發(fā)了新的基因治療技術(shù)，有了新的公司，他依然對(duì)使用基因療法治愈罕見(jiàn)病患者充滿期待。

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