。相比于化療來(lái)說(shuō)，靶向治療方法能夠幫助提高整體生存率，但是癌細(xì)胞對(duì)藥物的抵抗限制了這類治療方法的應(yīng)用。

Wistar的科學(xué)家們?cè)?jīng)發(fā)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境存在一些衰老相關(guān)的變化

，這些改變會(huì)驅(qū)動(dòng)黑色素瘤進(jìn)展和治療抵抗。他們還發(fā)現(xiàn)Wnt5A這種蛋白能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移以及對(duì)治療藥物的抵抗和不良預(yù)后，Klotho是可以調(diào)節(jié)Wnt5A的一種抗衰老蛋白。

在這項(xiàng)新研究中研究人員用一種促進(jìn)Klotho表達(dá)降低Wnt5A水平的藥物處理小鼠，發(fā)現(xiàn)這種藥物可以抑制老年小鼠體內(nèi)已經(jīng)產(chǎn)生治療抵抗的黑色素瘤的生長(zhǎng)

，但是在年輕小鼠身上并沒有這種效果。

該研究團(tuán)隊(duì)使用了一種人造皮膚模型來(lái)重新建立黑色素瘤細(xì)胞與年輕或衰老的腫瘤微環(huán)境之間的聯(lián)系。他們觀察到Klotho

，Wnt5A，黑色素瘤細(xì)胞以及腫瘤微環(huán)境之間存在錯(cuò)綜復(fù)雜的相互調(diào)控關(guān)系。他們還發(fā)現(xiàn)利用抗糖尿病藥物羅格列酮可以改變Klotho表達(dá)進(jìn)而降低Wnt5A的表達(dá)水平。重要的是，羅格列酮聯(lián)合靶向治療藥物可以共同抑制年輕和老年小鼠體內(nèi)的腫瘤生長(zhǎng)，單獨(dú)使用羅格列酮反而會(huì)促進(jìn)年輕小鼠體內(nèi)的腫瘤生長(zhǎng)而抑制老年小鼠體內(nèi)腫瘤的生長(zhǎng)。

“我們認(rèn)為Klotho的表達(dá)水平存在一個(gè)閾值效應(yīng)

，根據(jù)病人的年齡確定是否可以從這種治療方法中獲益，”文章第一作者Reeti Behera博士這樣表示?div id="d48novz" class="flower left">

。未來(lái)還需要更多研究在人類病人中進(jìn)行進(jìn)一步證實(shí)。Klotho是一種分泌蛋白可以在病人血清中得到檢測(cè)