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IJC:研究發(fā)現(xiàn)對胰腺腫瘤生存非常重要的關(guān)鍵蛋白

夕陽紅 2024-05-22 02:32:51

IJC:研究發(fā)現(xiàn)對胰腺腫瘤生存非常重要的關(guān)鍵蛋白

胰腺癌的診斷通常意味著死亡的宣判,目前化療方法對這種疾病幾乎不起作用

。在一項(xiàng)新研究中
,研究人員發(fā)現(xiàn)通過靶向抑制一個重要蛋白再聯(lián)合使用化療藥物可以延緩胰腺腫瘤在小鼠模型體內(nèi)的生長和擴(kuò)散。

相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊International Journal of Cancer上

在這項(xiàng)研究中,澳大利亞墨爾本大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)在胰腺星形細(xì)胞中p21-激活激酶1(PAK1)這一蛋白的存在是導(dǎo)致胰腺癌難以治療的一個重要原因

。靶向星形細(xì)胞內(nèi)的PAK1同時結(jié)合化療可以延緩腫瘤的生長和擴(kuò)散

星形細(xì)胞與胰腺腫瘤細(xì)胞周圍的纖維變性或疤痕化有關(guān),這會降低化療藥物的效果

。研究人員研究了PAK1在這些星形細(xì)胞中的作用以及這些細(xì)胞如何與腫瘤細(xì)胞交流。

研究發(fā)現(xiàn)PAK1參與星形細(xì)胞的纖維產(chǎn)生

、增殖和死亡
,能夠幫助腫瘤細(xì)胞變得更具侵襲性。靶向PAK1可以導(dǎo)致疤痕組織的形成受到抑制
,減緩腫瘤生長速度并增加腫瘤對化療藥物的敏感性
,延長小鼠模型的壽命

Mehrdad Nikfarjam教授表示雖然還需要得到進(jìn)一步驗(yàn)證

,但是這項(xiàng)研究已經(jīng)表明靶向PAK1的抑制劑或許有望延長胰腺癌病人的壽命。

“靶向PAK1會減少胰腺腫瘤周圍的纖維變性

,幫助傳統(tǒng)的化療藥物發(fā)揮對腫瘤的殺傷作用
。PAK1是腫瘤和腫瘤微環(huán)境中的一個重要蛋白
,這一發(fā)現(xiàn)對于揭開胰腺癌為何難以治療這一難題提供了重要線索
。”

胰腺癌為什么被稱為“癌癥之王” ? 如何避免得這種?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">?

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很多人會盲猜肺癌或者肝癌其中之一是癌癥之王。但是其實(shí)事實(shí)跟我們想象不一樣

。我國肺癌的五年生存率有19.8%,肝癌的五年生存率有14.1%
,而胰腺癌五年生存率卻連百分之十都達(dá)不到
,僅有可憐的9.9%。

a

主要是因?yàn)橐认侔┰缙诎Y狀很不明顯

,經(jīng)常被檢查出是胰腺癌時已經(jīng)是癌癥晚期,發(fā)病速度快,晚期治愈率低得嚇人

胰腺有內(nèi)分泌和外分泌兩種功能,也就有內(nèi)分泌和外分泌兩種細(xì)胞

。這兩種細(xì)胞都會發(fā)生癌變
,來源自內(nèi)分泌細(xì)胞的癌叫內(nèi)分泌癌,來自外分泌細(xì)胞的癌叫外分泌癌
,二者惡性程度差異很大

內(nèi)分泌癌臨床上比較少見

,喬布斯罹患的就屬于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤
,惡性程度不高,這類患者術(shù)后存活時間較長

b

而來自外分泌細(xì)胞的外分泌癌多數(shù)預(yù)后較差

。臨床上90%-95%的外分泌癌是導(dǎo)管細(xì)胞來源的胰腺癌,也就是人們通常所說的胰腺癌
,“導(dǎo)管胰腺癌”惡性程度極高,患者確診后一年死亡率高達(dá)95%-98%
,也就是說95%左右的導(dǎo)管胰腺癌患者從確診到去世不到一年時間
,能活過五年的微乎其微。

醫(yī)學(xué)的發(fā)展使很多癌癥已有了較好的治療效果

,遺憾的是
,胰腺癌恰恰是人們尚未攻克的癌癥之一,從預(yù)防
、診斷
、治療到預(yù)后效果都不理想,是名副其實(shí)的“癌中之王”

隨著我國生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變

,近年來胰腺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢并且有年輕化傾向

胰腺癌的發(fā)病率在消化道腫瘤里排名第六位

,在全身所有腫瘤里發(fā)病率排在第十三位。比起胃癌
、腸癌等疾病
,胰腺癌算不上“主流”,胰腺的“知名度”也遠(yuǎn)不及相鄰的器官

其實(shí),胰腺的作用非常強(qiáng)大

。從功能上看
,內(nèi)分泌與外分泌功能兼而有之。人們熟知的胰島素
、對抗胰島素的胰高血糖素
、胃泌素等20余種激素都靠胰腺分泌

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從位置上看

,胰腺深埋在腹腔中心,位置非?div id="4qifd00" class="flower right">
!鞍缘馈?div id="4qifd00" class="flower right">
,胰腺一旦長了腫瘤,對周圍器官影響很大
,治療起來也非常困難。這也讓不少醫(yī)生對胰腺疾病的了解并不深入

細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的研究進(jìn)展

細(xì)胞信號通路出現(xiàn)故障導(dǎo)致癌癥
有2項(xiàng)新的研究對助長正常細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)?種最致命癌癥的基因組的變異進(jìn)行了描述

,它們是多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(這是最常見類型的腦癌)和胰腺癌。盡管每種癌癥類型的特異性基因組變異每個腫瘤都有所不同
,但這2項(xiàng)研究披露了一個核心組的細(xì)胞信號通路和調(diào)節(jié)過程出現(xiàn)了偏差
,從而導(dǎo)致了疾病的發(fā)生
。 在第一項(xiàng)研究中
,D.WilliamsParsons及其同事對來自22個人類膠質(zhì)母細(xì)胞瘤樣本的2萬多個編碼蛋白質(zhì)的基因序列進(jìn)行了分析
,以期發(fā)現(xiàn)可能的變異。另外
,他們還觀察那些有著腫瘤特異性變化的基因表達(dá)譜以及被拷貝基因的數(shù)量
。他們發(fā)現(xiàn)了多種的影響基因的變異
,而這些變異從前并沒有與這些腫瘤掛上鉤
。有一種叫做IDH1的基因容易在所謂的“繼發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤”中發(fā)生變異,這種繼發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤起源于低度惡性的腫瘤
,同時也出現(xiàn)于較年輕的病人中。在這一小型的研究中
,病人的腫瘤如果有IDH1變異的話會有較長的生存時間,這表明IDH1基因是一種可用于篩選和治療的有用的臨床標(biāo)記
,盡管這些結(jié)果還需要在一個更大的實(shí)驗(yàn)分析中得到證實(shí)
。在第2項(xiàng)研究中,同一批的科學(xué)家對胰腺癌的基因組成進(jìn)行了調(diào)查
。胰腺癌是一種常常在發(fā)現(xiàn)的時候已經(jīng)處于晚期的癌癥
,而且對這種癌癥的治療方法十分匱乏。
SianJones及其同事對24例人類胰腺腫瘤的樣本應(yīng)用了相同的基因組策略
,他們報(bào)道說,有一核心組的12種細(xì)胞信號通路或調(diào)節(jié)過程在70-100%的這些腫瘤中都逐一出現(xiàn)了基因變異
,表明這些通路的中斷是胰腺腫瘤發(fā)展的重大特征的形成原因
。文章的作者得出結(jié)論:“治療研發(fā)的最大希望可能是發(fā)現(xiàn)以變異通路和過程的生理效應(yīng)作為標(biāo)靶的藥物,而不是針對它們的個別基因組分的藥物
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!?br>美國新技術(shù)可直接將神經(jīng)信號變?yōu)槁曇?br>美國科學(xué)家研制出了一套充滿科幻色彩的技術(shù)--可以將大腦神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生的電脈沖轉(zhuǎn)換為聲音信號
。研究人員借助植入大腦中的電極已經(jīng)能夠?qū)⑷艘庾R中出現(xiàn)的單個元音字母轉(zhuǎn)換為聲音
。他們認(rèn)為,今后
,這項(xiàng)技術(shù)將可以使那些全身癱瘓的人與其他人進(jìn)行正常交流

參與試驗(yàn)的志愿者是一位28歲的英國人,名叫埃里克·拉姆齊
。由于受到嚴(yán)重的外傷
,他已完全癱瘓長達(dá)9年的時間
。他只能通過眼神與醫(yī)生和親人進(jìn)行交流
。2004年
,這為年輕人的大腦中被植入了一個電極。通過分析神經(jīng)細(xì)胞的活動模式
,科學(xué)家們學(xué)會了如何區(qū)分患者意識中想到的單個聲音
。在現(xiàn)階段的試驗(yàn)中
,對單個元音字母的識別準(zhǔn)確率已可以達(dá)到80%
。今后,研究人員還將嘗試識別單個的字母
,之后是完整的句子
。據(jù)悉,整個“朗讀意識”的過程可在實(shí)時狀態(tài)下進(jìn)行
,這將使得患者的想法更容易被設(shè)備所識別。
不過
,這并不是科學(xué)家們首次開發(fā)出類似的技術(shù)
。芝加哥大學(xué)的研究人員便曾研制出過一套名為Audeod設(shè)備,不但可以復(fù)原聲音
,而且還可以幫助患者驅(qū)動安裝有馬達(dá)的輪椅
。不過,Audeo只能直接讀取那些負(fù)責(zé)控制肌肉運(yùn)動的神經(jīng)纖維產(chǎn)生的信號
,這就意味著,他無法幫助那些全身癱瘓的患者
。直接從大腦皮層中讀取信息的方法以前也曾有人嘗試過
。例如,有人便曾利用植入大腦中的電極
,用意識控制過鼠標(biāo)和其他一些日常用品的運(yùn)動

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