Cell子刊：重磅！神經(jīng)元可以促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移！

Cell子刊：重磅！神經(jīng)元可以促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移！

2017年2月23日訊 /生物谷BIOON /——腫瘤細(xì)胞可以依賴其周圍的健康細(xì)胞尋找食物，可以使血管重新分布以滋養(yǎng)它們，并分泌物質(zhì)抑制抗癌免疫反應(yīng)，甚至還可以招募并操縱神經(jīng)元幫助它們。一些最新研究表明，不僅是腦癌，還有其他如同胰腺癌、前列腺癌、皮膚癌及胃癌等，都可以操縱神經(jīng)元幫助自己生長(zhǎng)，來(lái)自斯坦福大學(xué)的科學(xué)家們?cè)谝黄钚掳l(fā)表在Trends in Cancer的文章中綜述了腫瘤操縱神經(jīng)元信號(hào)的方式。

“我們機(jī)體的每個(gè)部分都受神經(jīng)元支配?！彼固垢４髮W(xué)醫(yī)學(xué)院的Michelle Monje說(shuō)道，他與博士生Humsa Venkatesh一起完成了這篇綜述，“神經(jīng)系統(tǒng)是一顆很龐大的系統(tǒng)，觸及身體的每個(gè)部位，對(duì)所有組織的發(fā)展都有很大的貢獻(xiàn)。這些生長(zhǎng)信號(hào)已經(jīng)存在了，所以為什么腫瘤細(xì)胞不利用它們呢？”

腫瘤治療經(jīng)常通過(guò)切斷血管及其他營(yíng)養(yǎng)供給途徑來(lái)治療腫瘤，因此Monje及其他研究人員很想知道是否可以通過(guò)類似的方法靶向神經(jīng)元或者簡(jiǎn)單抑制神經(jīng)生長(zhǎng)因子的分泌來(lái)治療癌癥。但是挑戰(zhàn)在于不同神經(jīng)元及腫瘤的神經(jīng)生長(zhǎng)信號(hào)不同，此外，抑制神經(jīng)元活性很危險(xiǎn)。

“調(diào)節(jié)大腦中的神經(jīng)元信號(hào)并不是最佳選擇，因?yàn)槲覀儾幌Ｍ竽X無(wú)法工作，但是可以干擾與腫瘤相關(guān)的特異神經(jīng)分子信號(hào)通路?！?/p>

Monje最初對(duì)神經(jīng)元支持腫瘤的功能感興趣是在治療兒童膠質(zhì)瘤的時(shí)候，在2015年，她的實(shí)驗(yàn)室在Cell上發(fā)表了一篇文章，發(fā)現(xiàn)成年人和兒童體內(nèi)靠近高活性神經(jīng)元的膠質(zhì)瘤細(xì)胞生長(zhǎng)更快。這篇文章是一系列表明癌細(xì)胞不僅可以靠近神經(jīng)元生長(zhǎng)、還可以響應(yīng)神經(jīng)元分泌的化學(xué)信號(hào)的研究之一。來(lái)自哥倫比亞大學(xué)的Timothy Wang最近在Cancer Cell上發(fā)表了一篇文章表明招募神經(jīng)元到腫瘤微環(huán)境中對(duì)于胃癌發(fā)展是至關(guān)重要的，因此抑制相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)可能是一種潛在的新型抗癌療法。Monje說(shuō)，盡管這不是首例，但是這項(xiàng)研究為靶向腫瘤周圍神經(jīng)治療腫瘤帶來(lái)了新希望。

“種子不會(huì)在空氣中生長(zhǎng)，它們需要合適的土壤”Monje解釋道，“腫瘤和種子也很像，它們也需要合適的微環(huán)境才能生長(zhǎng)?！鄙窠?jīng)元細(xì)胞和它們分泌的化學(xué)物質(zhì)可以讓腫瘤細(xì)胞感受到“家的溫暖”。

腫瘤細(xì)胞和神經(jīng)元之間的聯(lián)系帶來(lái)了一系列問(wèn)題，但是也為研究清楚一些長(zhǎng)期的癌癥病理現(xiàn)象帶來(lái)了曙光。腦癌細(xì)胞經(jīng)常和神經(jīng)元擁簇成團(tuán)，這種現(xiàn)象叫做圍神經(jīng)元衛(wèi)星現(xiàn)象。遷移的癌細(xì)胞還會(huì)將神經(jīng)元作為捷徑轉(zhuǎn)移到新組織。然而迄今為止科學(xué)家們僅僅調(diào)研了神經(jīng)元細(xì)胞在一系列腫瘤中的作用，目前他們正在研究涉及腫瘤細(xì)胞-神經(jīng)元關(guān)系的詳細(xì)分子通路。

金轉(zhuǎn)停從食藥局網(wǎng)站上查到的主治功能是輔助抑制腫瘤生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移吃了真的有效果嗎有用過(guò)的希望能回答下？

金轉(zhuǎn)停膠囊是一種存在于豆類作物和齒狀植物中的天然異黃酮，是通過(guò)多途徑抑制各種腫瘤生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移，適合各種腫瘤患者及腫瘤各階段的化療后治療。是否有效，根據(jù)每個(gè)人情況來(lái)定。建議你腫瘤疾病一定要進(jìn)行正規(guī)的化療，放療，免疫治療，靶向藥物治療，生物治療等等，控制腫瘤的生長(zhǎng)發(fā)展和擴(kuò)展，延長(zhǎng)壽命。

超3億國(guó)人睡眠障礙，睡夠8小時(shí)就可以（全國(guó)超三億人存在睡眠障礙）

1月31日，來(lái)自微博熱搜疫情導(dǎo)致整體入睡時(shí)間延遲2-3小時(shí)，我國(guó)當(dāng)下超3億人存在睡眠障礙，而有人睡夠8小時(shí)，卻還是昏昏沉沉？其實(shí)，說(shuō)到底這些都與晝夜節(jié)律有關(guān)。晝夜節(jié)律是以24小時(shí)為周期的一種天然、內(nèi)部過(guò)程，其調(diào)節(jié)睡眠-覺(jué)醒周期，是生物內(nèi)部時(shí)鐘的一部分，也就是人們口中常說(shuō)的人類生物鐘。
人類最早認(rèn)識(shí)到的生物鐘現(xiàn)象是人自身的周期性變化以及植物的葉和花的朝夕節(jié)奏性變化。全世界首先用科學(xué)的方法來(lái)研究生物節(jié)奏的是18世紀(jì)的法國(guó)天文學(xué)家讓·雅克·道托思·麥蘭，他在研究地球運(yùn)轉(zhuǎn)的同時(shí)注意到含羞草在白天時(shí)葉是張開(kāi)的，但到了晚上就閉合了。
此前，關(guān)于生物以晝夜節(jié)律適應(yīng)其生理和行為的觀察已早有相關(guān)報(bào)道，但是對(duì)于人體受外部刺激的反應(yīng)，還是體內(nèi)真的有個(gè)生物鐘？科學(xué)界還是一片茫然。
近代對(duì)生物鐘的廣泛和深入的研究是從20世紀(jì)中期開(kāi)始，德國(guó)生物學(xué)家歐文·本林、尤金·沃爾特·路德維格·阿紹夫和美國(guó)生物學(xué)家科林·皮登覺(jué)被認(rèn)為是生物鐘研究領(lǐng)域的創(chuàng)始人。本林研究的是植物的葉閉合活動(dòng)的生物鐘行為；阿紹夫研究的是人的體溫、活動(dòng)等和鳥(niǎo)類的一些生物鐘行為；而皮登覺(jué)研究的則是果蠅運(yùn)動(dòng)的生物鐘行為。
1971年，現(xiàn)代神經(jīng)遺傳學(xué)之父SeymourBenzer和RonaldKonopka發(fā)現(xiàn)果蠅的突變體，這些突變體在正常的24h周期內(nèi)表現(xiàn)出幼蟲(chóng)運(yùn)動(dòng)活動(dòng)的改變。這些突變涉及同一個(gè)控制生命體晝夜節(jié)律的基因，后來(lái)被命名為period。雖然果蠅看起來(lái)可能與人類完全不同，但其控制睡眠-覺(jué)醒周期的神經(jīng)元與人類的驚人相似，果蠅中的晝夜節(jié)律時(shí)鐘分子機(jī)制是由互鎖的轉(zhuǎn)錄反饋環(huán)組成的，它會(huì)產(chǎn)生接近24小時(shí)的振蕩，與哺乳動(dòng)物的分子晝夜節(jié)律機(jī)制呈現(xiàn)同源的成分，因此它們的機(jī)制可以運(yùn)用在低、高級(jí)哺乳動(dòng)物中，包括人類。
此后，三位美國(guó)遺傳學(xué)家JeffreyC.Hall、MichaelRosbash和MichaelW.Young，成功分離出了period基因，及其編碼的蛋白質(zhì)——PER，PER蛋白水平在24小時(shí)內(nèi)有節(jié)奏地起伏變化，夜間累積，白天降解，與晝夜節(jié)律同步，這就解釋了“生物鐘”的作用機(jī)制。2017年，三位科學(xué)家被授予諾貝爾生理學(xué)及醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。諾貝爾評(píng)審委員評(píng)價(jià)他們的工作“解釋了植物、動(dòng)物和人類如何通過(guò)調(diào)節(jié)生物節(jié)律，與地球旋轉(zhuǎn)實(shí)現(xiàn)同步”。
24小時(shí)波動(dòng)中所發(fā)生的連續(xù)事件，當(dāng)period基因處于活性狀態(tài)時(shí)，就會(huì)合成period的mRNA，隨后mRNA就會(huì)被運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中并且作為PER蛋白產(chǎn)生的末端。PER蛋白在細(xì)胞核中會(huì)進(jìn)行積累，此時(shí)period基因的活性就會(huì)被阻斷，這就會(huì)產(chǎn)生一種晝夜節(jié)律背后的抑制反饋回路機(jī)制。
早在兩千多年前，中醫(yī)經(jīng)典著作《黃帝內(nèi)經(jīng)》就詳細(xì)講解了人體的生理現(xiàn)象和晝夜節(jié)律的關(guān)系。古人講究日出而作，日落而息，順應(yīng)天時(shí)生活。中醫(yī)“子午流注”理論認(rèn)為，太陽(yáng)與地球的變化，使人體的臟腑在一天12時(shí)辰產(chǎn)生不同的變化。每一個(gè)時(shí)辰都有一個(gè)臟腑“值班”。因此中醫(yī)講究順應(yīng)時(shí)辰變化來(lái)保養(yǎng)相應(yīng)的臟腑，并配合臟腑的運(yùn)行來(lái)治相關(guān)的疾病。
生物鐘對(duì)于人類健康的重要性不言而喻。2020年10月，美國(guó)Fralin生物醫(yī)學(xué)研究所和阿根廷國(guó)立大學(xué)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)慢性晝夜節(jié)律紊亂會(huì)改變腫瘤細(xì)胞周圍的微環(huán)境，使其對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)更有利，也阻礙了人體的自然免疫防御，并將結(jié)果發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》上。
研究結(jié)果表明，晝夜節(jié)律紊亂可能通過(guò)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和細(xì)胞周期調(diào)節(jié)因子促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。具體而言，脾臟和腫瘤中免疫反應(yīng)的晝夜模式，在晝夜節(jié)律失調(diào)下，特別是親炎性和抗炎性巨噬細(xì)胞的百分比下降。在慢性節(jié)律紊亂下觀察到的M1細(xì)胞的減少將使平衡向更多的耐受性免疫特征傾斜，從而促進(jìn)腫瘤的逃逸和腫瘤的進(jìn)展。
該研究主要作者，F(xiàn)ralin生物醫(yī)學(xué)研究所分子診斷實(shí)驗(yàn)室主任Finkielstein表示，這項(xiàng)研究的主要結(jié)論是，如果某人患有增生性疾病，輪班工作或定期改變時(shí)區(qū)，可能會(huì)更加抑制免疫系統(tǒng)，讓腫瘤生長(zhǎng)加劇。此外，該研究也有助于解釋為什么當(dāng)一個(gè)人長(zhǎng)期暴露在環(huán)境和人體生物鐘錯(cuò)位的壓力條件下，腫瘤會(huì)增長(zhǎng)的情況。
近期，羅徹斯特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心團(tuán)隊(duì)在《自然通訊》上發(fā)表了一項(xiàng)新的研究，概述了大腦自身的廢物清除過(guò)程——大腦淋巴系統(tǒng)是如何與調(diào)節(jié)人體睡眠--覺(jué)醒周期的晝夜節(jié)律保持同步的。結(jié)果表明，淋巴系統(tǒng)的功能不僅僅取決于睡眠或清醒，還取決于生物鐘所規(guī)定的晝夜節(jié)律，白天睡覺(jué)的人患神經(jīng)系統(tǒng)疾病的風(fēng)險(xiǎn)更大。
研究人員認(rèn)為，急性睡眠剝奪會(huì)損害認(rèn)知功能，并且睡眠中斷通常與神經(jīng)退行性疾病有關(guān)。大腦淋巴系統(tǒng)是一個(gè)網(wǎng)狀的液體系統(tǒng)，流通著淋巴液，并通過(guò)腦組織泵送腦脊液，從而沖走廢物。睡眠中斷會(huì)導(dǎo)致淋巴系統(tǒng)崩潰，并使有毒蛋白質(zhì)在大腦中積聚，從而可能引起多種神經(jīng)退行性疾病，例如阿爾茨海默氏病。
該研究的第一作者，URMC轉(zhuǎn)化神經(jīng)醫(yī)學(xué)中心研究助理教授LaurenHablitz博士表示，該發(fā)現(xiàn)表明，白天依靠小睡來(lái)補(bǔ)眠，或上夜班的人可能會(huì)更容易患上神經(jīng)系統(tǒng)疾病，盡管在晝夜節(jié)律紊亂的模型中尚需研究淋巴功能，但目前已經(jīng)確定，輪班工作人員患神經(jīng)退行性疾病，心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加，并且還表現(xiàn)出全身性炎癥指標(biāo)增加。
1月29日，一篇發(fā)表在《科學(xué)報(bào)告》的研究顯示，口腔微生物和唾液細(xì)胞因子豐度也與生物鐘有關(guān)。研究人員從唾液樣本獲得的口腔微生物組的門的相對(duì)豐度和屬水平的變化。該研究的主要門類包括放線菌門、擬桿菌門、厚壁菌門、梭桿菌門和變形桿菌。厚壁菌和梭桿菌相對(duì)豐度沒(méi)有出現(xiàn)晝夜變化；然而，與清醒時(shí)的相對(duì)豐度相比，除了清醒后30分鐘，放線菌的相對(duì)豐度顯著增加，而擬桿菌的相對(duì)豐度顯著減少；變形桿菌的相對(duì)豐度在醒后6和9小時(shí)顯著增加，臨近睡眠時(shí)有所下降。
許多研究都證明了有關(guān)生物鐘紊亂導(dǎo)致一系列健康問(wèn)題，然而2019年，發(fā)表在《細(xì)胞》子刊CellReports上的一篇研究顛覆了普通認(rèn)知。
在該研究中，西北大學(xué)Weinberg藝術(shù)與科學(xué)學(xué)院神經(jīng)生物學(xué)的研究人員在亨廷頓病果蠅模型中誘導(dǎo)生物鐘產(chǎn)生時(shí)差反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)時(shí)差反應(yīng)保護(hù)了果蠅的神經(jīng)元。隨后，研究小組發(fā)現(xiàn)并測(cè)試了一種生物鐘控制的基因hop，該基因在被敲出后還能保護(hù)大腦免受疾病的侵害。該研究揭示了潛在的可以減緩神經(jīng)退行性疾病的進(jìn)展或預(yù)防神經(jīng)退行性疾病的新療法。
該研究的主要作者，西北大學(xué)生物學(xué)系主任RaviAllada表示，盡管有悖直覺(jué)，但是研究發(fā)現(xiàn)對(duì)人體晝夜節(jié)律的一點(diǎn)壓力可以保護(hù)大腦免受神經(jīng)退行性疾病的侵害。
總之，晝夜節(jié)律是內(nèi)置在我們體內(nèi)的、經(jīng)歷了成千上萬(wàn)年進(jìn)化后的產(chǎn)物，我們無(wú)法擺脫晝夜節(jié)律，但是人類的進(jìn)化并沒(méi)有考慮到夜班、夜間的燈光和夜晚旅行等因素，熬夜、晚睡、輪班等現(xiàn)代生活方式已經(jīng)對(duì)我們的健康構(gòu)成了直接威脅。
希望我們可以在盡可能的情況下，遵循晝夜節(jié)律，從現(xiàn)在開(kāi)始，早睡早起，好好生活。

哪一些營(yíng)養(yǎng)品會(huì)造成腫瘤復(fù)發(fā)，轉(zhuǎn)移和耐藥？

燕窩、雪蛤和蜂皇漿都是從古自今就備受人們鐘愛(ài)的滋補(bǔ)佳品，那些宮廷中的嬪妃們，總是喜歡端上一碗燕窩粥或木瓜燉雪蛤來(lái)養(yǎng)容美顏，而《紅樓夢(mèng)》就多次提到燕窩是“比藥還強(qiáng)，最是滋陰補(bǔ)氣”的補(bǔ)品。

這三樣補(bǔ)品營(yíng)養(yǎng)豐富，對(duì)于體虛的人群經(jīng)常食用可幫助改善體質(zhì)，但也不是人人都適合吃用。廣東省中醫(yī)院腫瘤科副主任醫(yī)師柴小姝提醒，上述的三種補(bǔ)品成分中具有激素類物質(zhì)，可能會(huì)刺激腫瘤生長(zhǎng)，因此不適合腫瘤病人食用。

——燕窩

平常補(bǔ)品中所說(shuō)的燕窩，實(shí)際上是幾種金絲燕分泌出來(lái)的唾液所筑的巢窩，也就是燕子的口水分泌物。燕窩自古就是滋補(bǔ)佳品，在古代宮廷中更是后宮妃子們的養(yǎng)顏圣品。據(jù)《本草綱目拾遺》中記載，具滋陰潤(rùn)燥、益氣補(bǔ)中功效，用于虛損、咳嗽、痰喘、咯血、吐血、久痢、噎隔反胃等?！侗静菥V目》中稱燕窩“能使金水相生，腎氣上滋于肺而胃氣亦得以安，食品中之最馴良者”。

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，燕窩中含有氨基己糖、無(wú)氮提出物、含氮物質(zhì)、纖維和微量脂肪，以及類似粘蛋白的物質(zhì)，還含有大量的粘蛋白、糖蛋白、鈣、磷等多種天然營(yíng)養(yǎng)成分。燕窩中最珍貴的是燕窩酸（也叫唾液酸），主要作用在人體的大腦，還能提高人體免疫力改善體質(zhì)，有效阻擋疾病入侵等。

燕窩雖然營(yíng)養(yǎng)豐富，對(duì)人體有著很好的保健作用，但是現(xiàn)代的動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，燕窩確實(shí)含有一定的提高體內(nèi)雌激素水平的作用。柴小姝認(rèn)為，目前對(duì)于燕窩是否含有激素是有爭(zhēng)議的，腫瘤患者可以選擇在嚴(yán)格把握質(zhì)量的情況下少量、慎用。

——雪蛤

“雪蛤”是東北林蛙中的雌蛙輸卵管里的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，也被稱為“林蛙油”。自古以來(lái)就是是名貴的食品、補(bǔ)品、藥品，具有“滋補(bǔ)益精、養(yǎng)陰潤(rùn)肺、補(bǔ)腦益智”等功效。

雪蛤具有補(bǔ)腎益精、潤(rùn)肺養(yǎng)陰的作用，尤其適合婦女產(chǎn)后虛損，但是對(duì)于乳腺癌患者不適用。主要是雪蛤的原因，雪蛤含有雌二醇、辛酮等激素類物質(zhì)，可促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。

柴小姝認(rèn)為，比起雪蛤，木瓜本身性甘平，化濕和胃，對(duì)大部分人都有益，即使是腫瘤患者也可以辯證著來(lái)吃。要注意的是，木瓜不含雌激素，至于木瓜豐胸之說(shuō)并無(wú)依據(jù)。

——蜂皇漿

蜂皇漿是蜂巢中青年工蜂咽頭腺的分泌物，在蜂巢中作為將要變成蜂王的幼蟲(chóng)的終身食物。經(jīng)常有人把蜂皇漿作為營(yíng)養(yǎng)品補(bǔ)品來(lái)吃用，蜂王漿主要成分有蛋白質(zhì)、脂肪、糖類以及豐富的維生素等，其中的性激素含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于一般動(dòng)物性食品。

柴小姝指出，腫瘤病人不適合選擇蜂皇漿來(lái)進(jìn)補(bǔ)，這是由于蜂皇漿里面含有激素成分，尤其對(duì)于乳腺癌的病人來(lái)說(shuō)，激素的增多有可能促進(jìn)誘發(fā)腫瘤的復(fù)發(fā)和增長(zhǎng)。所以不推薦把蜂皇漿作為營(yíng)養(yǎng)品。比起蜂皇漿，蜂蜜沒(méi)有含有激素類成分，而且也是營(yíng)養(yǎng)豐富，口感良好，作為腫瘤病人的日常營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充是可以的。

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