J,immunol：NOD分子調(diào)節(jié)CD8,細(xì)胞成熟機(jī)制

J,immunol：NOD分子調(diào)節(jié)CD8,細(xì)胞成熟機(jī)制

2017年2月17日 生物谷BIOON/ --NOD1與NOD2是識別細(xì)菌肽聚糖衍生分子的胞內(nèi)天然免疫識別元件。當(dāng)NOD分子LRR結(jié)構(gòu)域與肽聚糖分子識別之后，將會發(fā)生二聚化以及與下游RIP2分子的結(jié)合。NOD-RIP2復(fù)合體將最終導(dǎo)致NF-kB的激活，并促進(jìn)言行調(diào)節(jié)因子與趨化因子的表達(dá)。

NOD1與NOD2對于表皮細(xì)胞以及髓系細(xì)胞受到微生物分子刺激后的信號傳遞具有重要的作用。除此之外，NOD分子還具有多種其它的生物學(xué)活性，包括腸道淋巴組織的生成paneth細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)以及中性粒細(xì)胞的初次激活。NOD的變異會導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生其中包括克羅恩氏?。–rohn disease）等等。

克羅恩氏病伴隨著腸道T細(xì)胞的浸潤以及大量炎性因子，例如IL-17以及IFN-gamma的表達(dá)。

成熟的T細(xì)胞穩(wěn)定性地表達(dá)NOD1以及DOD2。然而，NOD1與NOD2在T細(xì)胞發(fā)育與成熟的過程中是否具有作用仍不得而知。對此，來自Scripps研究所的Amanda L. Gavin進(jìn)行了深入的研究，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近一期的《Journal of Immunology》雜志上。

首先，作者比較了野生型小鼠與NOD1&2缺失突變小鼠T細(xì)胞組成上是否存在差異。結(jié)果顯示，突變體小鼠的CD8 單陽性細(xì)胞數(shù)量明顯低于對照組。另外，單獨(dú)的NOD1或NOD2缺失突變與野生型小鼠在T細(xì)胞組成上也有上述差異。這說明NOD1與NOD2均對于CD8單陽性的T細(xì)胞亞群的穩(wěn)態(tài)具有重要作用。

進(jìn)一步，作者將同等數(shù)量的缺失突變體小鼠來源的骨髓細(xì)胞以及野生型小鼠來源的骨髓細(xì)胞混合后導(dǎo)入輻照后的野生型小鼠或突變體小鼠體內(nèi)。結(jié)果顯示，髓系細(xì)胞中NOD分子的缺失并不會對CD8 單陽性T細(xì)胞的成熟產(chǎn)生明顯影響，這說明NOD分子對T細(xì)胞的成熟的影響是內(nèi)源性的。

由于NOD分子激活后會與下游RIP2分子結(jié)合形成復(fù)合體，作者希望了解RIP2分子對于CD8單陽性T細(xì)胞的成熟是否也有作用。實驗結(jié)果表明，RIP2缺失突變小鼠中CD8單陽性T細(xì)胞的數(shù)量并沒有明顯減少。另外，NOD缺失突變體小鼠T細(xì)胞中IL-7/STAT5信號也沒有明顯影響。這說明該信號沒有參與NOD分子調(diào)控CD8單陽性T細(xì)胞的成熟過程。

接下來，作者通過一系列體內(nèi)外實驗表明NOD分子通過調(diào)節(jié)ERK的磷酸化而促進(jìn)T細(xì)胞的成熟過程。

機(jī)制，為什么NK細(xì)胞不能殺傷正常組織細(xì)

自然殺傷細(xì)胞(natural killer cell，NK)是機(jī)體重要的
免疫
細(xì)胞，不僅與抗腫瘤、 抗病毒感染和免疫調(diào)節(jié)有關(guān)，而且在某些情況下參與超敏反應(yīng)和自身免疫性疾病的發(fā)生。
NK細(xì)胞確切的來源還不十分清楚，一般認(rèn)為直接從骨髓中衍生，其發(fā)育成熟依賴于骨髓的微環(huán)境。小鼠和人的體外實驗表明，胸腺細(xì)胞在體外IL-2等細(xì)胞因子存在條件下培養(yǎng)也可誘導(dǎo)出NK細(xì)胞。小鼠脾臟在體內(nèi)IL-3誘導(dǎo)下可促進(jìn)NK細(xì)胞的分化。NK細(xì)胞主要分布于外周血中，占PBMC 5～10%，淋巴結(jié)和骨髓中也有NK活性，但水平較外周血低。
由于NK細(xì)胞具有部分T細(xì)胞分化抗原，如80～90%NK細(xì)胞CD2+，20～30%NK細(xì)胞CD3+（表達(dá)CD3ζ鏈），30%NK細(xì)胞CD8+（α/α）和75～90%NK細(xì)胞CD38+，而且NK細(xì)胞具有IL-2中親和性受體，在IL-2刺激下可發(fā)生增殖反應(yīng)，活化NK細(xì)胞可產(chǎn)生IFN-γ，因此一般認(rèn)為NK細(xì)胞與T細(xì)胞在發(fā)育上關(guān)系更為密切。
NK細(xì)胞表面具有兩種不同的受體：殺傷細(xì)胞活化受體（KAR），能識別自身組織細(xì)胞病毒感染的細(xì)胞和某些腫瘤細(xì)胞表面的糖基配體，傳導(dǎo)活化信號，發(fā)揮殺傷作用；殺傷細(xì)胞抑制受體（KIR），能識別自身組織細(xì)胞表面的MHCⅠ類分子，介導(dǎo)抑制信號的產(chǎn)生。病毒感染的細(xì)胞和某些腫瘤細(xì)胞及正常自身組織細(xì)胞表面均可和這兩種受體結(jié)合，對病毒感染的細(xì)胞和某些腫瘤細(xì)胞而言，表面MHCⅠ類分子表達(dá)減少或缺失，則KAR的作用占主導(dǎo)地位，從而表現(xiàn)為殺傷作用；對正常自身組織細(xì)胞而言，表面MHCⅠ類分子表達(dá)正?；蛟黾?，則KIR的作用占主導(dǎo)地位，從而表現(xiàn)為NK細(xì)胞失活，自身組織細(xì)胞不被破壞。

急求：臨床本科的醫(yī)學(xué)微生物學(xué)、免疫學(xué)的學(xué)習(xí)策略！

去年剛學(xué)的微生物學(xué)和免疫學(xué)?？偟膩碚f，雖說知識點雜了些，但仔細(xì)些還是蠻好學(xué)的，我就都考了90多分。不要擔(dān)心。按大綱掌握知識就好，要把每一章的知識聯(lián)系起來才好。給你發(fā)個大綱吧，那個“目的要求”里的“掌握”一項，就是你要背記的。
《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》
醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（第五版）教學(xué)大綱

（供臨床、口腔、預(yù)防、檢驗、影像等專業(yè)用）

第一章 免疫學(xué)概論

【預(yù)習(xí)要求】

預(yù)習(xí)免疫系統(tǒng)的基本功能以及免疫應(yīng)答的特點。

【目的要求】

1、掌握免疫系統(tǒng)的基本功能，免疫應(yīng)答的種類和特點；

2、了解免疫性疾病和免疫學(xué)應(yīng)用；

3、了解免疫學(xué)發(fā)展簡史和現(xiàn)代免疫學(xué)的發(fā)展。

【教學(xué)內(nèi)容】

1、免疫與醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概念；

2、免疫系統(tǒng)的組成和功能；

3、免疫應(yīng)答的種類和特點。

【教學(xué)方法】

1、課堂講授；

2、多媒體輔助教學(xué)；

3、課堂討論。

第二章 免疫器官和組織

【預(yù)習(xí)要求】

預(yù)習(xí)免疫系統(tǒng)的組成及其基本功能。

【目的要求】

1、熟悉免疫器官和組織的組成；

2、了解中樞和外周免疫的基本功能；

3、自學(xué)淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)途徑。

【教學(xué)內(nèi)容】

1、中樞免疫器官和組織；

2、外周免疫器官和組織；

3、淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)途徑。

【教學(xué)方法】

1、課堂講授；

2、多媒體輔助教學(xué)；

3、課堂討論。

第三章 抗原

【預(yù)習(xí)要求】

預(yù)習(xí)抗原、免疫原性、抗原性、完全抗原、半抗原、表位和異嗜性抗原的概念，抗原的異物性與特異性。

【目的要求】

1、掌握抗原、免疫原性、抗原性、完全抗原、半抗原、表位和異嗜性抗原的概念，抗原的異物性與特異性，根據(jù)誘生抗體時需否Th細(xì)胞參與而分的抗原的種類；

2、熟悉共同抗原表位和交叉反應(yīng)；

3、了解超抗原、佐劑的概念和表位-載體作用；

4、自學(xué)影響抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的因素。

【教學(xué)內(nèi)容】

1、抗原、免疫原性、抗原性、完全抗原、半抗原和異嗜性抗原的概念；

2、抗原的異物性：異物的概念；

3、抗原的特異性：抗原表位、抗原的結(jié)合價、抗原表位的類型、T細(xì)胞表位與B細(xì)胞表位、共同抗原表位與交叉反應(yīng)；

4、抗原的種類：根據(jù)誘生抗體時需否Th細(xì)胞參與而分的TD抗原、TI抗原；

5、超抗原：超抗原的概念；

6、佐劑：佐劑的概念；

7、表位-載體作用。

【教學(xué)方法】

1、課堂講授；

2、多媒體輔助教學(xué)；

3、課堂討論。

第四章 免疫球蛋白

【預(yù)習(xí)要求】

預(yù)習(xí)免疫球蛋白基本結(jié)構(gòu)、水解片段、J鏈和分泌片；免疫球蛋白的功能。

【目的要求】

1、掌握抗體和免疫球蛋白的概念，免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)，免疫球蛋白的功能；

2、熟悉單克隆抗體的概念，免疫球蛋白的水解片段，J鏈和分泌片；

3、了解各類免疫球蛋白的特性和功能；

4、自學(xué)免疫球蛋白的異質(zhì)性。

【教學(xué)內(nèi)容】

1、 抗體的概念；免疫球蛋白的概念；

2、 免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)；

3、 免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)域；

4、 J鏈和分泌片；

5、 免疫球蛋白的水解片段；

6、 免疫球蛋白的功能；

7、 各類免疫球蛋白的特性和功能；

8、 單克隆抗體的概念。

【教學(xué)方法】

1、課堂講授；

2、多媒體輔助教學(xué)；

3、課堂討論。

第五章 補(bǔ)體系統(tǒng)

【預(yù)習(xí)要求】

預(yù)習(xí)補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑、MBL途徑、旁路途徑，補(bǔ)體的生物學(xué)功能。

【目的要求】

1、掌握補(bǔ)體系統(tǒng)的概念，補(bǔ)體活化的三條途徑的特點及比較，補(bǔ)體的生物學(xué)功能；

2、熟悉經(jīng)典途徑、MBL途徑、旁路途徑，共同終末過程；

3、了解補(bǔ)體系統(tǒng)的組成、命名，補(bǔ)體與疾病的關(guān)系。

【教學(xué)內(nèi)容】

1、補(bǔ)體系統(tǒng)的概念、組成、理化性質(zhì)和命名；

2、補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑；

3、補(bǔ)體活化的MBL途徑(簡要介紹)；

4、補(bǔ)體活化的旁路途徑(簡要介紹)；

5、補(bǔ)體活化的共同末端效應(yīng)；

6、補(bǔ)體的生物學(xué)作用：溶解細(xì)胞、細(xì)菌和病毒，調(diào)理作用，免疫黏附，炎癥介質(zhì)作用。

【教學(xué)方法】

1、課堂講授；

2、多媒體輔助教學(xué)；

3、課堂討論。

第六章 細(xì)胞因子

【預(yù)習(xí)要求】

預(yù)習(xí)細(xì)胞因子的概念、細(xì)胞因子的共同特點；細(xì)胞因子的種類（白細(xì)胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子、趨化性細(xì)胞因子、生長因子）。

【目的要求】

1、 掌握細(xì)胞因子的種類(白細(xì)胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子、生長因子、趨化性細(xì)胞因子)；

2、 細(xì)胞因子的概念；

3、 熟悉細(xì)胞因子的共同特點；

4、 了解細(xì)胞因子的生物學(xué)活性，細(xì)胞因子受體，細(xì)胞因子與臨床。

【教學(xué)內(nèi)容】

1、細(xì)胞因子的概念 ，共同特點；

2、細(xì)胞因子的種類：白細(xì)胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子、生長因子、趨化性細(xì)胞因子。

【教學(xué)方法】

1、課堂講授；

2、多媒體輔助教學(xué)。

第七章 白細(xì)胞分化抗原和黏附分子

【預(yù)習(xí)要求】

預(yù)習(xí)白細(xì)胞分化抗原、CD、黏附分子的概念。

【目的要求】

熟悉白細(xì)胞分化抗原、CD、黏附分子的概念；

了解CD和黏附分子及其單克隆抗體的臨床應(yīng)用。

【教學(xué)內(nèi)容】

1、白細(xì)胞分化抗原、CD的概念，常用CD分子；

2、黏附分子的概念

【教學(xué)方法】

1、課堂講授；

2、多媒體輔助教學(xué)。

第八章 主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子

【預(yù)習(xí)要求】

預(yù)習(xí)HLA基因復(fù)合體中經(jīng)典的MHC I類和II類基因的定位和結(jié)構(gòu)，I類和II類基因的表達(dá)產(chǎn)物---HLA I類和II類分子的結(jié)構(gòu)、組織分布及功能特點。

【目的要求】

1、掌握HLA基因復(fù)合體中經(jīng)典的MHC I類和II類基因的定位和結(jié)構(gòu)，I類和II類基因的表達(dá)產(chǎn)物---HLA I類和II類分子的結(jié)構(gòu)、組織分布及功能特點；

2、熟悉MHC的概念，抗原加工提呈相關(guān)基因：PSMB基因、TAP基因、HLA-DM基因；

3、了解抗原肽和HLA分子相互作用，MHC的生物學(xué)功能，HLA與臨床醫(yī)學(xué)。

【教學(xué)內(nèi)容】

1、MHC的概念

2、經(jīng)典的MHC I類和II類基因；

3、I類和II類基因的表達(dá)產(chǎn)物：HLA I類和II類分子的結(jié)構(gòu)、組織分布及功能特點；

4、免疫功能相關(guān)基因：抗原加工提呈相關(guān)基因：LMP基因、TAP基因、HLA-DM基因；

5、MHC分子和抗原肽的相互作用，MHC的生物學(xué)功能。

【教學(xué)方法】

1、課堂講授；

2、多媒體輔助教學(xué)；

3、課堂討論。

第九章 B淋巴細(xì)胞

【預(yù)習(xí)要求】

預(yù)習(xí)B細(xì)胞在中樞免疫器官中的分化發(fā)育。BCR復(fù)合物的組成成分；參與B細(xì)胞活化及免疫應(yīng)答的分子。

【目的要求】

1、掌握BCR復(fù)合物的組成成分；

2、熟悉B細(xì)胞共受體、協(xié)同刺激分子：CD40、CD80、CD86；

3、了解B細(xì)胞在中樞免疫器官中的分化發(fā)育，B淋巴細(xì)胞的功能。

【教學(xué)內(nèi)容】

1、B淋巴細(xì)胞表面分子：BCR復(fù)合物的組成成分；

2、參與B細(xì)胞活化及免疫應(yīng)答的其它分子：B細(xì)胞共受體、協(xié)同刺激分子：CD40、CD80、CD86；

3、B細(xì)胞在中樞免疫器官中的分化發(fā)育。

【教學(xué)方法】

1、課堂講授；

2、多媒體輔助教學(xué)；

3、課堂討論。

第十章 T淋巴細(xì)胞

【預(yù)習(xí)要求】

預(yù)習(xí)T淋巴細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育與成熟。TCR-CD3復(fù)合物、CD4和CD8分子、協(xié)同刺激分子受體，T淋巴細(xì)胞的亞群的分類，CD4+輔助性T細(xì)胞的功能，CD8+殺傷性T細(xì)胞的功能。

【目的要求】

1、 掌握TCR-CD3復(fù)合物、CD4和CD8分子、協(xié)同刺激分子受體：CD28；

2、 熟悉T淋巴細(xì)胞亞群的分類，CD4+輔助性T細(xì)胞的功能、CD8+殺傷性T細(xì)胞的功能；

3、 了解T淋巴細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育；

4、 了解調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能及其他協(xié)同刺激分子。

【教學(xué)內(nèi)容】

1、T淋巴細(xì)胞表面分子及其作用：TCR-CD3復(fù)合物、CD4和CD8分子、協(xié)同刺激分子受體：CD28、CTLA-4、CD40L、CD2、LFA-1、ICAM-1、絲裂原結(jié)合分子：PHA受體、ConA受體；

2、T細(xì)胞亞群的分類；

3、T細(xì)胞功能：CD4+輔助性T細(xì)胞、CD8+殺傷性T細(xì)胞；

4、T淋巴細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育：胸腺微環(huán)境、T細(xì)胞在胸腺中的選擇。

【教學(xué)方法】

1、課堂講授；

2、多媒體輔助教學(xué)；

3、課堂討論。

第十一章 抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈

【預(yù)習(xí)要求】：

預(yù)習(xí)MHC I和MHC II類途徑對抗原的加工處理。

【目的要求】：

1、掌握抗原提呈細(xì)胞、專職性APC、非專職性APC的概念；

2、掌握MHC I和MHC II類分子途徑；

3、熟悉APC的種類；

4、了解非經(jīng)典的抗原提呈途徑，脂類抗原的CD1分子提呈途徑。

【教學(xué)內(nèi)容】：

1、抗原提呈細(xì)胞的概念、種類和特點：APC、專職性APC、非專職性APC的概念及其主要代表細(xì)胞；

2、MHC I類分子途徑對抗原的加工處理；

3、MHC II類分子途徑對抗原的加工處理；

4、MHC 分子對抗原的提呈。

【教學(xué)方法】

1、課堂講授；

2、多媒體輔助教學(xué)；

3、課堂討論。

第十二章 T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答

【預(yù)習(xí)要求】：

預(yù)習(xí)TCR識別抗原肽的MHC限制性，T細(xì)胞活化涉及的分子，Th細(xì)胞的效應(yīng)：Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性和Th2細(xì)胞的生物學(xué)活性，CTL細(xì)胞的效應(yīng)，記憶性T細(xì)胞的形成。

【目的要求】

1、掌握TCR識別抗原肽的MHC限制性， T細(xì)胞活化涉及的分子，CTL細(xì)胞的效應(yīng)；

2、熟悉T細(xì)胞對抗原的識別，Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性，Th2細(xì)胞的生物學(xué)活性；

3、了解Th17細(xì)胞的生物學(xué)活性，記憶性T細(xì)胞的形成，抗原特異性T細(xì)胞克隆性增殖和分化。

【教學(xué)內(nèi)容】

1、T細(xì)胞對抗原的識別：TCR識別抗原肽的MHC限制性，APC與T細(xì)胞的相互作用；

2、T細(xì)胞活化的過程：T細(xì)胞活化涉及的分子（T細(xì)胞活化的雙信號）；

3、效應(yīng)性T細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng)：

（1）Th細(xì)胞的活性：①Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性：Th1細(xì)胞可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，通過多種途徑作用于巨噬細(xì)胞引起炎癥、Th1細(xì)胞對淋巴細(xì)胞的作用、Th1細(xì)胞對中性粒細(xì)胞的作用；②Th2細(xì)胞的生物學(xué)活性：輔助體液免疫應(yīng)答、參與超敏反應(yīng)性炎癥③Th17細(xì)胞的生物學(xué)活性；

（2）CTL細(xì)胞的效應(yīng)：①效-靶細(xì)胞結(jié)合；②CTL的極化；③致死性攻擊：A：穿孔素、顆粒酶途徑；B：Fas/FasL途徑

（3）記憶性T細(xì)胞的形成

【教學(xué)方法】

1、課堂講授；

2、多媒體輔助教學(xué)；

3、課堂討論。

第十三章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答

【預(yù)習(xí)要求】

預(yù)習(xí)B細(xì)胞對TD抗原的識別、B細(xì)胞活化需要的信號、B細(xì)胞的激活、增殖和分化；B細(xì)胞對TI抗原的免疫應(yīng)答；體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律。

【目的要求】

1、掌握B細(xì)胞活化需要的信號，初次應(yīng)答、再次應(yīng)答的概念，體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律；

2、熟悉B細(xì)胞對TD抗原的識別；B細(xì)胞對TI抗原的免疫應(yīng)答；

3、了解B細(xì)胞增殖和終末分化；B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟。

【教學(xué)內(nèi)容】

1、B細(xì)胞對TD抗原的免疫應(yīng)答；

（1）B細(xì)胞對TD抗原的識別，B細(xì)胞活化需要的信號：Th細(xì)胞在B細(xì)胞免疫應(yīng)答中的輔助作用；

（2）B細(xì)胞增殖和終末分化；

2、B細(xì)胞對TI抗原的免疫應(yīng)答；

3、體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律。

【教學(xué)方法】

1、課堂講授；

2、多媒體輔助教學(xué)；

3、課堂討論。

第十四章 固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答

【預(yù)習(xí)要求】

預(yù)習(xí)固有免疫系統(tǒng)的組織屏障及其作用；

【目的要求】

1、掌握模式識別受體的概念和種類，病原相關(guān)模式分子的概念；

2、熟悉固有免疫系統(tǒng)的組織屏障及其作用，NK細(xì)胞殺傷作用的機(jī)制；

3、熟悉固有體液免疫分子及其主要作用；

4、熟悉固有免疫應(yīng)答的特點及固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答主要特點的比較；

5、了解巨噬細(xì)胞的調(diào)理性受體和細(xì)胞因子受體；

6、了解NK細(xì)胞活性的調(diào)節(jié)；

7、了解固有免疫應(yīng)答作用時相。

【教學(xué)內(nèi)容】

1、固有免疫系統(tǒng)的組織屏障及其作用；

2、巨噬細(xì)胞及其受體；

3、NK細(xì)胞殺傷作用的機(jī)制；NK細(xì)胞活性的調(diào)節(jié)；

4、固有體液免疫分子及其主要作用；

5、固有免疫應(yīng)答作用時相，固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答主要特點的比較

【教學(xué)方法】

1、課堂講授；

2、多媒體輔助教學(xué)；

3、課堂討論。

第十五章 免疫耐受

【預(yù)習(xí)要求】

預(yù)習(xí)免疫耐受的基本概念。

【目的要求】

掌握免疫耐受的基本概念。

【教學(xué)內(nèi)容】

免疫耐受的基本概念。

【教學(xué)方法】

課堂講授。

多媒體輔助教學(xué)。

第十六章 免疫調(diào)節(jié)：自學(xué)

第十七章 超敏反應(yīng)

【預(yù)習(xí)要求】

預(yù)習(xí)各型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制。

【目的要求】

1、掌握超敏反應(yīng)的基本概念、分型和Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制；

2、熟悉Ⅳ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制；

3、了解常見的各型超敏反應(yīng)性疾病。

【教學(xué)內(nèi)容】

1、超敏反應(yīng)、變應(yīng)原的概念；超敏反應(yīng)類型；

2、Ⅰ型超敏反應(yīng)的主要特征；

3、參與Ⅰ型超敏反應(yīng)的主要成分：變應(yīng)原、IgE、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞；

4、Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制；

5、臨床常見的Ⅰ型超敏反應(yīng)性疾?。喝磉^敏反應(yīng)：藥物過敏性休克（青霉素過敏性休克）、局部過敏反應(yīng)；

6、Ⅱ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制；

7、臨床常見的Ⅱ型超敏反應(yīng)性疾病：輸血反應(yīng)、新生兒溶血癥、自身免疫性溶血性貧血、藥物過敏性血細(xì)胞減少癥（青霉素）、Graves??；

8、Ⅲ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制；

9、臨床常見的Ⅲ型超敏反應(yīng)性疾?。篈rthus反應(yīng)、全身性免疫復(fù)合物病：血清?。ㄇ嗝顾匾鸬难宀》磻?yīng)）、鏈球菌感染后腎小球腎炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；

10、Ⅳ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制；

11、臨床常見的Ⅳ型超敏反應(yīng)性疾?。焊腥拘赃t發(fā)型超敏反應(yīng)、接觸性遲發(fā)型超敏反應(yīng)：接觸性皮炎。

【教學(xué)方法】

1、課堂講授；

2、多媒體輔助教學(xué)；

3、課堂討論。

第十八章 自身免疫性疾病

【預(yù)習(xí)要求】

預(yù)習(xí)自身免疫性疾病的特點；自身免疫性疾病發(fā)生的相關(guān)因素。

【目的要求】

1、掌握自身免疫、自身免疫病的概念；

2、熟悉自身免疫性疾病的特點，自身免疫性疾病發(fā)生的相關(guān)因素：抗原方面的因素；

3、了解自身免疫性疾病的分類；

4、了解自身免疫性疾病的免疫損傷機(jī)制及典型疾病，自身免疫性疾病發(fā)生的相關(guān)因素：免疫系統(tǒng)方面的因素。

【教學(xué)內(nèi)容】

1、自身免疫和自身免疫性疾病的概念；

2、自身免疫性疾病的特點和分類；

3、自身免疫性疾病的免疫損傷機(jī)制及典型疾病；

4、自身免疫性疾病發(fā)生的相關(guān)因素：免疫隔離部位抗原的釋放、自身抗原的改變、分子模擬。

【教學(xué)方法】

1、課堂講授；

2、多媒體輔助教學(xué)。

第十九章 免疫缺陷病

【預(yù)習(xí)要求】

預(yù)習(xí)X性聯(lián)無丙種球蛋白血癥、DiGeorge綜合征、ADA和PNP缺陷引起的SCID的免疫發(fā)病學(xué)及免疫學(xué)特點，AIDS的發(fā)病機(jī)制。

【目的要求】

1、掌握免疫缺陷病概念、分類；AIDS的傳播途徑；AIDS的發(fā)病機(jī)制：HIV侵入免疫細(xì)胞的機(jī)制；

2、熟悉X性聯(lián)鎖無丙種球蛋白血癥、DiGe orge綜合征、ADA和PNP缺陷引起的SCID的免疫發(fā)病學(xué)及免疫學(xué)特點；誘發(fā)獲得性免疫缺陷病的因素；AIDS的預(yù)防和治療；

3、了解遺傳性血管神經(jīng)性水腫、中性粒細(xì)胞數(shù)量減少；AIDS的發(fā)病機(jī)制：HIV損傷免疫細(xì)胞的機(jī)制；HIV誘導(dǎo)的機(jī)體免疫應(yīng)答；臨床分期及免疫學(xué)特征。

【教學(xué)內(nèi)容】

免疫缺陷病概念、分類；

原發(fā)性B細(xì)胞缺陷：X性聯(lián)鎖無丙種球蛋白血癥的免疫發(fā)病學(xué)、免疫學(xué)特點；

原發(fā)性T細(xì)胞缺陷：DiGeorge綜合征的免疫發(fā)病學(xué)、免疫學(xué)特點；

重癥聯(lián)合免疫缺陷?。篈DA和PNP缺陷引起的SCID的免疫發(fā)病學(xué)、免疫學(xué)特點；

補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷，吞噬細(xì)胞缺陷；

誘發(fā)獲得性免疫缺陷病的因素、AIDS的概念；

HIV侵入免疫細(xì)胞的機(jī)制；

HIV誘導(dǎo)的機(jī)體免疫應(yīng)答；臨床分期及免疫學(xué)特征；

AIDS的預(yù)防和治療。

【教學(xué)方法】

1、課堂講授；

2、多媒體輔助教學(xué)；

3、課堂討論。

第二十章 腫瘤免疫

【預(yù)習(xí)要求】

預(yù)習(xí)機(jī)體對腫瘤抗原的免疫應(yīng)答、腫瘤的免疫逃逸機(jī)制。

【目的要求】

1、掌握腫瘤抗原，TSA，TAA的概念；

2、熟悉腫瘤抗原的分類，機(jī)體對腫瘤的免疫應(yīng)答；腫瘤的的免疫逃逸機(jī)制；

3、了解腫瘤抗原產(chǎn)生的分子機(jī)理；腫瘤免疫診斷和免疫治療及預(yù)防。

【教學(xué)內(nèi)容】

1、腫瘤抗原產(chǎn)生的分子機(jī)理；

2、腫瘤抗原：腫瘤抗原的分類和特征；

3、機(jī)體對腫瘤抗原的免疫應(yīng)答：（1）體液免疫應(yīng)答；（2）細(xì)胞免疫應(yīng)答；

4、腫瘤的免疫逃逸機(jī)制：（1）與腫瘤細(xì)胞有關(guān)的因素；（2）與宿主免疫系統(tǒng)有關(guān)的因素；

5、腫瘤免疫診斷和免疫治療及預(yù)防。

【教學(xué)方法】

1、課堂講授。

2、多媒體輔助教學(xué)。

3、課堂討論。

第二十一章 移植免疫

【預(yù)習(xí)要求】

預(yù)習(xí)同種異型移植排斥反應(yīng)的本質(zhì)；同種異型移植排斥反應(yīng)的靶抗原；受者T細(xì)胞對供者M(jìn)HC分子的直接識別的概念、受者T細(xì)胞對供者M(jìn)HC分子的間接識別的概念及基本過程。

【目的要求】

1、掌握T細(xì)胞識別同種抗原的機(jī)制：受者T細(xì)胞對供者M(jìn)HC分子的直接識別的概念、受者T細(xì)胞對供者M(jìn)HC分子的間接識別的概念及基本過程；GVHR和HVGR的概念；

2、熟悉同種異型移植排斥反應(yīng)的靶抗原；移植排斥反應(yīng)的類型；

3、了解移植排斥反應(yīng)的效應(yīng)機(jī)制，移植排斥反應(yīng)的防治原則。

【教學(xué)內(nèi)容】

1、移植、供者、受者的概念；

2、同種異型移植排斥反應(yīng)的靶抗原；

3、T細(xì)胞識別同種抗原的機(jī)制：受者T細(xì)胞對供者M(jìn)HC分子的直接識別的概念、受者T細(xì)胞對供者M(jìn)HC分子的間接識別的概念及基本過程；

4、移植排斥反應(yīng)的效應(yīng)機(jī)制；

5、移植排斥反應(yīng)的類型；GVHR和HVGR的概念；

6、移植排斥反應(yīng)的防治原則。

【教學(xué)方法】

1、課堂講授；

2、多媒體輔助教學(xué)。

第二十二章 免疫學(xué)檢測技術(shù)的基本原理（實驗小班講課）

【預(yù)習(xí)要求】

預(yù)習(xí)凝集反應(yīng)，沉淀反應(yīng)，酶免疫測定。

【目的要求】

1、掌握檢測抗原和抗體的體外試驗：凝集反應(yīng)（直接凝集反應(yīng)和間接凝集反應(yīng)）、沉淀反應(yīng)（對流免疫電泳）；用標(biāo)記抗體或抗原進(jìn)行的抗原抗體反應(yīng)（酶免疫測定：雙抗體夾心法和間接法）；免疫細(xì)胞功能的檢測：外周學(xué)單個核細(xì)胞的分離；

2、熟悉檢測抗原和抗體的體外試驗：沉淀反應(yīng)（單向瓊脂擴(kuò)散、雙向瓊脂擴(kuò)散、免疫電泳）、用標(biāo)記抗體或抗原進(jìn)行的抗原抗體反應(yīng)（免疫熒光技術(shù)、放射免疫測定法、化學(xué)發(fā)光免疫技術(shù)、免疫膠體金技術(shù)、免疫印跡技術(shù)）；體外抗原抗體結(jié)合反應(yīng)的特點及影響因素；

3、了解免疫細(xì)胞功能的檢測：T細(xì)胞功能測定：T淋巴細(xì)胞增殖試驗。

【教學(xué)內(nèi)容】

1、體外抗原抗體結(jié)合反應(yīng)的特點及影響因素；

2、檢測抗原和抗體的體外試驗：凝集反應(yīng)（直接凝集反應(yīng)和間接凝集反應(yīng)）、沉淀反應(yīng)（對流免疫電泳、單向瓊脂擴(kuò)散、雙向瓊脂擴(kuò)散、免疫電泳）；用標(biāo)記抗體或抗原進(jìn)行的抗原抗體反應(yīng)（酶免疫測定：雙抗體夾心法和間接法、免疫熒光技術(shù)、放射免疫測定法、化學(xué)發(fā)光免疫技術(shù)、免疫膠體金技術(shù)、免疫印跡技術(shù)）；

3、免疫細(xì)胞功能的檢測：外周學(xué)單個核細(xì)胞的分離；T細(xì)胞功能測定：T淋巴細(xì)胞增殖試驗。

【教學(xué)方法】

1、課堂講授；

2、多媒體輔助教；

3、課堂討論。

第二十三章 免疫學(xué)防治（實驗小班講課）

【預(yù)習(xí)要求】

預(yù)習(xí)人工主動免疫、人工被動免疫、計劃免疫。

【目的要求】

1、掌握人工主動免疫、人工被動免疫和計劃免疫的概念。

2、熟悉滅活疫苗、減毒活疫苗、類毒素、抗毒素、人免疫球蛋白制劑、細(xì)胞因子與單克隆抗體；疫苗的基本要求，我國兒童計劃棉衣的常用5種疫苗；

3、了解新型疫苗及其發(fā)展（亞單位疫苗、結(jié)合疫苗、合成肽疫苗、基因工程疫苗）、疫苗的應(yīng)用以及免疫治療的概念和分類。

【教學(xué)內(nèi)容】

1、人工免疫：人工主動免疫、人工被動免疫、計劃免疫。

2、滅活疫苗、減毒活疫苗、類毒素、抗毒素、人免疫球蛋白制劑、細(xì)胞因子與單克隆抗體；疫苗的基本要求，我國兒童計劃棉衣的常用5種疫苗；

3、新型疫苗及其發(fā)展（亞單位疫苗、結(jié)合疫苗、合成肽疫苗、基因工程疫苗）、疫苗的應(yīng)用以及免疫治療的概念和分類。

如圖是人體維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的部分調(diào)節(jié)機(jī)制簡圖．據(jù)圖回答下列問題：（1）當(dāng)人體運(yùn)動導(dǎo)致大量出汗時，由于

（1）大量出汗會導(dǎo)致細(xì)胞外液滲透壓升高，這時位于下丘腦中的滲透壓感受器感知會促進(jìn)垂體釋放抗利尿激素減少尿液．另一方面通過主動飲水后由圖可知信息反饋到下丘腦屬于體內(nèi)的反饋調(diào)節(jié)機(jī)制，使尿量恢復(fù)正常．整個過程既有神經(jīng)調(diào)節(jié)又有體液調(diào)節(jié)，所以是神經(jīng)調(diào)節(jié)和體液調(diào)節(jié)共同的結(jié)果．（2）此圖中通過①過程將抗原消滅屬于非特異性免疫中的第二道防線，通過②⑥（首次入侵）或②④⑥（再次入侵）過程屬于特異性免疫中的細(xì)胞免疫途徑，甲是效應(yīng)T細(xì)胞；通過③⑦（首次入侵）或③⑤⑦（再次入侵）過程屬于特異性免疫中的體液免疫，乙是漿細(xì)胞，因此可見吞噬細(xì)胞既能參與非特異性免疫，又能參與特異性免疫．
（3）①在細(xì)胞免疫過程中，T細(xì)胞受抗原刺激迅速增殖分化形成記憶細(xì)胞和效應(yīng)T細(xì)胞，同時T細(xì)胞還能分泌淋巴因子，增強(qiáng)免疫細(xì)胞的功能；紅細(xì)胞和淋巴細(xì)胞都起源于骨髓中的造血干細(xì)胞．
②哺乳動物成熟的紅細(xì)胞沒有細(xì)胞核和眾多的細(xì)胞器，因此病毒在成熟的紅細(xì)胞中不能繁殖．
③HIV是RNA病毒，其遺傳物質(zhì)是RNA；噬菌體是DNA病毒，其遺傳物質(zhì)是DNA．
故答案為：
（1）升高??下丘腦????抗利尿激素????負(fù)反饋（反饋）???神經(jīng)調(diào)節(jié)和體液調(diào)節(jié)
（2）吞噬細(xì)胞????②⑥
（3）①分泌淋巴因子、分化為效應(yīng)T細(xì)胞和記憶細(xì)胞??????（骨髓）造血干
②成熟的紅細(xì)胞沒有細(xì)胞核及核糖體等細(xì)胞器
③HIV的遺傳物質(zhì)為RNA，T2噬菌體的遺傳物質(zhì)是DNA．

自噬與細(xì)胞周期調(diào)控的新機(jī)制 - MedChemExpress

自噬，簡單來說就是細(xì)胞自己吃自己、廢物再利用。細(xì)胞陷于困境時 (如營養(yǎng)物質(zhì)匱乏)，啟動自噬程序自救，通過降解蛋白質(zhì)和細(xì)胞器獲得必需的氨基酸、脂肪酸等營養(yǎng)物質(zhì)維持基本生命活動，以便死中求生。一直以來，自噬都是生命科學(xué)領(lǐng)域的研究熱點。

2020 年 8 月 17 日，圖盧茲大學(xué)綜合生物研究中心 Arnaud Besson 教授團(tuán)隊，在期刊 Nature cell biology 中發(fā)表的自噬相關(guān)文章(圖 1)，闡明了自噬與細(xì)胞周期調(diào)控的新機(jī)制。

?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? 背景介紹

p27Kip1 (p27) 被認(rèn)為是細(xì)胞周期蛋白 CDK 的抑制因子，具有誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯的能力。營養(yǎng)匱乏往往是自噬發(fā)生的主要誘導(dǎo)原因，已有研究表明，細(xì)胞質(zhì)中的 p27 是自噬的正調(diào)節(jié)劑 (葡萄糖匱乏或者血清剝奪的條件下)，它可以保護(hù)細(xì)胞免受應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。但是， p27 調(diào)控自噬作用的具體分子機(jī)制仍然是未知的 。

接下來，M 君和大家一起來看看，關(guān)于自噬調(diào)控，作者團(tuán)隊做了哪些精彩的工作。

???????????????????????????????????????????????????????????????????????????? p27 調(diào)控細(xì)胞自噬

作者團(tuán)隊通過研究 p27+/+ MEFs 和 p27-/- MEFs 應(yīng)對氨基酸剝奪后自噬的變化，證明了 氨基酸缺乏的細(xì)胞中，p27 促進(jìn)自噬 。

細(xì)胞：

p27+/+MEFs: p27 野生型(p27+/+)小鼠胚胎成纖維細(xì)胞(MEFs)，源于 p27 野生型小鼠胚胎。

p27+/+MEFs: p27 缺失型(p27-/-) MEFs，源于 p27 缺失的小鼠胚胎。

1、p27 促進(jìn)自噬發(fā)生

LC3B-II 是自噬小體的標(biāo)記物，位于自噬體膜，與溶酶體融合時被降解。氨基酸剝奪的短時間內(nèi)，如圖 2a 所示，p27+/+ 和 p27-/- 小鼠胚胎成纖維細(xì)胞中，LC3B-II 表達(dá)水平相似，隨著氨基酸剝奪時間的延長，p27-/- 中的 LC3B-II 表達(dá)水平明顯會更高，并且在 48 小時表現(xiàn)出顯著統(tǒng)計學(xué)差異(圖 2b)。在隨后的實驗中，選擇 48 小時作為氨基酸的長時間剝奪的誘導(dǎo)時間。圖 2c 的 LC3B 的免疫熒光染色同樣也呼應(yīng)這一觀察結(jié)果 (紅色箭頭)。這表明 p27 可促進(jìn)氨基酸剝奪細(xì)胞中的自噬。

2、p27 調(diào)控自噬流的檢測

自噬是一個多步驟的動態(tài)過程，當(dāng)應(yīng)答營養(yǎng)匱乏的壓力時 (如氨基酸或葡萄糖缺乏)，細(xì)胞接受自噬誘導(dǎo)信號，隨后會在胞漿處形成一種扁平的叫做吞噬泡 (Phagophore) 的雙層膜結(jié)構(gòu)。緊接著，吞噬泡不斷延伸，包裹一些細(xì)胞元件或者自噬物 (Autophagic cargo)，形成密閉的球狀的自噬小體 (Autophagosome)。自噬體與溶酶體融合形成自噬溶酶體 (Autolysosome)，自噬體中的內(nèi)容物被溶酶體中的酶降解，降解產(chǎn)生的營養(yǎng)物質(zhì)會被細(xì)胞重新利用。

在整個過程中， 細(xì)胞將自噬物吞噬到自噬小體，直到最后自噬溶酶體形成并降解自噬物的這個過程被稱為自噬流 (Autophagic flux) (圖 3)。自噬流中的任一環(huán)節(jié)出現(xiàn)障礙自噬都無法完成其生物學(xué)功能。

LC3B-II 通常是自噬小體的 Marker，哺乳動物細(xì)胞內(nèi) LC3B 的總量通常不會有巨大波動，一般只會出現(xiàn) LC3B-I 和 LC3B-II 間的相互轉(zhuǎn)換。

如果 LC3B-II 表達(dá)增加，可能是由于前期自噬活化后自噬小體增多導(dǎo)致的，也可能是后期自噬溶酶體清除失敗使其積累所致。因此，某單一時間點的 LC3B-II 的表達(dá)改變并不能體現(xiàn)自噬流的改變。

在文章中，使用了 WB 檢測蛋白、免疫熒光，mCherry-eGFP-LC3B 雙熒光系統(tǒng)的組合測量方法，檢測 p27+/+ 和 p27-/- MEFs 自噬流。

(1) 氯喹 ( Chloroquine ，CQ) 處理，檢測自噬流中 LC3B-II 變化

在酸性溶酶體中，氯喹會使溶酶體 pH 值升高，使溶酶體中酸性水解酶失活 ，從而抑制細(xì)胞內(nèi)自噬溶酶體的融合與降解。氯喹處理細(xì)胞會導(dǎo)致 LC3B-II 的聚集，此時觀察到的 LC3B-II 的變化僅代表自噬小體數(shù)量的改變。

氯喹處理細(xì)胞后，在短期氨基酸剝奪的條件下(0-4 h)，兩種細(xì)胞的自噬通量是相似的 (圖 4a, b)。但是隨著時間的增加，長時間的氨基酸剝奪處理后，p27-/- MEFs 與 p27+/+ MEFs 相比，LC3B-II 數(shù)量顯著降低 (圖 4c, d)。這說明 p27 促進(jìn)氨基酸缺失細(xì)胞中自噬通量 。

(2) p62/SQSTM1 在細(xì)胞中的積累

p62 也稱為 SQSTM1 蛋白，作為一種調(diào)節(jié)因子參與自噬體的構(gòu)成，具有底物的特異性，是連接 LC3B-II 與待降解泛素化底物的橋梁。p62 結(jié)合泛素化蛋白進(jìn)入到自噬體后最終與溶酶體融合形成自噬溶酶體從而得到清除 (圖 5a)。自噬流被抑制時，p62/SQSTM1 會在自噬流受損的細(xì)胞中積累, 在細(xì)胞內(nèi)整體 p62 水平的表達(dá)與自噬活性存在負(fù)相關(guān)。

如圖 5 b 所示，隨著時間的增長，p62 在氨基酸缺乏的 p27-/- 細(xì)胞中的表達(dá)量更高，p27-/- 細(xì)胞的自噬流受損，這進(jìn)一步說明了，p27 可以促進(jìn)自噬流活化。

(3) mCherry-eGFP-LC3B 雙熒光系統(tǒng)檢測自噬體與自噬溶酶體。

mCherry (紅光)-eGFP (綠光)-LC3B 串聯(lián)熒光蛋白可用于檢測自噬流水平的融合蛋白。它利用了酸性自溶酶體和中性自噬體之間的 pH 差異以及不同熒光素對 pH 的敏感性差異，以監(jiān)控從自噬體到自溶酶體的進(jìn)程 (圖 6a)。

如圖 6a-b，mCherry 熒光基團(tuán)的 pH 值穩(wěn)定性比 GFP 高，GFP 熒光信號在進(jìn)入溶酶體后由于 pH 值的下降會出現(xiàn)淬滅，而 mCherry 熒光基團(tuán)進(jìn)入溶酶體后仍能發(fā)出熒光。因此若細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)綠和紅色熒光共定位，即 出現(xiàn)黃色熒光 時，表明：mCherry-eGFP-LC3B 融合蛋白并未與溶酶體發(fā)生融合, 說明了 自噬流被阻斷 。當(dāng)細(xì)胞內(nèi)僅出現(xiàn)紅色熒光而無綠色熒光時，代表 mCherry-eGFP-LC3B 融合蛋白定位于溶酶體或自噬溶酶體內(nèi)， 即自噬流活化 。

與 p27+/+ 細(xì)胞相比，p27-/- 細(xì)胞中自噬溶酶體的比例下降 (72% vs 95%)，進(jìn)一步表明 p27 促進(jìn)自噬流 (圖 6b-c)。

(4) p27 促進(jìn)自噬體成熟

之前有文獻(xiàn)表明(參考文獻(xiàn) 5)，自噬體在成熟過程中，LC3B 陽性自噬囊泡會聚集在細(xì)胞核周圍形成環(huán)狀聚集結(jié)構(gòu)，這種結(jié)構(gòu)被認(rèn)為是自噬體成熟過程中的中間結(jié)構(gòu)。如圖 7a 所示，p27+/+細(xì)胞中有明顯的環(huán)狀聚集體，但是在p27-/- 細(xì)胞中很少觀察到，取而代之的是小囊泡結(jié)構(gòu)。這表明 p27 可促進(jìn)自噬體成熟過程。

總結(jié)

1、在長期氨基酸剝奪的情況下，與p27-/- 細(xì)胞相比，p27+/+ 小鼠胚胎成纖維細(xì)胞中 LC3B-II 的上調(diào)，p62 蛋白表達(dá)量減少，自噬溶酶體數(shù)目比例增加，以及自噬體成熟過程環(huán)狀聚集體的形成，可以證明 p27 在氨基酸長期匱乏的細(xì)胞中促進(jìn)自噬流活化。

2、自噬流在細(xì)胞內(nèi)是流動的細(xì)胞代謝過程, 自噬流中的任一環(huán)節(jié)出現(xiàn)障礙自噬將無法完成其生物學(xué)功能。尚無某種單一方法可以絕對準(zhǔn)確特異的檢測自噬，因此應(yīng)該使用組合的實驗方法來評估自噬活動(自噬相關(guān)工具藥物的使用，WB 檢測自噬相關(guān)蛋白變化，免疫熒光共定位，以及 mCherry-eGFP-LC3B 雙熒光檢測等)。

原文鏈接： DOI: 10.1038/s41556-020-0554-4.

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