中美科學(xué)家合作研究發(fā)現(xiàn)自身免疫病共有易感基因

中美科學(xué)家合作研究發(fā)現(xiàn)自身免疫病共有易感基因

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院風(fēng)濕病研究所與南卡羅來納醫(yī)科大學(xué)等研究機構(gòu)合作研究發(fā)現(xiàn)易感基因，與多種自身免疫疾病相關(guān)，為系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及原發(fā)性干燥綜合征等自身免疫疾病的治療干預(yù)找到了新靶點。相關(guān)研究成果日前在線發(fā)表于國際學(xué)術(shù)雜志《自然遺傳》（Nature Genetics）。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎以及原發(fā)性干燥綜合征，都是復(fù)雜的自身免疫疾病，病因與發(fā)病機制尚未明確。系統(tǒng)性紅斑狼瘡死亡率高，是世界公認的難治病。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，會造成肢體殘疾，嚴重影響患者生活質(zhì)量，對家庭和社會造成嚴重的經(jīng)濟負擔。原發(fā)性干燥綜合征，是一種常見病，因癥狀不被重視，易被漏診或誤診。這些自身免疫性疾病，目前尚無根治的手段，主要利用激素和免疫抑制劑或者生物制劑等控制和緩解病情惡化，早期診斷和早期治療對改善預(yù)后有積極意義。

從基因?qū)用骈_展自身免疫疾病的機制研究，進而尋找到進行干預(yù)的有效靶點，這是近年來中外風(fēng)濕免疫專家所關(guān)注的研究焦點。我們知道人類基因組中存在大量的單核苷酸多態(tài)性位點（SNP），其中一些位點只是遺傳標簽，對表型沒有貢獻，也就是說不是功能性位點。在疾病遺傳學(xué)研究中，只有發(fā)現(xiàn)了功能性的疾病易感位點和易感基因，并闡述了其中的分子機制，才能為疾病的干預(yù)治療提供有效靶點。作為國內(nèi)最早建立、在風(fēng)濕病及自身免疫病領(lǐng)域?qū)嵙π酆瘛⑾碜u海內(nèi)外的仁濟醫(yī)院風(fēng)濕病臨床診治及研究中心，曾聯(lián)合中科院上海生命科學(xué)院健康科學(xué)研究所、北大人民醫(yī)院、南京醫(yī)科大學(xué)、南卡羅來納醫(yī)科大學(xué)、美國UCLA大學(xué)、俄克拉荷馬醫(yī)學(xué)研究基金會等多個研究單位，利用免疫芯片發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）顯著性相關(guān)易感位點rs73366469，由于該位點位于基因組非編碼區(qū)域，基因表達相關(guān)性分析提示這個位點不是功能性位點。但是，由于該位點處于重復(fù)性多拷貝的復(fù)雜基因區(qū)域附近，無法使用高通量二代測序技術(shù)（NGS）找到于這個位點連鎖的功能性致病位點，因而，研究人員始終無法鎖定可以進行干預(yù)的致病位點，更無從研究致病位點的功能改變機制。

據(jù)悉，仁濟醫(yī)院風(fēng)濕病研究所研究團隊與美國南卡羅來納大學(xué)研究團隊經(jīng)過多年通力合作，利用特異性長片段基因擴增測序的方法在該復(fù)雜基因區(qū)域終于發(fā)現(xiàn)了功能性遺傳易感位點rs201802880，該位點位于NCF1的編碼區(qū)。NCF1是NAPDH氧化酶（NOX2）復(fù)合物的一個亞基，該易感位點的突變型會造成NCF1蛋白的氨基酸改變，導(dǎo)致NAPDH氧化酶活性氧產(chǎn)量減少，從而參與疾病發(fā)生發(fā)展。更重要的是，他們發(fā)現(xiàn)該位點還與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和原發(fā)性干燥綜合征病人的遺傳易感性相關(guān)。

仁濟醫(yī)院風(fēng)濕病研究所所長沈南教授認為，這項研究在研究方法上，運用一代測序的方法發(fā)現(xiàn)功能性致病位點，彌補了二代測序技術(shù)的漏洞，為今后發(fā)現(xiàn)多基因復(fù)雜遺傳性疾病的功能性致病位點提供了新的思路；此項研究更重要的價值在于找到了多種自身免疫病的關(guān)鍵疾病基因，為多種自身免疫性疾病的干預(yù)治療提供了新的靶標。在臨床方面，臨床治療中可以篩選和應(yīng)用能夠增加氧化酶活性氧產(chǎn)生量的新藥，或者嘗試應(yīng)用具有增加氧化酶活性氧產(chǎn)生量功能的老藥來特異性的干預(yù)治療疾病。

據(jù)介紹，該項研究論文通訊作者為上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院風(fēng)濕病科沈南教授以及美國南卡羅來納大學(xué)Betty Tsao教授、趙健博士，第一作者為美國南卡羅來納大學(xué)的趙健博士及仁濟醫(yī)院風(fēng)濕病研究所馬健陽。

【科學(xué)新發(fā)現(xiàn)】這14個皮膚癌易感基因威脅皮膚健康

導(dǎo)讀：夏天來臨，多數(shù)人會選擇到海灘游玩，碧海藍天，陽光沙灘，但在這里，誰都逃脫不了紫外線的沐浴，年輕女性的皮膚嬌嫩，很容易受紫外線侵害，即使在太陽下短暫曝曬也可能曬傷，而且只要曬傷一次，罹患皮膚癌的幾率就會大幅增加。

一、什么是皮膚癌？

皮膚癌即皮膚惡性腫瘤，根據(jù)腫瘤細胞的來源不同而有不同的命名，包括表皮、皮膚附著結(jié)構(gòu)、皮膚軟組織、周圍神經(jīng)、黑素細胞、皮膚淋巴網(wǎng)狀組織和造血組織等。

多發(fā)于身體暴露部位，如頭、面、頸、手背等部位，約占發(fā)病總數(shù)的81.1％。在沒有基因基因解碼技術(shù)時，人們無法研究基因序列變化與皮膚癌之間的關(guān)系。研究局限于疾病與外界環(huán)境之間的關(guān)系。皮膚癌的發(fā)生與長期日光暴曬，X射線及熱輻射，經(jīng)常接觸石油、瀝青、砷、焦油等化學(xué)物質(zhì)，經(jīng)久不愈的潰瘍等因素有關(guān)。各類皮膚癌的早期表現(xiàn)多為紅斑狀皮損，伴有鱗片狀脫屑或痂皮形成，僅憑肉眼觀察非但難以區(qū)分其組織學(xué)類型，而且易與牛皮癬，濕疹等良性皮膚疾患相混淆，常需借病理檢查才能確診。在病理檢查中，致病基因鑒定基因解碼比病理組織分型更能從本質(zhì)上對疾病進行診斷和分型。

二、發(fā)病率

皮膚癌常見的三種類型為：鱗狀細胞癌、基底細胞癌、惡性黑色素瘤，在中國的發(fā)病率很低，約占全部惡性腫瘤的1.5%，南方發(fā)病率比北方高。

在白色人種中，皮膚癌卻是常見的惡性腫瘤之一。其中基底細胞癌最常見，每年僅在美國，就有四百萬人致病，雖然它足以讓人毀容，但并不致命。其次是鱗狀細胞癌，在美國每年有一百萬人發(fā)病，導(dǎo)致約九千人死亡。黑色素瘤于三者中最為少見，但惡性度很高、轉(zhuǎn)移很快，是最致命的皮膚癌。由于皮膚的顏色是由基因決定的。膚色基因檢測可以用來判斷一個人的皮膚癌風(fēng)險。

皮膚癌多發(fā)于老年人，51歲～60歲為發(fā)病高峰期，皮膚癌發(fā)病率男性多于女性，男女比例約2:1。這說明，體內(nèi)代謝物質(zhì)的積累可以增加皮膚癌的風(fēng)險。而基因檢測指導(dǎo)下的功能性營養(yǎng)解決方案是在基因矯正沒有大規(guī)模推廣前一個可行的解決方案。

三、皮膚癌基因解碼的最新進展

最新的基因解碼研究對基底細胞癌和鱗狀細胞癌患者的全部基因序列進行了分析，這是對基因檢測和基因測序研究的升級。在基底細胞癌研究中，大約有17000位患者和近290000名健康人群參與了研究，組建了皮膚癌大數(shù)據(jù)。這一次基因解碼發(fā)現(xiàn)以前使用過的17個基因序列是部分患者的發(fā)病原因，又增加了14個新的易感基因。這14個新的基因中，有的負責調(diào)節(jié)皮膚細胞的發(fā)育和活動，另外有一些基因參與維持端粒的長度。端粒太長或太短都會影響免疫系統(tǒng)的功能進而影響腫瘤的惡化。這次的致病基因鑒定基因解碼研究中，找出的31個致病基因，可以用來解釋11%的家族性遺傳性基底細胞癌的發(fā)病原因。因此單是完全包含這些基因序列的基因檢測，也不能肯定的找出一個患者的致病基因。包含所有基因序列甚至是全部基因組序列的致病基因鑒定基因解碼才有可能找到一個特定的患者的腫瘤驅(qū)動基因。令人欣慰的是，已經(jīng)有少數(shù)機構(gòu)提供這樣的對基因檢測進行升級換代的服務(wù)。

有趣的是，許多基底細胞癌基因似乎在年輕人中發(fā)揮更大的作用，這表明基底細胞癌的環(huán)境因素可能隨著年齡的增長變得更有影響力。

基因解碼的一個課題是研究起遺傳作用的基因與紫外線的照射、頭發(fā)的顏色和曬傷情況以及曬黑能力的相互關(guān)系，發(fā)現(xiàn)LPP基因和發(fā)色的遺傳之間存在顯著的交互作用，特別是淺棕色和深褐色/黑色頭發(fā)組。這一發(fā)現(xiàn)表明，LPP基因?qū)ψ厣蚝谏^發(fā)的人基底細胞癌風(fēng)險的影響更大。有的皮膚癌基因檢測包括了這一基因，但是僅僅檢測這個基因是不夠的。

總體而言，新的基底細胞癌的研究讓我們對皮膚癌的認識更加深入，基因因素是導(dǎo)致最常見的皮膚癌的重要因素。同時我們了解到癌癥的驅(qū)動基因，以及基因因素和環(huán)境因素間的相互作用，基因與環(huán)境兩者的結(jié)合，最終將使基因解碼能夠準確預(yù)測皮膚癌的患病風(fēng)險，積極預(yù)防和規(guī)避疾病的發(fā)生，同時也讓患者的確診更加迅速，可以及時制定更加精準的治療，避免誤診，延誤患者最佳治療時期。

四、皮膚癌基因解碼基因檢測

建有《人的基因序列變化與人體疾病表征》數(shù)據(jù)庫，可以通過分析人體基因序列的變化，找到每一個人導(dǎo)致皮膚癌發(fā)生的互不相同的基因。通過基因檢測、基因解碼的手段讀取隱藏在基因深處的患病風(fēng)險信息。經(jīng)過精準專業(yè)的解讀出具患病風(fēng)險報告，同時根據(jù)每個人的情況出具個性化的生活指導(dǎo)指南，幫助您在疾病到來之前就采取措施將其消滅，幫助您的安享晚年、天倫永享。

正常夫妻也可能攜帶皮膚癌基因，在備孕前進行皮膚基因檢測、基因解碼可以降低和規(guī)避新生兒皮膚癌的發(fā)生。

基因療法也許會給HIV病毒感染者帶來希望

傷情最是晚涼天，憔悴斯人不堪憐。大家好，這里是有點憂郁的深空小編。小編整理了半天，給大家?guī)砹诉@篇文章。下面一起讓我們?nèi)コ怨蠂^吧。
上個世紀90年代中期，科學(xué)家們做出了一個引人好奇并且具有重要意義的發(fā)現(xiàn)：一位名叫史蒂夫·克羅恩的畫家，似乎對HIV病毒是免疫的。
在揭示這個發(fā)現(xiàn)的前幾年里，克羅恩的男朋友以及他身邊的許多朋友都因感染艾滋病而相繼離世。然而，盡管克羅恩與其它HIV病毒攜帶者都保持著活躍的性關(guān)系，他似乎卻從來沒有感染上HIV病毒。
而根據(jù)研究人員的發(fā)現(xiàn)，這背后的原因，在于克羅恩的基因中有一個叫做CCR5的突變基因，它可以有效地防止HIV病毒侵入體內(nèi)的免疫細胞中。
在隨后的幾十年中，研究HIV病毒的科研人員，就展開了對這個德爾塔32突變基因的特別研究。這個突變基因，也是中國科學(xué)家賀建奎嘗試著去復(fù)制的基因。去年，他通過CRISPR基因編輯技術(shù)來編輯人體胚胎的案例，也震驚了整個科學(xué)界。隨后出世的一對雙胞胎女孩，也是全球首例通過基因編輯而出世的嬰兒。
如今，有一些研究團隊正嘗試著重建針對HIV病毒感染者的稀有保護性突變基因，旨在盡早地成功治愈這種病毒。
其中，有一個來自美國馬里蘭州的生物科技公司美國基因技術(shù)，計劃在今年底之前開啟一項臨床試驗。一部分科學(xué)家認為，借助DNA或者RNA等基因材料的治療方案，是目前能夠治愈HIV病毒的最有效的一次性長期解決方案。在全球，有超過3200萬人都因感染HIV病毒而去世。然而，這些所謂的基因編輯技術(shù)，卻面臨著重重挑戰(zhàn)。
截至目前，世界上只有兩例成功治愈HIV病毒的案例。其中一位是被稱作“柏林病人”的蒂莫西·雷·布朗，而另一位則是最近才知曉的來自倫敦的匿名病人。
兩例案例中，患者都通過接受骨髓移植來治療了血癌，其骨髓捐贈者也都攜帶了CCR5突變基因。在骨髓移植過程中，會把捐贈者的健康造血干細胞替換接受者的不健康造血干細胞，從而可以繼續(xù)分化并構(gòu)成一系列免疫細胞。
總之，通過骨髓移植，可以“重置”兩名患者的整個免疫系統(tǒng)，并在這個過程中治愈HIV病毒。
然而，不太現(xiàn)實的是，不是所有HIV病毒感染者都能夠接受骨髓移植。
首先，要找到匹配的骨髓捐贈者都不簡單，更不要說骨髓捐贈者體內(nèi)基因還自帶CCR5突變基因了。
據(jù)了解，在具有歐洲血統(tǒng)的人群當中，只有約1%的人群才帶有兩個突變基因。而要對HIV病毒產(chǎn)生抵抗力，一個人必須通過遺傳獲得兩個突變基因。
此外，骨髓移植也帶有一定的風(fēng)險性，畢竟可能產(chǎn)生捐贈者細胞損害接受者細胞的情況。
然而，基因編輯療法卻可以避開這一系列問題。
美國基因技術(shù)公司的科學(xué)家通過編輯無害病毒，從而讓其攜帶一種可以“抵抗”CCR5突變基因的RNA分子。這種實驗療法，需要用到感染HIV病毒患者的400毫升血液。
通過某種技術(shù)，可以將血液中可以抵抗感染的免疫細胞T細胞分離出來。隨后，科學(xué)家會在實驗室中培養(yǎng)并增殖更多T細胞，并用它們來治療經(jīng)過編輯的病毒。大概兩周過后，再將這些經(jīng)過編輯的細胞注入患者體中。而這個過程，也就是治療HIV病毒的一次性治療方案。
“我們認為，通過這種方式，可以讓患者體內(nèi)的免疫系統(tǒng)恢復(fù)到正常情況?！泵绹蚣夹g(shù)公司CEO杰夫·高爾文說。
該公司的科學(xué)家們在其實驗室中通過從13名HIV病毒感染者的血液中提取T細胞的方法，測試并驗證了該治療方案。
據(jù)高爾文所稱，在對該治療方案驗證后，這些被治愈的細胞就沒有再受到HIV病毒的感染了。自那以后，該公司就與美國國家衛(wèi)生研究院組織下的國家感染性疾病研究所達成了合作伙伴關(guān)系。該機構(gòu)也在針對人體細胞測試前述基因療法。
高爾文稱，他希望今年年底前能夠招募到15至18名患者并參與他的臨床試驗。美國馬里蘭大學(xué)巴爾的摩分校將是其臨床試驗基地之一。
針對其招募標準而言，首先患者體內(nèi)必須有足夠的可用于治療的T細胞。而這個標準，就已經(jīng)存在一定的問題，因為如果患者的HIV病毒沒有治愈的話，其體內(nèi)T細胞數(shù)量是極少的。然而，如果借助于可以防治HIV病毒的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的話，那還是有機會恢復(fù)部分這些免疫細胞的。
此外，雖然借助于抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的治療方法也有效，但它通常都會產(chǎn)生一系列嚴重的副作用，比如厭食、疲勞、嘔吐甚至情緒變幻莫測等。
據(jù)高爾文稱，也正是基于這個原因，他的公司才對基因療法如此感興趣?！拔覀円布毙铻檫@些HIV病毒感染者帶來希望，讓他們再次感受到生命的意義?！备郀栁恼f。
漢斯-彼特·基姆博士是美國西雅圖哈欽森弗萊德癌癥研究中心的干細胞與基因治療項目的負責人，他也是眾多有興趣研究通過基因療法來治愈HIV病毒的科學(xué)家之一。
基姆博士的團隊，通過CRISPR基因編輯工具將CCR5突變基因用在了猴子身上。最開始，他們從感染類似于HIV病毒的獼猴身上提取了骨髓干細胞，然后用CRISPR編輯了CCR5基因，最后再將該細胞移植回獼猴的體內(nèi)。
經(jīng)過編輯的基因會不斷增殖，并且還會開始分化出健康的能夠抵抗病毒的新細胞。整個過程與骨髓移植相似，只不過干細胞取自于同種動物，而不是捐贈人，從而減少了不匹配的風(fēng)險。
但是，隨著時間的推移，獼猴體內(nèi)受過編輯的細胞數(shù)量會不斷減少，因此獼猴也不會完全痊愈。基姆博士的團隊也正在著力研究并提升這項技術(shù)?！拔覀兡壳斑€無法確認的是，單單靠CCR5基因編輯方法，是否足以治愈該病毒?！被氛f。
來自美國加利福尼亞州的生物制藥公司Sangamo Therapeutics也嘗試過CCR5基因編輯方法。
10多年前，該公司就開啟了一項臨床實驗，旨在從HIV病毒感染者身上提取并編輯T細胞，而當時還采用的是一種較老的叫做鋅指核酸酶的基因編輯工具。只不過，該公司的做法喜憂參半。
根據(jù)其2014年的一篇研究報告，有4名患者的血液中的HIV病毒載量都出現(xiàn)了下降。其中，有1名患者身上甚至無法再檢測到HIV病毒。而結(jié)果發(fā)現(xiàn)，據(jù)稱這名患者的CCR5基因中已經(jīng)存在一個突變基因。然而，接受過該公司臨床實驗的100名患者中，大多數(shù)人仍然需要每日服藥，從而去抵抗HIV病毒。
然而，諷刺的是，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療HIV的成功，只能意味著，要想獲得美國食品和藥物管理局的批準，任何通過基因技術(shù)治療HIV病毒的療法，都會面臨較高的標準。
“感染HIV病毒的患者，如果每天堅持服用一兩片藥，那大體上來說，這個病情是完成可以緩解的?！惫鸫髮W(xué)醫(yī)學(xué)院教學(xué)附屬布列根和婦女醫(yī)院的傳染病醫(yī)生保羅·薩克斯博士說?！耙虼耍魏位诖睡煼ɑA(chǔ)上的改善，都必須得到充分的安全保障?！?br>根據(jù)《自然醫(yī)學(xué)》最新的一篇研究報告，如果患者體內(nèi)攜帶雙重CCR5突變基因的話，那他很可能壽命較短。
研究人員查閱了大約40萬人的死亡記錄后發(fā)現(xiàn)，這類患者在76歲之前去世的可能性比攜帶單個CCR5突變基因的人高21%。
而據(jù)薩克斯博士解釋稱，之所以有這個研究發(fā)現(xiàn)，其中一個可能的原因是，攜帶這些突變基因的人更容易受流感等病毒感染，而老年人如果感染上這些病毒，則很容易致命。
因此，薩克斯博士也提醒稱，對于感染HIV病毒的患者來說，如果在CCR5突變基因的治療方面處理不當?shù)脑?，也可能會?dǎo)致意想不到的結(jié)果?！八欠駮斐捎泻】档暮蠊?？這個答案還無人能知?！?br>即便如此，如果某種基因療法能夠真正地做到治愈HIV病毒并且能夠獲得FDA的批準的話，另一個讓薩克斯博士比較擔憂的問題就是，對于全球范圍內(nèi)感染HIV病毒的約3700萬名患者而言，其背后高昂的治療費用又該如何解決呢？
許多基因療法的治療費用都使人瞠目，費用甚至高達37.3萬美元至210萬美元。
而針對目前這些挑戰(zhàn)，薩克斯博士及有關(guān)人士卻都認為，對于治療HIV病毒的長期療法而言，基因療法可能是目前最好的發(fā)展方向。他說，“基因療法可能是目前發(fā)展?jié)摿ψ詈玫囊环N治療方案?！?br>欲要知曉更多《基因療法也許會給HIV病毒感染者帶來希望》的更多資訊，請持續(xù)關(guān)注深空的科技資訊欄目，深空小編將持續(xù)為您更新更多的科技資訊。王者之心2點擊試玩

真的有天生就免疫任何疾病的人嗎？

一項最新研究發(fā)現(xiàn)，那些可以抵抗艾滋病毒的人，體內(nèi)所含的一種基因令他們擁有一個更加強大的免疫系統(tǒng)。

研究發(fā)現(xiàn)，有一小部分人(大約每200名感染者中就有這樣一個人)接觸艾滋病毒后，發(fā)展成艾滋病的速度很慢，甚至不會患上這種致命疾病。以前的研究發(fā)現(xiàn)，很多天生具有艾滋病毒免疫能力的人，體內(nèi)含有一種被稱作HLA B57的基因。

在這項最新研究中美國研究人員發(fā)現(xiàn)，HLA B57促使身體產(chǎn)生更多強大的殺傷T細胞。殺傷T細胞是會對具有感染性的入侵者發(fā)起攻擊的白細胞。與沒有這種基因的人相比，那些擁有HLA B57的人體內(nèi)含有大量可以束縛住艾滋病毒蛋白的T細胞。

擁有HLA B57的人，體內(nèi)的T細胞更有可能識別出代表艾滋病毒蛋白的細胞，其中包括在感染過程中產(chǎn)生的變異蛋白。

專家認為，這些發(fā)現(xiàn)或許有助于科學(xué)家研發(fā)出艾滋病疫苗，它引起的免疫響應(yīng)，與具有HLA B57基因的人對艾滋病毒做出的免疫響應(yīng)一樣。

增強免疫力是指通過一定手段來使自身免疫力加強。免疫力是人體自身的防御機制，是人體識別和消滅外來侵入的任何異物(病毒、細菌等)、處理衰老、損傷、死亡、變性的自身細胞以及識別和處理體內(nèi)突變細胞和病毒感染細胞的能力。

現(xiàn)代免疫學(xué)認為，提高免疫力是人體識別和排除"異己"的生理反應(yīng)。

本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/280241.html.

聲明： 我們致力于保護作者版權(quán)，注重分享，被刊用文章因無法核實真實出處，未能及時與作者取得聯(lián)系，或有版權(quán)異議的，請聯(lián)系管理員，我們會立即處理，本站部分文字與圖片資源來自于網(wǎng)絡(luò)，轉(zhuǎn)載是出于傳遞更多信息之目的,若有來源標注錯誤或侵犯了您的合法權(quán)益，請立即通知我們(管理員郵箱：douchuanxin@foxmail.com)，情況屬實，我們會第一時間予以刪除，并同時向您表示歉意,謝謝!

上一篇: 小腹痛帶血要怎么治

下一篇: 寶寶陰道炎怎么辦