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神經(jīng)母細(xì)胞瘤臨床表現(xiàn),神經(jīng)母細(xì)胞瘤怎么治

夕陽(yáng)紅 2024-05-23 03:54:51

、神經(jīng)母細(xì)胞瘤的病因病理

1、發(fā)病原因

屬胚胎性腫瘤

,多位于大腦半球。

2

、發(fā)病機(jī)制

顯微鏡下,神經(jīng)母細(xì)胞瘤是一個(gè)“小的蘭圓細(xì)胞”腫瘤

。組織學(xué)變異,所處階段和細(xì)胞遺傳學(xué)特點(diǎn)幫助決定預(yù)后
。 圖冊(cè)NB來(lái)自起源于神經(jīng)嵴的原始多能交感神經(jīng)細(xì)胞
,形態(tài)為藍(lán)色小圓細(xì)胞
。從神經(jīng)嵴移行后細(xì)胞的分化程度
、類(lèi)型及移行部位形成不同的交感神經(jīng)系統(tǒng)正常組織
,包括脊髓交感神經(jīng)節(jié)
、腎上腺嗜鉻細(xì)胞
。NB組織學(xué)亞型與交感神經(jīng)系統(tǒng)的正常分化模型相一致
。經(jīng)典的病理分類(lèi)將NB分成3型
,即神經(jīng)母細(xì)胞瘤
、神經(jīng)節(jié)母細(xì)胞瘤
、神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤
,這3個(gè)類(lèi)型反應(yīng)了NB的分化
、成熟過(guò)程
。典型的NB由一致的小細(xì)胞組成
,約15%~50%的病例
,母細(xì)胞周?chē)惺人嵝陨窠?jīng)纖維網(wǎng)
。另一種完全分化的、良性NB為神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤
,由成熟的節(jié)細(xì)胞、神經(jīng)纖維網(wǎng)及Schwann細(xì)胞組成
。神經(jīng)節(jié)母細(xì)胞瘤介于前兩者之間,含有神經(jīng)母細(xì)胞和節(jié)細(xì)胞混雜成分

Shimada分類(lèi)結(jié)合年齡將病理分成4個(gè)亞型

,臨床分成2組
。4個(gè)亞型即包括NB(Schwannin少基質(zhì)型);GNB混合型(基質(zhì)豐富型);GN成熟型和(3NB結(jié)節(jié)型(包括少基質(zhì)型和基質(zhì)豐富型)
。前3型代表了NB的成熟過(guò)程
,而最后一型則為多克隆性
。對(duì)NB而言
,細(xì)胞分化分為3級(jí)
,包括未分化
、分化不良
、分化型;細(xì)胞的有絲分裂系數(shù)(MKI)也分為低
、中
、高3級(jí)。Shimada分類(lèi)綜合腫瘤細(xì)胞的分化程度
、有絲分裂系數(shù)和年齡,將NB分為臨床預(yù)后良好組(FH)和預(yù)后不良組(UFH):

1)FH包括以下各類(lèi)

(1)NB

,MKI為低中度,年齡

(2)分化型NB

,MKI為低度
,年齡1.5~5歲。

(3)GNB混合型

(4)GN。

2)UFH包括

(1)NB

,MKI高級(jí)

(2)NB

,MKI為中級(jí)
,年齡1.5~5歲

(3)未分化或分化不良型NB

,年齡1.5~5歲。

(4)所有>5歲的NB

(5)GNB結(jié)節(jié)型。

在病理上

,除HE染色外
,可進(jìn)一步做免疫組化電鏡檢查來(lái)與其他小圓細(xì)胞腫瘤相鑒別
,NB時(shí)神經(jīng)特異性酯酶(NSE)陽(yáng)性
,電鏡下可見(jiàn)典型的致密核
,結(jié)合于膜上的神經(jīng)分泌顆粒
,在神經(jīng)纖維網(wǎng)中有微絲和平行排列的微管

二、神經(jīng)母細(xì)胞瘤的臨床表現(xiàn)

臨床表現(xiàn)與原發(fā)部位

、年齡及分期相關(guān)。65%患兒腫瘤原發(fā)于腹腔
,大年齡兒童中腎上腺原發(fā)占40%
,而在嬰兒中只占25%。其他常見(jiàn)部位為胸腔和頸部。約10%病例原發(fā)部位不明確
。約70%NB在5歲前發(fā)病
,極少數(shù)在10歲以后發(fā)病。

1

、不同部位的腫塊

最常見(jiàn)的癥狀為不同部位的腫塊

(1)原發(fā)于腹部:以腎上腺及脊柱二側(cè)交感神經(jīng)鏈原發(fā)多見(jiàn)

,一般在腫塊較大時(shí)才出現(xiàn)癥狀
,可有腹痛、腹圍增大
、腰背部飽滿(mǎn)、捫及腫塊
、胃腸道癥狀。

(2)原發(fā)于胸腔:有縱隔壓迫相關(guān)癥狀及呼吸道癥狀

,如氣促
、咳嗽等

2

、晚期表現(xiàn)

病人常有肢體疼痛

、貧血
、發(fā)熱、消瘦
、眼眶部轉(zhuǎn)移。眼眶部轉(zhuǎn)移形成具有特征性的熊貓眼
,表現(xiàn)為眼球突出
、眶周青紫
。其他可有高血壓及腫塊部位相關(guān)壓迫癥狀
,如有椎管內(nèi)浸潤(rùn)壓迫時(shí)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙
、大小便失禁等

3、轉(zhuǎn)移途徑

NB主要轉(zhuǎn)移途徑為淋巴及血行

。在局限性病變病人中約35%有局部淋巴結(jié)浸潤(rùn),血行轉(zhuǎn)移主要發(fā)生于骨髓
、骨
、肝和皮膚,終末期或復(fù)發(fā)時(shí)可有腦和肺轉(zhuǎn)移
,但較少見(jiàn)。嬰兒病例就診時(shí)局限性病變
、局限性病變伴有局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移
、播散性病變分別為39%
、18%和25%;但在大年齡兒童中分別為19%
、13%和68%
,也即大年齡患兒就診時(shí)多數(shù)已處疾病晚期

、神經(jīng)母細(xì)胞瘤的診斷

1

、診斷方法

組織病理學(xué)檢查是NB診斷的最重要手段

,有時(shí)需結(jié)合免疫組織化學(xué)
、電鏡以明確診斷。影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)有與NB特征相符合的腫塊
,同時(shí)骨髓中發(fā)現(xiàn)NB腫瘤細(xì)胞,有明顯增高的兒茶酚胺代謝產(chǎn)物(HVA或VMA)也可做出診斷
。如病理診斷有困難時(shí)
,染色體檢查發(fā)現(xiàn)有1p缺失或N-myc擴(kuò)增支持NB診斷

2、診斷分期

同時(shí)應(yīng)包括診斷分期

,美國(guó)兒童腫瘤協(xié)作組分期系統(tǒng)(CCSG)如下:

(1)Ⅰ期:腫瘤局限于原發(fā)器官

(2)Ⅱ期:腫瘤超出原發(fā)器官

,但未超過(guò)中線
,同側(cè)淋巴結(jié)可能受累。

(3)Ⅲ期:腫瘤超過(guò)中線

,雙側(cè)淋巴結(jié)可能受累。

(4)Ⅳ期:遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

(5)Ⅵs期:

四、神經(jīng)母細(xì)胞瘤的醫(yī)治

1、由于NB預(yù)后差異大

,部分病人如小年齡
、早期NB預(yù)后明顯優(yōu)于大年齡晚期組
,因此應(yīng)根據(jù)病人的預(yù)后因素
,如年齡
、分期
、N-myc擴(kuò)增
、1p缺失等采用分級(jí)治療
。早期病人無(wú)N-myc擴(kuò)增及1p缺失,可僅做手術(shù)
,手術(shù)后隨訪。而大年齡
、晚期,伴有N-myc擴(kuò)增
,1p缺失者
,需接受強(qiáng)化療和手術(shù)
,直至骨髓移植

2、手術(shù)

、化療
、放療仍為NB治療的三大主要手段
,根據(jù)其臨床預(yù)后因素采用不同強(qiáng)度的治療方案
。一般對(duì)局限性腫瘤主張先手術(shù)切除
,再化療
。而對(duì)估計(jì)手術(shù)不能切除者采用先化療、再手術(shù)
、再化療或加放療的策略
。對(duì)NB敏感的藥物有環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿
、依托泊苷(VP-16)
、卡鉑、順鉑
、抗腫瘤抗生素(多柔比星)、異環(huán)酰胺等
,各個(gè)協(xié)作組采用不同藥物組合對(duì)晚期病人強(qiáng)化療
,但預(yù)后改善仍未令人滿(mǎn)意。

3

、美國(guó)CCSG協(xié)作組報(bào)道晚期NB在接受自身骨髓移植后4年無(wú)進(jìn)展性疾病生存率為38%
,各項(xiàng)處理方案結(jié)果未顯示有差別
。對(duì)Ⅳ期具有其他預(yù)后不良因素者(如N-myc擴(kuò)增
,年齡>2歲
,誘導(dǎo)治療未獲緩解者)
,自身骨髓移植組預(yù)后要比常規(guī)治療好。異基因移植與自體移植間結(jié)果無(wú)差異
。自體外周血干細(xì)胞移植時(shí)造血功能恢復(fù)要比骨髓干細(xì)胞移植快,并且腫瘤細(xì)胞污染的機(jī)會(huì)相對(duì)減少

4 、NB對(duì)放療敏感

,但全身放療在干細(xì)胞移植預(yù)處理方案中的應(yīng)用尚有爭(zhēng)論
。NB的原發(fā)部位復(fù)發(fā)機(jī)會(huì)較高
,因此對(duì)Ⅲ
、Ⅳ期病人仍有主張化療同時(shí)采用局部放療
,但其有效性不明確。全身照光并不改善預(yù)后
,對(duì)晚期疼痛病人,照光可緩解疼痛

5

、美國(guó)兒童腫瘤協(xié)作組對(duì)晚期病人在自身干細(xì)胞移植后隨機(jī)分組進(jìn)行13-順維A酸治療研究
,一組病人接受160mg/(m2·d)
,每月用2周
,共3~6個(gè)月
,另一組病人?div id="4qifd00" class="flower right">
;熀蟛挥盟?div id="4qifd00" class="flower right">
。結(jié)果為接受維A酸組3年EFS為47%
,未接受組為25%,P=0.013
。在Ⅳ期病人及高危Ⅲ期病人中維A酸作用更為明顯,分別為40%對(duì)22%
,和77%對(duì)49%
。一般21~28天為一療程。

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