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阿奇霉素可致成人猝死(阿奇霉素分大人小孩嗎)

中醫(yī)世家 2024-05-23 19:23:15

阿奇霉素可致成人猝死

阿奇霉素是一種廣泛使用的抗生素,主要用于治療細菌感染

,如支氣管炎
、肺炎
、咽喉痛和耳鳴等。這種抗生素已被證實了會增加成人猝死的可能性
,特別是對那些糖尿病、心臟病患者。

該研究發(fā)表在了《The New England Journal of Medicine(新英格蘭醫(yī)學雜志)》上

,主要作者是范德堡大學的Wayne A. Ray教授。研究人員通過比對相關(guān)分析相關(guān)醫(yī)療記錄發(fā)現(xiàn)
,雖然阿奇霉素導致成人猝死的可能性很低
,但依然不能忽略。特別是對那些“高危人群”
,如糖尿病
、心臟病患者來說,阿奇霉素所引起的心律失常很有可能是致命的

不過對于孩子們來說

,阿奇霉素卻不會有太大問題,因為在兒童中糖尿病患者
、心臟病患者很少

這項研究為抗生素的濫用問題再次拉響了警報

,任何抗生素都是既有好處也有風險的。同時也是提醒醫(yī)生們
,在給糖尿病
、心臟病患者開藥時需多加斟酌,以病人的身體健康為上

阿奇霉素分大人小孩嗎

不分

。阿奇霉素是一種廣譜抗生素,對各種細菌和支原體感染都有效
,無論是大人還是小孩
,只要感染了相應的病原體,都可以使用阿奇霉素進行治療
,在用藥劑量上
,阿奇霉素針對不同年齡段的人群會有所區(qū)別,兒童的用藥劑量會相對較低
,而大人的用藥劑量則相對較高
。所以阿奇霉素不分大人小孩。

氟康唑注射液的藥物相互作用

禁忌與下列藥物聯(lián)合使用:西沙比利: 有報道稱同時使用氟康唑與西沙比利可出現(xiàn)心臟不良事件

, 包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速
。一項對照研究顯示聯(lián)合應用氟康唑( 每日一次, 每次200 mg) 與西沙比利( 每日四次
, 每次20 mg) 后
,可引起西沙比利血藥濃度顯著升高以及QTc 間期顯著延長。使用氟康唑治療的患者禁止聯(lián)合使用西沙比利( 參見【禁忌】)
。特非那定: 因聯(lián)合使用唑類抗真菌藥物與特非那定可引起QTc 間期延長并繼發(fā)嚴重的心律失常
, 因此進行了多項藥物相互作用研究。其中一項氟康唑劑量為每日200mg 的研究未發(fā)現(xiàn)QTc 間期延長
。另外一項研究氟康唑每日給藥劑量為400mg 和800 mg
,證實氟康唑每日劑量在400mg 或以上時,聯(lián)合應用特非那定可顯著升高特非那定的血藥濃度
。氟康唑每日給藥劑量在400mg 或以上時
,禁止與特非那定聯(lián)合用藥( 參見【禁忌】)。氟康唑每日給藥劑量低于400mg 并與特非那定合用時
, 需密切監(jiān)測特非那定的血藥濃度
。阿司咪唑: 阿司咪唑與氟康唑聯(lián)合用藥可能會減緩阿司咪唑的清除, 后者血藥濃度升高可導致QT 間期延長和罕見的尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速
。因此阿司咪唑與氟康唑禁止聯(lián)合用藥( 參見【禁忌】)
。匹莫齊特: 盡管缺少體外和體內(nèi)研究,但這兩種藥物聯(lián)合應用可能會抑制匹莫齊特代謝
,而后者血藥濃度升高可導致QT 間期延長和罕見的尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速
。匹莫齊特與氟康唑禁止聯(lián)合用藥(參見【禁忌】)
。不推薦與以下藥物聯(lián)合使用:紅霉素:氟康唑與紅霉素聯(lián)合用藥可能會增加心臟毒性( QT 間期延長、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速) 的風險
, 因此可能增加心臟猝死的風險
。應避免這兩種藥物聯(lián)合使用。與下列藥物聯(lián)合使用時應慎重并調(diào)整劑量:其它藥物對氟康唑的影響:氫氯噻嗪: 一項藥代動力學相互作用研究中
, 使用氟康唑治療的健康受試者聯(lián)合應用多劑量氫氯噻嗪
, 結(jié)果氟康唑的血藥濃度升高了40%。該種幅度的作用提示聯(lián)合使用利尿劑的患者無需調(diào)整氟康唑用藥劑量
。利福平:氟康唑和利福平聯(lián)合用藥可使氟康唑的藥時曲線下面積( AUC)降低25%
,半衰期縮短20%。聯(lián)合使用利福平治療的患者應考慮適當提高氟康唑用藥劑量
。氟康唑?qū)ζ渌幬锏挠绊懀悍颠蚴羌毎豍450( CYP) 同工酶2C9 的強效抑制劑和3A4 的中效抑制劑。除下述觀察到或記載的相互作用外
, 氟康唑與其它經(jīng)CYP2C9 或CYP3A4 代謝的藥物聯(lián)合使用時可能會增加這些藥物的血藥濃度
。因此這些藥物聯(lián)合使用應謹慎并密切監(jiān)測。氟康唑半衰期較長
, 因此停藥后氟康唑的酶抑制作用可持續(xù)4-5天( 參見【禁忌】)
。阿芬太尼: 一項研究發(fā)現(xiàn)氟康唑與阿芬太尼聯(lián)合用藥后, 阿芬太尼清除速度與分布容積減少且半衰期延長
。這一效應的作用機制可能是氟康唑抑制了CYP3A4
。這種情況下可能需要調(diào)整阿芬太尼的用藥劑量。阿米替林
、去甲替林: 氟康唑可增加阿米替林和去甲替林的療效
。聯(lián)合用藥初期及1 周后可能需要檢測5-去甲替林和/或S-阿米替林的血藥濃度。如有必要可調(diào)整阿米替林/去甲替林的用藥劑量
。兩性霉素B: 感染真菌的正常小鼠與免疫抑制小鼠模型聯(lián)合應用氟康唑與兩性霉素B 后出現(xiàn)以下結(jié)果: 對于白色念珠菌全身感染
,抗真菌療效略有增加; 對于新型隱球菌顱內(nèi)感染
, 療效無變化
; 對于煙曲霉菌全身感染, 兩種藥物相互拮抗
。上述研究結(jié)果的臨床意義尚不清楚
。抗凝血藥: 在一項藥物相互作用的研究中
, 氟康唑可使服用華法令后的健康男性志愿者的凝血酶原時間延長( 12%)
。上市后的臨床報道稱, 同其它唑類抗真菌藥相仿
, 接受氟康唑治療并同服華法林治療的患者隨著凝血酶原時間延長可發(fā)生出血性不良事件( 皮下瘀血
、鼻衄
、胃腸道出血、血尿和黑便)
。應嚴密監(jiān)查同時接受香豆素類抗凝血藥治療患者的凝血酶原時間
。聯(lián)合用藥時可能需要調(diào)整華法令的用藥劑量。阿奇霉素:一項開放
、隨機
、3 交叉的藥代動力學研究在18 例健康受試者中進行, 評價阿奇霉素(口服單劑1200mg) 與氟康唑(口服單劑800mg) 的相互作用
。結(jié)果顯示阿奇霉素與氟康唑未存在明顯的藥代動力學相互作用
。苯二氮卓類藥物( 短效):口服咪達唑侖后給予氟康唑可引起前者血藥濃度明顯升高, 并出現(xiàn)精神運動性反應
。咪達唑侖的這種作用在口服氟康唑患者中較靜脈給藥氟康唑患者表現(xiàn)得更為明顯
。如患者需要同時接受氟康唑和苯二氮卓類藥物治療, 應考慮減少苯二氮卓類藥物的劑量
,并對患者進行適當?shù)谋O(jiān)查
。氟康唑可使三唑侖( 單劑給藥) 的藥時曲線下面積增加約50%, 血藥峰濃度增加20-32%
,半衰期增加25-50%
,其機制為氟康唑抑制了三唑侖的代謝;聯(lián)合用藥時可能需要調(diào)整三唑侖的用藥劑量
?div id="m50uktp" class="box-center"> ?R西平:氟康唑可抑制卡馬西平的代謝,使卡馬西平的血藥濃度增加30%
,因此具有導致卡馬西平毒性增加的風險
。可根據(jù)藥物濃度監(jiān)測結(jié)果或臨床療效決定是否需要調(diào)整卡馬西平用藥劑量
。鈣通道阻滯劑: 部分二氫吡啶鈣通道阻滯劑( 硝苯地平
、伊拉地平、氨氯地平
、非洛地平)經(jīng)CYP3A4 代謝
。氟康唑可能具有增加上述鈣通道阻滯劑全身暴露的潛在效應, 因此建議密切監(jiān)測不良事件
。塞來昔布: 氟康唑( 每日一次
, 每次200 mg) 與塞來昔布( 200 mg) 聯(lián)合治療時, 塞來昔布的血藥峰濃度與藥時曲線下面積分別增加了68%和134%
。因此聯(lián)合用藥時可將塞來昔布的劑量調(diào)整為正常推薦劑量的一半
。環(huán)孢霉素: 氟康唑可顯著增加環(huán)孢霉素的藥物濃度和藥時曲線下面積。可根據(jù)環(huán)孢霉素的血藥濃度減少用藥劑量
。環(huán)磷酰胺: 環(huán)磷酰胺與氟康唑聯(lián)合用藥可導致血膽紅素和血肌酐濃度升高
。因此聯(lián)合用藥時需考慮血膽紅素和血肌酐濃度升高可能導致的風險。芬太尼: 已有1 例死亡病例報道可能與芬太尼-氟康唑的藥物相互作用有關(guān)
。報道者認為該患者死于芬太尼中毒
。此外一項納入12 名健康受試者的隨機交叉研究發(fā)現(xiàn)氟康唑可顯著延遲芬太尼的清除。芬太尼血藥濃度升高可能導致呼吸抑制
。氯氟菲醇: 氟康唑可抑制CYP3A4
, 因此可增加氯氟菲醇的血藥濃度。HMG-CoA 還原酶抑制劑:有些HMG-CoA 還原酶抑制劑經(jīng)CYP3A4 代謝( 如阿托伐他汀
、辛伐他?div id="4qifd00" class="flower right">
。行┙?jīng)CYP2C9 代謝( 如氟伐他?div id="4qifd00" class="flower right">
。?div id="4qifd00" class="flower right">
;這些藥物與氟康唑聯(lián)合使用時, 可使肌病與橫紋肌溶解的風險增加
。如必須聯(lián)合用藥
, 需觀察患者肌病與橫紋肌溶解相關(guān)癥狀, 并密切監(jiān)測肌酐激酶水平
。如果檢測到肌酐激酶水平顯著增加, 或者確診/擬診為肌病/橫紋肌溶解癥
,則HMG-CoA 還原酶抑制劑必須停藥
。氯沙坦: 氟康唑可抑制氯沙坦代謝為活性代謝物( E-31 74), 而后者在拮抗血管緊張素II 受體過程中起主要作用
。因此聯(lián)合應用這兩種藥物的患者需連續(xù)監(jiān)測血壓水平
。美沙酮: 氟康唑可增加美沙酮的血藥濃度, 聯(lián)合用藥時可能需要調(diào)整美沙酮的用藥劑量
。非甾體抗炎藥: 氟比洛芬與氟康唑聯(lián)合用藥時血藥峰濃度和藥時曲線下面積分別比氟比洛芬單藥治療時增加了23%和81%
。同樣消旋布洛芬( 400mg) 與氟康唑聯(lián)合用藥時藥理學活性異構(gòu)體S-(+)-布洛芬的血藥峰濃度和藥時曲線下面積分別比消旋布洛芬單藥治療時增加了15%和82%。雖然沒有經(jīng)過特定的研究
,但是氟康唑具有增加其它經(jīng)CYP2C9 代謝的非甾體抗炎藥( 如萘普生
、氯諾昔康、美洛昔康
、雙氯芬酸) 全身暴露的潛在作用
。建議密切監(jiān)測非甾體抗炎藥相關(guān)的不良事件與毒性。聯(lián)合用藥時可能需要調(diào)整非甾體抗炎藥的用藥劑量
?div id="m50uktp" class="box-center"> ?诜茉兴帲?目前已有兩項關(guān)于多劑量氟康唑與口服避孕藥聯(lián)合用藥的藥代動力學研究。其中氟康唑劑量為50 mg 的研究中
, 激素水平與藥物之間無明顯關(guān)聯(lián)
;而氟康唑劑量為200 mg 的研究中
,乙炔雌二醇和左炔諾孕酮的藥時曲線下面積分別增加了40%和24%。因此這些劑量的氟康唑多劑量給藥對口服避孕藥的療效影響不大
。苯妥英: 氟康唑可抑制苯妥英在肝臟的代謝
。聯(lián)合用藥時需檢測苯妥英血藥濃度, 防止苯妥英毒性的發(fā)生
。潑尼松: 有1 例病例報道1 名接受潑尼松治療的肝臟移植患者在為期3 個月的氟康唑治療中止后出現(xiàn)了急性腎上腺皮質(zhì)功能不全
。這可能與氟康唑停藥引起CYP3A4 活性增強,進而導致潑尼松代謝速度加快有關(guān)
。長期接受氟康唑與潑尼松聯(lián)合用藥的患者
, 氟康唑停藥后應密切監(jiān)測腎上腺皮質(zhì)功能不全的出現(xiàn)。利福布?div id="4qifd00" class="flower right">
。?有報道氟康唑與利福布汀合用存在藥物相互作用
, 導致利福布汀血清濃度升高。有報道氟康唑與利福布汀合用可引起葡萄膜炎
。應嚴密監(jiān)查合用氟康唑和利福布汀的患者
。沙奎那韋:氟康唑可抑制沙奎那韋在肝臟經(jīng)CYP3A4 及P 糖蛋白代謝,因此可使沙奎那韋的藥時曲線下面積增加約50%
,血藥峰濃度增加約55%
,清除速度降低約50%。聯(lián)合用藥時可能需要調(diào)整沙奎那韋的用藥劑量
。西羅莫司: 氟康唑可增加西羅莫司的血藥濃度
, 其機制可能是抑制西羅莫司通過CYP3A4 及P 糖蛋白代謝所致。聯(lián)合用藥時可根據(jù)臨床療效或血藥濃度監(jiān)測結(jié)果調(diào)整西羅莫司的用藥劑量
?div id="4qifd00" class="flower right">
;请孱愃幬铮?聯(lián)合用藥研究已證明氟康唑可延長健康受試者口服磺脲類藥物( 如氯磺丙脲、格列本脲
、格列吡嗪
、甲苯磺丁脲) 的半衰期。聯(lián)合用藥時建議密切監(jiān)測血糖水平并適度降低磺脲類藥物用量
。他克莫司:氟康唑可抑制他克莫司在腸道通過CYP3A4 代謝
,因此與口服他克莫司聯(lián)合用藥時可使后者血藥濃度增高達5 倍。而他克莫司靜脈給藥時未觀察到顯著的藥代動力學變化
。他克莫司血藥濃度升高與腎毒性相關(guān)
。因此氟康唑與口服他克莫司聯(lián)合用藥時, 需根據(jù)他克莫司血藥濃度適當降低用藥劑量
。茶堿: 一項與安慰劑對照的藥物相互作用研究顯示
, 氟康唑200 毫克,連用14 日可導致茶堿平均血漿清除率降低18%。接受高劑量茶堿治療或具有其它茶堿中毒危險的患者
, 在合用氟康唑時應注意觀察其茶堿中毒癥狀
; 如患者出現(xiàn)中毒癥狀, 應相應調(diào)整治療方案
。長春花堿類藥物: 雖然尚無研究
, 但氟康唑可能會增加長春花堿類藥物( 如長春新堿、長春堿)的血藥濃度并導致腎毒性
,這可能與抑制CYP3A4 有關(guān)
。維生素A:病理報告中,1 名接受全反式維甲酸( 維生素A 的一種酸式)和氟康唑聯(lián)合用藥的患者出現(xiàn)了中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)不良反應( 表現(xiàn)為大腦假斑疹傷寒)
,而氟康唑停藥后消失
。此類藥物可聯(lián)合使用,但應牢記其中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)不良反應的出現(xiàn)
。齊多夫定:氟康唑與口服齊多夫定聯(lián)合用藥時可使后者清除速度降低約45%
,因此可使齊多夫定的血藥峰濃度與藥時曲線下面積分別增加84%與74%。同時
,齊多夫定的半衰期延長了約128%
。因此聯(lián)合用藥時需密切監(jiān)測齊多夫定相關(guān)不良反應的出現(xiàn)。必要時可考慮降低齊多夫定的用藥劑量
。藥物相互作用的研究結(jié)果顯示
, 當氟康唑與食物、西咪替丁和抗酸藥同時口服
, 或患者因骨髓移植而接受全身放療后服用氟康唑時
, 并未發(fā)現(xiàn)有明顯氟康唑的吸收障礙。醫(yī)生應注意其它尚未研究但可能發(fā)生的藥物相互作用

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