阿奇霉素是一種廣泛使用的抗生素,主要用于治療細(xì)菌感染,如支氣管炎、肺炎、咽喉痛和耳鳴等。這種抗生素已被證實(shí)了會增加成人猝死的可能性,特別是對那些糖尿病、心臟病患者。
該研究發(fā)表在了《The New England Journal of Medicine(新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志)》上,主要作者是范德堡大學(xué)的Wayne A. Ray教授。研究人員通過比對相關(guān)分析相關(guān)醫(yī)療記錄發(fā)現(xiàn),雖然阿奇霉素導(dǎo)致成人猝死的可能性很低,但依然不能忽略。特別是對那些“高危人群”,如糖尿病、心臟病患者來說,阿奇霉素所引起的心律失常很有可能是致命的。
不過對于孩子們來說,阿奇霉素卻不會有太大問題,因?yàn)樵趦和刑悄虿』颊?、心臟病患者很少。
這項(xiàng)研究為抗生素的濫用問題再次拉響了警報(bào),任何抗生素都是既有好處也有風(fēng)險(xiǎn)的。同時(shí)也是提醒醫(yī)生們,在給糖尿病、心臟病患者開藥時(shí)需多加斟酌,以病人的身體健康為上。
不分。阿奇霉素是一種廣譜抗生素,對各種細(xì)菌和支原體感染都有效,無論是大人還是小孩,只要感染了相應(yīng)的病原體,都可以使用阿奇霉素進(jìn)行治療,在用藥劑量上,阿奇霉素針對不同年齡段的人群會有所區(qū)別,兒童的用藥劑量會相對較低,而大人的用藥劑量則相對較高。所以阿奇霉素不分大人小孩。
禁忌與下列藥物聯(lián)合使用:西沙比利: 有報(bào)道稱同時(shí)使用氟康唑與西沙比利可出現(xiàn)心臟不良事件, 包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。一項(xiàng)對照研究顯示聯(lián)合應(yīng)用氟康唑( 每日一次, 每次200 mg) 與西沙比利( 每日四次, 每次20 mg) 后,可引起西沙比利血藥濃度顯著升高以及QTc 間期顯著延長。使用氟康唑治療的患者禁止聯(lián)合使用西沙比利( 參見【禁忌】)。特非那定: 因聯(lián)合使用唑類抗真菌藥物與特非那定可引起QTc 間期延長并繼發(fā)嚴(yán)重的心律失常, 因此進(jìn)行了多項(xiàng)藥物相互作用研究。其中一項(xiàng)氟康唑劑量為每日200mg 的研究未發(fā)現(xiàn)QTc 間期延長。另外一項(xiàng)研究氟康唑每日給藥劑量為400mg 和800 mg,證實(shí)氟康唑每日劑量在400mg 或以上時(shí),聯(lián)合應(yīng)用特非那定可顯著升高特非那定的血藥濃度。氟康唑每日給藥劑量在400mg 或以上時(shí),禁止與特非那定聯(lián)合用藥( 參見【禁忌】)。氟康唑每日給藥劑量低于400mg 并與特非那定合用時(shí), 需密切監(jiān)測特非那定的血藥濃度。阿司咪唑: 阿司咪唑與氟康唑聯(lián)合用藥可能會減緩阿司咪唑的清除, 后者血藥濃度升高可導(dǎo)致QT 間期延長和罕見的尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。因此阿司咪唑與氟康唑禁止聯(lián)合用藥( 參見【禁忌】)。匹莫齊特: 盡管缺少體外和體內(nèi)研究,但這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可能會抑制匹莫齊特代謝,而后者血藥濃度升高可導(dǎo)致QT 間期延長和罕見的尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。匹莫齊特與氟康唑禁止聯(lián)合用藥(參見【禁忌】)。不推薦與以下藥物聯(lián)合使用:紅霉素:氟康唑與紅霉素聯(lián)合用藥可能會增加心臟毒性( QT 間期延長、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速) 的風(fēng)險(xiǎn), 因此可能增加心臟猝死的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)避免這兩種藥物聯(lián)合使用。與下列藥物聯(lián)合使用時(shí)應(yīng)慎重并調(diào)整劑量:其它藥物對氟康唑的影響:氫氯噻嗪: 一項(xiàng)藥代動力學(xué)相互作用研究中, 使用氟康唑治療的健康受試者聯(lián)合應(yīng)用多劑量氫氯噻嗪, 結(jié)果氟康唑的血藥濃度升高了40%。該種幅度的作用提示聯(lián)合使用利尿劑的患者無需調(diào)整氟康唑用藥劑量。利福平:氟康唑和利福平聯(lián)合用藥可使氟康唑的藥時(shí)曲線下面積( AUC)降低25%,半衰期縮短20%。聯(lián)合使用利福平治療的患者應(yīng)考慮適當(dāng)提高氟康唑用藥劑量。氟康唑?qū)ζ渌幬锏挠绊懀悍颠蚴羌?xì)胞色素P450( CYP) 同工酶2C9 的強(qiáng)效抑制劑和3A4 的中效抑制劑。除下述觀察到或記載的相互作用外, 氟康唑與其它經(jīng)CYP2C9 或CYP3A4 代謝的藥物聯(lián)合使用時(shí)可能會增加這些藥物的血藥濃度。因此這些藥物聯(lián)合使用應(yīng)謹(jǐn)慎并密切監(jiān)測。氟康唑半衰期較長, 因此停藥后氟康唑的酶抑制作用可持續(xù)4-5天( 參見【禁忌】)。阿芬太尼: 一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)氟康唑與阿芬太尼聯(lián)合用藥后, 阿芬太尼清除速度與分布容積減少且半衰期延長。這一效應(yīng)的作用機(jī)制可能是氟康唑抑制了CYP3A4。這種情況下可能需要調(diào)整阿芬太尼的用藥劑量。阿米替林、去甲替林: 氟康唑可增加阿米替林和去甲替林的療效。聯(lián)合用藥初期及1 周后可能需要檢測5-去甲替林和/或S-阿米替林的血藥濃度。如有必要可調(diào)整阿米替林/去甲替林的用藥劑量。兩性霉素B: 感染真菌的正常小鼠與免疫抑制小鼠模型聯(lián)合應(yīng)用氟康唑與兩性霉素B 后出現(xiàn)以下結(jié)果: 對于白色念珠菌全身感染,抗真菌療效略有增加; 對于新型隱球菌顱內(nèi)感染, 療效無變化; 對于煙曲霉菌全身感染, 兩種藥物相互拮抗。上述研究結(jié)果的臨床意義尚不清楚。抗凝血藥: 在一項(xiàng)藥物相互作用的研究中, 氟康唑可使服用華法令后的健康男性志愿者的凝血酶原時(shí)間延長( 12%)。上市后的臨床報(bào)道稱, 同其它唑類抗真菌藥相仿, 接受氟康唑治療并同服華法林治療的患者隨著凝血酶原時(shí)間延長可發(fā)生出血性不良事件( 皮下瘀血、鼻衄、胃腸道出血、血尿和黑便)。應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)查同時(shí)接受香豆素類抗凝血藥治療患者的凝血酶原時(shí)間。聯(lián)合用藥時(shí)可能需要調(diào)整華法令的用藥劑量。阿奇霉素:一項(xiàng)開放、隨機(jī)、3 交叉的藥代動力學(xué)研究在18 例健康受試者中進(jìn)行, 評價(jià)阿奇霉素(口服單劑1200mg) 與氟康唑(口服單劑800mg) 的相互作用。結(jié)果顯示阿奇霉素與氟康唑未存在明顯的藥代動力學(xué)相互作用。苯二氮卓類藥物( 短效):口服咪達(dá)唑侖后給予氟康唑可引起前者血藥濃度明顯升高, 并出現(xiàn)精神運(yùn)動性反應(yīng)。咪達(dá)唑侖的這種作用在口服氟康唑患者中較靜脈給藥氟康唑患者表現(xiàn)得更為明顯。如患者需要同時(shí)接受氟康唑和苯二氮卓類藥物治療, 應(yīng)考慮減少苯二氮卓類藥物的劑量,并對患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)谋O(jiān)查。氟康唑可使三唑侖( 單劑給藥) 的藥時(shí)曲線下面積增加約50%, 血藥峰濃度增加20-32%,半衰期增加25-50%,其機(jī)制為氟康唑抑制了三唑侖的代謝;聯(lián)合用藥時(shí)可能需要調(diào)整三唑侖的用藥劑量??R西平:氟康唑可抑制卡馬西平的代謝,使卡馬西平的血藥濃度增加30%,因此具有導(dǎo)致卡馬西平毒性增加的風(fēng)險(xiǎn)??筛鶕?jù)藥物濃度監(jiān)測結(jié)果或臨床療效決定是否需要調(diào)整卡馬西平用藥劑量。鈣通道阻滯劑: 部分二氫吡啶鈣通道阻滯劑( 硝苯地平、伊拉地平、氨氯地平、非洛地平)經(jīng)CYP3A4 代謝。氟康唑可能具有增加上述鈣通道阻滯劑全身暴露的潛在效應(yīng), 因此建議密切監(jiān)測不良事件。塞來昔布: 氟康唑( 每日一次, 每次200 mg) 與塞來昔布( 200 mg) 聯(lián)合治療時(shí), 塞來昔布的血藥峰濃度與藥時(shí)曲線下面積分別增加了68%和134%。因此聯(lián)合用藥時(shí)可將塞來昔布的劑量調(diào)整為正常推薦劑量的一半。環(huán)孢霉素: 氟康唑可顯著增加環(huán)孢霉素的藥物濃度和藥時(shí)曲線下面積??筛鶕?jù)環(huán)孢霉素的血藥濃度減少用藥劑量。環(huán)磷酰胺: 環(huán)磷酰胺與氟康唑聯(lián)合用藥可導(dǎo)致血膽紅素和血肌酐濃度升高。因此聯(lián)合用藥時(shí)需考慮血膽紅素和血肌酐濃度升高可能導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)。芬太尼: 已有1 例死亡病例報(bào)道可能與芬太尼-氟康唑的藥物相互作用有關(guān)。報(bào)道者認(rèn)為該患者死于芬太尼中毒。此外一項(xiàng)納入12 名健康受試者的隨機(jī)交叉研究發(fā)現(xiàn)氟康唑可顯著延遲芬太尼的清除。芬太尼血藥濃度升高可能導(dǎo)致呼吸抑制。氯氟菲醇: 氟康唑可抑制CYP3A4, 因此可增加氯氟菲醇的血藥濃度。HMG-CoA 還原酶抑制劑:有些HMG-CoA 還原酶抑制劑經(jīng)CYP3A4 代謝( 如阿托伐他汀、辛伐他汀),有些經(jīng)CYP2C9 代謝( 如氟伐他?。?;這些藥物與氟康唑聯(lián)合使用時(shí), 可使肌病與橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)增加。如必須聯(lián)合用藥, 需觀察患者肌病與橫紋肌溶解相關(guān)癥狀, 并密切監(jiān)測肌酐激酶水平。如果檢測到肌酐激酶水平顯著增加, 或者確診/擬診為肌病/橫紋肌溶解癥,則HMG-CoA 還原酶抑制劑必須停藥。氯沙坦: 氟康唑可抑制氯沙坦代謝為活性代謝物( E-31 74), 而后者在拮抗血管緊張素II 受體過程中起主要作用。因此聯(lián)合應(yīng)用這兩種藥物的患者需連續(xù)監(jiān)測血壓水平。美沙酮: 氟康唑可增加美沙酮的血藥濃度, 聯(lián)合用藥時(shí)可能需要調(diào)整美沙酮的用藥劑量。非甾體抗炎藥: 氟比洛芬與氟康唑聯(lián)合用藥時(shí)血藥峰濃度和藥時(shí)曲線下面積分別比氟比洛芬單藥治療時(shí)增加了23%和81%。同樣消旋布洛芬( 400mg) 與氟康唑聯(lián)合用藥時(shí)藥理學(xué)活性異構(gòu)體S-(+)-布洛芬的血藥峰濃度和藥時(shí)曲線下面積分別比消旋布洛芬單藥治療時(shí)增加了15%和82%。雖然沒有經(jīng)過特定的研究,但是氟康唑具有增加其它經(jīng)CYP2C9 代謝的非甾體抗炎藥( 如萘普生、氯諾昔康、美洛昔康、雙氯芬酸) 全身暴露的潛在作用。建議密切監(jiān)測非甾體抗炎藥相關(guān)的不良事件與毒性。聯(lián)合用藥時(shí)可能需要調(diào)整非甾體抗炎藥的用藥劑量。口服避孕藥: 目前已有兩項(xiàng)關(guān)于多劑量氟康唑與口服避孕藥聯(lián)合用藥的藥代動力學(xué)研究。其中氟康唑劑量為50 mg 的研究中, 激素水平與藥物之間無明顯關(guān)聯(lián);而氟康唑劑量為200 mg 的研究中,乙炔雌二醇和左炔諾孕酮的藥時(shí)曲線下面積分別增加了40%和24%。因此這些劑量的氟康唑多劑量給藥對口服避孕藥的療效影響不大。苯妥英: 氟康唑可抑制苯妥英在肝臟的代謝。聯(lián)合用藥時(shí)需檢測苯妥英血藥濃度, 防止苯妥英毒性的發(fā)生。潑尼松: 有1 例病例報(bào)道1 名接受潑尼松治療的肝臟移植患者在為期3 個(gè)月的氟康唑治療中止后出現(xiàn)了急性腎上腺皮質(zhì)功能不全。這可能與氟康唑停藥引起CYP3A4 活性增強(qiáng),進(jìn)而導(dǎo)致潑尼松代謝速度加快有關(guān)。長期接受氟康唑與潑尼松聯(lián)合用藥的患者, 氟康唑停藥后應(yīng)密切監(jiān)測腎上腺皮質(zhì)功能不全的出現(xiàn)。利福布?。?有報(bào)道氟康唑與利福布汀合用存在藥物相互作用, 導(dǎo)致利福布汀血清濃度升高。有報(bào)道氟康唑與利福布汀合用可引起葡萄膜炎。應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)查合用氟康唑和利福布汀的患者。沙奎那韋:氟康唑可抑制沙奎那韋在肝臟經(jīng)CYP3A4 及P 糖蛋白代謝,因此可使沙奎那韋的藥時(shí)曲線下面積增加約50%,血藥峰濃度增加約55%,清除速度降低約50%。聯(lián)合用藥時(shí)可能需要調(diào)整沙奎那韋的用藥劑量。西羅莫司: 氟康唑可增加西羅莫司的血藥濃度, 其機(jī)制可能是抑制西羅莫司通過CYP3A4 及P 糖蛋白代謝所致。聯(lián)合用藥時(shí)可根據(jù)臨床療效或血藥濃度監(jiān)測結(jié)果調(diào)整西羅莫司的用藥劑量。磺脲類藥物: 聯(lián)合用藥研究已證明氟康唑可延長健康受試者口服磺脲類藥物( 如氯磺丙脲、格列本脲、格列吡嗪、甲苯磺丁脲) 的半衰期。聯(lián)合用藥時(shí)建議密切監(jiān)測血糖水平并適度降低磺脲類藥物用量。他克莫司:氟康唑可抑制他克莫司在腸道通過CYP3A4 代謝,因此與口服他克莫司聯(lián)合用藥時(shí)可使后者血藥濃度增高達(dá)5 倍。而他克莫司靜脈給藥時(shí)未觀察到顯著的藥代動力學(xué)變化。他克莫司血藥濃度升高與腎毒性相關(guān)。因此氟康唑與口服他克莫司聯(lián)合用藥時(shí), 需根據(jù)他克莫司血藥濃度適當(dāng)降低用藥劑量。茶堿: 一項(xiàng)與安慰劑對照的藥物相互作用研究顯示, 氟康唑200 毫克,連用14 日可導(dǎo)致茶堿平均血漿清除率降低18%。接受高劑量茶堿治療或具有其它茶堿中毒危險(xiǎn)的患者, 在合用氟康唑時(shí)應(yīng)注意觀察其茶堿中毒癥狀; 如患者出現(xiàn)中毒癥狀, 應(yīng)相應(yīng)調(diào)整治療方案。長春花堿類藥物: 雖然尚無研究, 但氟康唑可能會增加長春花堿類藥物( 如長春新堿、長春堿)的血藥濃度并導(dǎo)致腎毒性,這可能與抑制CYP3A4 有關(guān)。維生素A:病理報(bào)告中,1 名接受全反式維甲酸( 維生素A 的一種酸式)和氟康唑聯(lián)合用藥的患者出現(xiàn)了中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)不良反應(yīng)( 表現(xiàn)為大腦假斑疹傷寒),而氟康唑停藥后消失。此類藥物可聯(lián)合使用,但應(yīng)牢記其中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)不良反應(yīng)的出現(xiàn)。齊多夫定:氟康唑與口服齊多夫定聯(lián)合用藥時(shí)可使后者清除速度降低約45%,因此可使齊多夫定的血藥峰濃度與藥時(shí)曲線下面積分別增加84%與74%。同時(shí),齊多夫定的半衰期延長了約128%。因此聯(lián)合用藥時(shí)需密切監(jiān)測齊多夫定相關(guān)不良反應(yīng)的出現(xiàn)。必要時(shí)可考慮降低齊多夫定的用藥劑量。藥物相互作用的研究結(jié)果顯示, 當(dāng)氟康唑與食物、西咪替丁和抗酸藥同時(shí)口服, 或患者因骨髓移植而接受全身放療后服用氟康唑時(shí), 并未發(fā)現(xiàn)有明顯氟康唑的吸收障礙。醫(yī)生應(yīng)注意其它尚未研究但可能發(fā)生的藥物相互作用。
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