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      Nat,Commun：通過追蹤人類進(jìn)化歷史尋找和多種疾病發(fā)病相關(guān)的“金發(fā)”基因
      
        
      
            佚名
            2024-05-23 21:19:31
        
      

        
      
           
      Nat,Commun：通過追蹤人類進(jìn)化歷史尋找和多種疾病發(fā)病相關(guān)的“金發(fā)”基因
      2017年2月11日 訊 /生物谷BIOON/ --近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature Communications上的研究報(bào)告中
      ，來自都柏林圣三一學(xué)院（Trinity College Dublin）的研究人員通過研究利用進(jìn)化歷史闡明了多種神經(jīng)發(fā)育障礙和疾病的發(fā)病機(jī)制，文章中研究人員發(fā)現(xiàn)了一類基因或許和多種疾病發(fā)病相關(guān)
      ，比如自閉癥、精神分裂癥
      、智力障礙
      、發(fā)育遲緩以及癲癇癥等。
      人類基因組中有超過2萬個(gè)基因含有所有能夠產(chǎn)生機(jī)體重要蛋白的編碼
      ，這項(xiàng)研究中
      ，研究人員對(duì)某些個(gè)體機(jī)體基因組中發(fā)生重復(fù)或被剔除的區(qū)域進(jìn)行了研究，這些名為拷貝數(shù)變異（copy number variants
      ，CNVs）的區(qū)域在人類機(jī)體中非常之多
      。并不是所有的拷貝數(shù)變異都會(huì)導(dǎo)致不同個(gè)體之間出現(xiàn)顯著的差異
      ，有時(shí)候CNVs中的一些基因的功能似乎同拷貝的數(shù)量并無關(guān)聯(lián)
      ，然而其它CNVs中的突變就會(huì)參與多種機(jī)體障礙和疾病的發(fā)生，這些疾病CNVs非常大
      ，而且研究人員面對(duì)的主要挑戰(zhàn)就是在這些區(qū)域中鑒別出誘發(fā)問題的關(guān)鍵基因
      。
      研究者Aoife McLysaght教授說道，我們認(rèn)為這些區(qū)域中肯定有一些基因具有“金發(fā)”特性（'Goldilocks' properties）
      ，其要么復(fù)制過多要么復(fù)制過少
      ，而且這些基因并不能正?div   id="jfovm50"   class="index-wrap">！肮ぷ鳌保灰虼丝截惖臄?shù)量必須剛剛好
      。隨后研究人員對(duì)進(jìn)化歷史進(jìn)行了追蹤后發(fā)現(xiàn)了那些隨著進(jìn)化時(shí)間延續(xù)耐受性不會(huì)增加或降低的基因
      ，這項(xiàng)研究的關(guān)鍵就是在誘發(fā)疾病的CNVs中尋找“金發(fā)”基因的蹤跡，而且對(duì)人類發(fā)育非常關(guān)鍵的基因似乎也是特別重要的
        。
      研究者發(fā)現(xiàn)
        ，和發(fā)育障礙相關(guān)的CNVs趨向于發(fā)生的變化遠(yuǎn)不及和發(fā)育障礙無關(guān)的CNVs所發(fā)生的變化（以基因拷貝的數(shù)量來衡量），而且這種模式適用于不同種類的哺乳動(dòng)物
        ?div   id="m50uktp"   class="box-center">  ；蚩截悢?shù)量的廣泛變化似乎也會(huì)在良性CNVs（非疾病相關(guān)的CNVs）中發(fā)展和持續(xù)，這些效應(yīng)具有太多嚴(yán)重的生理學(xué)問題以至于其并不能在個(gè)體后代中傳遞
        。
      研究者M(jìn)cLysaght補(bǔ)充道
        ，研究結(jié)果表明，我們的進(jìn)化歷史對(duì)于理解人類疾病的發(fā)生非常有用
        ，相應(yīng)的這些指標(biāo)能夠幫助我們尋找到一系列和疾病發(fā)生相關(guān)的基因
        。對(duì)和疾病或障礙相關(guān)的基因進(jìn)行分離或許就能夠增加我們對(duì)疾病發(fā)病機(jī)理的理解，以便后期開發(fā)出更好的疾病診斷策略
        ，以及治療疾病的新型療法
      。
      Nat Commun：多吃草莓
      、石榴，可預(yù)防慢性腸病
      1月9日
      ，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志 Nature Communications 上的研究報(bào)告中
      ，來自路易斯維爾大學(xué)通過研究發(fā)現(xiàn)，草莓和石榴中一種名為尿石素A（Urolithin A
      ，UroA）的微生物代謝產(chǎn)物或能幫助降低并保護(hù)機(jī)體抵御炎性腸?div   id="jpandex"   class="focus-wrap mb20 cf">。↖BD），如今全球有數(shù)百萬人遭受炎性腸?div   id="jpandex"   class="focus-wrap mb20 cf">。ū热缈肆_恩病等）的折磨
      ，但并沒有有效的療法對(duì)其進(jìn)行治療。
        
       腸道菌群在人體健康和病理生理學(xué)中的重要性是無可爭(zhēng)辯的
      ，盡管有豐富的宏基因組學(xué)數(shù)據(jù)支撐
      ，但其在人類健康和疾病中的功能仍然是個(gè)巨大的謎團(tuán)。
        
       已知來自石榴
      、草莓等漿果果實(shí)中的尿石素A（UroA）是一種主要微生物代謝產(chǎn)物
      ，它具有抗炎、抗氧化和抗衰老的作用。近日
      ，美國(guó)路易斯維爾大學(xué)（UofL）的研究人員發(fā)現(xiàn)
      ，UroA能夠減輕并預(yù)防炎癥性腸病(IBD)。目前
      ，全世界有數(shù)百萬人患有潰瘍性結(jié)腸炎或克羅恩氏病等IBD
      ，但幾乎沒有長(zhǎng)期有效治療方法。
        
       UofL的研究人員已經(jīng)確定
      ，UroA及其強(qiáng)效合成類似物（UAS03）通過增加某些蛋白質(zhì)來減輕IBD
        。這些蛋白質(zhì)可以收緊腸道中的上皮細(xì)胞連接并減少動(dòng)物模型中的腸道炎癥。腸道屏障的緊密連接能防止引起IBD炎癥特征的有害微生物和毒素滲透
        。
        
       1月9日在《Nature Communications》上發(fā)表的一項(xiàng)臨床前研究表明
        ，UroA和UAS03可以減輕炎癥并修復(fù)腸道屏障完整性的機(jī)制還能預(yù)防結(jié)腸炎。
        
       研究第一作者
        、博士后研究員Rajbir Singh說：“到目前為止
        ，該領(lǐng)域的普遍觀點(diǎn)是UroA通過其抗炎和抗氧化特性發(fā)揮益處。我們首次發(fā)現(xiàn)它們的功能模式還包括修復(fù)腸道屏障功能異常和保持腸道屏障完整性
        ?div   id="m50uktp"   class="box-center">  ！?br>                                            
       研究通訊作者、微生物學(xué)和免疫學(xué)助理教授Venkatakrishna Rao Jala博士及其他研究人員一直在研究人類腸道微生物組的代謝產(chǎn)物如何影響健康的方方面面
        。通過理解特定代謝物的作用
        ，他們希望使用其直接作為治療疾病的手段。
        
       過去有報(bào)告稱
        ，腸道中的假鏈雙歧桿菌INIA P815具有從鞣花酸（EA）產(chǎn)生UroA的能力
        ，EA是一種在漿果中發(fā)現(xiàn)的化合物。即使食用含有EA的食物
        ，但UroA水平的變化可能是由于從一個(gè)個(gè)體到另一個(gè)個(gè)體產(chǎn)生UroA不同菌群的結(jié)果
        ，并且一些個(gè)體中可能根本沒有這種細(xì)菌。
        
       雖然通過食用適當(dāng)?shù)氖澄锊⒈Ｗo(hù)有益菌群有助于促進(jìn)腸道中自然水平的UroA對(duì)健康應(yīng)該有積極的影響
        ，但研究人員認(rèn)為
        ，使用更穩(wěn)定的合成UAS03可能在急性結(jié)腸炎的病例中具有治療效果。這需要進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)和臨床測(cè)試來驗(yàn)證這一觀點(diǎn)
        。
        
       Jala說：“我們腸道中的微生物已經(jīng)進(jìn)化得能在腸道屏障附近產(chǎn)生有益的代謝產(chǎn)物
        。然而，這需要我們保護(hù)好腸道有益菌并保持健康飲食
        。這項(xiàng)研究表明
        ，直接食用UroA或類似物可以彌補(bǔ)缺乏負(fù)責(zé)產(chǎn)生UroA的特定細(xì)菌?div   id="jpandex"   class="focus-wrap mb20 cf">！?br>  
       研究者Rajbir Singh博士表示
      ，目前為止，科學(xué)家們認(rèn)為
      ，尿石素能通過抗炎和抗氧化的特性來產(chǎn)生有益效應(yīng)
      ，這項(xiàng)研究中我們首次發(fā)現(xiàn)，這種功能模式包括修復(fù)腸道屏障的異常并維持腸道屏障的完整性
      。
        
       此外
      ，研究者還闡明了人類機(jī)體微生物群落所產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物影響機(jī)體多個(gè)方面的分子機(jī)制，通過理解特殊代謝產(chǎn)物的效應(yīng)
      ，研究者就希望利用能夠開發(fā)出治療炎性腸病等多種疾病的新型療法
      。
        
       腸道中的假鏈狀雙歧桿菌INIA P815能通過鞣花酸（EA）來制造UroA，鞣花酸是草莓和石榴中的一種特殊化合物
      ，研究者認(rèn)為
      ，利用較為穩(wěn)定的合成性UAS03或許就能有效治療急性結(jié)腸炎，當(dāng)然后期還需要進(jìn)行更多試驗(yàn)和臨床檢測(cè)來證實(shí)這種想法
      。腸道中的微生物能夠進(jìn)化到在腸道屏障附近產(chǎn)生有意的代謝產(chǎn)物
      ，這就需要我們攝入較為健康的飲食。
        
       本文研究結(jié)果表明
      ，直接攝入U(xiǎn)roA或其類似物或許就能補(bǔ)償機(jī)體中產(chǎn)生UroA的特殊細(xì)菌的缺失
      ，同時(shí)持續(xù)攝入草莓和石榴也能夠帶來類似的保護(hù)效應(yīng)，UroA和UAS03具有一定的治療性和保護(hù)性效益
      ，其能有效逆轉(zhuǎn)結(jié)腸炎患者的癥狀
      ，幫助改善患者的生活質(zhì)量。
                                                
        文獻(xiàn)原始出處： 
        
       Rajbir Singh, Sandeep Chandrashekharappa, Sobha R. Bodduluri, et al.?Enhancement of the gut barrier integrity by a microbial metabolite through the Nrf2 pathway.?Nature Communications. Jan 9, 2019.
      

          
      本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/282169.html.
      
          
      
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