人群間患病率差異原因首次被中國醫(yī)生發(fā)現(xiàn)！

7月12日，國際權(quán)威遺傳學(xué)雜志《nature genetics》在線發(fā)表了中日醫(yī)院、安徽醫(yī)科大學(xué)、英國國王學(xué)院（king’s college london）與中國香港大學(xué)共同完成的多種族人群系統(tǒng)性紅斑狼瘡（sle）全基因組meta分析研究成果。

sle是一種臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣的慢性自身免疫性疾病，以產(chǎn)生自身抗體、補(bǔ)體活化、免疫復(fù)合物沉積并累及多個(gè)組織器官為特征，屬于多易感基因參與的復(fù)雜疾病。該病多累及青壯年（尤其多見于育齡期婦女），患者的社會(huì)生產(chǎn)力和社會(huì)適應(yīng)力均面臨很大壓力。本病在歐美人群的患病率約為20/10萬，亞洲人群患病率約為31-70/10萬，而非洲人群則高達(dá)160-200/10萬。截至目前，已經(jīng)有近20項(xiàng)關(guān)于sle全基因組關(guān)聯(lián)分析的研究成果相繼發(fā)表，發(fā)現(xiàn)了至少60個(gè)sle易感基因或位點(diǎn)，但仍不足以充分解釋sle的遺傳學(xué)發(fā)病機(jī)制。

圖解：最早的sle患者畫像

為了進(jìn)一步揭示sle的遺傳學(xué)發(fā)病機(jī)制并探討sle發(fā)病的人群異質(zhì)性，中日醫(yī)院聯(lián)合國內(nèi)外其他研究團(tuán)隊(duì)開展了基于大型隊(duì)列的多種族人群gwas-meta分析研究，最終發(fā)現(xiàn)了10個(gè)新的sle易感位點(diǎn)，并驗(yàn)證出目前大多數(shù)已報(bào)道的易感區(qū)域在中國人群和歐洲人群中均存在風(fēng)險(xiǎn)變異。

本研究對(duì)目前已知sle易感位點(diǎn)進(jìn)行了精細(xì)定位研究，初步確定了不同易感位點(diǎn)中的潛在致病變異。此外本研究還通過整合目前已知sle易感位點(diǎn)，結(jié)合千人基因組數(shù)據(jù)進(jìn)行不同人群遺傳風(fēng)險(xiǎn)度評(píng)分（grs），發(fā)現(xiàn)grs與人群患病率成正比，首次從遺傳學(xué)角度上解釋了人群間患病率存在顯著差異的原因。

項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，中日醫(yī)院皮膚病與性病科主任崔勇教授表示，sle位于紅斑狼瘡病譜的重癥端，可累及全身多個(gè)系統(tǒng)，既往流行病學(xué)研究提示種族差異和遺傳異質(zhì)性在sle的發(fā)生、發(fā)展以及引起復(fù)雜的臨床表現(xiàn)方面中起到重要的作用。本研究不僅系統(tǒng)全面的評(píng)估了sle發(fā)病的人群異質(zhì)性，同時(shí)首次通過基因組學(xué)研究手段明確了不同種族人群間患病率差異存在遺傳學(xué)基礎(chǔ)。該研究顯著推動(dòng)sle遺傳學(xué)研究的進(jìn)展，為后續(xù)的sle臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用和精準(zhǔn)醫(yī)療奠定了基礎(chǔ)。課題組將繼續(xù)開展深入研究，整合目前已知的其他易感基因和位點(diǎn)譜，用于建立sle疾病預(yù)測(cè)模型，將有助于優(yōu)化本病的遺傳學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

本研究的另兩位聯(lián)合負(fù)責(zé)人英國國王學(xué)院timothy j vyse教授和香港大學(xué)楊萬嶺教授表示，該研究在sle遺傳學(xué)研究領(lǐng)域中具有重要意義，研究不僅發(fā)現(xiàn)了大量的新的疾病易感基因，同時(shí)利用統(tǒng)計(jì)學(xué)手段對(duì)目前已知sle易感位點(diǎn)進(jìn)行了精細(xì)定位研究，體現(xiàn)了多人群數(shù)據(jù)整合在復(fù)雜疾病研究的優(yōu)勢(shì)，相關(guān)研究成果將大大加深我們對(duì)sle疾病的認(rèn)識(shí)。

據(jù)悉，崔勇教授牽頭建立了超過10000例sle患者的大型隊(duì)列，并曾在2009年完成首個(gè)中國人群sle的全基因組關(guān)聯(lián)研究，論文也發(fā)表在當(dāng)年的《nature genetics》上，本研究是在此基礎(chǔ)上開展的較大規(guī)模國際合作研究項(xiàng)目，同時(shí)也建立了國際化多團(tuán)隊(duì)協(xié)同的sle研究模式。

本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/284151.html.

聲明： 我們致力于保護(hù)作者版權(quán)，注重分享，被刊用文章因無法核實(shí)真實(shí)出處，未能及時(shí)與作者取得聯(lián)系，或有版權(quán)異議的，請(qǐng)聯(lián)系管理員，我們會(huì)立即處理，本站部分文字與圖片資源來自于網(wǎng)絡(luò)，轉(zhuǎn)載是出于傳遞更多信息之目的,若有來源標(biāo)注錯(cuò)誤或侵犯了您的合法權(quán)益，請(qǐng)立即通知我們(管理員郵箱：douchuanxin@foxmail.com)，情況屬實(shí)，我們會(huì)第一時(shí)間予以刪除，并同時(shí)向您表示歉意,謝謝!

上一篇: 無創(chuàng)過不了要打掉孩子嗎

下一篇: 如何讓月經(jīng)提前