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挑戰(zhàn)常規(guī)!血管有時也會阻止腫瘤生長(直腸癌晚期能活多久)

夕陽紅 2024-05-25 14:15:47

挑戰(zhàn)常規(guī)
!血管有時也會阻止腫瘤生長

2016-10-25 訊 我們人類總是會認為,相比地球上其它活的物種而言我們處于最頂端

,生命從單細胞生物開始進化了超過30億年
,直到如今地球上具有多種形態(tài)尺寸以及不同能力的植物和動物
,此外
,隨著生態(tài)復雜性的增加,在生命的歷史長河中
,我們看到了智力、復雜的社會能力以及科技創(chuàng)新的不斷發(fā)展

從自然角度來講

,生命歷史的進展是從簡單到復雜,而且這也正反映在了基因數(shù)量的增多上
,我們以卓越的智慧和全球的統(tǒng)治力為我們的發(fā)展帶路
,人類是最復雜的生物,其有著一套非常精細化的基因群體
。大約在半個世紀前
,有研究推測人類機體中的基因有數(shù)百萬個,如今這些基因的數(shù)量下降到了2萬個
,如今我們都知道,比如說香蕉都有3萬個基因
,其基因數(shù)量大約是人類基因的1.5倍
。隨著研究者們深入研究,他們設計出了既能夠計算有機體基因數(shù)量
,又能夠發(fā)現(xiàn)不必要的基因的特殊方法。

!血管有時也會阻止腫瘤生長.png" />

對基因進行計數(shù)

我們可以認為機體中所有的基因都是我們烹飪的食譜

,其以DNA堿基對的形式被書寫(ATCG)
,這些基因能夠提供提供指令來指導機體合成組成機體的蛋白質并且行使著不同的功能
;一個標準的基因需要大約1000個堿基字母,結合不同的環(huán)境
,基因往往會負責其所扮演的不同角色
,因此到底有多少基因能夠構成一個完整的有機體呢

當我們談論到基因數(shù)量時

,我們常常會表示我們能對病毒進行實際計數(shù),但目前研究者對真核生物進行計數(shù)面臨的一個挑戰(zhàn)就是我們機體的基因或許并不是像鴨子一樣連續(xù)地排成了一隊
。我們機體烹飪書中遺傳食譜的排列方式往往會被打斷,并且會混入30萬個其它的字母
,大約50%實際上都被描述為失活死亡的病毒
,因此在真核生物中很難對具有關鍵功能基因進行計數(shù)。

相比較而言

,對病毒和細菌基因進行計數(shù)就簡單地多,這是因為基因的原料—核苷酸對于小型生物而言非常珍貴
,因此小型生物在進化過程中會通過較強的選擇剔除掉那些不必要的序列
,實際上對于病毒而言最大的挑戰(zhàn)就是如何最初發(fā)現(xiàn)它們,令人驚訝的是,所有主要病毒的發(fā)現(xiàn)
,包括HIV等,都并不是通過測序實現(xiàn)的
,而是通過一些古老的方法
,比如說將其放大到可見程度或者觀察期形態(tài)學特征,分子生物學技術的發(fā)展教會了研究者如何探索病毒世界的多樣性
,但其僅僅能夠幫助我們對已知存在的病毒的基因進行計數(shù)。

越少越繁榮

在人類整個基因組中

,需要維持健康生命/生活的基因數(shù)量實際上要遠遠少于當前所估計的2萬個基因
,近日就有研究進行研究發(fā)現(xiàn),維持人類生命的必要基因的數(shù)量或許非常少
。研究人員對數(shù)千名個體進行研究,尋找其基因組中天然發(fā)生的“敲除”現(xiàn)象
,即尋找那些“不在場”的特殊基因
,我們所有的基因都有著連個拷貝,其中一個來自上一輩
,通常情況下如果當基因另一個拷貝失活時,另一個活性拷貝就會進行功能性的彌補
,研究者很難發(fā)現(xiàn)攜帶兩個基因拷貝都失活的個體
,因為失活的基因在天然狀態(tài)下非常罕見。

研究敲除基因的功能在實驗室對大鼠進行研究就可以

,研究者們會利用現(xiàn)代的遺傳工程技術來對目的基因進行失活操作,或者移除該基因來觀察該基因失活后機體的表現(xiàn)
;但對人類的研究需要生活在21世紀醫(yī)療技術時代的人群,而且還需要找到適合進行遺傳學和統(tǒng)計學研究分析的譜系群體
,冰島人就是一類非常有用的研究對象

研究者通過研究發(fā)現(xiàn)

,有700多個基因被敲除后并不會帶來明顯的健康影響
,比如,研究者指出
,名為PRDM9的基因在小鼠的生育能力上扮演著重要作用
,但如果在人類機體中被敲除后卻不會引發(fā)任何疾病癥狀
?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">;趯θ祟惽贸芯窟M行推測性分析
,研究這表示,實際上人類僅需要3000個基因就能夠制造出一個健康完整的自己
,這就類似于一種“巨大病毒”— 潘多拉病毒,2014年該病毒從3萬年的西伯利亞冰川中復蘇過來
,其是目前研究者知道的最大的病毒
,該病毒有2500個基因。

那么我們還需要什么基因呢

?我們甚至并不知道四分之一的人類基因到底能干什么?到底其發(fā)揮著什么樣的作用

復雜源于簡單

但是是否人類基因真正的數(shù)量時2萬

?3000個?或者是別的數(shù)量呢
?問題的焦點就是當我們理解基因的復雜性時,大小或許真的并不重要了
。數(shù)學家Alan Turing提出了一種多細胞發(fā)育的理論
,他研究了簡單的數(shù)學模型,名為反應-擴散過程
,在這種過程中
,少數(shù)的化學物質會發(fā)生擴散并且相互反應
;隨著簡單規(guī)則指導機體反應的情況下
,這些模型或許就能夠產生一些非常復雜的擬序結構,因此植物和動物的生物學結構或許并不需要復雜的編程

類似地

,很顯然人類大腦中有著100萬億個連接,這才是真正制造我們的本源所在
,但我們或許并不可能對其進行單一性地遺傳編程操作
,近來一項在人工智能上的突破性研究就是基于大腦神經網絡開展的,所謂人工智能就是擁有簡單元件(和神經元類似)的大腦計算機模型
,其能夠通過與外界相互作用來建立一定的聯(lián)系,而相關研究結果推測
,在應用領域內
,比如手寫識別和醫(yī)療診斷中,Google公司就會邀請公眾來同人工智能計算機來打游戲以及觀察夢境。

微生物已經超越了基礎的世界

因此

,很顯然,單細胞并不需要非常復雜的數(shù)量來產生非常復雜的效應
,那么人類機體基因的數(shù)量或許就和單細胞的微生物
,比如病毒和細菌一樣,具有相同的尺寸
。非常微小的微生物都有著極其豐富、復雜的生命
,當然近幾年不斷興起的社會微生物學就是研究微生物世界極其復雜“社會關系”的一門學科

過去10年里研究者通過研究發(fā)現(xiàn),微生物會將其90%的生命以生物被膜的形式存在

,這或許是一種最有效有力的一種生物學組織,的確許多生物被膜都同細胞間有著復雜的通訊機制
,就像大腦組織一樣
,這或許能夠啟發(fā)科學家們開發(fā)一種新型模型來研究諸如偏頭痛和癲癇癥等腦部障礙。

生物被膜被認為是“微生物的城市”

,如今社會微生物以及相關的醫(yī)學研究近些年取得了快速的發(fā)展,比如囊性纖維化的療法開發(fā)商
,居住在“城市”中的微生物也會互相協(xié)作
、發(fā)生競爭、自殺等等一系列活動
,因此其或許會成為21世紀科學家們在進化生物學中從事的重點領域研究之一

人類的生物學機制或許遠比我們想象地要更加杰出

,當然對微生物世界的研究或許也會變得非常有趣
,而關于基因的數(shù)量似乎同生命的奧秘并沒有什么關系。

直腸癌晚期能活多久

看情況吧

,這個越是晚期發(fā)現(xiàn)
,其所剩時間越少
。直腸癌屬于腸道疾病,因腸道是人體主要營養(yǎng)物質吸收消化器官
,所以當患癌之后
,患者會有腹痛的現(xiàn)象。所以對于生活中的人來說
,一旦出現(xiàn)腹痛的情況
,就該去醫(yī)院診治了。直腸癌嚴重威脅人們生命健康
,尤其現(xiàn)在飲食不規(guī)律化
,更是容易讓患癌的人越來越多
在患病之后
,身體有些是可以三個月時間,有些六個月
,有些是更長為1年


直腸癌患者是可以通過正規(guī)標準醫(yī)療進行救治的

,多數(shù)的患者在進行手術之后也會反映比較好
。但需要注意的是腸道的疾病是比較隱匿的,像出現(xiàn)的一些癥狀
,如腹痛
,腹瀉
,便秘等
,多數(shù)人也是不引以為意,但一旦發(fā)展到了后期
,這是非常致命的一種癌癥

而且如果是腸癌比較晚期的患者

,其病情發(fā)展比較快
,可以造成廣泛轉移,如肺轉移
,骨轉移等
。哪怕就是通過正規(guī)的手術
,也需要定期復查
,這樣才會保證健康。相對來說
,部分患者五年的生存率是達到60%-70%

大腸癌的高發(fā)跟胃腸道消化差有關系,絕對數(shù)人的患病是在40歲以上

,30歲以下的人相對較少只占到15%
。如今大腸癌的發(fā)病率僅次于胃和食管癌了,在治療腸癌上也需要以積極預防為主
。對于當下人來說
,多數(shù)的直腸癌還是跟高脂肪
,高熱量
、低纖維的飲食方式有關。

因為人體腸道內存在著龐大的腸道菌群

,高脂肪的飲食不但會刺激膽汁的分泌
,還會促進腸道內某些厭氧細菌的生長
,這會讓一些厭氧菌不斷增殖生長
,從而會引起腸道菌群的失衡。

患癌的人還有一種是屬于遺傳因素

,患癌病人的人體內是有一種易感性基因
,加上某種激發(fā)因素,從而促使組織細胞的快速生長
,最后發(fā)展成為癌。


對抗晚期肝癌!免疫治療加上抗血管新生標靶
,延長存活期

在中國臺灣,肝癌的發(fā)生率與死亡率皆名列前茅

,每年約有一萬名新診斷的肝癌患者


很多人都誤以為肝癌是 B 型肝炎、C 型肝炎的專利
,其實
,所有慢性肝炎都可能導致肝硬化
,并增加罹患肝癌的風險
,例如很常見的脂肪肝、飲酒過量
、糖尿病
、抽菸
、體重過重
,或較少見的代謝性疾?div id="4qifd00" class="flower right">
。ㄨF沈著癥、威爾遜氏癥)等
,都要提高警覺
,小心防范「肝炎
、肝硬化、肝癌」這樣的肝病三部曲


由于肝癌初期大多沒有明顯癥狀
,所以有許多肝癌患者在發(fā)現(xiàn)時便已是肝癌晚期,腫瘤可能已侵犯肝門靜脈
、轉移到淋巴結、或轉移到遠端器官
。晚期肝癌可能出現(xiàn)腹脹
、腹痛、水腫
、體重減輕等癥狀。

針對肝癌
,目前已有多項治療工具
,但是在治療肝癌時,還必須將肝臟殘存功能納入考量
。肝臟是人體最大的器官
,需要負責處理多項不可或缺的生理功能
,由于肝癌患者經常有慢性肝炎
、肝硬化,在肝功能較差的狀況下
,一方面要處理肝臟腫瘤
,一方面還要盡量保留肝臟功能
,讓肝癌治療充滿挑戰(zhàn)


晚期肝癌的組合療法,免疫治療搭配抗血管新生標靶治療
臨床上常會使用巴塞隆納肝癌分期系統(tǒng)(Barcelona Clinic Liver Cancer Classification
,簡稱BCLC stage)」來替肝癌分期
,巴塞隆納肝癌分期系統(tǒng)會將患者全身健康狀態(tài)
、肝癌腫瘤數(shù)量及性質
、肝臟殘存功能分級納入考量


巴塞隆納肝癌分期系統(tǒng)中的 BCLC stage 0 為極早期肝癌,BCLC stage A 為早期肝癌
,BCLC stage B 為中期肝癌
,BCLC stage C 為晚期肝癌
,BCLC stage D 為末期肝癌


較早期的肝癌可以考慮手術切除、酒精注射
、動脈栓塞
、射頻消融術等治療
。中期肝癌
、晚期肝癌的患者,因為已有多顆腫瘤
,且可能已侵犯肝門靜脈
、轉移到淋巴結、或轉移到遠端器官
,所以會需要全身性治療。傳統(tǒng)藥物治療的反應率較低
、副作用較嚴重
,且對僅存肝臟功能的影響較大,很多患者恐怕無法承受


目前,「免疫治療」搭配「抗血管新生標靶藥物」的組合療法已成為對抗晚期肝癌的一線治療選擇


免疫治療是運用人體的免疫系統(tǒng)來攻擊癌細胞
,日本免疫學家本庶佑于1990 年代發(fā)現(xiàn)免疫檢查點 PD-1,如今免疫治療已被應用于癌癥治療


免疫系統(tǒng)的 T 細胞上具有免疫檢查點 PD-1
,如果癌細胞上具有 PD-L1
,便能與 T 細胞上的 PD-1 對接
,如此一來便能抑制免疫反應,讓癌細胞躲過免疫細胞的攻擊


免疫治療藥物能夠與 T 細胞上的 PD-1 或癌細胞上的 PD-L1 結合
,阻止PD-1 與 PD-L1 對接,免疫系統(tǒng)就會對癌細胞發(fā)動攻擊


另一方面
,當腫瘤持續(xù)長大時,勢必需要消耗越來越多的氧氣及養(yǎng)份
,因此腫瘤會分泌血管內皮生長因子(Vascular Endothelial Growth Factor
,簡稱VEGF),促使周遭組織長出新生血管
,以獲得更豐富的血液循環(huán)


而抗血管新生標靶藥物的治療機轉就是與血管內皮生長因子 VEGF 結合
,抑制腫瘤周遭長出新生血管。

免疫治療搭配抗血管新生標靶治療的組合療法
,結合了不同的機轉對抗肝癌
。納入 17 個國家的大規(guī)模臨床研究發(fā)現(xiàn),組合療法有助延長整體存活期(Overall Survival
,OS)
、疾病無惡化存活期(Progression-Free Survival
,PFS)
、維持生活品質。

巴塞隆納肝癌分期 C 或 D 的患者若需要接受全身性治療時
,可與醫(yī)師討論
,考慮使用免疫治療搭配抗血管新生標靶藥物的組合療法

貼心小叮嚀
早期肝癌通常沒有癥狀
,需要借助腹部超音波、電腦斷層等影像檢查才有辦法偵測到較小顆的腫瘤


除了 B 型肝炎
、C 型肝炎
,如果有抽菸、脂肪肝
、飲酒過量
、體重過重
、糖尿病等危險因子的民眾
,都要定期追蹤、檢查
,才能夠及早發(fā)現(xiàn)
。提醒您
,并非所有的肝癌都會讓胎兒蛋白(alpha-fetoprotein
,簡稱AFP)指數(shù)上升
,所以不能只靠抽血檢驗喔!

面對棘手的晚期肝癌
,目前已可使用結合免疫治療與標靶治療的組合療法進行全身性治療
,利用不同的治療機轉對抗癌細胞,有助延長整體存活期
,并維持較佳之生活品質。

血管生成的腫瘤血管

腫瘤血管生成是一個極其復雜的過程

,一般包括包括血管內皮基質降解
、內皮細胞移行、內皮細胞增殖
、內皮細胞管道化分支形成血管環(huán)和形成新的基底膜等步驟。腫瘤血管生成的發(fā)生一方面是由于腫瘤細胞釋放血管生成因子激活血管內皮細胞
,促進內皮細胞的增殖和遷移
,另外一方面也是因為內皮細胞旁分泌某些血管生長因子刺激腫瘤細胞的生長。腫瘤細胞和內皮細胞的相互作用自始至終貫穿于腫瘤血管生成的全過程
。通常
,腫瘤新生毛細血管是在原有的血管基礎上延伸擴展而形成的,其過程類似于典型的傷口愈合和胚胎形成過程
。這些新生血管為不斷浸潤生長的原發(fā)腫瘤提供營養(yǎng),反過來
,腫瘤細胞在生長過程中又分泌多種物質以加速腫瘤新生毛細血管的形成

腫瘤血管
研究證實有多種活性物質可調節(jié)腫瘤血管生成,這些促進新血管生成的血管生成因子主要是一大類生長因子或細胞因子類的多肽物質如成纖維細胞生長因子(fibroblast growth factors, FGFs)
、血管生成營養(yǎng)素、IL-1
、IL-8
,以及一些小分子的脂類、核苷酸及維生素
,其中VEGF在血管的發(fā)生中起著重要的作用
,它作為一種內皮細胞的有絲分裂原和促血管生成因子,在原位腫瘤的形成和生長以及在轉移瘤的形成中起著十分重要的作用。由于VEGF能促進內皮細胞增殖
、提高血管通透性以及促進內皮細胞表達PA、PAI
、間質膠原酶及凝血酶活性
,使血漿纖維蛋白外滲,導致纖維素在腫瘤間質中沉積
,促進巨噬細胞
、纖維母細胞及內皮細胞生長
,從而導致腫瘤血管生成并在腫瘤生長中起重要作用
。腫瘤細胞分泌的VEGF多集中在腫瘤血管周圍,腫瘤血管對VEGF的反應高于正常血管
,表明VEGF與腫瘤血管生成關系密切
。在細胞轉染實驗中,經VEGF基因轉染的Me157人黑色素瘤細胞可分泌大量的VEGF
,裸鼠皮下接種后,腫瘤組織出現(xiàn)大量血管
,呈放射狀穿過腫瘤
,提示它不僅影響腫瘤血管生成的數(shù)目
,還影響血管生成的結構

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