浙江大學醫(yī)學院揭示代謝與免疫新機制(學習傳染與免疫的重要性(越多越好))

浙江大學醫(yī)學院揭示代謝與免疫新機制

日前，浙江大學醫(yī)學院教授王迪通過構建動物疾病模型，結合免疫學、細胞生物學和生物化學等研究手段，發(fā)現(xiàn)膽酸可以通過抑制NLRP3炎癥小體從而改善炎癥性疾病，如膿毒癥、腹腔炎以及二型糖尿病等的發(fā)生，揭示了脂代謝通路蛋白參與炎癥性疾病發(fā)生發(fā)展的新機制。相關成果發(fā)表于《免疫學》。

當前很多頑疾與免疫系統(tǒng)紊亂相關，而免疫系統(tǒng)受代謝系統(tǒng)調(diào)控，免疫系統(tǒng)通過改變代謝顯著影響代謝性疾病的進程，這使得代謝免疫學成為當今重要的新興學科。膽酸作為膽汁的關鍵組分之一，以往被認為是重要的代謝調(diào)節(jié)物，在脂類代謝中發(fā)揮重要作用。近年來，越來越多的研究顯示：膽酸還發(fā)揮著重要的激素調(diào)節(jié)作用，可以通過激活多種受體發(fā)揮復雜的生理和病理功能。

研究人員發(fā)現(xiàn)，膽酸通過TGR5受體激活一種激酶進而直接磷酸化NLRP3 291位點的絲氨酸，導致NLRP3的泛素化；功能實驗證實，這兩種激酶引起的NLRP3蛋白翻譯后修飾，在抑制NLRP3炎癥小體活化過程中發(fā)揮著重要的作用。同時，該分子機制也有可能參與到某些NLRP3炎癥小體過度活化導致的炎癥性疾病的發(fā)病機制當中。

學習傳染與免疫的重要性(越多越好)

免疫學學習的重要性、必要性

免疫學是當今生命科學的前沿學科和現(xiàn)代醫(yī)學的支撐學科之一。人體有一個完善的免疫系統(tǒng)來執(zhí)行免疫功能。免疫系統(tǒng)包括免疫器官、免疫細胞和免疫分子。機體的免疫功能主要有免疫防御、免疫監(jiān)視和免疫自身穩(wěn)定．免疫應答依據(jù)其識別特點，獲得形式和效應機制．可分為固有免疫和適應性免疫。適應性免疫應答可分為識別，活化增殖和效應三個階段．具有特異性、耐受性和記憶性三個特點。

免疫應答是把雙刃劍：異常免疫應答可導致多種免疫相關疾病。免疫診斷已成為臨床各學科中診斷疾病的最重要手段之一；通過接種疫苗，預防乃至消滅傳染病是免疫學一項重要任務；免疫生物治療已成為臨床治療多種疾病的重要手段。

免疫學是在人類與傳染病作斗爭的過程中發(fā)展起來的。經(jīng)驗免疫學時期是從我國16世紀種痘開始的．18世紀末人們發(fā)明牛痘苗預防天花是這個時期最杰出的成就。病原菌的發(fā)現(xiàn)和疫苗的研制推動了科學免疫學時期免疫學的發(fā)展。細胞免疫和體液免疫學派的形成和發(fā)展．以及抗體產(chǎn)生的側鏈學說、克隆選擇學說和免疫網(wǎng)絡學說三大學說的產(chǎn)生．確立了免疫學在生命科學和醫(yī)學中的重要地位，井使人類對免疫系統(tǒng)和免疫功能開始有了全面的認識。

分子生物學的興起極大地推動了免疫學的發(fā)展．以分子免疫學為棱心的多個免疫學分支學科的形成．推動了免疫學進入現(xiàn)代免疫學時期，抗體多樣性和特異性的遺傳學基礎得到闡明，并促進了T緶胞抗原受體的基因克隆。MHC的基因結構以及編碼的蛋白分于的結構和功能的闡明，不僅對深入了解免疫應答本質(zhì)產(chǎn)生重大影響．而且推動了移植免疫的發(fā)展?，F(xiàn)在．細胞因子及其受體以及信號轉(zhuǎn)導的研究已成為了現(xiàn)代免疫學重要的研究領域。免疫學在21世紀的生命科學和醫(yī)學發(fā)展中．必將扮演更加重要的角色。

免疫學已經(jīng)遠遠超越了疫苗的制備，預防傳染病的范圍，成為人類理解自然，征服自然的生命科學的前沿學科。進入21世紀，免疫學將更加深入的揭示免疫細胞識別自我和非我的本質(zhì)，排除非自我，并保持自我的機理。在21世紀，免疫學各種成就的應運會更加的廣泛，會消除人們的疑慮，推動已有希望的免疫產(chǎn)品的開發(fā)應運，在跟高層次上調(diào)節(jié)集體應答，恢復健康為基礎的免疫制劑的世紀和規(guī)模生產(chǎn)必將問世。

對學習免疫學的認識

通過這段時間對免疫學的課堂以及課下學習，我對于這一門課程學習的本身有一個很深的體會：覺得書本上的知識有大量的細節(jié)內(nèi)容，比較難于記憶，但是這些知識對于免疫學的學習的重要程度，卻有些把握不準；第二點就是由于免疫系統(tǒng)是一個網(wǎng)絡系統(tǒng)，涉及不同的組分以及這些組分之間的相互作用，比較錯綜復雜，比較難找到一個深入學習的入手點。古語說：“讀書百遍，其意自現(xiàn)”，在學習課本、課件并且查閱相關資料的基礎上，我也一直在努力地去把課本中的內(nèi)容與現(xiàn)實生活中的一些現(xiàn)象聯(lián)系起來，比如將B細胞活化的雙信號，想象為要打開一個保險柜的一把特異性鑰匙和一把公共鑰匙等等，來幫助理解一些抽象的知識和概念。希望通過努力，自己能在接下來的學習中，能盡快對免疫學及相關內(nèi)容建立一個更系統(tǒng)更準確的認識。

免疫系統(tǒng)的第一個水平是整體水平。人體本身包括了很多生理系統(tǒng)，比如神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、血液循環(huán)系統(tǒng)以及生殖系統(tǒng)等等；每個系統(tǒng)之間既是具有獨立功能、各負其責的，又是相互聯(lián)系、配合作用的，這樣構成了一個復雜精密的體系。免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細胞、免疫分子和與免疫相關基因組成，是生物，特別是脊椎動物和人類在長期進化中形成的防御機構，是機體的一個重要的生理系統(tǒng)。它擁有的特異性免疫與非特異性免疫機制也是相互協(xié)調(diào)的，其中以非特異性免疫為基礎。免疫系統(tǒng)具有三大功能：免疫防御，免疫監(jiān)視和免疫自穩(wěn)。能通過準確地識別“自我”和“非我”物質(zhì)，通過免疫應答機制，執(zhí)行免疫效應，排除異物并自我耐受，以保持機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。同時免疫系統(tǒng)還與神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)相互構成嚴密的分子網(wǎng)絡，這也是當前免疫研究的一個復雜而重要的問題。

其次是器官水平，60 年代胸腺及其功能的發(fā)現(xiàn)，明確了免疫細胞的起源和演化。中樞免疫器官包括胸腺、骨髓和腔上囊（鳥類），是T細胞和B 細胞分化發(fā)育的場所；外周免疫器官包括脾臟、淋巴結、闌尾等，是成熟的淋巴細胞識別外原性物質(zhì)后發(fā)生免疫應答的場所。淋巴器官與淋巴組織以特定的分布方式構成免疫系統(tǒng)的主體，無數(shù)的淋巴管遍布身體各處，與血管共同構成了機體的管道系統(tǒng)。免疫細胞發(fā)育、活化、分化過程中細胞間信號（如細胞因子、表面識別信號及受體等）轉(zhuǎn)導通路的研究，可以揭示抗原刺激等介導細胞活化的機制。淋巴細胞在發(fā)育過程中的陽性選擇和陰性選擇的機制，更清楚地揭示了免疫耐受和自身免疫的機理?？寺∵x擇學說的提出，揭示了免疫細胞功能表達的多樣性，這對于免疫學的研究具有重大的意義。不成熟的免疫細胞的MHC限制性凋亡，還有抗原排除后的“活化誘導的細胞死亡”等機制的研究，也為細胞的癌變和腫瘤克隆的起源，提供了理論依據(jù)?？贵w多樣性遺傳基礎的闡明，揭示了幾乎可以與自然界存在的所有抗原結合的，數(shù)以百萬計種類的抗體的合成機制。機體的免疫細胞和非免疫細胞能合成和分泌小分子的細胞因子（如白細胞介素、腫瘤壞死因子、干擾素等等），調(diào)節(jié)多種生理功能，是機體內(nèi)部細胞間信息交流的重要分子，眾多的細胞因子在功能上互相協(xié)同或者拮抗，形成一個非常復雜卻十分精密的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡，在維持機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定中起了重要的作用。

然而一個基因或一個分子不能夠脫離開機體單獨起作用，老師在課堂上介紹的2007年獲得諾貝爾獎生理醫(yī)學獎的“基因敲除”技術的相關知識，給我留下了很深刻的印象。在查閱一些資料后，我了解到，利用這一技術，我們可以認識某一基因或某一分子在體內(nèi)的生理功能，這實際上是把整體的生命活動細微地分析至單個基因和分子，再從單個分子對整體影響的綜合表現(xiàn)上來分析這些分子的功能和作用，這樣與基因組學相結合的系統(tǒng)的科學研究方法，從一個多維空間來研究各種分子機制，將成為未來系統(tǒng)生物學的研究趨勢，自然也會對免疫學的研究產(chǎn)生深遠的影響。

免疫系統(tǒng)是一個開放的、復雜的系統(tǒng)，它的各個水平之間存在著密切精細的配合和相互調(diào)控，這其中的很多機制已經(jīng)揭示出來，但這只是冰山一角，大部分的功能仍然像“霧里看花”一樣不是很清楚，有待于我們共同努力去發(fā)現(xiàn)。而且它的復雜性還有一個重要原因就是它通過抗原識別與應答的方式與外界進行密切的信息交流，使這個系統(tǒng)時刻處于高度的適應、變化之中，以應對自然界種類繁多的抗原，這對于物種的穩(wěn)定與進化，有著十分重要的意義，當然也使得我們的研究注定要跟上生物演化的“腳步”。目前免疫組學與人類生存環(huán)境的變化相結合，拓展出環(huán)境免疫組學等相關學科及方向。免疫組學的發(fā)展將在防治癌癥等惡性疾病、提高人類健康水平、人類生殖控制以及延緩衰老等方面中起到重要作用，并且對高新技術產(chǎn)業(yè)（如新型免疫藥物的開發(fā)）的發(fā)展產(chǎn)生重大的影響。在這里特別要提及免疫學與生物科學中其他學科的協(xié)同作用，在系統(tǒng)基因組學的基礎上，將免疫機制與遺傳、發(fā)育和進化有機地整合，進一步揭示生命的最本質(zhì)的問題，將會極大地從深度和廣度上推動當代生命科學和醫(yī)學科學的發(fā)展進程，并可成為當代系統(tǒng)生物學中的一個前沿學科。隨著這些認識的不斷深化和免疫學課程的相繼深入，將使我在迷茫中越益清晰地勾劃出關于對免疫學認識的基本框架。

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