首個我國科學家定義廣譜腫瘤標志物熱休克蛋白90α誕生

首個我國科學家定義廣譜腫瘤標志物熱休克蛋白90α誕生

2016年10月25日訊 腫瘤標志物是由腫瘤細胞合成、釋放，或由機體在腫瘤細胞作用下產(chǎn)生的、能夠反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)。通常，它在腫瘤患者體內(nèi)的含量遠遠超過健康人，在腫瘤篩查、診斷、判斷預后、評價療效和高危人群隨訪等方面都具有重要的實用價值。腫瘤標志物檢查簡便易行，對身體傷害小，僅需要少量血液或者其他體液就可以檢測到早期癌癥的蹤跡，已成為臨床實踐中廣泛使用的重要工具。

日前，國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準血漿Hsp90α用作肝癌標志物，試劑盒已獲批在臨床中使用。

清華大學10月19日宣布，該校羅永章團隊在世界上首次證明，腫瘤標志物熱休克蛋白90α（Hsp90α）可用于肝癌患者的檢測，試劑盒已被國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準在臨床中使用。清華大學副校長薛其坤院士表示，本次國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準血漿Hsp90α用作肝癌標志物，標志著首個由我國科學家定義并獲準用于臨床的廣譜腫瘤標志物的誕生，對提高癌癥診療水平具有深遠的意義。

Hsp90α已經(jīng)不是第一次引起轟動

早在2013年，羅永章團隊通過肺癌臨床試驗在世界上首次證明了血漿Hsp90α是一個全新的腫瘤標志物時，引起的轟動可不比現(xiàn)在小。

應(yīng)該說，每一次新的腫瘤標志物被發(fā)現(xiàn)都會引起人們的強烈關(guān)注。

清華大學生命科學與技術(shù)系教授羅永章介紹說，腫瘤標志物是由腫瘤細胞合成、釋放，或由機體在腫瘤細胞作用下產(chǎn)生的、能夠反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)。通常，它在腫瘤患者體內(nèi)的含量遠遠超過健康人，在腫瘤篩查、診斷、判斷預后、評價療效和高危人群隨訪等方面都具有重要的實用價值。腫瘤標志物檢查簡便易行，對身體傷害小，僅需要少量血液或者其他體液就可以檢測到早期癌癥的蹤跡，已成為臨床實踐中廣泛使用的重要工具。

也就是說，正因為有了腫瘤標志物，讓人們能更早檢測到癌癥。同樣，此次Hsp90α可用于肝癌檢測的發(fā)現(xiàn)，讓人們可以更早發(fā)現(xiàn)早期肝癌的蹤跡。這一發(fā)現(xiàn)對于世界肝癌患者有重大意義，對我國影響尤其深遠。

我國是肝癌發(fā)病人數(shù)最多的國家。《2015中國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)報告》顯示，2015年我國癌癥新增病例429.2萬，死亡病例281.4萬，其中肝癌發(fā)病率占癌癥總發(fā)病率的12%,致死率占癌癥總致死率的16%,均位于各類癌癥前列。在世界范圍內(nèi)，肝癌發(fā)病率和致死率均占癌癥發(fā)病和死亡總數(shù)的5%。誘發(fā)肝癌的因素廣泛存在于我們的生活環(huán)境中，主要包括肝炎病毒（乙肝病毒、丙肝病毒等）、食物霉變產(chǎn)生的黃曲霉素、大量飲酒、飲用水污染等等。目前，大多數(shù)肝癌患者發(fā)現(xiàn)時就已到中晚期，難以救治，生存預期普遍較差。

目前，臨床公認用于肝癌檢測的標志物是甲胎蛋白（AFP），但其靈敏度僅有50%左右?，F(xiàn)在，Hsp90α突破了AFP的局限，對肝細胞癌、肝內(nèi)膽管癌、混合性肝癌等常見肝癌類型均有較高的靈敏度。這就意味著，肝癌患者能進一步做到早發(fā)現(xiàn)、早治療，對于全面提高肝癌防治水平、降低肝癌死亡率具有劃時代的意義。

檢測靈敏度比原標志物提高近一倍

熱休克蛋白是細胞內(nèi)具有分子伴侶功能的一類蛋白質(zhì)。Hsp90α是熱休克蛋白家族的重要成員，廣泛存在于從微生物到哺乳動物的細胞中，對維持細胞穩(wěn)態(tài)具有重要作用。

羅永章介紹說，此次臨床試驗是世界上首個以Hsp90α作為肝癌標志物的臨床試驗，由浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院牽頭，在山東省腫瘤醫(yī)院和浙江省人民醫(yī)院等的共同參與下完成，總樣本量1680例。臨床結(jié)果顯示，三種主要類型的肝癌患者血漿Hsp90α濃度均顯著高于健康人和非癌相關(guān)疾病患者，且在肝癌的不同發(fā)生和發(fā)展階段有良好的區(qū)分度。這表明，血漿Hsp90α濃度與肝癌的發(fā)生及進展有良好相關(guān)性，且不受肝癌病理分型的局限，為該檢測用于肝癌早期輔助診斷提供了重要依據(jù)。當特異度為90%時，Hsp90α檢測肝癌的靈敏度為93%,準確率為92%,高出AFP約一倍。更加令人興奮的是，在AFP檢測結(jié)果為陰性的肝癌患者中，Hsp90α的檢出率高達94%,這成功地證明了Hsp90α是目前世界上性能最優(yōu)越的肝癌標志物。

哪位代表建議將腫瘤篩查納入醫(yī)保？

3月6日，全國人大代表、山東省腫瘤醫(yī)院院長于金明建議將腫瘤篩查納入醫(yī)保。于金明稱，癌癥患者只有一次治療機會，如果早期誤診、誤治導致患者病情發(fā)展到中晚期，再花人力、物力、財力也難以補救。他建議加大腫瘤早期篩查力度。

除了將早起篩查納入醫(yī)保，于金明代表還提到了另一個現(xiàn)象，中國的腫瘤發(fā)病率最高的是肺癌，排在二三四五位的都是消化道腫瘤；而國外發(fā)病率高的，主要集中在內(nèi)分泌相關(guān)的乳腺和前列腺。這說明我們的大氣污染治理，還有食品安全問題，仍舊任重而道遠。而大氣污染和食品安全問題與肺癌和消化道腫瘤不無關(guān)系。

擴展資料

腫瘤篩查的模式：

1、長期吸煙或接觸有毒有害氣體史，定期胸x線檢查和腫瘤標志物（CEA、SCC，NSE、TPA）聯(lián)合檢查。??

2、中年婦女定期作紅外線乳腺掃描檢查和腫瘤標志物（CEA、CAl5-3、TPA）聯(lián)合檢查。腫塊明顯則作乳腺穿刺查癌細胞。??

3，35歲以上婦女及人乳頭瘤病毒感染（HPV）是宮頸癌的高風險人群，應(yīng)定期作陰道脫落細胞學檢查，或薄層細胞制片技術(shù)檢查（TCT）和腫瘤標志物（SCC、CAl25、TPA）聯(lián)合檢查。在陰道鏡下作病理活檢進行確診。??

4、如果你處于肝癌高發(fā)區(qū)，或有慢性病毒性肝炎（特別是乙肝和丙肝），建議你做B超、乙肝五項標志物和腫瘤標志物（AFP，AFU）聯(lián)合檢查。??

5、處在鼻咽癌的高發(fā)區(qū)，應(yīng)定期作病毒檢查，必要時作穿刺細胞學檢查及病理活檢來確診。??

6、有慢性胃病史作胃鏡及腫瘤標志物（CEA、CA72-4、CA19-9、CA242）聯(lián)合檢查。電鏡下取胃粘膜組織活檢確診。??

7、胰腺癌臨床容易誤診，疑為胰腺癌應(yīng)作B超及腫瘤標志物（CEA、CAl9？9、CAl25、CA50）聯(lián)合檢查。??

8、持續(xù)便血者選作腫瘤標志物（CEA、CAl9-9、CA50）聯(lián)合檢查。直腸組織活檢確診。??

9、疑為卵巢癌做B超及腫瘤標志物（CEA、CAl25、CAl9-9）聯(lián)合檢查；腹腔鏡取卵巢組織活檢確診。??

10、中老年男性易患前列腺癌，需腫瘤標志物（PSAl趴P）聯(lián)合檢查。??

11、如你常有頭暈，低熱，面色蒼白、貧血、肝、脾及淋巴結(jié)腫大，出血或出血點，做血常規(guī)和血細胞涂片檢查是最簡便實用的。如血像中提示有血液系統(tǒng)惡性腫瘤，只要抽點骨髓做細胞學檢查就可作出診斷。??

12、腫瘤標志物熱休克蛋白90α（Hsp90α）與腫瘤惡性成正相關(guān)，只要檢抽一滴血，就可以檢測出是否患有癌癥。

生命的起源,生物的進化,生物的滅絕與環(huán)境的關(guān)系

遺傳物質(zhì)的變異是進化的內(nèi)因，環(huán)境對遺傳物質(zhì)的變異起到誘發(fā)與篩選的作用，進化后的生物對環(huán)境又有反作用。

具體:
1 遺傳物質(zhì)的變異是進化的內(nèi)因
自然界存在數(shù)億種生物，它們形態(tài)各異，種類紛繁，生物的多樣性，主要就是遺傳物質(zhì)不同造成的。同一物種遺傳物質(zhì)的相對穩(wěn)定性保證了該物種的穩(wěn)定性和連續(xù)性。而遺傳物質(zhì)的變異為生物進化提供了可能性。
1.1 基因突變和染色體畸變
中性學說在對生物大分子的量化分析后認為，基因隨時會產(chǎn)生大量的中性突變。對于編碼蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)基因而言，當三聯(lián)體密碼中的 1 個核苷酸（尤其是第 3 位）發(fā)生置換往往不會使氨基酸類型發(fā)生改變。蛋白質(zhì)的保守性替換又指出，即使改變了個別氨基酸殘基，但該殘基是在可變區(qū)域內(nèi)這種變化也并不影響生命體的生存價值。此外，結(jié)構(gòu)基因只是整體 DNA 序列中的小部分，還有大量不編碼蛋白質(zhì)的序列，如調(diào)節(jié)基因、重復序列、內(nèi)含子、假基因和退化基因等。由此，木村資生（ Motto.Kimura ）等人結(jié)論生物進化在分子水平上起主導因素的是那些對生物生存即不有利，又無害的“中性”基因。但如何界定“絕對”的中性突變，仍然是一個復雜的問題。調(diào)節(jié)基因、內(nèi)含子、重復基因、假基因等非編碼蛋白質(zhì)基因雖然不直接指導蛋白質(zhì)的合成，但它們與各種環(huán)境因素相結(jié)合通過調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄，翻譯的過程來發(fā)揮作用。有研究表明：由猿到人的變化，主要是調(diào)節(jié)基因的變化，不是結(jié)構(gòu)基因的變化 [1] 。許多實驗證據(jù)也支持了 Gilbert 提出的關(guān)于內(nèi)含子功能的假說，認為結(jié)構(gòu)基因是通過內(nèi)含子序列之間的重組，將外顯子聚集在一起而產(chǎn)生的，即內(nèi)含子是原初基因重新組合過程的殘留物。此外，就目前人們的認識來看，內(nèi)含子還具有影響基因的表達調(diào)控；調(diào)控 RNA 的剪接；編碼特定的蛋白質(zhì)；保護基因家族等功能 [2] 。同屬于重復基因的 rRNA 和 tRNA 在蛋白質(zhì)翻譯中也具有各自的功能。假基因可通過接受鄰近功能基因的片段或者由于功能基因移動而獲得功能。假基因與功能基因之間發(fā)生外顯子交換的例證已在小鼠 ψ a3 中有所發(fā)現(xiàn) [3] 。一些單個核苷酸被置換后，也許不能改變氨基酸的類型，但它通過化學鍵對鄰近核苷酸的作用是不容忽視的。它能改變鄰近核苷酸的置換率。因此，我認為將一些基因突變定義為絕對中性是欠妥當?shù)摹?
染色體畸變包括染色體結(jié)構(gòu)和數(shù)目的變化，它與基因突變一樣在進化中占有重要的位置。染色體畸變牽涉到 DNA 分子上較大范圍內(nèi)的變化，影響基因間的連鎖和交換，改變基因表達的方式，產(chǎn)生生殖隔離機制，加速物種分化的過程等。
1.2 基因重組
病毒的進化很難用漸進突變累積來解釋，病毒與宿主或其它病毒之間的基因重組引起的飛躍式突變起了很大的作用 [4] 。事實上，在微生物間由于轉(zhuǎn)化、接合和轉(zhuǎn)導引起的基因重組發(fā)生的頻率比基因突變高達一萬倍 [5] 。由此可見，基因重組是病毒及微生物進化的一種主要方式。對于高等生物來說通過食物攝入，有性生殖，微生物介導也能獲得外源核酸，為基因重組提供必須的物質(zhì)要素。張光明等人 [6] 提出微生物能有效介導基因重組，從原核生物到真核生物中廣泛存在的轉(zhuǎn)座作用可能是微生物介導的基因重組的一種重要方式。微生物先感染一種生物，攜帶上該種生物的遺傳物質(zhì)，再感染另一種生物，將所攜帶的遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)移到另一種生物的基因組中。因為另一種生物本身已具有完善穩(wěn)定的遺傳機制，這種基因重組獲得表達并固定下來的機率并不是很大，但不可否認基因重組在生物進化中起著重要作用。
2 環(huán)境對遺傳物質(zhì)變異的誘發(fā)與篩選作用
從生態(tài)學的角度來說，任何生物都生存在總體穩(wěn)定又時時處于變化之中的生態(tài)環(huán)境中，與環(huán)境存在物質(zhì)、能量、信息的交流。環(huán)境是生物進化的外因，它誘導遺傳物質(zhì)發(fā)生變異，又對其進行篩選，經(jīng)過時間的積累達到生物的進化。這里指的環(huán)境包括生物環(huán)境和非生物環(huán)境，宏觀環(huán)境和微觀環(huán)境是指所有對研究主體有影響的外界因素。
2.1 環(huán)境誘發(fā)遺傳物質(zhì)變異
就化學環(huán)境而言，生物體從環(huán)境中攝入各種物質(zhì)，經(jīng)分解、吸收作用后，送入細胞中，這些物質(zhì)中的某些化學成分與元素可能會與遺傳物質(zhì)的組成物發(fā)生反應(yīng)，或使遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)發(fā)生變化。某些化學物質(zhì)直接作用于生物體的表面，也可能引起表面細胞的破壞，并使遺傳物質(zhì)發(fā)生變異。
物理環(huán)境能引起遺傳物質(zhì)變異的最主要因素是射線。生物生活在地球上，無時無刻不受宇宙射線和地球上的放射性物質(zhì)發(fā)出的射線的照射?？茖W家作了統(tǒng)計，一個人一年平均受的射線照射在人體中可把大約十億個分子的化學鍵打開。 DNA分子在人體中所占比例很小，計算結(jié)果，每年每人平均損傷約200個DNA分子 [7] 。若生物偶然接觸到能量更大的射線則引起突變的機率更大。
現(xiàn)在，許多科學家利用遺傳工程技術(shù)，將 DNA上的某些片段人為的進行改變，培育出有利于生產(chǎn)經(jīng)濟的新品種。進行了轉(zhuǎn)基因改造的動植物及微生物若被推廣，則為該種生物的進化提供了一定的物質(zhì)可能性。新品種與近源野生種的雜交，有可能使人為改造過的基因片段得到傳播，并且固定下來。這在植物中更為常見。也可以說這是人為環(huán)境對生物進化的影響。微生物介導的基因重組而使生物進化，則是自然的生物環(huán)境使遺傳物質(zhì)發(fā)生變化。
獲得性狀是否能遺傳一直是生物進化研究中爭論的焦點。如果獲得性狀可遺傳，就可以進一步說明環(huán)境可引起遺傳物質(zhì)變異。生物學家已發(fā)現(xiàn)了不少獲得性遺傳的實例。例如，當用一種酶把枯草桿菌的細胞壁去除后，在特定的生長條件下，它們可以繼續(xù)繁殖，后代也是無壁的，并且這種狀態(tài)可以穩(wěn)定地遺傳下去，只有把它們放在另外的一種生長條件下，細胞壁才會重新生長出來 [8] 。逆轉(zhuǎn)錄酶的發(fā)現(xiàn)，也證實了獲得性是有遺傳可能性的?！吧h(huán)境均衡論”的學者們認為 :如果生活的環(huán)境條件改變了，生活也就發(fā)生改變，那么，動植物將采取適應(yīng)其生活的性狀，并且在這種性狀永存的情況下，遺傳因子也與之相應(yīng)發(fā)生變化。但是必須經(jīng)過地質(zhì)時代這樣漫長的時間單位。越來越多的證據(jù)證明獲得性是可遺傳的，但并不能認為獲得性遺傳是生物進化的主要方式。因為在環(huán)境條件未發(fā)生劇烈變化的很長時期，生物進化的腳步并沒有完全停止。生物進化是許多因素共同作用的結(jié)果，歸根到底都必須是遺傳物質(zhì)發(fā)生了改變，只有這樣變異才能一代一代延續(xù)下去，。環(huán)境只能是進化的外因。
此外，有些科學家認為多數(shù)突變是自發(fā)的，完全隨機的，這種看法不全面。 DNA鏈處于細胞中，它必然生活在細胞內(nèi)環(huán)境中。氨基酸殘基的脫落、置換、加入無不伴隨著肽鍵的斷裂，這就需要能量和物質(zhì)的交流，這一系列變化都與細胞內(nèi)環(huán)境密切相關(guān)。
2.2 環(huán)境對遺傳物質(zhì)的篩選
在分子水平上環(huán)境對遺傳物質(zhì)的自然選擇是有建設(shè)性作用的 .DNA鏈上的某一位點是處在其它基因位點的包圍之中的,如果這一位點發(fā)生了變異要受到此位點周圍其它基因的約束和干預。此外還要受到細胞核內(nèi)環(huán)境中各種化學物質(zhì)和染色體上組蛋白（只有真核生物具有）與非組蛋白的調(diào)控?？傊谝粋€新基因型進化初期，將選取提高個體適合度的有利突變。日本的太田（Ohta,1979）說，在分子水平上自然選擇的主要作用是保持一個分子的現(xiàn)有機能，使它免受有害突變的影響 [8] 。
當遺傳物質(zhì)的變異通過了分子水平的自然選擇后，還要接受更高級別的檢驗。不管 DNA上的突變位點是直接指導蛋白質(zhì)合成，還是間接調(diào)控、影響轉(zhuǎn)錄和翻譯的過程，絕大多數(shù)遺傳物質(zhì)的變異終究體現(xiàn)在蛋白質(zhì)的變化上。多肽鏈上一個或多個氨基酸殘基的變化可能影響蛋白質(zhì)的空間構(gòu)象及功能。多肽鏈在折疊時追求能量最低原則，完全折疊后的肽鏈要使它的空間構(gòu)象有利于其功能的更好發(fā)揮。如果氨基酸殘基的改變引起了蛋白質(zhì)功能的變化，那改變后的蛋白質(zhì)所發(fā)揮的功能將使生物體能更好地適應(yīng)環(huán)境，提高其生存能力。以上就包括了細胞水平的自然選擇，及蛋白質(zhì)在發(fā)揮功能時與其功能相關(guān)的組織、器官水平的自然選擇。這些選擇將對由遺傳物質(zhì)變異引起的蛋白質(zhì)變化進行篩選。
當遺傳物質(zhì)的變異最終體現(xiàn)在表型的差異上時，環(huán)境的作用就類似于達爾文所提出的自然選擇理論了。只是根據(jù)現(xiàn)代生物進化理論，自然選擇對象不是個體，而是種群。自然選擇的價值在于種群基因庫中基因頻率的變化狀況。
前面提到過有些突變似乎是中性的，沒有任何意義。但當環(huán)境條件改變時，很有可能這些突變就不再是“中性”的了 [9] 。這些儲備突變在環(huán)境條件發(fā)生改變時才有機會表達。近年來一些實驗表明，存在著以熱休克蛋白 HSP90為代表的一些分子機制，能夠在一定程度上隱藏基因突變造成的表型變化 [10] 。也就是說，環(huán)境可以選擇一些突變，讓其表達，而讓另一些暫時隱藏起來。通過這些隱藏的后備突變，個體有更大的機會適應(yīng)變化的環(huán)境。
3 生物進化后對環(huán)境的反作用
約在 27億年前，出現(xiàn)了含有葉綠素，能進行光合作用，屬于自養(yǎng)生活的原始藻類，如燧石藻、藍綠藻等。這些藻類進行光合作用所釋放的氧，進入大氣后開始改變大氣的成分 [11] 。大氣中游離氧的出現(xiàn)和濃度不斷增加，對于生物來講有極重要的意義。生物的代謝方式開始發(fā)生根本改變，從厭氧生活發(fā)展到有氧生活。代謝方式的改變打打出進了生物的進化發(fā)展。約在10～15億年前出現(xiàn)了單細胞真核植物，以后逐漸形成多細胞生物，并開始出現(xiàn)了有性生殖方式。由此可見，生物的進化對環(huán)境有著極強的反作用，引起環(huán)境發(fā)生改變。而改變了的環(huán)境條件對生物進化的方向又有指導意義。人類有極強的改造自然和利用自然的能力。人類對自然環(huán)境的影響比任何一種生物都大。

起源和滅絕也都是生物不適應(yīng)環(huán)境,被環(huán)境所淘汰的結(jié)果.
其實它們和進化是一回事,只不過是結(jié)果不同.

希望對你有幫助.

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