，腫瘤標(biāo)志物熱休克蛋白90α（Hsp90α）可用于肝癌患者的檢測(cè)，其自主研發(fā)的Hsp90α定量檢測(cè)試劑盒現(xiàn)已被國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)在臨床中使用
，這也標(biāo)志著首個(gè)由我國(guó)科學(xué)家定義
、并獲準(zhǔn)用于臨床的廣譜腫瘤標(biāo)志物的誕生
，對(duì)提高癌癥診療水平具有深遠(yuǎn)的意義
。
據(jù)介紹
，腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤細(xì)胞合成、釋放
，或由機(jī)體在腫瘤細(xì)胞作用下產(chǎn)生的
、能夠反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類物質(zhì)。通常，它在腫瘤患者體內(nèi)的含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)健康人
，在腫瘤篩查
、診斷
、判斷預(yù)后
、評(píng)價(jià)療效和高危人群隨訪等方面都具有重要的實(shí)用價(jià)值。
科學(xué)家定義廣譜腫瘤標(biāo)志物獲準(zhǔn)用于臨床.png)
我國(guó)是肝癌發(fā)病人數(shù)最多的國(guó)家
。目前
，大多數(shù)肝癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)就已到中晚期，難以救治
，生存預(yù)期普遍較差
。而臨床公認(rèn)用于肝癌檢測(cè)的標(biāo)志物是甲胎蛋白（AFP），但靈敏度僅有50%左右
。
羅永章團(tuán)隊(duì)完成的臨床試驗(yàn)是世界上首個(gè)以Hsp90α作為肝癌標(biāo)志物的臨床試驗(yàn)
，。臨床結(jié)果顯示
，三種主要類型的肝癌患者血漿Hsp90α濃度均顯著高于健康人和非癌相關(guān)疾病患者
，且在肝癌的不同發(fā)生和發(fā)展階段有良好的區(qū)分度。這表明
，血漿Hsp90α濃度與肝癌的發(fā)生及進(jìn)展有良好相關(guān)性
，且不受肝癌病理分型的局限，為該檢測(cè)用于肝癌早期輔助診斷提供了重要依據(jù)
。
“當(dāng)特異度為90%時(shí)
，Hsp90α檢測(cè)肝癌的靈敏度為93%，準(zhǔn)確率為92%
，高出AFP約一倍
。更加令人興奮的是，在AFP檢測(cè)結(jié)果為陰性的肝癌患者中
，Hsp90α的檢出率高達(dá)94%
。”羅永章說(shuō)
，這成功地證明了Hsp90α是目前世界上性能最優(yōu)越的肝癌標(biāo)志物
。
截至目前，世界各國(guó)的研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)圍繞Hsp90發(fā)表了超過(guò)1萬(wàn)篇SCI論文
，其中影響因子超過(guò)20的高水平論文有158篇
，該領(lǐng)域已產(chǎn)生3位美國(guó)院士和3位歐洲院士，但羅永章團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)的Hsp90α定量檢測(cè)試劑盒是人Hsp90α被發(fā)現(xiàn)27年來(lái)全球唯一獲準(zhǔn)用于臨床的產(chǎn)品
。該試劑盒已獲得國(guó)家第三類（最高類別）醫(yī)療器械證書
，并通過(guò)了歐盟認(rèn)證。
腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的影響因素和應(yīng)用原則
腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的影響因素和應(yīng)用原則
腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的重大疾病，死亡率高
，因此人們害怕腫瘤
。腫瘤標(biāo)志物的出現(xiàn)使人們對(duì)腫瘤的早期診斷寄予了極大的希望，所以腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果的穩(wěn)定性和準(zhǔn)確性與病人的利益密切相關(guān)
，腫瘤標(biāo)志物的錯(cuò)誤結(jié)果(特別是假陽(yáng)性結(jié)果)會(huì)引起人們的過(guò)度恐慌和不安
。下面是我為大家?guī)?lái)的腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的影響因素和應(yīng)用原則的知識(shí)，歡迎閱讀
。
一、腫瘤標(biāo)志物
一 腫瘤標(biāo)志物的定義
腫瘤標(biāo)志物( tumor marker ， TM )是指在腫瘤的發(fā)生和增殖過(guò)程中
，由腫瘤細(xì)胞本身所產(chǎn)生的或者是由機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的
，反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)
、激素
、酶(同工酶)、多胺及癌基因產(chǎn)物等
。腫瘤抗原可以是腫瘤標(biāo)志物
，但腫瘤標(biāo)志物不一定是腫瘤抗原 。腫瘤患者或中腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)
，對(duì)腫瘤的輔助診斷
、鑒別診斷、療效觀察
、病情監(jiān)測(cè)以及預(yù)后的評(píng)價(jià)具有一定的價(jià)值
。
理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)具有以下特性： ① 靈敏度 高，使 腫瘤能早期發(fā)現(xiàn)
，早期診斷; ②特異性好
， 即 腫瘤患者 為陽(yáng)性，而非 惡性 腫瘤 患者 為陰性
，因此
， 能對(duì)良、惡性腫瘤進(jìn)行鑒別; ③能 對(duì)腫瘤進(jìn)行定位
， 即 具有 器官特異性; ④ 與 病情嚴(yán)重程度
、 腫瘤大小或分期有關(guān)，即腫瘤越大或越晚期
， 腫瘤標(biāo)志物 濃度越高; ⑤ 監(jiān)測(cè)腫瘤治療效果
， 即 腫瘤標(biāo)志物 濃度增高或降低與治療效果密切相關(guān); ⑥ 監(jiān)測(cè)腫瘤的復(fù)發(fā)， 即 腫瘤 治療后 腫瘤標(biāo)志物 濃度降低
， 腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)明顯升高;⑦預(yù)測(cè)腫瘤的預(yù)后
，即腫瘤標(biāo)志物濃度越高
，預(yù)后越差，反之亦然
。但至今還沒(méi)有一種腫瘤標(biāo)志物能完全滿足上述要求
。
二 腫瘤標(biāo)志物的分類
腫瘤標(biāo)志物可存在于細(xì)胞表面、細(xì)胞質(zhì)
、細(xì)胞核和細(xì)胞外(血液
，體液中)。腫瘤標(biāo)志物的分類和命名尚未完全統(tǒng)一
，體液中的腫瘤標(biāo)志物一般分為
，胚胎抗原類
、 糖鏈蛋白 類
、激素類、酶和 同工酶 類 及癌基因產(chǎn)物 類 等
。
1 . 胚胎抗原類： 如 AFP
， CEA 等，是從肝 癌
、結(jié)腸癌的組織中發(fā)現(xiàn)的
，而 胚 胎時(shí)期的 肝、 胃腸管組織也能合成
，并存在于胎兒的血清中
，因此稱為胚胎抗原。
2 . 糖鏈抗原 類 ：是用各種 腫瘤細(xì)胞株制備單克隆抗體
，來(lái)識(shí)別的腫 瘤相關(guān)抗原
，大多是糖蛋白或粘蛋白，如 CA125
， CA15-3
， CA19-9 等。
3 . 激素類： 正常情況下不產(chǎn)生激素的某些組織
，在發(fā)生惡變時(shí)能產(chǎn)生和釋放一些肽類激素(異位內(nèi)分泌激素)并導(dǎo)致相應(yīng)的征候群
，因此，這些異位內(nèi)分泌激素升高也可作為腫瘤相關(guān)的標(biāo)志物
，如小細(xì)胞肺癌可分泌促腎上腺皮質(zhì)激素( ACTH )
，患甲狀腺髓樣癌時(shí) 降鈣素升高， 患絨毛膜上皮細(xì)胞癌時(shí) hCG 明顯升高
。
4 . 酶和 同工酶 類： 當(dāng)機(jī)體某個(gè)部位發(fā)生腫瘤時(shí) , 腫瘤細(xì)胞代謝異常
，使某些酶或 同工酶 合成增加;或由于腫瘤組織的壓迫和浸潤(rùn)，導(dǎo)致某些酶的排泄受阻
，使腫瘤患者血清中酶活性異常升高
。酶是較早發(fā)現(xiàn)并用于臨床診斷的一類 腫瘤標(biāo)志物
，如患 肝 癌時(shí) γ GT 升高， 患前列腺癌時(shí) PAP 升高等
。
5. 蛋白質(zhì) 類： β 2 微球 蛋白
，鐵蛋白等在腫瘤發(fā)生時(shí)會(huì) 升高;多發(fā)性骨髓瘤 時(shí)本 - 周蛋白陽(yáng)性，是臨床常用的腫瘤標(biāo)志物
。
6 . 癌基因產(chǎn)物 類： 癌基因的激活和抑癌基因的變異
，可使正常細(xì)胞 發(fā)生 惡變， 導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生
。因此
，癌基因表達(dá)的蛋白可作為腫瘤標(biāo)志物，如 ras 基因蛋白
， myc 基因蛋白
， p53 抑癌基因蛋白等。
三 影響血液和體液中腫瘤標(biāo)志物濃度的因素
1 .腫瘤的大小和腫瘤細(xì)胞的數(shù)目：腫瘤越大細(xì)胞越多
，腫瘤標(biāo)志物的濃度越高
。
2 .腫瘤細(xì)胞合成和分泌腫瘤標(biāo)志物的速度：腫瘤細(xì)胞合成和分泌腫瘤標(biāo)志物的速度越快，血液循環(huán)中腫瘤標(biāo)志物的濃度越高
。
3 .腫瘤組織的血液供應(yīng)好壞：若血液供應(yīng)差
，血液循環(huán)中腫瘤標(biāo)志物的濃度低。
4 .腫瘤細(xì)胞是否有壞死和壞死的程度：腫瘤細(xì)胞壞死后
，釋放出大量腫瘤標(biāo)志物
，使腫瘤局部和血液中腫瘤標(biāo)志物的濃度升高。
5 .腫瘤細(xì)胞的'分化程度和腫瘤的分期：腫瘤細(xì)胞分化程度越差
，惡性程度越高
，越晚期，產(chǎn)生的腫瘤標(biāo)志物越多
。
6 .腫瘤細(xì)胞是否表達(dá)和合成腫瘤標(biāo)志物：有些腫瘤細(xì)胞不表達(dá)
、不攜帶腫瘤標(biāo)志物，則在血液和體液中就檢測(cè)不到
。
7 .腫瘤標(biāo)志物在體內(nèi)的降解和排泄速度：若肝
、腎功能差，排泄速度慢
，則腫瘤標(biāo)志物在體內(nèi)可異常升高
。
二、腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的影響因素和
一 分析前
1. 標(biāo)本的采集 血液標(biāo)本的正確采集和保存是腫瘤標(biāo)志物測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確的重要保證
。如前列腺按摩
、前列腺穿刺、 導(dǎo)尿和直腸鏡檢查后
，血液 PSA 和 PAP 值可升高;肝
、腎功能異常和膽道排泄不暢
、膽汁淤滯等均可造成腫瘤標(biāo)志物如 CEA 、 ALP
、 GGT
、細(xì)胞因子 等濃度增高;某些藥物會(huì)影響腫瘤標(biāo)志物的濃度，如抗雄激素治療前列腺癌時(shí)可抑制 PSA 產(chǎn)生
，導(dǎo)致 PSA 假陰性結(jié)果; 唾液和汗液污染 標(biāo)本 可使 SCC 升高
。
由于紅細(xì)胞和血小板中也存在神經(jīng)元特異性烯醇化酶( NSE )，因此
，樣本溶血可使血液中 NSE 濃度 增高
。 試管內(nèi)的促凝劑，對(duì)某些項(xiàng)目的測(cè)定有干擾
。
2. 標(biāo)本的保存 血液標(biāo)本采集后應(yīng)及時(shí)離心
，保存 於 4 ℃ 冰箱中， 24 小時(shí)內(nèi)測(cè)定;如在短期內(nèi)測(cè)定
，則應(yīng) -20 ℃ 保存
，長(zhǎng)期保存應(yīng)置 -70 ℃ 冰箱 , 標(biāo)本應(yīng)防止反復(fù)凍融
。酶類和激素類腫瘤標(biāo)志物不穩(wěn)定
，易降解，應(yīng)及時(shí)測(cè)定或低溫保存
。
二 分析中
1. 測(cè)定方法和試劑對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響： 從方法學(xué)來(lái)看
，腫瘤標(biāo)志物測(cè)定方法很多，有放射測(cè)定法
，酶聯(lián)免疫測(cè)定法
，化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定法等，每種測(cè)定方法有自己的精密度和重復(fù)性
，但手工操作的方法重復(fù)性較差
，誤差比較大，操作時(shí)要特別認(rèn)真;用自動(dòng)化進(jìn)行測(cè)定
，重復(fù)性好
，誤差小。
不同的試劑盒測(cè)定也有差異 , 其原因可能是由于使用的單克隆抗體針對(duì)抗原的位點(diǎn)不同所致
。有時(shí)即使使用同一抗體
，也可能因抗原異質(zhì)性(如原發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)移后，失去了原有的抗原性而停止分泌原有的腫瘤抗原)或基質(zhì)的影響而得到不同的結(jié)果
。有研究報(bào)道
，使用 12 種不同的 CEA 試劑盒檢測(cè)某一混合血清中 CEA 的濃度，結(jié)果其差異超過(guò) 100%
。導(dǎo)致分析間誤差的主要原因是沒(méi)有測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)化
，包括缺乏統(tǒng)一的抗原
、抗原成分、校正品和參考方法等
。因此
，在工作中要盡量使用同一種方法，同一種儀器和同一廠家的試劑盒進(jìn)行測(cè)定
。
2. “鉤狀效應(yīng)”對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響： 腫瘤標(biāo)志物的范圍常涵蓋幾個(gè)數(shù)量級(jí)
，“鉤狀效應(yīng)”可將高濃度結(jié)果錯(cuò)誤報(bào)告為低濃度。 酶聯(lián)免疫測(cè)定或免疫放射測(cè)定時(shí)
，若待測(cè)樣本中抗原濃度過(guò)高
，會(huì)出現(xiàn)高濃度后帶現(xiàn)象，即“鉤狀效應(yīng)”( hook effect )
，此時(shí)免疫反應(yīng)被明顯抑制
，出現(xiàn)錯(cuò)誤的低值，要消除這種干擾
，只有對(duì)樣本進(jìn)行適當(dāng)稀釋后重新測(cè)定
。
3. 交叉污染 對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響： 當(dāng)測(cè)定很高濃度的標(biāo)本時(shí)，交叉污染成為一個(gè)導(dǎo)致假陽(yáng)性的潛在問(wèn)題
，所以應(yīng)不時(shí)地復(fù)查有無(wú)標(biāo)本被交叉污染
。
4. 嗜異性抗體對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響： 大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物的測(cè)定中常使用 一對(duì)鼠 單克隆抗體來(lái)與腫瘤抗原反應(yīng)，如果病人血清中存在嗜異性抗體(特別是人抗鼠抗體)
，它可能在兩種鼠單克隆抗體間起“橋梁”作用
，導(dǎo)致在無(wú)抗原的情況下，出現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物濃度增高的假象
。避免的辦法是在樣本中先加入提純的鼠 IgG
，經(jīng)溫育后，再用 PEG 沉淀鼠 IgG 和人抗鼠 IgG 復(fù)合物
，然后再進(jìn)行測(cè)定
。嗜異性抗體可出現(xiàn)在曾被鼠或?qū)櫸镆н^(guò)的人，以及使用過(guò)動(dòng)物免疫劑(如單克隆抗體)治療過(guò)的人
。
5 腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的質(zhì)量控制
?div id="4qifd00" class="flower right">
、?檢測(cè)結(jié)果的重復(fù)性要求： 常規(guī)腫瘤標(biāo)志物測(cè)定的變異系數(shù)，批內(nèi) CV<5%
， 批間 CV<10% ( 期望值 )
。
⑵ 室內(nèi) 質(zhì) 控標(biāo)本的 要求：室內(nèi) 應(yīng) 包括陰性和陽(yáng)性低值和高值質(zhì)控血清
，要能涵蓋腫瘤標(biāo)志物測(cè)定的范圍
。
⑶ 室內(nèi) 質(zhì)控品 要求： 以 血清為基質(zhì)
。
?div id="m50uktp" class="box-center"> 、?室內(nèi) 質(zhì) 控圖： 腫瘤標(biāo)志物很少有參考方法
，要堅(jiān)持作 室內(nèi) 質(zhì) 控圖， 以均值為靶值
，來(lái)判斷試驗(yàn)的穩(wěn)定性和重復(fù)性
。
三 分析后：
1 .參考值范圍， 不同標(biāo)本如血液
、尿液
、胸、腹水等
，必須有不同的參考值
。不同地區(qū)、不同人群
、不同方法
、不同試劑和設(shè)備應(yīng)建立自己的參考值范圍。
2 .病人基礎(chǔ) 測(cè)定 值的變化
， 對(duì)于結(jié)果的 分析極 有價(jià)值
。故應(yīng)監(jiān)測(cè)病人治療前、治療中和治療后各個(gè)階段腫瘤標(biāo)志物含量 的變化
，最好畫一張 腫瘤標(biāo)志物含量 的變化的曲線圖
，以便綜合分析。
3 .上升或下降 25 %的臨床意義
，一般病人的結(jié)果在排除檢測(cè)方法引起的誤差后
，上升或下降 25 %都有臨床價(jià)值。對(duì)于測(cè)定結(jié)果升高的標(biāo)本 必須復(fù)查
，以防測(cè)定誤差。
4 .加強(qiáng)與臨床的交流和
， 由于 腫瘤標(biāo)志物測(cè)定其臨床意義的特殊性
，必須 加強(qiáng)與臨床的交流和溝通，當(dāng)改變腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)方法和試劑時(shí)
，必須通知臨床
，否則會(huì)影響結(jié)果的判斷。建議醫(yī)師開化驗(yàn)單時(shí)提供簡(jiǎn)短的病人信息
，如“手術(shù)后 ” “化療 3 次后 ” 等
，這對(duì)解釋結(jié)果非常重要，還可幫助我們發(fā)現(xiàn)的偶然差錯(cuò)
。
5 .必須知道腫瘤標(biāo)志物的半壽期
， 這有助解釋某些腫瘤標(biāo)志物，如 AFP 和 hCG 的濃度變化
，對(duì)于臨床判斷療效有重要意義
。
三、腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用
腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的目的是要達(dá)到腫瘤的早期診斷，早期治療
，因此
，希望找到一 種特異性強(qiáng)，敏感性高的腫瘤標(biāo)志物
。敏感性反映的是檢出腫瘤的能力
，敏感性越高，檢出腫瘤的可能性越大
，若敏感性為 100%
，則意味著能檢出所有的腫瘤。特異性反映的是識(shí)別腫瘤的能力
，特異性越高
，誤診為腫瘤的可能性越小，若特異性為 100%
，則意味著所有的非腫瘤患者全是陰性
，只有腫瘤患者是陽(yáng)性。
敏感性和特異性常常是一對(duì)矛盾
，提高了敏感性
，降低了特異性，也就是說(shuō)提高了腫瘤的檢出率
，同時(shí)提高了腫瘤的假陽(yáng)性率
，導(dǎo)致病人不必要的恐慌;反之，提高了特異性
，降低了敏感性
，即提高了腫瘤診斷的準(zhǔn)確性，降低了腫瘤的檢出率
，也就是說(shuō)漏診
，病人失去了早期治療的機(jī)會(huì)。我們至今尚未找到一 種特異性強(qiáng)
，敏感性高
，能使腫瘤早期發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物。
另外
，一種腫瘤可分泌多種腫瘤標(biāo)志物
，而不同的腫瘤或同種腫瘤的不同組織類型可有相同的腫瘤標(biāo)志物，而且在不同的腫瘤患者體內(nèi)
，腫瘤標(biāo)志物的質(zhì)和量變化也較大
。因此，單獨(dú)檢測(cè)一種腫瘤標(biāo)志物，可能會(huì)因?yàn)闇y(cè)定方法的靈敏度不夠而出現(xiàn)假陰性
，聯(lián)合檢測(cè)多種腫瘤標(biāo)志物有利于提高檢出的陽(yáng)性率
。為此，選擇一些特異性較高
，可以互補(bǔ)的腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合測(cè)定
，對(duì)提高腫瘤的檢出率是有價(jià)值的，如胰腺癌的診斷可用 CA 19-9
、 CA 50 和 CEA 聯(lián)合測(cè)定;生殖細(xì)胞系惡性腫瘤用 hCG 和 AFP 一起測(cè)定來(lái)提高檢出的靈敏度
。常用腫瘤標(biāo)志物的合理使用，見表
。
常用腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的臨床應(yīng)用
肺癌：
首選標(biāo)志物：CEA
、 NSE 、 CYFRA21-1
，補(bǔ)充標(biāo)志物：TPA
、 SCC 、 ACTH
、降鈣素
、 TSA
肝癌
首選標(biāo)志物：AFP，補(bǔ)充標(biāo)志物：AFU
、 γ GT
、 CEA 、 ALP
乳腺癌
首選標(biāo)志物：CA15-3
、 CEA
，補(bǔ)充標(biāo)志物：CA549 、 hCG
、降鈣素
、鐵蛋白
胃癌
首選標(biāo)志物：CA72-4，補(bǔ)充標(biāo)志物：CEA
、 CA19-9
、 CA242
前列腺癌
首選標(biāo)志物：PSA 、 f-PSA
，補(bǔ)充標(biāo)志物：PAP
結(jié)腸直腸癌
首選標(biāo)志物：CEA，補(bǔ)充標(biāo)志物：CA19-9
、 CA50
胰腺癌
首選標(biāo)志物：CA19-9
，補(bǔ)充標(biāo)志物：CA50 、 CEA
、 CA125
卵巢癌
首選標(biāo)志物：CA125
，補(bǔ)充標(biāo)志物：CEA 、 hCG 、 CA19-9
睪丸腫瘤
首選標(biāo)志物：AFP
、 hCG
宮頸癌
首選標(biāo)志物：SCC
，補(bǔ)充標(biāo)志物：CA125 、 CEA
、 TPA
膀胱癌
補(bǔ)充標(biāo)志物：TPA
、 CEA
骨髓瘤
首選標(biāo)志物：本 - 周蛋白、β 2- M
;
一滴血84項(xiàng)檢查，包括潛伏身體5年以內(nèi)的癌細(xì)胞都可以提前檢測(cè)出來(lái)[強(qiáng)][強(qiáng)]？哪里有
？科學(xué)嗎
？
有這樣一串冷冰冰的數(shù)字：2015年，我國(guó)新增429.2萬(wàn)癌癥患者
，癌癥死亡病例達(dá)到281.4萬(wàn)
，很多人因此談癌色變。2015年我國(guó)新增的癌癥病例大約是430萬(wàn)
，死亡的是280萬(wàn)
，也就是平均每分鐘新增的癌癥患者已經(jīng)超過(guò)8人。然而
，另一個(gè)更加痛心的事實(shí)是
，早期的癌癥沒(méi)有明顯癥狀，往往到了晚期才被發(fā)現(xiàn)
。早癌九成可治
，晚癌九死一生。于是
，一個(gè)新的世界性課題
，如何及時(shí)發(fā)現(xiàn)癌癥一直困擾著國(guó)內(nèi)外的醫(yī)學(xué)界。二十多年來(lái)
，羅永章和他的團(tuán)隊(duì)一直在尋找答案
，并且有了歷史性突破！這支中國(guó)醫(yī)療團(tuán)隊(duì)
，發(fā)明的一款“照妖鏡”
，可讓癌癥早早現(xiàn)出原形，挽救成千萬(wàn)人的生命
！
中國(guó)每8分鐘新增一位癌癥患者
清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院羅永章教授：2015年咱們國(guó)家新增的癌癥病例大約是430萬(wàn)
，死亡的是280萬(wàn)，也就是平均每分鐘新增的癌癥患者已經(jīng)超過(guò)8人。
羅永章
，清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的教授
。4月22日，在這場(chǎng)癌癥新型標(biāo)志物的研討會(huì)上
，他一開始就拋出了一連串冷冰冰的癌癥數(shù)字
。據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測(cè)，2020年全球癌癥新發(fā)病例將達(dá)到2000萬(wàn)
，因癌癥死亡1200萬(wàn)人
。尋找到癌癥治療和監(jiān)測(cè)的有效手段是全世界眾多科學(xué)家為之努力的方向?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">？墒窃诂F(xiàn)實(shí)中
，如何及時(shí)發(fā)現(xiàn)癌癥一直困擾著國(guó)內(nèi)外的醫(yī)學(xué)界。
羅永章：那么腫瘤為什么一旦被發(fā)現(xiàn)
，多半都是中晚期
，這是我問(wèn)的第一個(gè)問(wèn)題。第二個(gè)大家都知道
，90%以上的惡性腫瘤最終死于轉(zhuǎn)移
，但是如果能早期發(fā)現(xiàn)的話
，治愈率可以高達(dá)95%
。
重大突破
！一滴血可測(cè)癌癥
早癌九成可治，晚癌九死一生
。腫瘤具有隱秘性
，早期的腫瘤雖然好治愈，可是由于沒(méi)有明顯癥狀
，往往到了晚期才容易被人發(fā)現(xiàn)
。而晚期的腫瘤已經(jīng)轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散
，很難醫(yī)治
。羅永章在上世紀(jì)八十年代大學(xué)剛畢業(yè)時(shí)就痛苦地看到了這個(gè)事實(shí)。
羅永章：大學(xué)畢業(yè)以后
，我同班一個(gè)同學(xué)就被發(fā)現(xiàn)得了癌癥
，而且是胰腺癌，手術(shù)以后不到半年就去世了
。所以在我這個(gè)同學(xué)去世以前
，希望我能學(xué)與腫瘤相關(guān)的專業(yè)。
要好的同學(xué)因?yàn)榘┌Y而去世
，深深刺激了羅永章，在美留學(xué)期間他毅然從本科的化學(xué)專業(yè)改成了生物學(xué)，從此
，開始了與癌癥斗爭(zhēng)的事業(yè)
。1998年，一個(gè)偶然的契機(jī)
，促使羅永章回國(guó)
，并研發(fā)出抗癌新藥恩度，讓藥價(jià)大幅下降
。不過(guò)
，腫瘤早發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，還一直困擾著羅永章
。醫(yī)學(xué)界現(xiàn)有的
，用于檢測(cè)癌癥的腫瘤標(biāo)志物，都存在不穩(wěn)定的問(wèn)題
，難以及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在的危險(xiǎn)
。究竟如何才能找到一條及時(shí)發(fā)現(xiàn)腫瘤的快速通道？二十多年來(lái)
，羅永章和他的團(tuán)隊(duì)一直在尋找答案
。
事實(shí)上早在1989年，學(xué)術(shù)界就發(fā)現(xiàn)了人體中的熱休克蛋白90α可以成為腫瘤發(fā)現(xiàn)的標(biāo)志物
，二十多年以來(lái)
，世界各國(guó)的研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)圍繞這個(gè)蛋白，發(fā)表了超過(guò)1萬(wàn)篇研究論文,并產(chǎn)生3位美國(guó)院士和3位歐洲院士,但遲遲沒(méi)有研究成果轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品
。2009年羅永章團(tuán)隊(duì)開始介入研究
，并通過(guò)重組蛋白質(zhì)大規(guī)模制備技術(shù)，人工制備出了結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的熱休克蛋白90α
。這相當(dāng)于他們可以自由“制造”這種蛋白
。在此基礎(chǔ)上，他們還自主研發(fā)出了一種專門檢測(cè)熱休克蛋白90α的試劑盒
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；颊咧恍枞∫坏窝纯捎糜诎┌Y病情監(jiān)測(cè)和治療效果評(píng)價(jià)
。
羅永章：把人的血液拿過(guò)來(lái)
，以后放在這個(gè)盒子里面，跟抗體相互作用
，看顏色的變化
，這樣可以定量檢測(cè)天然HSP90α的含量。
2013年
，羅永章團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院等八家醫(yī)院
，搜集了2036例入組樣本
，完成了世界上第一個(gè)將熱休克蛋白90α作為肺癌標(biāo)志物的臨床試驗(yàn)。在全球首次證明了熱休克蛋白90α
，是一個(gè)全新的腫瘤標(biāo)志物
。目前，我國(guó)自主研發(fā)的Hsp90α定量檢測(cè)試劑盒已通過(guò)臨床試驗(yàn)驗(yàn)證
，獲得國(guó)家第三類也是最高類別的醫(yī)療器械證書
，并通過(guò)歐盟認(rèn)證，獲準(zhǔn)進(jìn)入中國(guó)和歐盟市場(chǎng)
。
羅永章團(tuán)隊(duì)的研究在國(guó)際醫(yī)學(xué)界引起轟動(dòng)
，DNA雙螺旋發(fā)現(xiàn)者、諾貝爾獎(jiǎng)得主詹姆斯·沃森博士的專門來(lái)信祝賀
。于2009年在《美國(guó)科學(xué)院院刊》發(fā)表
，引起國(guó)際同行的廣泛關(guān)注和引用。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局很快將其批準(zhǔn)用于肺癌患者的病情監(jiān)測(cè)和療效評(píng)價(jià)
。這是人Hsp90α被發(fā)現(xiàn)24年來(lái)
，全球第一個(gè)將其用于臨床的產(chǎn)品。
在肺癌之后
，羅永章團(tuán)隊(duì)在2016年完成了肝癌上的臨床研究
，在世界上首次證明，熱休克蛋白90α可用于肝癌患者的檢測(cè)
，現(xiàn)已被國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)在臨床中使用
。除了肝癌和肺癌的監(jiān)測(cè)外，由于有了熱休克蛋白90α檢測(cè)技術(shù)
，當(dāng)一些癌癥轉(zhuǎn)移到肝部和肺部?jī)蓚€(gè)器官時(shí)
，醫(yī)生能夠及時(shí)獲得信息，從而做出最佳的治療方案
。
癌癥“照妖鏡”獲國(guó)家許可
，卻遇推廣門檻
羅永章團(tuán)隊(duì)研發(fā)出了可以檢測(cè)熱休克蛋白90α的試劑盒，而這個(gè)試劑盒只是一種實(shí)驗(yàn)室產(chǎn)品
，要想讓它服務(wù)千百萬(wàn)患者必須實(shí)現(xiàn)它的產(chǎn)業(yè)化
，這個(gè)過(guò)程也并不簡(jiǎn)單。
2008年
，普羅吉公司與清華大學(xué)共同組建了抗腫瘤蛋白質(zhì)藥物國(guó)家工程實(shí)驗(yàn)室
，這也是國(guó)家發(fā)改委在清華大學(xué)批準(zhǔn)建立的第一個(gè)國(guó)家工程實(shí)驗(yàn)室。在公司的實(shí)驗(yàn)室里
，研發(fā)中心負(fù)責(zé)人李米川給我們展示了已經(jīng)量產(chǎn)出來(lái)的熱休克蛋白90α試劑盒
。使用試劑盒檢測(cè)人體熱休克蛋白90α ，全程只需要3小時(shí)
，沒(méi)有太高的技術(shù)門檻
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？墒窃噭┖械臉?biāo)準(zhǔn)化量產(chǎn)卻并不容易。
煙臺(tái)普羅吉生物科技發(fā)展有限公司總經(jīng)理崔大偉：在生物制藥領(lǐng)域
，其實(shí)最開始的實(shí)驗(yàn)室研究很多時(shí)候都會(huì)成功
，但是一到真正量產(chǎn)的時(shí)候，也就是我們叫做放大的這個(gè)實(shí)驗(yàn)的時(shí)候
，就很有可能會(huì)遇到困難。
2009年
，崔大偉到煙臺(tái)辦起了熱休克蛋白90α試劑盒工廠
。要將實(shí)驗(yàn)室里的科研成果轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品，首當(dāng)其沖就是技術(shù)放大難題
。實(shí)驗(yàn)室的科研對(duì)熱休克蛋白90α抗體需求量小
，不需要讓它保持太久的穩(wěn)定性。而崔大偉要量產(chǎn)試劑盒
，必須讓熱休克蛋白90α溶液有著足夠的穩(wěn)定期
，才能保證產(chǎn)品有較長(zhǎng)的銷售期。為了讓量產(chǎn)的熱休克蛋白90α溶液穩(wěn)定下來(lái)
，崔大偉耗時(shí)一年
，開發(fā)了一套針對(duì)熱休克蛋白90α的保護(hù)溶液體系。這讓他們可以把產(chǎn)品有效期做到一年以上
。而國(guó)外最高水平只能維持6個(gè)月的穩(wěn)定
。
熱休克蛋白90α試劑盒從實(shí)驗(yàn)室進(jìn)入工廠，再?gòu)墓S走下了生產(chǎn)線
，研發(fā)生產(chǎn)團(tuán)隊(duì)可謂是一路坎坷
。不過(guò)熱休克蛋白90α是否真能成為癌癥的照妖鏡，最重要的還需要臨床的檢驗(yàn)
，那么熱休克蛋白90α的檢測(cè)效果究竟如何呢
？
這位正在采血的中年人，是一名癌癥患者
。他在2014年被確診為肺癌晚期
。之后進(jìn)行了手術(shù)并進(jìn)行化療，他急需一種有效的腫瘤檢測(cè)手段
，及時(shí)了解自己病情的變化
。當(dāng)他偶然了解了熱休克蛋白90α檢測(cè)技術(shù)后，便做了包括它在內(nèi)的多種腫瘤檢測(cè)
。今天
，他來(lái)體檢中心，檢查自己的熱休克蛋白90α值
。
患者：到了9月份的時(shí)候又做了一次
，這次距離手術(shù)已經(jīng)有9個(gè)月了
，這個(gè)時(shí)候其他的情況都還顯示是正常的。像CE1
、Ca125腫瘤標(biāo)志物
，這些都是正常的，但是90α就到了100多
、120幾的樣子
。這個(gè)不正常。
除了熱休克蛋白90α的數(shù)值異常
，別的腫瘤標(biāo)志物都顯示正常
，再加上沒(méi)有別的反應(yīng)，使這位患者并未引起太大的重視
。但令他沒(méi)想到的是
，到了2015年，其他的腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)也不正常了
。
癌癥患者：一直到了2015年
，這個(gè)時(shí)候CT已經(jīng)明顯出問(wèn)題了，體感也能夠感覺(jué)到不好的感覺(jué)
。后來(lái)這個(gè)時(shí)候開始吃藥
。當(dāng)時(shí)是在CT和其他幾個(gè)提前半年，90a反映出來(lái)的
，如果我當(dāng)時(shí)有這方面的知識(shí)
，應(yīng)該警覺(jué)，早一點(diǎn)干預(yù)
。
眼下
，經(jīng)過(guò)積極治療，這位患者的病情已經(jīng)得到控制
。運(yùn)用多種手段檢測(cè)身體的變化
，成為了他的必修課。
患者：到了2016年6月份
，90a又降到60幾
，因?yàn)镃T顯示也不錯(cuò)。
臨床數(shù)據(jù)表明
，在肺癌中
，傳統(tǒng)的腫瘤標(biāo)志物CEA靈敏度只有54%，符合率為66%
；而熱休克蛋白90α的靈敏度達(dá)到72%
，符合率為75%，明顯優(yōu)于CEA
。而在肝癌中
，傳統(tǒng)的標(biāo)志物AFP靈敏度為53%
，符合率為74%；熱休克蛋白90α的靈敏度達(dá)到93%
，符合率為92%
。
天津市人民醫(yī)院腫瘤研究所所長(zhǎng)王華慶：熱休克蛋白90α在基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)當(dāng)中以及已經(jīng)開展的在非小細(xì)胞肺癌、在肝癌已經(jīng)發(fā)現(xiàn)它大大的優(yōu)于目前我們臨床上常用的這些標(biāo)志物
。
在穩(wěn)步推進(jìn)肺癌
、肝癌檢測(cè)的同時(shí)，羅永章團(tuán)隊(duì)還在積極試驗(yàn)熱休克蛋白90α檢測(cè)其它癌癥的可行性
。目前
，普羅吉公司的內(nèi)部試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，熱休克蛋白90α在彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤上的靈敏度
，達(dá)到了73％。
王華慶：在淋巴血液系統(tǒng)
，就是我所從事的惡性淋巴瘤的研究當(dāng)中
，在基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)也有了非常好的苗頭。它又敏感
、特異性又高
。我們覺(jué)得這個(gè)無(wú)疑是一個(gè)重大的發(fā)現(xiàn)，那么由我們中國(guó)人牽頭開展這樣的研究
，不僅是對(duì)我們中國(guó)有利
，而且對(duì)世界范圍內(nèi)，在癌癥的早診早治
，能作出我們的貢獻(xiàn)
，我們覺(jué)得它價(jià)值非常大。
熱休克蛋白90α檢測(cè)肝癌
、肺癌的有效性已經(jīng)在臨床得到充分驗(yàn)證
，對(duì)于其它癌癥檢測(cè)的有效性試驗(yàn)也在穩(wěn)步推進(jìn)，在外人看來(lái)熱休克蛋白90α應(yīng)用前景應(yīng)該是一片光明
，而崔大偉卻認(rèn)為
，好日子還遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒(méi)有到來(lái)。眼下
，雖然熱休克蛋白90α檢測(cè)技術(shù)獲得了國(guó)家許可
，但是推廣的時(shí)間比較短，銷量并不大
。普羅吉的煙臺(tái)工廠
，常常是“三天打漁，兩天曬網(wǎng)”
。
崔大偉：現(xiàn)在總體的銷量還是不夠大的
，這也是我們迫切需要發(fā)展的一塊
，我們現(xiàn)在的話因?yàn)殇N量不夠，所以我們的廠房并不是連續(xù)在生產(chǎn)的
，我們生產(chǎn)一次大概兩個(gè)月左右的時(shí)間就可以供應(yīng)三到四個(gè)月的使用量
。
停工的日子里，普羅吉試劑盒工廠的員工
，只能靠維護(hù)機(jī)器
、生產(chǎn)培訓(xùn)消磨時(shí)間。前期研發(fā)投人巨大
