2016年10月20日訊 利用新型藥物組合對常見白血病進(jìn)行早期診斷或為后期開發(fā)新型靶向癌細(xì)胞的藥物療法能夠提供新的思路
；近日，來自南安普敦大學(xué)的研究人員通過研究表示慢性淋巴細(xì)胞性白血?div id="d48novz" class="flower left">
產(chǎn)生藥物耐受性的其中一個原因就是，癌細(xì)胞能夠從血液中進(jìn)入到骨髓
在實驗室中
，研究者利用一種名為cerdulatinib的藥物處理來自慢性淋巴細(xì)胞性白血病患者機體中的血細(xì)胞，這種藥物能夠特異性地阻斷名為SYK和Jak的兩種關(guān)鍵細(xì)胞信號通路，這兩種通路能夠促進(jìn)癌細(xì)胞生長，研究者說道，我們利用cerdulatinib單獨處理細(xì)胞，或者結(jié)合當(dāng)前白血病藥物venetoclax進(jìn)行聯(lián)合治療，藥物venetoclax能夠靶向作用攜帶特異性基因改變的白血病細(xì)胞。當(dāng)藥物濃度開始在病人機體中發(fā)揮作用時
，cerdulatinib就不僅能夠阻斷促進(jìn)癌細(xì)胞生長的信號，還能夠逆轉(zhuǎn)周圍組織保護(hù)癌細(xì)胞的效應(yīng)，從而導(dǎo)致癌細(xì)胞自我毀滅，當(dāng)研究者將cerdulatinib同藥物venetoclax進(jìn)行聯(lián)合用藥時，相比單一用藥而言，聯(lián)合用藥能夠靶向殺滅更多癌細(xì)胞《應(yīng)用生理學(xué)雜志》最新發(fā)表的一項研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素可能有助于改善慢性心力衰竭患者的運動不耐受性
此前的研究表明Nrf2（一種調(diào)節(jié)抗氧化酶表達(dá)的蛋白質(zhì)）水平的降低可能會導(dǎo)致運動能力下降，而姜黃素可以促進(jìn)Nrf2蛋白分子的激活，基于此
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Nrf2：人體抗氧化激活器
轉(zhuǎn)錄因子Nrf2（nuclearfactorerythroid-2-relatedfactor2），是細(xì)胞防御氧化應(yīng)激反應(yīng)的重要轉(zhuǎn)錄因子
NRF2被稱為氧化還原平衡的主要調(diào)控因子——它是人們可以調(diào)整來破壞癌細(xì)胞中氧化與還原之間精妙平衡的一個開關(guān)
氧化應(yīng)激
氧化應(yīng)激是由自由基在體內(nèi)產(chǎn)生的一種負(fù)面作用，并被認(rèn)為是導(dǎo)致衰老和疾病的一個重要因素
2
Nrf2：腫瘤的調(diào)控因子
癌癥的形成是一個復(fù)雜的過程
癌癥與Nrf2密切相關(guān)?
Nrf2控制的二相解毒抗氧化系統(tǒng)激活是各種癌癥化學(xué)預(yù)防方法中最有效的手段
各種內(nèi)外源性致癌物的體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化依靠肝臟的Ⅰ相和Ⅱ相代謝酶來完成
在過去大量的研究中發(fā)現(xiàn)
研究表明，許多膳食抗癌成分都表現(xiàn)出抗氧化及二相解毒抗氧化系統(tǒng)誘導(dǎo)效應(yīng)
Nrf2的“兩面性”
但對于癌癥患者的治療來說（尤其在中晚期癌癥患者中）
預(yù)防癌癥的天然Nrf2/ARE激活劑
盡管Nrf2的在癌癥的預(yù)防治療過程中的“兩面性”實在令人頭疼
飲食和草藥中的植物活性物在預(yù)防癌癥中的作用逐漸受到重視。這些物質(zhì)在癌癥預(yù)防和輔助化療中的作用可以從細(xì)胞學(xué)研究中獲得證據(jù)
。研究表明，食物來源的營養(yǎng)成分中如辣椒素、薯蕷皂苷元、丁香油酚、甘草酸、熊果酸、茶多酚、蘿卜硫素和姜黃素等均是有助于防癌癥的佳品[15]。而比較確切能激活Nrf2系統(tǒng)的物質(zhì)包括姜黃素
、蘿卜硫素和綠茶提取物等。攝取這些物質(zhì)能通過提高內(nèi)源性抗氧化系統(tǒng)和減少炎癥反應(yīng)，提高機體降低各種來自食物藥物和環(huán)境來源的致癌物和因素導(dǎo)致的致癌效應(yīng)。大量動物實驗研究證明這些手段具有潛在的預(yù)防效應(yīng)。蘿卜硫素
蘿卜硫素存在于西蘭花中，是常用的化學(xué)保護(hù)劑
，也是常用的Nrf2激活劑茶多酚
茶多酚是茶葉中的主要活性成分，在抗癌和治療心血管疾病方面起作用
姜黃素
姜黃素已作為一種有效的Nrf2激活劑和癌癥化學(xué)預(yù)防劑
姜黃素表現(xiàn)出抗氧化和抗炎癥效應(yīng)
在研究姜黃素抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖機制結(jié)果表明：姜黃素通過Nrf2依賴性下調(diào)Fen1基因，并降低Fen1啟動子活性
另外利用姜黃素的特性
，通過引入其他物質(zhì)（如：二甲基基團(tuán)）合成一種新的化合物，激活了JNK和PI3K信號通路，Nrf2依賴性保護(hù)正常細(xì)胞，從而用以預(yù)防癌癥[18]。3
結(jié)語
目前癌癥已成為威脅人類生命最嚴(yán)重的疾病之一
。隨著工業(yè)的發(fā)展，造成環(huán)境污染的化學(xué)品種類和數(shù)量不斷增加，由化學(xué)致癌物所致的癌癥發(fā)病率呈增高趨勢，對癌癥的化學(xué)預(yù)防也成為癌癥研究的重要領(lǐng)域之一。不斷有研究資料顯示，許多天然化合物可作用于Nrf2/ARE通路，通過誘導(dǎo)Ⅱ相代謝酶的表達(dá)，促進(jìn)內(nèi)外源性致癌物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化，從而在阻斷或抑制癌癥發(fā)展的過程中發(fā)揮重要作用。
中藥作為我國的天然寶庫，在癌癥預(yù)防中具有獨特的優(yōu)勢
，Keap1/Nrf2/ARE信號通路在癌癥的發(fā)生和發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用，然而臨床上并沒有有效的Nrf2抑制劑，通過中藥對Keap1/Nrf2/ARE的研究，尋找中藥中有效的Nrf2抑制劑在癌癥預(yù)防中具有重要意義。參考文獻(xiàn)：
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化療的方法：
一．為什么腫瘤病人需要化療
