Nat,Med：重磅！科學(xué)家發(fā)現(xiàn)阻斷癌癥擴(kuò)散的新方法

Nat,Med：重磅！科學(xué)家發(fā)現(xiàn)阻斷癌癥擴(kuò)散的新方法

2016年10月20日訊 日前，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature Medicine上的研究報(bào)告中，來(lái)自麥吉爾大學(xué)健康中心和倫敦癌癥研究所的研究人員通過(guò)聯(lián)合研究發(fā)現(xiàn)，某些癌細(xì)胞能夠從成熟的血管中抽取血液來(lái)促進(jìn)其繼續(xù)生長(zhǎng)擴(kuò)散，相關(guān)研究或可幫助研究者后期開(kāi)發(fā)新型療法來(lái)改善結(jié)腸癌患者的生命及預(yù)后情況，研究者還希望能夠繼續(xù)深入研究理解結(jié)腸癌擴(kuò)散的機(jī)制，從而為更早地開(kāi)發(fā)出有效阻斷癌癥擴(kuò)散的新型靶向性療法提供思路。

通過(guò)外科手術(shù)通常就能移除癌變組織，但有將近一半接受治療的結(jié)腸癌患者通常都會(huì)發(fā)生癌癥肝臟轉(zhuǎn)移，當(dāng)癌細(xì)胞突破原發(fā)性腫瘤位點(diǎn)進(jìn)入到血流中就開(kāi)始了轉(zhuǎn)移，其會(huì)擴(kuò)散到機(jī)體的其它部分，通常癌癥的復(fù)發(fā)對(duì)于患者而言是致命性的。

研究者Peter Metrakos教授表示，相比原位性癌癥而言，轉(zhuǎn)移性癌癥通常很難治療，癌癥轉(zhuǎn)移到肝臟的大約80%的結(jié)腸癌患者都是不能進(jìn)行手術(shù)來(lái)治療的，化療能夠延長(zhǎng)患者的壽命，但卻并不能徹底治愈患者，如果能夠有效阻斷癌癥轉(zhuǎn)移我們或許就能夠有效治療結(jié)腸癌患者。

在嘗試阻斷癌癥轉(zhuǎn)移性生長(zhǎng)時(shí)，研究者注意到了血管發(fā)生作用，這是一種研究者熟知的機(jī)制，即癌細(xì)胞能夠通過(guò)產(chǎn)生心血管來(lái)得以生長(zhǎng)生存，在過(guò)去10年里，研究者們開(kāi)發(fā)了多種藥物來(lái)靶向作用該過(guò)程，很明顯，如果能夠阻斷腫瘤獲取血液中氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的的話，我們或許就能夠阻斷腫瘤的生長(zhǎng)，目前一些抗血管生成的療法或藥物都能夠成功減緩某些癌癥的生長(zhǎng)，但卻并不能成功增加患者的生存期。

研究者M(jìn)etrakos認(rèn)為，我們的研究揭示了大約有40%至45%的腫瘤都會(huì)通過(guò)新生的血管來(lái)獲取養(yǎng)料，另外有40%至45%的腫瘤會(huì)通過(guò)選擇肝臟中存在的血管來(lái)從其血液中汲取養(yǎng)分，這就能夠解釋為何當(dāng)前靶向新生血管的療法有時(shí)候并不能夠有效地發(fā)揮作用了。研究者指出，我們總是會(huì)認(rèn)為腫瘤能夠產(chǎn)生新的血管，但在某些情況下癌細(xì)胞的動(dòng)作卻有些鬼鬼祟祟的，圍繞在肝臟血管周圍的癌細(xì)胞就能夠從血液中獲取營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，我們需要根據(jù)癌癥獲取血液供給的方式來(lái)有針對(duì)性地治療病人。

如今這項(xiàng)研究?jī)H僅初期的研究工作，后期研究人員還需要進(jìn)行大量研究，但本文的研究結(jié)果表明，利用血液進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)供給似乎在某些腫瘤中比較常見(jiàn)，比如腦瘤、肺癌、腎細(xì)胞癌及其它癌癥等。

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1.“肺癌基因”浮出水面
吸煙增加肺癌危險(xiǎn),然而吸煙者也不是個(gè)個(gè)都會(huì)患肺癌。冰島、法國(guó)、美國(guó)等國(guó)研究者發(fā)表在《自然》雜志[Nature 2008, 452(7187): 633;638]和《自然遺傳學(xué)》雜志(Nat Genet 4月2日在線發(fā)表)上的三項(xiàng)獨(dú)立研究對(duì)這種現(xiàn)象進(jìn)行了闡釋:除吸煙及相關(guān)環(huán)境因素外,遺傳因素也影響肺癌發(fā)病危險(xiǎn)。三組研究者都發(fā)現(xiàn),位于15號(hào)染色體長(zhǎng)臂尼古丁乙酰膽堿受體基因簇的變異,影響肺癌發(fā)病危險(xiǎn)。
另一項(xiàng)發(fā)表在11月2日《自然遺傳學(xué)》雜志(Nat Genet)上的研究顯示,位于5號(hào)染色體TERT和CRR9基因的變異也可使患肺癌的幾率增加高達(dá)60%。

2.KRAS成為結(jié)直腸癌靶向治療的第一個(gè)重要分子標(biāo)志物
今年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)公布的CRYSTAL、OPUS、EVEREST等研究及發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》[N Engl J Med 2008, 359(16): 1757]上的研究顯示,對(duì)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌,KRAS有無(wú)突變與西妥昔單抗的療效明確相關(guān),KRAS野生型患者從西妥昔單抗聯(lián)合化療中獲益更大,而突變型患者并不能從聯(lián)合化療中獲益,KRAS野生型與突變型患者的不良反應(yīng)無(wú)顯著性差異。2008年10月,KRAS基因檢測(cè)被寫(xiě)入最新版《美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)結(jié)直腸癌臨床實(shí)踐指南》。

3.晚期非小細(xì)胞肺癌:外周血表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)突變預(yù)示靶向治療效果不佳
西班牙研究者在ASCO-NCI-EORTC第二屆癌癥分子標(biāo)志物年會(huì)上報(bào)告,接受EGFR靶向藥物治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者,若血液和腫瘤組織中同時(shí)存在EGFR基因突變,則其與只有腫瘤EGFR突變者相比生存轉(zhuǎn)歸較差。EGFR突變檢測(cè)可作為基因分型無(wú)創(chuàng)輔助工具,用于EGFR拮抗劑個(gè)體化治療患者選擇。

4.“解碼”癌癥基因

美國(guó)科學(xué)家首次從1例急性髓性白血病(AML)患者提供的細(xì)胞中, 通過(guò)全基因組測(cè)序的方法發(fā)現(xiàn)10個(gè)與AML發(fā)生、進(jìn)展相關(guān)的突變基因。這些基因以前未被其他基因研究發(fā)現(xiàn)，而且以抑癌基因的突變?yōu)橹?。研究者推薦對(duì)其他癌癥患者也采用類似的研究方法,可能在癌癥致病機(jī)制等方面取得成果。相關(guān)論文發(fā)表在《自然》雜志(Nature 2008,456:66)上。

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