日本科學(xué)家通過(guò)小鼠實(shí)驗(yàn)成功根治自閉癥

日本科學(xué)家通過(guò)小鼠實(shí)驗(yàn)成功根治自閉癥

日本科學(xué)家對(duì)正處于大腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞移動(dòng)階段的胎兒期小鼠進(jìn)行HDAC6抑制劑投藥，進(jìn)行后續(xù)觀察時(shí)可以發(fā)現(xiàn)，這些小鼠的神經(jīng)細(xì)胞移動(dòng)恢復(fù)正常，多動(dòng)、重復(fù)動(dòng)作、適應(yīng)新環(huán)境能力等問(wèn)題均得到恢復(fù)。本次研究的具體內(nèi)容已經(jīng)刊載在《EMBO Reports》上。

在過(guò)往針對(duì)自閉癥等發(fā)展性障礙以及精神分裂癥等精神疾患的研究中，科學(xué)家已經(jīng)證明細(xì)胞骨架（cytoskeleton）和細(xì)胞中心體(centrosome)相關(guān)的蛋白質(zhì)突變與這些疾病的發(fā)病存在關(guān)聯(lián)性，但是神經(jīng)細(xì)胞移動(dòng)以及精神疾患發(fā)病的具體分子機(jī)制一直未能探明。

日本東京藥科大學(xué)生命科學(xué)部的福田敏史講師、柳茂教授等人組成的團(tuán)隊(duì)在過(guò)去的研究中成功發(fā)現(xiàn)了能夠與精神疾患相關(guān)蛋白DISC1相結(jié)合的新型蛋白CAMDI，此后又有其他科研團(tuán)隊(duì)證實(shí)了CAMD1遺傳基因很有可能就是導(dǎo)致嚴(yán)重精神疾病的遺傳風(fēng)險(xiǎn)基因，CAMD1突變與精神疾病患者的異常行為有著關(guān)聯(lián)性。

研究人員事先制作出了CAMDI基因缺損小鼠，在對(duì)其進(jìn)行解析時(shí)發(fā)現(xiàn)，這種小鼠的大腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞移動(dòng)遲緩，這種現(xiàn)象同時(shí)也是造成發(fā)展性障礙的要因之一。對(duì)小鼠進(jìn)行行為觀察時(shí)可以發(fā)現(xiàn)，它們存在多動(dòng)、重復(fù)動(dòng)作、無(wú)法適應(yīng)新環(huán)境、缺乏社交性等典型的自閉癥行為。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)CAMD1能夠?qū)θヒ阴；敢种苿〩DAC6的酶活性進(jìn)行控制。CAMDI基因缺損會(huì)造成HDAC6的異常活躍，直接導(dǎo)致調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞移動(dòng)的中心體未成熟，神經(jīng)細(xì)胞移動(dòng)變得遲緩。

在進(jìn)行進(jìn)一步研究時(shí)，小組成員對(duì)正處于大腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞移動(dòng)階段的胎兒期小鼠進(jìn)行HDAC6抑制劑投藥，進(jìn)行后續(xù)觀察時(shí)可以發(fā)現(xiàn)，這些小鼠的神經(jīng)細(xì)胞移動(dòng)恢復(fù)正常，多動(dòng)、重復(fù)動(dòng)作、適應(yīng)新環(huán)境能力等問(wèn)題均得到恢復(fù)。

在HDAC6酶活性抑制劑中，有一種名為“SAHA（別名：伏立諾他、Vorinostat）”的皮膚T細(xì)胞淋巴瘤治療藥已經(jīng)獲得了廣泛的認(rèn)可，在進(jìn)行藥物重定位(Drug repositioning)后將有望作為精神疾患治療藥進(jìn)行使用。研究人員稱將探討進(jìn)行SAHA應(yīng)用實(shí)驗(yàn)，力爭(zhēng)確認(rèn)新型療法。

2012年諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎(jiǎng)授予英國(guó)科學(xué)家約翰?戈登和日本科學(xué)家山中伸彌．約翰?戈登在20世紀(jì)60年代做過(guò)

（1）在哺乳動(dòng)物的核轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)中，一般通過(guò)電脈沖（或電刺激）將受體細(xì)胞激活，使其進(jìn)行細(xì)胞分裂和發(fā)育，當(dāng)胚胎發(fā)育到桑葚胚或囊胚階段時(shí)，將胚胎移入受體（代孕）動(dòng)物體內(nèi)．
（2）從卵巢中吸取的卵母細(xì)胞，一般要培養(yǎng)到MⅡ中期（減數(shù)分裂第二次分裂中期）階段才能用于實(shí)驗(yàn)．
（3）動(dòng)物細(xì)胞分化程度高，不容易恢復(fù)全能性，因此利用體細(xì)胞進(jìn)行核移植技術(shù)的難度明顯高于胚胎細(xì)胞核移植．
（4）在山中伸彌的實(shí)驗(yàn)中，利用了逆轉(zhuǎn)錄病毒，該病毒的作用是目的基因的載體．
（5）一般情況下，體外擴(kuò)增目的基因常用的方法是PCR技術(shù)（多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)）．在動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程中，當(dāng)貼壁細(xì)胞分裂生長(zhǎng)到細(xì)胞表面相互接觸時(shí)，細(xì)胞會(huì)停止分裂增值，這種現(xiàn)象稱為細(xì)胞的接觸抑制．要使貼壁的細(xì)胞從瓶壁上分離下來(lái)，需要用胰蛋白處理．
故答案為：
（1）電脈沖（或電刺激）??桑葚胚或囊胚
（2）MⅡ中期（減數(shù)分裂第二次分裂中期）
（3）動(dòng)物細(xì)胞分化程度高，不容易恢復(fù)全能性
（4）目的基因的載體
（5）PCR技術(shù)（多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)）??接觸抑制???胰蛋白

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